专利名称：金刚藤滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于附件炎和附件炎性包块及妇科多种炎症的药物，尤其涉及一种以植物中草药为原料制备成的用于附件炎和附件炎性包块及妇科多种炎症的药物，以及它的制备方法。
背景技术：
附件炎所指的附件是指卵巢和输卵管而言。卵巢、输卵管炎多发生于育龄期妇女，尤以25-35岁发病率最高。如果有月经期不注意局部清洁卫生或有不洁性生活史，或流产，产后有感染，细菌上行即引起输卵管内膜和卵巢炎症。急性附件炎一般在感染后两周内可出现发烧，两侧下腹剧痛，并于大便时加重，还有月经量多，经期延长等月经失调的症状。妇科检查发现阴道内有脓性或血性分泌物，子宫颈充血，两侧附件区触痛明显。性盆腔治疗不彻底，或患者体质较差，病程迁延而成慢性附件炎。金刚藤又名菝葜，性温，味甘；具有祛风利湿，解毒散肿的作用。金刚藤主要含薯蓣皂甙元和多种薯蓣皂甙元组成的皂甙，药理实验证明这些都是本品抗菌消炎，解毒的主要成分。金刚藤糖浆系国家中药保护品种，在临床用于附件炎和附件炎性包块及妇科多种炎症的治疗，使用和销售情况良好，未见任何毒副反应报道，已被纳入国家基本医疗保险用药。但是它存在以下缺点1、每次要服用20ml，服用量大、剂量不准确而且不方便；2、由于是糖浆制剂，易酸败、易沉淀，不适合糖尿病患者服用。
发明内容
本发明要解决的问题就是针对以上不足而提供一种服用量小，剂量准确，能克服糖浆剂易酸败、易沉淀的缺点的金刚藤滴丸制剂。
为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案由下列重量配比的原料药制成的金刚藤滴丸金刚藤8333份，聚乙二醇4000为167～500份，聚乙二醇6000为167～500份。
为了达到最佳效果，发明人经过大量实验得到，各个原料药的重量配比应为金刚藤8333份，聚乙二醇4000为500份，聚乙二醇6000为167份。
本发明采用以下方式制得a)称取金刚藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000备用；b)将金刚藤切片，加6～10倍水煎煮2小时，过滤得滤液I和药渣；c)将步骤b所得药渣加6～10倍水煎煮2小时，过滤得滤液II和药渣；
d)将步骤b和步骤c所得的滤液合并，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为40％～50％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)将步骤d所得的稠膏干燥，粉碎，过90～110目筛，得到浸膏粉；f)将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在65℃～85℃恒温条件下溶化，加入金刚藤干浸膏粉，将混合物滴入冷却剂中制得滴丸。
经过实验证实在采用下列任一特殊条件能够达到更好的效果步骤b采用的是加10倍水；步骤c采用的是加8倍水；步骤d中含醇量为40％；步骤f为85℃恒温，使用的冷却剂为甲基硅油。
而在同时采用上述条件时能够达到最佳效果。
本制剂与金刚藤糖浆相比，具有很多优点1、口服给药后，水溶性的基质迅速促进油溶的药物分散，有利于药物的快速吸收，同时做成滴丸后使液体药物固体化，更有利于药物的成型，同时提高了药物的稳定性；2、不透光的包装材料可使药物不受湿气和空气中氧、光线的影响，从而提高药物的稳定性；3、能简化生产工艺，降低成本；4、丰富了本品剂型，适应临床不同的使用，利于本方的推广和应用。
5、滴丸不用糖作辅料，避免糖尿病人不能使用的缺点，从而扩大了适用人群；6、滴丸载药量准确，患者每次服用量较糖浆准确；7、解决了糖浆易酸败和沉淀的问题；在质量方面，两者的比较见下表
该种技术方案能够实现发明目的的药理是抗炎作用金刚藤水提物和醇提物均有显著的抗炎作用，能预防和治疗由1％角叉菜胶引起的小白鼠动物炎症肿胀。其中，80％醇提取物有明显的抗炎作用，表明金刚藤提取物可进一步精制、纯化。
抑制小鼠耳肿胀 将金刚藤糖浆和金刚藤片口服给药三天，末次给药1小时，均能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀，且有一定的计量相关性。由试验结果可知，金刚藤片与口服液60、40、20g(生药)/kg均有抑制二甲苯致小鼠耳肿胀的作用(P＜0.01)，且大剂量的金刚藤片的抑制作用与金刚藤口服液作用相当，并优于阿司匹林。
抑制小鼠扭体反应 金刚藤片各剂量组均能抑制小鼠扭体反应，其中大中剂量组作用明显，小剂量组20g(生药)/kg镇痛作用弱。且金刚藤片60g(生药)/kg与金刚藤糖浆60g(生药)/kg作用相当(P＜0.05)。
因此基于金刚藤的上述功效，其能够在治疗附件炎和附件炎性包块及妇科多种炎症的过程中发挥作用。这一点通过国家已经批准金刚藤糖浆为国家中药保护品种，广泛用于临床而没有发现副作用所证实。
以下是实现本发明目的的关键1、采用单一的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000基质，其成型效果均不理想，单用聚乙二醇4000做基质，硬度达不到要求，耐热性差。单用聚乙二醇6000，滴制时粘度太高，温度相对较高，滴丸的光泽度不好，易拖尾。通过研究证明选聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的混合基质来避免以上单用各基质带来的问题。
2、滴丸的滴制情况往往与基质，冷却剂的种类，药物与基质的最佳配比以及药液滴制的温度有较大联系，以药物(金刚藤中试出膏率约4％)∶PEG4000∶PEG6000(1∶1.5∶0.5)，甲基硅油为冷却剂，药液为85℃滴制时效果较好。
3、干浸膏粉粒径太大，在基质中分散不好，易于沉底结块，故对干浸膏的粒径做相应考察，浸膏粉与基质融合时，药粉通过90～110目筛时融合情况较好，便于滴制。
4、滴丸滴制情况还与滴制过程中滴距、滴速、温度、滴口径等因素有关系，以甲基硅油为冷却剂，滴距2～3cm，冷却温度为0～5℃，口径(内/外mm/mm)为6.0/4.0，滴速为60～65滴/分较好。
本发明产品功能主治清热解毒，消肿散结。用于附件炎和附件炎性包块及妇科多种炎症。用法用量口服，一次3.6g(相当于生药量30g)，一日3次。本发明产品应在10万级洁净区中进行分装。
附图为本发明工艺流程图。
(五)具体实施例实施例一按下述配比称取各药物金刚藤8333g、聚乙二醇4000为500g、聚乙二醇6000为167g
其制备方法包括以下步骤a)称取金刚藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000备用；b)将金刚藤切片，加10倍量水煎煮2小时，过滤得滤液I和药渣；c)将步骤b所得药渣加8倍量水煎煮2小时，过滤得滤液II和药渣；d)将步骤b和步骤c所得的滤液合并，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为40％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)将步骤d所得的稠膏干燥，粉碎，过100目筛，得到浸膏粉；f)将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在85℃恒温条件下溶化，加入金刚藤干浸膏粉，加适量水，搅匀，将混合液置滴丸机贮料缸中，85℃保温，滴入冷却甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷却温度0～5℃，口径(内/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，将滴丸取出，除去冷凝液，即得。
实施例二按下述配比称取各药物金刚藤8333g、聚乙二醇4000为500g、聚乙二醇6000为167g其制备方法包括以下步骤a)称取金刚藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000备用；b)将金刚藤切片，加10倍量水煎煮2小时，过滤得滤液I和药渣；c)将步骤b所得药渣加8倍量水煎煮2小时，过滤得滤液II和药渣；d)将步骤b和步骤c所得的滤液合并，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为40％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)将步骤d所得的稠膏干燥，粉碎，过100目筛，得到浸膏粉；f)将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在85℃恒温条件下溶化，加入金刚藤干浸膏粉，加适量水，搅匀，将混合液置滴丸机贮料缸中，85℃保温，滴入冷却甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷却温度0～5℃，口径(内/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，将滴丸取出，除去冷凝液，制成成品1000丸。
实施例三按下述配比称取各药物金刚藤8333g、聚乙二醇4000为167g、聚乙二醇6000为500g其制备方法包括以下步骤a)称取金刚藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000备用；b)将金刚藤切片，加10倍量水煎煮2小时，过滤得滤液I和药渣；c)将步骤b所得药渣加6倍量水煎煮2小时，过滤得滤液II和药渣；d)将步骤b和步骤c所得的滤液合并，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为50％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)将步骤d所得的稠膏干燥，粉碎，过100目筛，得到浸膏粉；f)将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在80℃恒温条件下溶化，加入金刚藤干浸膏粉，加适量水，搅匀，将混合液置滴丸机贮料缸中，80℃保温，滴入冷却甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷却温度0～5℃，口径(内/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，将滴丸取出，除去冷凝液，即得。
实施例四按下述配比称取各药物金刚藤8333g、聚乙二醇4000为500g、聚乙二醇6000为167g其制备方法包括以下步骤b)将金刚藤切片，加10倍量水煎煮2小时，过滤得滤液I和药渣；c)将步骤b所得药渣加6倍量水煎煮2小时，过滤得滤液II和药渣；d)将步骤b和步骤c所得的滤液合并，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为50％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)将步骤d所得的稠膏干燥，粉碎，过100目筛，得到浸膏粉；f)将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在80℃恒温条件下溶化，加入金刚藤干浸膏粉，加适量水，搅匀，将混合液置滴丸机贮料缸中，80℃保温，滴入冷却甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷却温度0～5℃，口径(内/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，将滴丸取出，除去冷凝液，即得。
实施例五按下述配比称取各药物金刚藤8333g、聚乙二醇4000为167g、聚乙二醇6000为500g其制备方法包括以下步骤a)称取金刚藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000备用；b)将金刚藤切片，加10倍量水煎煮2小时，过滤得滤液I和药渣；c)将步骤b所得药渣加8倍量水煎煮2小时，过滤得滤液II和药渣；d)将步骤b和步骤c所得的滤液合并，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为40％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)将步骤d所得的稠膏干燥，粉碎，过100目筛，得到浸膏粉；f)将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在85℃恒温条件下溶化，加入金刚藤干浸膏粉，加适量水，搅匀，将混合液置滴丸机贮料缸中，85℃保温，滴入冷却甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷却温度0～5℃，口径(内/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，将滴丸取出，除去冷凝液，即得。
按上述工艺进行试制三批考察，其中三批数据及一般质量检查结果见表一、表二表一 三批中试样品试制数据
表二 三批中试样品检验结果
从三批中试来看，该工艺基本稳定。
权利要求
1.一种金刚藤滴丸，其特征在于它主要是由下列重量配比的原料药制成金刚藤8333份，聚乙二醇4000为167～500份，聚乙二醇6000为167～500份。
2.根据权利要求1所述的金刚藤滴丸，其特征在于各原料的重量配比是金刚藤8333份，聚乙二醇4000为500份，聚乙二醇6000为167份。
3.一种金刚藤滴丸的制备方法，其特征在于它包括下列步骤a)称取金刚藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000备用；b)将金刚藤切片，加6～10倍水煎煮2小时，过滤得滤液I和药渣；c)将步骤b所得药渣加6～10倍水煎煮2小时，过滤得滤液II和药渣；d)将步骤b和步骤c所得的滤液合并，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，加乙醇使含醇量为40％～50％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏；e)将步骤d所得的稠膏干燥，粉碎，过筛，得到浸膏粉；f)将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在65℃～85℃恒温条件下溶化，加入金刚藤干浸膏粉，将混合物滴入冷却剂中制得滴丸。
4.根据权利要求3所述金刚藤滴丸的制备方法，其特征在于步骤b采用的是加10倍量水。
5.根据权利要求3所述金刚藤滴丸的制备方法，其特征在于步骤c采用的是加8倍量水。
6.根据权利要求3所述金刚藤滴丸的制备方法，其特征在于步骤d中含醇量为40％。
7.根据权利要求3所述金刚藤滴丸的制备方法，其特征在于步骤f使用的冷却剂为甲基硅油。
8.根据权利要求3所述金刚藤滴丸的制备方法，其特征在于步骤f为85℃恒温。
9.根据权利要求3所述金刚藤滴丸的制备方法，其特征在于滴制滴丸时滴距为2～3cm，冷却温度为0～5℃，内/外口径mm/mm为6.0/4.0，滴速为60～65滴/分。
全文摘要
本发明公开了一种金刚藤滴丸及其制备方法，解决了原糖浆剂型服用量大、剂量不准确、不方便、易酸败、易沉淀、不适合糖尿病患者服用等问题。采用的技术方案是由下列重量配比的原料药制成金刚藤滴丸金刚藤8333份，聚乙二醇4000为167－500份，聚乙二醇6000为167－500份。该药能够治疗附件炎和附件炎性包块及妇科多种炎症。
文档编号A61K9/20GK1857568SQ200610020609
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月30日 优先权日2006年3月30日
发明者赵良彬, 赵敬民 申请人:赵良彬