专利名称：以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液。
背景技术：
目前常用的血浆扩容剂主要有右旋糖酐、聚乙烯吡咯酮、羟乙基淀粉、明胶和缩合葡萄糖等。
明胶类液体分子量小，对凝血功能的影响较小，但扩容作用时间较短，同时发生过敏反应的风险较高。右旋糖酐类液体分子量为40,000-70,000道尔顿，扩容作用时间较明胶有所延长，但对凝血功能影响显著。不良反应时有发生。在目前的人工血浆扩容剂中，羟乙基淀粉的扩容效果最理想，已逐渐成为最广泛使用的一种血浆扩容剂。
在众多的羟乙基淀粉产品中，按分子量可划分为MW＜100,000D的低分子量羟乙基淀粉，MW为100,000D～300,000D的中分子量羟乙基淀粉和，MW＞300,000D高分子量羟乙基淀粉3种；按取代程度可划分为低取代(Ms03.～0.6)和高取代(Ms≥0.7)的羟乙基淀粉。由于低分子量羟乙基淀粉的扩容强度小，而高取代级的羟乙基淀粉因体内停留时间过长可能会发生凝血机制受损和体内蓄积。因此现在中分子量羟乙基淀粉越来越受到重视。例如已有商品名为“HES”的羟乙基淀粉氯化钠注射液的使用报导，其中所用的羟乙基淀粉的分子量为200,000D、取代级为0.5(200/0.5)。
另一方面，在代血浆制品中除含有作为血浆扩容剂的羟乙基淀粉外，还含有适当的其他成分是需要的。目前已有如德国费森尤斯卡比公司的产品Voluven，使用的是羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液。此外，商品名为Hextend的6％羟乙基淀粉乳酸钠林格注射液也有使用报道。虽然乳酸钠林格注射液作为调节体液、电解质及酸碱平衡药，用于代谢性酸中毒或有代谢性酸中毒的脱水病例，且需求量较大，已广泛用于临床，但其中所用的是450,000D左右的高分子量羟乙基淀粉，且取代级为0.75。实践显示，所用的羟乙基淀粉品种不同，以及所含有的其他辅助成分和/或含量不同，对使用的效果都是有影响的。
发明内容
鉴于上述情况，本发明将提供一种新组成形式的以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，使其更能符合人体血液的内环境，不仅可以提供稳定可靠的容量效应和持续时间，而且能显示出更加卓越的安全性。
本发明以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，是以重均分子量为130,000道尔顿、摩尔取代级为0.4(130/0.4)的羟乙基淀粉为主要原料，并至少还含有氯化钠、氯化钾、氯化钙和乳酸盐成分。其中每100毫升注射液中所含各成分的比例为羟乙基淀粉6g，氯化钠600～672mg，氯化钾22～30mg，二水合氯化钙20～37mg，乳酸钠310～317mg。
根据临床的不同使用需要，在上述组成的基础上，每100毫升注射液中还可以再含有六水合氯化镁9mg和/或水合葡萄糖99mg。
本发明代血浆注射液中使用的羟乙基淀粉130/0.4，属于一种中分子量羟乙基淀粉，其分子量为130000左右道尔顿，而且分子分布更加集中，比现有使用报道的200/0.5羟乙基淀粉的分子量进一步降低，羟乙基的取代级从0.5降低到0.4，并且可以将取代方式从C2与C5(或C6)之比由5∶1增至9∶1，有利于获得更好的效果。在此基础上，同时又与乳酸钠及多种电解质成分优化组合共同组成的复方注射液，使其能达到“理想胶体溶液”的目标。其不但可以提供稳定可靠的容量效应和持续时间，而且更符合人血液的内环境，对血液系统的影响和扩血容作用也均优于羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和羟乙基淀粉200/0.5乳酸钠林格注射液等代血浆，可以有更加理想的综合疗效，也更加方便临床的使用。
以下通过实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
具体实施例方式
实施例1注射液组成(按每100ml注射液计)羟乙基淀粉(130/0.4) 6g，氯化钠672mg，氯化钾22mg，六水氯化镁9mg，氯化钙(CaCl2·2H2O) 37mg，乳酸钠317mg，
水合葡萄糖 99mg，注射用水补充至足量。
制备方法a、将羟乙基淀粉(130/0.4)加入适量注射用水搅拌，然后加热40～100℃溶解；b、再分别将氯化钠、氯化钾、六水氯化镁、二水氯化钙、乳酸钠、水合葡萄糖加水溶解，并加入前面的溶液中、调节溶液pH至5～7.5；c、加适量的活性炭脱色；d、过滤，膜过滤，灌装；e、于100℃～115℃灭菌15～35分钟，然后灯检、包装。
本例注射液可以补充血容量和多种电解质成分以调节体液、电解质及酸碱平衡，用于代谢性酸中毒或有代谢性酸中毒的脱水和大量血容量减少的病例。
实施例2注射液组成(按每1000ml注射液计)羟乙基淀粉(130/0.4) 60g乳酸钠3.10g氯化钠6.00g氯化钾0.30g氯化钙(CaCl2·2H2O) 0.20g注射用水补充至足量。
该注射液的制备方法有以下步骤制备方法a.按处方量计算和称取各种原辅料。将羟乙基淀粉(130/0.4)加入适量注射用水搅拌，然后加热至40～100℃溶解，加入活性炭(溶液体积的0.1％)搅拌脱色15分钟，滤过，滤液泵入稀配罐；b.将称取的乳酸钠加注射用水使成约10％浓度的溶液，加热搅拌，加入活性炭(溶液体积的0.1％)，煮沸后搅拌15分钟，滤过，滤液泵入稀配罐；c.将称取的氯化钠、氯化钾、氯化钙，加注射用水并使氯化钠的浓度约为20％，加热搅拌，加入活性炭(溶液体积的0.1％)，煮沸后搅拌15分钟，滤过，滤液泵入稀配罐；d.合并以上溶液，加注射用水至含量，调节pH至5～7.5并测定半成品含量合格后，经微孔滤膜(≤0.45um)滤过，检查滤液澄明度合格后、灌装于500ml输液容器中，上塞、经115℃，30min热压灭菌，即得。
本例注射液可供在需补充血容量和多种电解质成分，以调节体液、电解质及酸碱平衡，但不需补充镁及葡萄糖的情况下使用。
实施例3注射液组成(按每100ml注射液计)羟乙基淀粉(130/0.4) 6g，氯化钠672mg，氯化钾22mg，六水氯化镁9mg，氯化钙(CaCl2·2H2O) 37mg，乳酸钠317mg，注射用水补充至足量。
制备方法同实施例1。
本例注射液可供需补充血容量和多种电解质成分，以调节体液、电解质及酸碱平衡，不需补充葡萄糖的情况下使用。
权利要求
1.以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，含有羟乙基淀粉成分，其特征是以重均分子量为13万道尔顿、摩尔取代度为0.4的羟乙基淀粉为主要原料，并至少还含有氯化钠、氯化钾、氯化钙和乳酸盐成分，每100毫升注射液中所含各成分的比例为羟乙基淀粉6g， 氯化钠600～672mg， 氯化钾22～30mg，二水合氯化钙20～37mg， 乳酸钠310～317mg。
2.如权利要求1所述的以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，其特征是每100毫升注射液中所说各成分的含量比例为羟乙基淀粉6g，氯化钠672mg，氯化钾22mg，二水合氯化钙37mg，乳酸钠317mg。
3.如权利要求2所述的以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，其特征是每100毫升注射液中还含有六水合氯化镁7～11mg。
4.如权利要求2所述的以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，其特征是每100毫升注射液中还含有水合葡萄糖90～110mg。
5.如权利要求1所述的以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，其特征是每100毫升注射液中所说各成分的含量比例为羟乙基淀粉6g，氯化钠600mg，氯化钾30mg，二水合氯化钙20mg，乳酸钠310mg。
6.如权利要求1所述的以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，其特征是每100毫升注射液中所说各成分的含量比例为羟乙基淀粉6g，氯化钠672mg，氯化钾22mg，六水合氯化镁9mg， 二水合氯化钙37mg， 乳酸钠317mg。
7.如权利要求1所述的以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，其特征是每100毫升注射液中所说各成分的含量比例为羟乙基淀粉6g，氯化钠672mg，氯化钾22mg，六水合氯化镁9mg，二水合氯化钙37mg，乳酸钠317mg。水合葡萄糖99mg。
全文摘要
以羟乙基淀粉作为血浆扩容剂的代血浆注射液，以重均分子量为13万道尔顿、摩尔取代度为0.4的羟乙基淀粉为主要原料，并至少还含有氯化钠、氯化钾、氯化钙和乳酸盐成分。每100毫升注射液中所含各成分的比例为羟乙基淀粉6g，氯化钠600～672mg，氯化钾22～30mg，二水合氯化钙20～37mg，乳酸钠310～317mg。该注射液在血浆扩容作用以及对血液系统的影响等方面可具有比其它代血浆产品更多的优点。
文档编号A61K31/191GK101081229SQ200610021048
公开日2007年12月5日 申请日期2006年5月30日 优先权日2006年5月30日
发明者丁敏, 郁东梅, 李文忠, 黄耀宗, 蔡作清, 周丽英, 梁隆, 程志鹏 申请人:四川科伦药业股份有限公司