专利名称：α－硫辛酸口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型药物剂型，具体为一种可用于减缓衰老，治疗糖尿病性多发性神经病，以及预防和治疗由于噪声、衰老及药源性的耳聋的α-硫辛酸口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
α-硫辛酸(α-lipoic acid，LA)，亦称硫辛酸，是一种维生素，其化学名称是1，2-二硫戊环-3-戊酸，它既溶于水又溶于脂肪。α-硫辛酸是已知天然抗氧剂中效果最强的一种，能够再生内源性抗氧化剂，如维生素E、维生素C、辅酶Q10，谷胱甘肽以及α-硫辛酸本身，被称为“抗氧化剂的抗氧化剂”。动植物组织中α-硫辛酸常与蛋白质分子中赖氨酸残基的ε-氨基共价结合，以酰胺键的形式存在。α-硫辛酸含量最高的植物是菠菜，其次是番茄和甘蓝；在动物体内肝脏和肾脏组织中α-硫辛酸含量最高。α-硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，它在丙酮酸转变为乙酰辅酶A、生成还原型黄素腺嘌呤二核苷酸(FADH)，参与三羧酸循环过程中是不可缺少的物质。它是代谢性抗氧剂，在生物体内可以转化为还原型的二氢硫辛酸(DHLA)。近年来，α-硫辛酸和DHLA在抗氧化、糖代谢、糖尿病并发症和其它多种疾病治疗方面的重要作用受到了高度关注。
目前，α-硫辛酸在德国被批准为糖尿病性多发性神经病的治疗药；在其他欧美国家主要用于肝功能障碍、亚急性坏死脑病和毒蘑菇的解毒；在亚洲国家，用于治疗肝病、亚急性坏死性脑病、链霉素和卡那霉素中毒以及噪声造成的内耳功能障碍。α-硫辛酸作为抗氧化剂引起了国内外的普遍关注，其保护听力的试验研究也正在全面展开。
α-硫辛酸目前仅有注射液和胶囊剂剂型有所应用，未发现有关α-硫辛酸口腔崩解片的相关报道。将α-硫辛酸制成口腔崩解片剂型，有利于患者携带及服用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可在口腔内迅速崩解释放的α-硫辛酸口腔崩解片及其制备方法。该口腔崩解片崩解迅速，快速吸收，口感好，无砂砾感；具有用药方便，便于随身携带等特点，特别适用于吞咽困难患者以及无水条件下服用。本发明可用于减缓衰老，治疗糖尿病性多发性神经病，以及预防和治疗由于噪声、衰老及药物使用引起的耳聋。
本发明涉及一种α-硫辛酸口腔崩解片，其中包括主药α-硫辛酸以及有助于药物在口腔迅速崩解释放的药用赋性剂。
该α-硫辛酸口腔崩解片的处方组成如下α-硫辛酸(5-50)％，填充剂(10-60)％，崩解剂(10-50)％，矫味剂(10-40)％，掩味剂(0-30)％，润滑剂(0.5-5)％，泡腾剂(0-30)％。其中所述填充剂包括但不仅限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、淀粉、微晶纤维素等，可以单独或组合应用。
所述崩解剂包括但不仅限于低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)以及处理琼脂(TAG)等，可以单独或组合应用。
所述矫味剂包括但不仅限于腺甘酸、乳糖、木糖、果糖、麦芽浸膏、葡萄糖、蜂蜜、蔗糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、甜叶菊素、阿斯巴坦、糖精、糖精钠、甘露醇、明胶、柠檬酸、薄荷香精、桔味香精等，可以单独或组合应用。
所述掩味剂包括但不仅限于明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、海藻酸及其盐类、羧甲基纤维素盐、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等，可以单独或组合应用。
所述润滑剂包括但不仅限于硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、聚乙二醇4000、苯甲酸钠等，可以单独或组合应用。
所述泡腾剂包括但不仅限于碳酸钠、柠檬酸、酒石酸、硼酸等，可以不用、单独或组合应用。
该剂型采用直接压片工艺，可使用常规的片剂制药设备生产。
具体的制备方法如下所述第一步按量称取α-硫辛酸与掩味剂，以掩味剂将α-硫辛酸包裹成粒径约1000μm的颗粒以达到掩去片剂崩解后颗粒引起的砂砾感的目的；第二步将填充剂与上述颗粒过筛混匀后，加入崩解剂、矫味剂以及泡腾剂混合均匀，而后加入润滑剂，进一步混合均匀备用；第三步所得物料经中间体检测，确定片重后以较小压力直接压片即得。
本发明在口腔中遇到唾液后可迅速崩解成细小颗粒，为对本发明的崩解效果进行考察，我们设定了相应的体外崩解时限测定方法，方法如下取本品6片，分别置内径约为2.3cm，高约为3.5cm的容器中，以水2ml为介质，温度为37±1℃，将药片完全浸没于水中，在60秒内完全崩解，并应完全通过1号筛。
按上述方法对本发明及α-硫辛酸普通片对照品进行检查，本发明在60秒内均能崩解溶散并通过筛网，而普通片均达不到此要求。
与普通片剂、胶囊剂及注射液相比，α-硫辛酸口腔崩解片具有明显的服用优势，其服用不需用水，对于老年人、儿童、吞水即呕的癌症化疗病人而言极为方便，特别是在某些特殊环境，如战时无水时，可临时服用以预防噪声引起的耳聋。同时该制剂也具有口腔崩解片的其他优势如吸收快、生物利用度高等。
具体实施例方式
本发明所述α-硫辛酸口腔崩解片包括主药α-硫辛酸以及填充剂、崩解剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂以及泡腾剂等药用赋性剂，经过特定制备方法制备，采用压片机压制而得。为更好的说明本发明所述的α-硫辛酸口腔崩解片的制备方法，特举实例如下实施例1.制备α-硫辛酸口腔崩解片处方1.主药——α-硫辛酸 100.0g2.掩味剂——明胶 20.0g3.填充剂——乳糖 55.0g4.矫味剂——阿斯巴甜 3.0g5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮10.0g微晶纤维素90.0g6.润滑剂——硬脂酸镁 3.0g7.泡腾剂——碳酸氢钠 69.0g制备方法1.取α-硫辛酸、明胶、乳糖、阿斯巴甜、碳酸氢钠分别过60目筛备用。
2.取适量蒸馏水溶解明胶，搅拌下加入α-硫辛酸、乳糖、阿斯巴甜和碳酸氢钠，70℃水浴搅拌蒸干，粉碎，过60目筛备用。
3.取交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素分别过60目筛并混合均匀，再和上一步所制颗粒过筛混匀备用。
4.取硬脂酸镁加入上述混合物中，过筛混匀得中间体。
5.中间体含量检测，确定片重后直接压片即得。
总重350g，共制成1000片，标示片重350mg/片。
6.测定崩解时限，均在15～30秒内。
实施例2.制备α-硫辛酸口腔崩解片处方1.主药——α-硫辛酸 100.0g2.掩味剂——明胶 25.0g3.填充剂——甘露醇90.0g4.矫味剂——阿斯巴甜 5.0g腺甘酸5.0g5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮20.0g微晶纤维素90.0g低取代羟丙基纤维素10.0g6.润滑剂——硬脂酸镁 5.0g制备方法1.取α-硫辛酸、明胶、甘露醇、阿斯巴甜、腺甘酸分别过60目筛备用。
2.取适量蒸馏水溶解明胶，搅拌下加入α-硫辛酸，70℃水浴搅拌蒸干，粉碎，过60目筛备用。
3.取甘露醇、阿斯巴甜、腺甘酸混合均匀，和第2步所制颗粒过筛混匀备用。
4.取交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素分别过60目筛并混合均匀，再和第3步所得粉粒过筛混匀备用。
5.取硬脂酸镁加入上述混合物中，过筛混匀得中间体。
6.中间体含量检测，确定片重后直接压片即得。
总重350g，共制成1000片，标示片重350mg/片。
7.测定崩解时限，均在15～40秒内。
实施例3.制备α-硫辛酸口腔崩解片处方1.主药——α-硫辛酸 100.0g2.掩味剂——聚乙烯吡咯烷酮10.0g2.填充剂——木糖醇110.0g3.矫味剂——阿斯巴甜 4.0g桔味香精 3.0g4.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮15.0g低取代羟丙基纤维素25.0g5.润滑剂——硬脂酸镁 3.0g6.泡腾剂——碳酸氢钠 80.0g制备方法1.取α-硫辛酸、木糖醇、阿斯巴甜、桔味香精和碳酸氢钠分别过60目筛备用。
2.取α-硫辛酸、阿斯巴甜、桔味香精和碳酸氢钠，以聚乙烯吡咯烷酮制粒，粉碎，过60目筛备用。
3.取木糖醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素分别过60目筛并混合均匀，再和上一步所制颗粒过筛混匀备用。
4.取硬脂酸镁加入上述混合物中，过筛混匀得中间体。
5.中间体含量检测，确定片重后直接压片即得。
总重350g，共制成1000片，标示片重350mg/片。
6.测定崩解时限，均在15～40秒内。
权利要求
1.一种α-硫辛酸口腔崩解片，组成处方包括α-硫辛酸、填充剂、崩解剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂和泡腾剂，其特征在于处方组成如下α-硫辛酸5～50％填充剂 10～60％崩解剂 10～50％矫味剂 10～40％掩味剂 0～30％润滑剂 0.5～5％泡腾剂 0～30％。
2.按照权利要求1所述的一种α-硫辛酸口腔崩解片，其特征在于所述填充剂包括乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、淀粉、微晶纤维素，可以单独或组合应用；所述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)以及处理琼脂(TAG)，可以单独或组合应用；所述矫味剂包括腺甘酸、乳糖、木糖、果糖、麦芽浸膏、葡萄糖、蜂蜜、蔗糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、甜叶菊素、阿斯巴坦、糖精、糖精钠、甘露醇、明胶、柠檬酸、薄荷香精、桔味香精，可以单独或组合应用；所述掩味剂包括明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、海藻酸及其盐类、羧甲基纤维素盐、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮，可以单独或组合应用；所述润滑剂包括硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、聚乙二醇4000、苯甲酸钠，可以单独或组合应用；所述泡腾剂包括碳酸钠、柠檬酸、酒石酸、硼酸，可以单独或组合应用，亦可不用。
3.按照权利要求1所述的一种α-硫辛酸口腔崩解片的制备方法，其特征在于由以下步骤组成第一步 按量称取掩味剂与α-硫辛酸，以掩味剂将α-硫辛酸包裹成粒径约1000μm的颗粒；第二步 将填充剂与上述颗粒过筛混匀后，加入崩解剂、矫味剂以及泡腾剂混合均匀，而后加入润滑剂，进一步混合均匀备用；第三步 所得物料经中间体检测，确定片重后以较小压力直接压片即得。
4.按照权利要求1所述的一种α-硫辛酸口腔崩解片在减缓衰老、治疗糖尿病性多发性神经病、以及预防和治疗由于噪声、衰老及药物使用引起的耳聋方面的应用。
全文摘要
本发明涉及一种可在口腔内迅速崩解释放的α－硫辛酸口腔崩解片及其制备方法。其中包括主药α－硫辛酸以及填充剂、崩解剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂以及泡腾剂等药用赋性剂，经过特定制备方法制备，采用压片机压制而得。该口腔崩解片崩解迅速，口感好，无砂砾感；具有用药方便，便于随身携带等特点，特别适用于吞咽困难患者以及无水条件下服用。本发明可用于减缓衰老，治疗糖尿病性多发性神经病，以及预防和治疗由于噪声、衰老及药物使用引起的耳聋。
文档编号A61P39/00GK1857260SQ20061002474
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月16日 优先权日2006年3月16日
发明者高静, 高申, 储藏, 管斐, 陈建明, 吴娟, 吕莹 申请人:中国人民解放军第二军医大学