专利名称：一种外用复方凝胶及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型药物剂型，具体为一种治疗癣病(体癣、股癣、手足癣和头癣等)、念珠菌引起的皮肤酵母菌感染，以及由发霉菌引起的甲癣等疾病的外用复方凝胶及其制备方法。
背景技术：
盐酸特比奈芬(Terbinafine Hydrochloride，TER-HCL)具有特异性抑制角鲨烯环氧化酶的作用，真菌细胞不断摄取角鲨烯，导致细胞膜破坏，致真菌细胞死亡，此为它的杀菌作用。另外，角鲨烯环氧化酶为麦角固醇形成的关键酶，由于角鲨烯不能环氧化致使敏感真菌细胞膜主要构成物即麦角固醇合成减少，从而抑制真菌细胞活性，此为它的抑菌作用。因此，盐酸特比奈芬的作用机制是选择性地抑制真菌合成和繁殖过程中所必需的氧化酶，从而达到杀菌和抑制真菌的双重作用，它还同时具有广谱抗真菌的作用。
丙酸氯倍他索(Clobetasol Propionate，CBT)为肾上腺皮质激素类药物，具有较强的抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用，临床用于治疗神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎等症。
本发明涉及的水性凝胶基质，具有易涂展，易洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液而不妨碍皮肤正常功能的作用，同时，由于该基质的粘滞度较小，有利于药物的快速释放。
由盐酸特比奈芬和丙酸氯倍他索为主要成分制成外用复方凝胶，可起到高效杀菌的作用，且涂抹方便舒适无刺激性，适合于患有癣病、皮肤酵母菌感染，以及甲癣等疾病的患者使用。
但目前临床上尚缺少一种能治疗癣病(体癣、股癣、手足癣和头癣等)、念珠菌引起的皮肤酵母菌感染，以及由发霉菌引起的甲癣等疾病的外用复方凝胶。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗癣病(体癣、股癣、手足癣和头癣等)、念珠菌引起的皮肤酵母菌感染，以及由发霉菌引起的甲癣等疾病的外用复方凝胶及其制备方法。
本发明涉及一种外用复方凝胶剂，其特征在于处方主要成分为盐酸特比奈芬(0.01～20)％，丙酸氯倍他索(0.01～10)％，以及其他成分包括卡波姆(0.1～5)％、羟丙甲基纤维素(0～20)％、pH调节剂(0.5～10)％、保湿剂(5～30)％、溶剂(10～80)％、防腐剂(0.01～1.5)％。
其中所述pH调节剂包括但不仅限于磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三乙醇胺、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠、氢氧化钠等，可以单独或组合应用。
所述保湿剂包括但不仅限于甘油、丙二醇、山梨醇、二甘醇、木糖醇等，可以单独或组合应用。
所述溶剂包括但不仅限于丙二醇、乙醇、纯化水、蒸馏水、注射用水等，可以单独或组合应用。
所述防腐剂包括但不仅限于苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯等，可以单独或组合应用。
该剂型具体的制备方法如下所述第一步 取卡波姆，加保湿剂研磨润湿后，加适量水使卡波姆得以充分溶胀，得卡波姆基质；第二步 取羟丙甲基纤维素，加适量90℃水并快速搅拌，得均匀白色羟丙甲基纤维素溶液，将其加入卡波姆基质中混匀备用；
第三步 取盐酸特比奈芬和丙酸氯倍他索，以乙醇溶解后，在搅拌下缓缓加入第二步所得基质中；第四步 向第三步所得混合物中滴加pH调节剂溶液和防腐剂，再以水加至全量，并搅拌均匀；第五步 将上述液体进行初滤和精滤，再进行灌装即得本发明所述的外用复方凝胶。
本发明为水性凝胶剂，具有无油腻感，能吸收组织渗出液而不妨碍皮肤正常功能的作用，同时，由于该基质的粘滞度较小，有利于药物的快速释放。同时，该制剂给药后，易涂展和洗除，易于被患者接收，有助于提高患者的用药依从性，是一种有效的新型临床抗感染制剂。
具体实施例方式
本发明所述外用复方凝胶剂包括主要成分盐酸特比奈芬和丙酸氯倍他索，以及卡波姆、羟丙甲基纤维素、pH调节剂、保湿剂、溶剂、防腐剂等，经过特定方法制备而得。为更好的说明本发明所述的外用复方凝胶剂的制备方法，特举例如下实施例1.外用复方凝胶剂的制备处方盐酸特比奈芬 1.0g丙酸氯倍他索 0.03g卡波姆941 0.5g羟丙甲基纤维素 10.0g三乙醇胺 1.5g甘油 15.0g丙二醇 10.0g
乙醇 10.0ml苯甲醇 0.5g纯化水 加至100g制备方法1.取卡波姆，加甘油研磨润湿后，加10ml纯化水使卡波姆得以充分溶胀，得卡波姆基质；2.取羟丙甲基纤维素，加15ml的90℃水并快速搅拌，得均匀白色羟丙甲基纤维素溶液，将其加入卡波姆基质中混匀备用；3.取盐酸特比奈芬和丙酸氯倍他索，以乙醇溶解后，在搅拌下缓缓加入卡波姆基质中；4.取丙二醇缓缓加入上一步所得混合物中，并搅拌均匀；5.向上一步所得混合物中滴加三乙醇胺、苯甲醇，再以纯化水加至全量，并搅拌均匀；6.将上述液体进行初滤和精滤，再进行灌装即得本发明所述的外用复方凝胶。总量100g，共分装为10支，每支10g，盐酸特比奈芬含量0.1g/10g。
实施例2.外用复方凝胶剂的制备处方盐酸特比奈芬 1.0g丙酸氯倍他索 0.03g卡波姆941 1.5g三乙醇胺 2.5g甘油 10.0g二甘醇 10.0g乙醇 10.0ml
苯甲醇 0.5g蒸馏水 加至100g制备方法1.取卡波姆，加甘油研磨润湿后，加20ml蒸馏水使卡波姆得以充分溶胀，得卡波姆基质；2.取盐酸特比奈芬和丙酸氯倍他索，以乙醇溶解后，在搅拌下缓缓加入卡波姆基质中；3.取二甘醇缓缓加入上一步所得混合物中，并搅拌均匀；4.向上一步所得混合物中滴加三乙醇胺、苯甲醇，再以蒸馏水加至全量，并搅拌均匀；5.将上述液体进行初滤和精滤，再进行灌装即得本发明所述的外用复方凝胶。总量100g，共分装为10支，每支10g，盐酸特比奈芬含量0.1g/10g。
实施例3.外用复方凝胶剂的制备处方盐酸特比奈芬 1.0g丙酸氯倍他索 0.05g卡波姆941 1.5g碳酸氢钠 2.5g二甘醇 10.0g山梨醇 10.0g乙醇 10.0ml尼泊金甲酯 0.1g纯化水 加至100g制备方法
1.取卡波姆，加二甘醇研磨润湿后，加20ml纯化水使卡波姆得以充分溶胀，得卡波姆基质；2.取盐酸特比奈芬和丙酸氯倍他索，以乙醇溶解后，在搅拌下缓缓加入卡波姆基质中；3.取丙二醇缓缓加入第二步所得混合物中，并搅拌均匀；4.向上一步所得混合物中滴加三乙醇胺、尼泊金甲酯，再以纯化水加至全量，并搅拌均匀；5.将上述液体进行初滤和精滤，再进行灌装即得本发明所述的外用复方凝胶。总量100g，共分装为10支，每支10g，盐酸特比奈芬含量0.1g/10g。
实施例4.外用复方凝胶剂的制备处方盐酸特比奈芬 1.0g丙酸氯倍他索 0.03g卡波姆941 1.5g氢氧化钠 2.5g甘油 20.0g乙醇 10.0ml尼泊金丙酯 0.01g蒸馏水 加至100g制备方法1.取卡波姆，加甘油研磨润湿后，加20ml蒸馏水使卡波姆得以充分溶胀，得卡波姆基质；2.取盐酸特比奈芬和丙酸氯倍他索，以乙醇溶解后，在搅拌下缓缓加入卡波姆基质中；
3.向上一步所得混合物中滴加氢氧化钠、尼泊金丙酯，再以蒸馏水加至全量，并搅拌均匀；4.将上述液体进行初滤和精滤，再进行灌装即得本发明所述的外用复方凝胶。总量100g，共分装为10支，每支10g，盐酸特比奈芬含量0.1g/10g。
权利要求
1.一种外用复方凝胶剂，其组分包括盐酸特比奈芬、丙酸氯倍他索、卡波姆、pH调节剂、保湿剂、溶剂及防腐剂，其特征在于处方中各组分的重量百分比为盐酸特比奈芬0.01～20％丙酸氯倍他索0.01～10％卡波姆 0.1～5％羟丙甲基纤维素 0～20％pH调节剂0.5～10％保湿剂 5～30％溶剂10～80％防腐剂 0.01～1.5％。
2.按照权利要求1所述的一种外用复方凝胶剂，其特征在于所述pH调节剂包括磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三乙醇胺、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠、氢氧化钠，可以单独或任意组合应用；所述保湿剂包括甘油、丙二醇、山梨醇、二甘醇、木糖醇，可以单独或任意组合应用；所述溶剂包括丙二醇、乙醇、纯化水、蒸馏水、注射用水，可以单独或任意组合应用；所述防腐剂包括苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯，可以单独或任意组合应用。
3.按照权利要求1或2述的一种外用复方凝胶剂的制备方法，其特征在于该方法包括由以下步骤组成第一步 取卡波姆，加保湿剂研磨润湿后，加适量水使卡波姆得以充分溶胀，得卡波姆基质；第二步 取羟丙甲基纤维素，加适量90℃水并快速搅拌，得均匀白色羟丙甲基纤维素溶液，将其加入卡波姆基质中混匀备用；第三步 取盐酸特比奈芬和丙酸氯倍他索，以乙醇溶解后，在搅拌下缓缓加入第二步所得基质中；第四步 向第三步所得混合物中滴加pH调节剂溶液和防腐剂，再以水加至全量，并搅拌均匀；第五步 将上述液体进行初滤和精滤，再进行灌装即得本发明所述的外用复方凝胶。
4.按照权利要求1所述的一种外用复方凝胶剂在治疗包括体癣、股癣、手足癣和头癣在内的癣病，由念珠菌引起的皮肤酵母菌感染，以及由发霉菌引起的甲癣方面的应用。
全文摘要
本发明涉及一种复方外用凝胶及其制法，目的是提供一种以盐酸特比奈芬(Terbinafine Hydrochloride，TER－HCL)和丙酸氯倍他索(Clobetasol Propionate，CBT)为主要成分的，可治疗癣病(体癣 股癣 手足癣和头癣等)、念珠菌引起的皮肤酵母菌感染，以及由发霉菌引起的甲癣等疾病的外用凝胶及其制备方法。本发明使用方便、治愈率高，适合于皮肤病患者使用。
文档编号A61P31/00GK1857278SQ20061002474
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月16日 优先权日2006年3月16日
发明者高静, 高申, 储藏, 丁雪鹰, 管斐, 吕莹 申请人:中国人民解放军第二军医大学