专利名称：一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途，属于医药技术领域。
背景技术：
随着人们生活水平的提高及膳食结构、生活方式的改变，近年来高血压病的发生率有逐步增高的趋势。高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。因此，关于高血压发病机理及治疗药物的研究越来越引起国内外学者的重视。
磺酸氨氯地平为钙离子拮抗剂，阻止钙离子内流，直接作用于血管平滑肌，舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。苯磺酸氨氯地平在保留钙拮抗剂优点的基础上，较好地克服了以往钙拮抗剂药代动力学的缺陷，具有血药浓度达峰平缓、半衰期长，生物利用度高等特点，因此，国外专家将其作为第三代钙拮抗剂的代表药物。氨氯地平已被视为具备上述特征的典型代表。
苯磺酸氨氯地平片由辉瑞公司开发成功并于1990年上市，临床上用于治疗高血压与心绞痛。其商品名为络活喜，目前已成为全球销售额最高的一个高血压治疗药物。1995年的世界销售额为12.64亿美元，1996年为17.95亿美元，1997年为22.17亿美元，1998年为25.75亿美元，1999年为30.30亿美元。
盐酸贝那普利，能够抑制血管紧张素转换酶活性，降低血管紧张素II水平，舒张小动脉血管。对多种类型高血压均具有明显的降压作用，并且能够改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。其药理作用主要体现在两个方面。(1)降压本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。(2)减低心脏负荷本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。
苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利此两种有效成份的联合应用，既能够起到舒张血管，又能够降低血管紧张素，二者从不同方面起到降低血压的作用。
发明内容
本发明的目的是提供了一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物及其用途。本发明为一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。
上述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其中苯磺酸氨氯地平的用量为每单位剂量为1.0mg-30mg。优选为2.5mg-15mg。
上述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸贝那普利的用量为每单位剂量为5mg-60mg。优选为10mg-40mg。
上述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利的重量比为1∶8-1∶1，优选为1∶4-1∶2。
所述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利的药用组合物为口服制剂。
所述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。
具体实施例方式
通过以下实例来对本发明的苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
实施例1 苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利片剂处方组分用量苯磺酸氨氯地平 2.5g盐酸贝那普利10g微晶纤维素 60g预胶化淀粉 15g乳糖30g硬脂酸镁2.5g95％乙醇适量共制成 1000片制备方法
将苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖分别过80目筛，混合均匀后，加入95％乙醇适量制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。
实施例2苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利胶囊剂处方组分用量苯磺酸氨氯地平 5g盐酸贝那普利10g微晶纤维素 85g0.5％PVP-k 30醇溶液 适量滑石粉 3.5g制备方法将苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入0.5％PVP-k 30乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。
实施例3苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利分散片剂处方组分用量苯磺酸氨氯地平 5g盐酸贝那普利20g微晶纤维素 80g
乳糖40gCMS-Na 3gPPVP3g95％乙醇适量共制成 1000片制备方法将苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、微晶纤维素、乳糖分别过80目筛，混合均匀后，加入95％乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，外加崩解剂CMS-Na、PPVP，混合均匀后压片，即得。
实施例4苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利软胶囊剂处方组分用量苯磺酸氨氯地平 2.5g盐酸贝那普利10gPEG400 170g丙二醇 10g吐温-80 7.5g共制成 1000粒制备方法先将约80％PEG400加热至40-60℃，加入苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利，搅拌使溶解，再加入处方量的丙二醇、吐温-80，搅拌均匀后，续加余量PEG400，得到澄明溶液；调整内容物重量，压制，即得。
实施例5苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利咀嚼片剂处方组分用量苯磺酸氨氯地平 10g盐酸贝那普利20g微晶纤维素 220g甘露醇 30g阿司巴甜6g桔子香精10g0.5％PVP-K30乙醇溶液适量共制成 1000片制备方法将均过80目筛的苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、微晶纤维素、甘露醇混合均匀，用0.5％PVP-K30乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入阿司巴甜、桔子香精，混合均匀，压片，即可。
实施例6苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利口腔崩解片剂处方组分用量苯磺酸氨氯地平2.5g盐酸贝那普利 10gCMS-Na9gL-HPC 8g甘露醇60g微晶纤维素45g阿斯巴甜 3.5g柠檬香精 2.5g淀粉浆适量滑石粉1.5g共制成1000片制备方法将均过80目筛的苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、甘露醇、阿斯巴甜、柠檬香精、L-HPC、部分微晶纤维素，用淀粉浆制软材，制粒，干燥、整粒，加入余量的微晶纤维素、CMS-Na、滑石粉，混合均匀，压片，即可。
实施例7苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利口含片处方组分用量苯磺酸氨氯地平 10g盐酸贝那普利20g蔗糖150g
木糖醇 30g阿司巴甜6g桔子香精4g薄荷脑 4g95％乙醇适量共制成 1000片制备方法将均过80目筛的苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、蔗糖、木糖醇混合均匀，用95％乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入处方量阿司巴甜、桔子香精、薄荷脑，混合均匀，压片，即可。
实施例8苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利滴丸剂处方组分用量苯磺酸氨氯地平 10g盐酸贝那普利20gPEG6000 80gS-4040g共制成 1000粒制备方法将苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利过80目筛，备用；另将PEG6000、S-40混合后加热至约60℃使熔融；将苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利加热至熔融液中搅拌均匀，移至滴斗中，保温约60℃，调节滴头大小，以-25-5℃的二甲基硅油或液体石蜡为冷却相，进行滴制，过滤，洗涤、选丸，即可。
权利要求
1.本发明为一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。
2.如权利要求1所述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸氨氯地平的用量为每单位剂量为1.0mg-30mg。优选为2.5mg-15mg。
3.如权利要求1所述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸贝那普利的用量为每单位剂量为5mg-60mg。优选为10mg-40mg。
4.如权利要求1所述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利的重量比为1∶8-1∶1，优选为1∶4-1∶2。
5.如权利要求1所述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利的药用组合物为口服制剂。
6.如权利要求4所述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。
7.权利要求1-6所述的一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物，可用于治疗各种类型高血压。并且根据病情选择不同单位剂量的药用组合物。
全文摘要
本发明涉及一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途。它是以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于治疗各种类型高血压。以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成片剂、胶囊、分散片、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等口服制剂。
文档编号A61K9/48GK1827111SQ200610075610
公开日2006年9月6日 申请日期2006年4月14日 优先权日2006年4月14日
发明者李胜飞 申请人:北京润德康医药技术有限公司