专利名称：一种减少肝内脂肪沉积和减轻肝细胞脂肪变性的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明属食品保健领域，具体涉及一种含药食两用原料的能降脂、保肝、减轻体重的复方制剂。
背景技术：
随着生活水平的不断提高，人们对饮食的营养卫生要求愈来愈高，在物质生活逐渐丰富的同时，开始关注饮食的科学合理，既要有营养又要有卫生，否则，摄入过量的高脂肪，高蛋白食品，极易引起人体血液中血脂等指标升高，导致肥胖甚者可引发一些代谢性疾病，如冠心病，脂肪肝，肝硬化以及糖尿病等疾病，直接影响了现代人的生命质量。同时，随着人们对生命质量的要求，对生活质量的要求也在不断提高，如保持外观的美丽，国内外有关减肥和降脂的药物和保健品纷纷问世。故效果好，副作用少，且价廉物美的可减脂保肝的减肥降血脂的药物和保健食品甚至化妆品均成为人们关注的热点。
中草药经长期的临床摸索与实践已证实，中草药黄芪、丹参、广地龙、姜黄、山楂、川芎、生地、川楝子、云苓、水蛭、薏苡仁、柴胡、决明子等常用作益气通络、活血降脂、滋阴降火之功用。且，所述药材均属于国家规定的药食两用中药。祖国传统医学，尤其中草药在降脂、保肝、减轻体重等方面具有独特的优势和潜力，如综合各药效的发挥及毒副作用小等，已引起国内外有关研究者的日益重视。
发明内容
本发明的目的是提供一种可减脂保肝的复方制剂。本发明制剂能降低脂肪含量、保护肝脏，同时帮助减轻体重，无毒害，有助于提高人们的健康水平和外观的美丽。
本发明在临床治疗脂肪肝的长期实践中，摸索研制出具有减脂、保肝和减轻体重的中药复方制剂。本发明复方制剂采用原料药人参、丹参、生山楂、泽泻、姜黄和决明子为有效成分与药物载体制成，所述有效成分是由下列重量百分比的原料药组分组成每100克成品中，人参10-15％，丹参10-15％，生山楂15-25％，泽泻10-15％，决明子15-20％，片姜黄10-15％。
本发明制剂的(每100克成品中)优选重量百分比是人参15％、丹参10％、生山楂25％、泽泻15％、决明子20％、片姜黄15％。
本发明制剂其中人参为五加科植物，其性味甘、微苦，具有大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神增智等功效；丹参主要成份可分为脂溶性成份和水溶性成份，研究已证明丹参水溶性成份有非常强的改善血液流变学，抗血小板粘附、聚集和释放，降低血液粘度，加快红细胞流速，增加红细胞膜流动性，改善微循环，扩张冠状动脉并有抗肝炎及早期肝硬化的作用，其抗氧化作用也很明显，故能抗心脑缺血，调节血脂，有“丹参一味功同四物”的说法；生山楂具有消枳除垢、活血化瘀的功效；泽泻性味甘，寒，归肾、膀胱经，功能利小便，清湿热；姜黄具有破血行气，逐瘀通经，驱风止痛，健胃利胆之功效；决明子味甘、苦、咸，性微寒，归肝、肾、大肠经，近年来，研究证实，其不仅能名目，还有调节血脂、降血压的作用。
上述原料药均属于国家规定的药食两用的中药。
本发明复方制剂通过下述方法制备取泽泻和姜黄先在索氏提取器中提取挥发油，提取完毕后药渣与其余原料药同煎，第一次加水10倍量，煎煮2h，倾出药液过滤，药渣再加水8倍量，煎煮1h，倾出药液过滤，合并2次煎出液，浓缩后加入泽泻和姜黄的挥发油，混匀，调整药物浓度为0.835g/ml。本发明制剂可经水提酒沉，制成浸膏。
本发明复方制剂经动物实验，结果证明，能有效减轻脂肪肝大鼠的体重和肝重、明显减少模型大鼠肝内脂肪沉积，减轻肝细胞脂肪变性的病理改变，适于单纯性脂肪肝的保健预防。
图1是各组肝组织HE染色，×200。
图2是各组肝细胞变性积分比较。
图3是各组肝组织油红染色，×100。
图4是各组肝细胞油红染色脂滴积分比较。
图5是各组肝细胞油红染色脂滴面积定量分析比较，其中与模型组比较，*P＜0.01。
具体实施例方式
实施例11、实验动物SPF级雄性Wistar大鼠由上海中医药大学实验动物中心提供，体重140g左右，共41只。自由进食喂养。
2、饲料高脂饲料由普通饲料、2％胆固醇、10％猪油组成。
3、药物与试剂1)本发明制剂，每100克成品中含人参15％、丹参10％、生山楂25％、泽泻15％、决明子20％、片姜黄15％，按上述方法经水提酒沉，制成浸膏。
2)胆固醇购自广州天马精细化工厂。猪油自行提炼。各生化测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。
4、实验方法实验分组采用抽签法将大鼠随机分为正常组10只，模型组16只，治疗组15只。
模型建立正常组大鼠喂普通饲料，模型组，治疗组分别喂高脂饮食。同时治疗组每天灌服中药制剂2ml/100g，正常组和模型组则每天给予生理盐水2ml/100g。连续8周。
标本采集末次给药24h后，先称体重，再注射％戊巴比妥麻醉，抽取静脉血，摘取肝脏和脾脏并称重。观察大体肝脏外观后，留取肝脏做10％甲醛固定以及OCT冰冻包埋。
主要观察和检测指标光镜检查取肝脏组织，10％甲醛固定24h，常规石蜡包埋切片，HE染色，冰冻切片做油红染色，分别作肝脏病理学观察。生化学检测检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBiL)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)等；检测肝组织甘油三酯(TG)含量。
统计学处理计量参数采用均数±标准差表示，用SPSS12.0统计学软件作方差分析和Q检验。计数参数以X2检验，半定量计数参数用Riddit法检验。
5、实验结果一般观察正常组和模型组大鼠体重明显增加，但是治疗组体重要比上2组大鼠明显减轻，有显著性差异(P＜0.01)。模型组大鼠的肝脏重量明显增加，治疗组肝重恢复到正常水平。3组大鼠的脾重无显著性差异。
表1是组大鼠体重肝重和脾重比较(MEAN±SD))。
表2是各组大鼠肝组织HE染色肝细胞变性分级比较。
表3是各组大鼠肝组织油红染色脂滴半定量分级比较。
表4是各组大鼠肝组织油红染色脂滴定性分级比较。
表5是各组大鼠肝组织油红染色面积定量分析。
表1.
注#与正常组相比P＜0.05，***与模型组相比P＜0.01肝脏大体观察正常组大鼠肝脏无异常，模型组大鼠肝脏体积增大，颜色浅黄，质地变软，包膜紧张，边缘圆钝，切面油腻。治疗组肝脏体积不大，深黄色，质地中等，边缘稍钝，切面稍油腻。
肝脏光镜观察HE染色见正常组大鼠肝细胞索排列正常，肝细胞形态正常，核圆、大、居中，胞浆内无脂滴蓄积，小叶内无炎症细胞浸润。模型组大鼠小叶结构紊乱，肝细胞变性以中央静脉周围最为明显，细胞体积增大，胞浆中有大量脂滴空泡，核居边，未见肝纤维化，治疗组大鼠虽然变性肝细胞数半定量比模型组减少(见图1)，统计学结果显示差异不显著(见表2)，但是如以每个加号算1分统计，则组间有显著性差异(见图2)。镜下观察肝组织脂肪经油红染色治疗组脂滴明显比模型组少(见图3)，但其脂滴分布半定量分析未显示出较模型组有显著性差异(见表3)，而以每个加号算1分统计，则组间也有显著性差异(见图4)；镜下观察肝组织油红染色其脂滴分布面积经图像分析系统处理，每张片子取3个视野统计分析，组间有显著性差异(见表5、图5)。肝细胞脂肪变定性分析显示，模型组大鼠肝细胞变性以大泡性脂滴为主，治疗组大鼠肝细胞变性则以小泡性脂滴为主，具有显著的统计学差异(见表4)。
表2.
注-无变性肝细胞+变性肝细胞占视野＜1/3，++变性肝细胞占视野1/3-2/3，+++变性肝细胞占视野＞2/3。
模型组与正常组比P＜0.05。
表3.
注-无脂滴，+脂滴占视野＜1/3，++脂滴占视野1/3-2/3，+++脂滴占视野＞2/3。
模型组与正常组比P＜0.05。
表4.
注三组间各两两比较均P＜0.05。
表5
注与模型组比较，*P＜0.01
生化检测结果显示三组血清ALT和AST活性无明显差异，模型组和治疗组的血清ALP和GGT活性、血清TBiL和TC含量以及肝组织TG浓度均比正常组增高，但是前2组间无显著性差异。
表6是各组生化指标检测结果比较(MEAN±SD))。
表6.
本发明制剂经实验结果证明，能有效减轻脂肪肝大鼠的体重和肝重，明显减少模型大鼠肝内脂肪沉积，减轻肝细胞脂肪变性的病理改变，对脂肪肝大鼠异常的肝功能无明显抑制作用，未见过敏及其他不良反应。提示更适合单纯性脂肪肝的保健预防。本发明可制备降脂瘦身和单纯性脂肪肝的保健食品或预防药物。
权利要求
1.一种可减脂保肝的复方制剂，它是由有效成分与药物载体制成，其特征在于所述有效成分是由下列重量百分比的原料药组分组成人参10-15％，丹参10-15％，生山楂15-25％，泽泻10-15％，决明子15-20％，片姜黄10-15％。
2.按权利要求1所述的可减脂保肝的复方制剂，其特征在于，其中各原料药的重量百分比是人参15％、丹参10％、生山楂25％、泽泻15％、决明子20％、片姜黄15％。
3.权利要求1的可减脂保肝的复方制剂的制备方法，其特征是通过下述方法和步骤取原料药泽泻和姜黄在索氏提取器中提取挥发油，提取完毕后药渣与其余原料药同煎，第一次加水10倍量，煎煮2h，倾出药液过滤，药渣再加水8倍量，煎煮1h，倾出药液过滤，合并2次煎出液，浓缩后加入泽泻和姜黄的挥发油，混匀，调整药物浓度。
4.按权利要求3的制备方法，其特征是所述的药物浓度调整为0.835g/ml。
全文摘要
本发明属食品保健领域，涉及一种含中药材原料的制剂。本发明以人参、丹参、生山楂、泽泻、姜黄和决明子等组成，经动物实验结果证明，能有效减轻脂肪肝大鼠的体重和肝重，明显减少模型大鼠肝内脂肪沉积，减轻肝细胞脂肪变性的病理改变，对脂肪肝大鼠异常的肝功能无明显抑制作用，无过敏及其他不良反应。本发明可制备降脂瘦身和单纯性脂肪肝的保健食品或预防药物。
文档编号A61P3/04GK1985978SQ200610119578
公开日2007年6月27日 申请日期2006年12月13日 优先权日2006年12月13日
发明者徐列明 申请人:上海莱博生物科技有限公司, 徐列明