专利名称：海藻酸钠－瓜儿胶复合骨骼粘合剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于人体硬组织粘结修复的粘合剂，尤其是涉及一种以海藻酸钠和瓜儿胶为材料的复合骨胳粘合剂及其制备方法。
背景技术：
随着交通工具的发展，人们受到高能量损伤导致肢体的粉碎性骨折日益增多，而粉碎性骨折目前还没有很好的治疗方法，常因骨碎块太小而难以复位。若使用螺丝钉、克氏针固定可能会使碎块裂开变得更小而无法固定，导致骨折对位不良(尤其是关节内粉碎性骨折)，最终造成肢体功能障碍等后遗症。
采用医用粘合剂对骨碎块进行粘合复位是目前较有前途的一种治疗方法。理想的医用粘合剂应该具备以下性质1、安全、可靠、无毒性、无三致(致癌、致畸、致突变)；2、具有良好的生物相容性，不妨碍人体组织的自身愈合；3、无菌且可在一定时期内保持无菌；4、在有血液和组织液的条件下可以使用；5、在常温、常压下可以实现快速粘合；6、具有良好的粘合强度及持久性，粘合部分具有一定的弹性和韧性；7、在使用过程中对人体组织无刺激性；8、达到使用效果后能够逐渐降解、吸收、代谢；9、具有良好的使用状态并易于保存。然而，目前的骨骼粘合剂主要为骨水泥的改进型或以磷酸盐的成分为主，普遍使用的医用粘合剂或多或少都存在一些缺陷。如α-氰基丙烯酸酯类粘合剂，虽然粘合速度快，但胶层脆性大、粘合强度不高，分解时会产生有毒的甲醛；纤维蛋白类胶粘剂，粘接强度较低，又是血液制剂，不容易被病人所接受；即使是专门的骨科胶粘剂骨水泥，在粘合过程中也会产生有毒的单体，且在骨间容易形成较厚的结合组织膜，使粘结不牢固。
海藻酸是从海藻植物中提炼的多糖物质，它在医药方面有广泛应用。马萍等利用海藻酸钠溶液与氯化钙溶液发生胶凝反应，用滴制的方法制备了海藻酸钙凝胶微球，同时考察了海藻酸钙凝胶微球的特征和溶胀特性(马萍，祝力，孙淑英等.海藻酸钙凝胶微球的制备和pH依赖性溶胀[J].中国海洋药物，2003，5(22)35-37)；并且进一步将海藻酸钙凝胶微丸作为口服缓释给药载体，发现药物从微丸中的释放是以扩散和骨架溶逝相结合的方式，由此认为海藻酸钙凝胶微丸具有良好的缓释适性(马萍，祝力，孙淑英等.海藻酸钙凝胶微丸作为口服缓释给药载体的研究[J].沈阳药科大学学报，2001，6406-408)。向川等将骨细胞与聚乳酸、海藻酸钙复合培养后发现，海藻酸钙对细胞生长有一定促进作用，并认为聚乳酸和海藻酸钙均具有良好的生物相容性，且海藻酸钙的生物相容性优于聚乳酸(向川，姜长明，杜靖远等.成骨细胞在聚乳酸和海藻酸钙中生物相容性的实验研究[J].中华中西医杂志，2002，3(15)1345-1347)。李光辉等将体外培养的骨髓基质细胞(BMSCS)与藻酸盐凝胶复合，实验认为BMSCS/藻酸盐凝胶复合物有明显促进骨缺损修复的作用(李光辉，夏仁云，陈超.骨髓基质细胞/藻酸盐凝胶复合修复骨缺损的研究[J].中华实验外科杂志，2003，11(20)1031-1032)。闵少雄等将海藻酸钙(CAG)凝胶与聚DL-乳酸(PDLLA)制成相同孔径的三维多孔材料，对骨缺损兔分组作对照试验，实验说明PDLLA/CAG复合材料具有良好的生物相容性和可吸收性，CAG的加入促进了多孔PDLLA在骨缺损修复中的骨传导能力，提高了骨生成的质量，PDLLA/CAG是一种有临床应用前景的骨移植材料(闵少雄，靳安民，朱立新等.新型聚DL-乳酸/藻酸钙填充材料修复长骨缺损的实验研究[J].中国临床康复，2003，7(26)，3540-3542)。顾耕华等的研究表明，海藻酸钙膜制剂(calcium alginate film，CAF)作为可吸收生物膜，具有良好的引导骨再生效能(顾耕华，何虹，黄剑奇.海藻酸钙膜引导兔颌骨缺损再生的对照试验[J].现代口腔医学杂志，2002，5(16)388-390)。陈子达等则对当前医用胶粘剂的研究进展做了较全面的介绍(陈子达，李玲，邹翰.医用胶粘剂的研究进展[J].化学与粘合，2001，121)。
上述研究报道均表明海藻酸盐在医用骨骼治疗方面有较好的应用前景，但有关以海藻酸钠为主体胶作为骨碎块断端粘合剂的研究，国内外均未见报道。
发明内容
本发明的目的在于针对现有的医用粘合剂尤其是骨骼粘合剂所存在的胶层脆性大、粘合强度不高、有毒副作用等问题，提供一种具有制备容易、粘结强度高、固化迅速、生物相容性好等优点的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂及其制备方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案是采用天然藻酸盐作为骨胳粘合剂的基本材料。
本发明所述的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂的组成及其按质量百分比的含量为海藻酸钠1％～10％；
瓜儿胶1％～10％；补钙剂海藻酸钠和瓜儿胶总质量的0％～50％；其余成分为水。
所述的补钙剂为海藻酸钙、磷酸钙、碳酸钙中的一种或它们的混合物。
本发明所述的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂的制备方法其步骤如下将上述各原料按比例加入水中，在0-50℃温度下混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
与现有的骨骼粘合剂相比，本发明的突出优点在于以海藻酸钠和瓜儿胶等医用高分子粘胶作为骨胳粘合剂的基本材料，制备工艺简单、成本低廉；制备出的粘合剂不仅有较好的安全性和生物相容性，还具有粘结强度较高，固化迅速，操作方便等特点；同时加入了促进骨骼愈合的补钙剂，有利于骨骼的快速愈合。
具体实施例方式
实施例1将海藻酸钠1g、瓜儿胶2g和海藻酸钙0.5g等原料加入96.5g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例2将海藻酸钠2g、瓜儿胶4g和海藻酸钙1g等原料加入93g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例3将海藻酸钠3g、瓜儿胶6g和碳酸钙2g等原料加入89g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例4将海藻酸钠4g、瓜儿胶8g和磷酸钙5g等原料加入83g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例5将海藻酸钠5g、瓜儿胶10g和海藻酸钙1.5g与磷酸钙1g等原料加入83.5g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例6将海藻酸钠6g、瓜儿胶7g和海藻酸钙1.5g与碳酸钙1g等原料加入84.5g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例7将海藻酸钠7g和瓜儿胶9g原料加入84g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例8将海藻酸钠8g、瓜儿胶5g以及海藻酸钙2g、磷酸钙1.5g和碳酸钙1.5g等原料加入82g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例9将海藻酸钠9g、瓜儿胶3g以及磷酸钙1.5g和碳酸钙1.2g等原料加入79.3g水中，混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例10将海藻酸钠10g、瓜儿胶1g以及海藻酸钙2g、磷酸钙2.5g和碳酸钙1g等原料加入83.5g水中，在40℃温度下混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例11将海藻酸钠1g、瓜儿胶10g以及海藻酸钙1g、磷酸钙0.5g和碳酸钙1g等原料加入86.5g水中，在5℃温度下混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
实施例12将海藻酸钠5g、瓜儿胶5g以及海藻酸钙5g等原料加入85g水中，在30℃温度下混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
权利要求
1.海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂，其特征在于其组成及其按质量百分比的含量为海藻酸钠1％～10％；瓜儿胶1％～10％；补钙剂海藻酸钠和瓜儿胶总质量的0％～50％；其余成分为水。
2.如权利要求1所述的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂，其特征在于所述的补钙剂为海藻酸钙、磷酸钙、碳酸钙中的一种或它们的混合物。
3.如权利要求1所述的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂的制备方法，其特征在于其步骤如下将各原料按比例加入水中，在0-50℃温度下混合搅拌均匀，即得到胶状的海藻酸钠—瓜儿胶复合骨骼粘合剂。
全文摘要
本发明公开了一种海藻酸钠－瓜儿胶复合骨骼粘合剂，它由1％～10％海藻酸钠、1％～10％瓜儿胶、0％～50％补钙剂和其余为水组成。与现有的骨骼粘合剂相比，本发明的突出优点在于以海藻酸钠和瓜儿胶等天然高分子粘胶作为骨胳粘合剂的基本材料，制备工艺简单、成本低廉；制备出的粘合剂不仅有较好的安全性和生物相容性，还具有粘结强度较高，固化迅速，操作方便等特点；同时加入了促进骨骼愈合的补钙剂，有利于骨骼的快速愈合。
文档编号A61L24/02GK1966094SQ20061012309
公开日2007年5月23日 申请日期2006年10月25日 优先权日2006年10月25日
发明者郑江, 高亚辉, 张建新 申请人:集美大学, 厦门大学