专利名称：一种硝苯地平缓释片的制备方法
技术领域：
本发明属于药品制备领域，具体地是涉及一种硝苯地平缓释片的制备方法。
背景技术：
硝苯地平为降血压药，是钙通道阻滞剂中具有代表性的药物，其降压作用较快，疗效肯 定。目前硝苯地平在市场上通常的剂型为片或胶囊，每片/粒的含药量为5mg或10mg，每天 的剂量为一日3次， 一次10mg或20mg，但其在降压的同时有较大的副作用，例如，药物的 血药浓度过高容易引起头痛头昏、心悸、心跳加快、面色潮红与下肢水肿等。针对硝苯地平 的这些缺点，可将其制成缓释制剂，使药物进入人体后不被人体迅速吸收而发挥作用，而是 按照一定的速度缓慢、均匀地释放出来，使药效缓和，持续时间长。因此将硝苯地平制成在 体内缓慢释放的片剂，不但可以降低本品的副作用，另外可以减少每天药物的服用量，提高 患者的依从性。 一天只需服用二次，使患者具有更好的依从性，既方便又安全。但现有技术 中，硝苯地平在制备成缓释制剂时工艺的复杂，难以产业化，且制备的硝苯地平缓释片的药 效不尽人意。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种效果好、工艺简单的硝苯地平缓释片的制备方法。
解决上述技术问题的技术方案为-
一种硝苯地平缓释片的制备方法，步骤如下
(1) 将硝苯地平与乙基维生素按1: 0. 1 100、硝苯地平与丙烯酸树脂类按1: 0. 1 100 的比例制成骨架型颗粒；
(2) 将硝苯地平与PEG类按1: 0.1 100的比例加热熔融后制成固体分散体，再将固体 分散体粉碎成颗粒；
(3) 骨架型颗粒与步骤(2)中所述颗粒按不同比例混合，压制成片。 优选地， 一种硝苯地平缓释片的制备方法，步骤如下-
(1)将硝苯地平与乙基维生素按l: 10 50硝苯地平与丙烯酸树脂类按1: i0 50的比 例，加入适量润湿剂制成1800 u m-800 u m的骨架型颗粒；
(2) 将硝苯地平与PKG类按1: 10 S0的比例加热烙融后制成固体分散体，再将固体分 散体粉碎成1800wm-800um的颗粒；
(3) 骨架型颗粒与步骤(2)中所述颗粒按l: 5比例混合，加入适量润滑剂压制成片。
优选地，丙烯酸树脂类可以是丙烯酸树脂I 、丙烯酸树脂ll、丙烯酸树脂ffl、丙烯酸树 脂IV、丙烯酸树脂V的一种或多种。
优选地，PEG类可以是PEG4000 20000中的-一种或多种。 优选地，所述润湿剂为水或乙醇。
所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中一种或几种的混合物。 本发明所述硝苯地平缓释片的制备方法，其中主药承载量为每片10 30mg。
本发明所述的硝苯地平缓释片的制备方法采用先进的膜控释制剂技术，将硝苯地平制成 按一定速度释放的颗粒，然后再压制成片，该方法制备的硝苯地平缓释片起效快，药效强， 作用时间延长和毒副作用低，能明显降低药物的不良反应，增加病人的依从性，提高临床疗 效；而且本发明所述硝苯地平缓释片的制备方法的工艺操作简单，成本低，易于控制，易于 工业化生产。
具体实施例方式
本发明利用膜控技术将硝苯地平用乙基维生素、丙烯酸树脂类、PEG类制备成释放均匀 的骨架型与溶蚀型混合颗粒，再将颗粒压制成片，达到缓释目的。 实施例1
本实施例所述硝苯地平缓释片的制备方法，首先将硝苯地平与乙基维生素按l: 1、硝
苯地平与丙烯酸树脂I按1: 1的比例加入适量的水作为润湿剂制成1200 y tn的骨架型颗粒； 其次将硝苯地平用的PEG4000按1: 1的比例加热熔融后制成固体分散体，再固体分散体粉碎 成1600U m的颗粒；最后将骨架型颗粒与溶蚀型颗粒按1: 8混合，加入适量的润滑剂硬脂酸 镁，压制成片。主药承载量为每片30mg。
实施例2
本实施例所述硝苯地平缓释片的制备方法，首先将硝苯地平与乙基维生素按l: 10、硝
苯地平与丙烯酸树脂I按1: 20的比例并加入适量的乙醇作为润湿剂制成1200目的骨架型颗 粒；其次将硝苯地平用的PEG4000按1: 20的比例加热熔融后制成固体分散体，再固体分散 体粉碎成180()ym的颗粒；最后将上述骨架型颗粒与14目颗粒按1: 6进行混合，加入适量 的润滑剂硬脂酸镁，压制成片。主药承载量为每片25mg。
实施例3
本实施例所述硝苯地平缓释片的制备方法，首先将硝苯地平与乙基维生素按1: 80硝苯
地平与丙烯酸树脂n、丙烯酸树脂m (两者比例为1: 1)的混合物按1: 100的比例并加入 适量的水作为润湿剂，制成lOOOym的骨架型颗粒；其次将硝苯地平用的PEG4000按1: 80 的比例加热熔融后制成固体分散体，再固体分散体粉碎成1000um的颗粒；最后将骨架型颗 粒与溶蚀型颗粒按l: IO混合，加入适量的润滑剂滑石粉和微粉硅胶的混合物，压制成片。 主药承载量为每片20mg。 实施例3
本实施例所述硝苯地平缓释片的制备方法，首先将硝苯地平与乙基维生素按1: 100硝 苯地平与丙烯酸树脂V按1: 80的比例混合后加入适量的乙醇作为润湿剂制成1600 ii m骨架 型颗粒；其次将硝苯地平用的PEG8000和PEG4000 (两者比例为l: 1)的混合物按L' 50的 比例加热熔融后制成固体分散体，再固体分散体粉碎成1200nni的颗粒；最后将骨架型颗粒 与1200ym颗粒按l: 5比例混合，加入适量的硬脂酸镁作为润滑剂，压制成片。主药承载量 为每片20mg。
实施例4
本实施例所述硝苯地平缓释片的制备方法，首先将硝苯地平与乙基维生素按1: 50，硝
苯地平与丙烯酸树脂I按1: 50的比例混合后加入适量的水作为润湿剂制成骨架型颗粒；其
次将硝苯地平用的PEG20000按1: 50的比例加热熔融后制成固体分散体，得到溶蚀型颗粒；
最后将骨架型颗粒与溶蚀型颗粒按l: 4混合，加入适量的润滑剂滑石粉，压制成片。主药承
载量为每片25mg。
权利要求
1.一种硝苯地平缓释片的制备方法，其特征是，步骤如下(1)将硝苯地平与乙基维生素按1∶0.1～100、及丙烯酸树脂类按1∶0.1～100的比例制成骨架型颗粒；(2)将硝苯地平与PEG类按1∶0.1～100的比例加热熔融后制成固体分散体，再将固体分散体粉碎成颗粒；(3)骨架型颗粒与步骤(2)中所述颗粒按1∶1～10的比例混合，压制成片。
2. 根据权利l所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其特征是，步骤如下(1) 将硝苯地平与乙基维生素按l: 10 50硝苯地平与丙烯酸树脂类按1: 10 50的比例，加入润湿剂制成800 y m-1800 u m的骨架型颗粒；(2) 将硝苯地平与PEG类按1: 10 50的比例加热熔融后制成固体分散体，再将固体分 散体粉碎成800 P m-1800 u m的颗粒；(3) 骨架型颗粒与步骤(2)中所述颗粒按1: 5比例混合，加入适量润滑剂并压制成片。
3. 根据权利1或2所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其特征是，所述丙烯酸树脂类是 丙烯酸树脂I、丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III、丙烯酸树脂IV、丙烯酸树脂V的一种或多种。
4. 根据权利1或2所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其特征是，所述PEG类可以是 PEG4000 20000中的一种或多种。
5. 根据权利2所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其特征是，所述润湿剂为水或乙醇。
6. 根据权利2所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其特征是，所述润滑剂为硬脂酸镁、 滑石粉、微粉硅胶中一种或几种的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种硝苯地平缓释片的制备方法，(1)将硝苯地平与乙基维生素按1∶0.1～100、硝苯地平与丙烯酸树脂类按1∶0.1～100的比例制成骨架型颗粒；(2)将硝苯地平与PEG类按1∶0.1～100的比例加热熔融后制成固体分散体，再将固体分散体粉碎成颗粒；(3)骨架型颗粒与步骤(2)中所述颗粒按1∶1～10的比例混合，压制成片该制备方法克服了以往工艺的复杂性，难以产业化的缺点，工艺简单，且容易控制，而且由该方法制备得到的硝苯地平缓释片能明显降低药物的不良反应，增加病人的依从性，提高临床疗效。
文档编号A61K9/22GK101190207SQ200610123779
公开日2008年6月4日 申请日期2006年11月28日 优先权日2006年11月28日
发明者向飞军, 李凤银, 李少珊, 林碧珊, 静 郭, 高永坚 申请人:广东环球制药有限公司