专利名称：盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片及其制备方法
盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片及其制备方法技术领域：
本发明涉及一种能在口腔内迅速崩解和吸收的抗高血压药，主要以盐酸特拉唑嗪为主药， 加入适当的填充剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥后制成口腔崩解片。本发明还涉及到盐酸特 拉哇嗪口腔崩解冻干片的制备方法。背景技术：
高血压是最常见的心血管疾病，己日益成为现代都市人的一大健康杀手。我国1991年对 15岁以上94万人进行抽样调査，高血压患病率为11. 26%,与1979-1980年相比，10年间患 病率增加25%。另据流行病学调査显示，我国高血压目前正以每年新增300万人的速度发展， 仅上海地区就有120万名患者，且患病率明显上升，以高发的35岁至74岁年龄段的患病率， 及2000年我国人口和人口构成推算，高血压病患者已达1.3亿，我国已成为世界上高血压危 害最严重的国家。目前治疗高血压的药物较多，其中一线药物有五大类，以盐酸特拉唑嗪片为代表的a 1-受体阻滞剂为92年世界卫生组织新增补的五类一线药之一，除能安全有效地降低血压外，尚 具有以下特点降低甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，改善胰岛素抵 抗，改善代谢障碍；减轻心脏前后负荷，改善心功能，对充血性心衰有良好的治疗作用；且 对心率及心输出量无影响；减轻脑水肿，减少脑卒中的发生；可扩张肾血管，改善肾功能， 代谢与肾脏无关；能松驰支气管平滑肌，解除肺血管痉挛，改善肺微循环，对慢性阻塞性肺 病(COPD)有良好的治疗作用；无特别用药禁忌症，尚未发现有药物配伍禁忌。盐酸特拉唑嗪选择性地抑制血管壁交感神经末稍突触后膜的a 1-受体，松驰血管平滑肌， 改善血管张力，从而使体循环血管阻力变小，使立、卧位收縮压和舒张压均降低，并维持正 常状态。对突触前膜的a2受体不产生影响，不引起反射性心率加快。盐酸特拉唑嗪片英文名Terazosin Hydrochloride Tablets本品含盐酸特拉唑嗪(C,9H25N5CVHC1.2H20)应为标示量的90.0% 110.0% 。性状本品为类白色片。鉴别(l)取本品细粉适量(约相当于盐酸特拉唑嗪4mg)，加甲醇4ml，振摇15分钟，静置分层后，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸特拉唑嗪对照品适量，加甲醇制成lml中 含lmg的盐酸特拉唑嗪溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典1995年版二部附 录VB )试验，吸取上述两种溶液各10Ul,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-二乙胺(40: 0.2:3)为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯(254nm)下检视，供试品溶 液如显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。(2) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录VIA)测定，在 211nm、 246nm与331nm的波长处有最大吸收。(3) 取本品细粉适量，加水振摇，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应(中国药典1995年版 二部附录III)。检查含量均匀度取本品l片，置乳钵中，研细，加甲醇-水-盐酸(300: 700: 0.9) 溶液适量，研磨，并定量转移至200ml量瓶中，充分振摇，使盐酸特拉唑嗪溶解，加同一溶 剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻 度，照含量测定项下的方法，应符合规定(中国药典1995年版二部附录X E)。其它应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典1995年版二部附录I A)。含量测定取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸特拉唑嗪 10mg)，置100ml量瓶中，加甲醇-水-盐酸(300: 700: 0.9)适量，振摇20分钟，使盐酸 特拉唑嗪溶解，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，对照品50ml，精密称定，置50ml量瓶中， 加甲醇适量溶解并稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录VIA)， 在246nm的波长处测定吸收度；另取盐酸特拉唑嗪对照品溶液加上述溶液溶解并定量稀释制 成每lml中含4.0yg的溶液，同法测定，计算，即得。作用与用途用法与用量注意同盐酸特拉唑嗪规格2mg贮藏遮光，密封保存。目前国内上市的同类品种有盐酸特拉唑嗪普通片剂，胶囊剂，滴丸。口腔崩解冻干片为 载有药物的开放网状结构基质，能够在少量的水中迅速崩解和均匀分散，从而提高药物的溶 出速度和生物利用度，更有效的发挥治疗作用并且避免局部药物的浓度过高而减少不良反应 的产生，同时也使老年患者、吞咽困难患者和在缺水情况下的服药变得更为方便。[发明内容本发明的目的在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种一种能在口 腔内迅速崩解和吸收的抗酸药及抗溃疡病药，主要以盐酸特拉唑嗪为主药，加入适当的填充 剂矫味剂制成溶液，冷冻干燥后制成口腔崩解片。本发明还涉及到盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻 干片的制备方法。釆取下述制备方法即可制得本发明所涉及的盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片。
制备方法1. 配制溶液将盐酸特拉唑嗪溶于水中，形成溶液A;将填充剂、矫味剂加水混合溶解， 形成溶液B;将溶液A和溶液B混合，并加适量水，充分搅拌。2. 冻结将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-25'C -4(rC温 度下迅速冻结。3. 升华干燥将冻结的装药模具放入冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。4. 压膜包装将冻干后得到的片剂压膜包装。有益效果盐酸特拉唑嗪选择性地抑制血管壁交感神经末稍突触后膜的a 1-受体,松驰血管平滑肌， 改善血管张力，从而使体循环血管阻力变小，使立、卧位收縮压和舒张压均降低，并维持正 常状态。对突触前膜的a2受体不产生影响，不引起反射性心率加快。目前国内上市的同类 品种有盐酸特拉唑嗪普通片剂，胶囊剂，滴丸。口腔崩解冻干片为载有药物的开放网状结构基质，能够在少量的水中迅速崩解和均匀分 散，吸收快、生物利用度高。口腔崩解冻干片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶 解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度，口腔崩解片不必用水送服，唾 液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞 咽服药。尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。口腔崩解冻 干片肠道残留少，副作用低在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药 物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部剌激。此外由于口腔 崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因 而起效快、首过效应小。利用口腔崩解冻干片技术制成的盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片能够在少量的水中迅速崩 解和均匀分散，更有效的发挥治疗作用并且避免局部药物的浓度过高，同时也使老年患者、 吞咽困难患者和在缺水情况下的服药变得更为方便。[具体实施方式
]i.配方按重量计，主药盐酸特拉唑嗪填充剂矫味剂=20 : 80 : 30。其中填充剂为 甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黄原胶、明胶、 水解明胶、阿拉伯胶、果胶、瓜尔胶、桃胶、果胶、黄芪胶、金合欢胶、羟甲基纤维素纳、 聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以 及海藻酸盐中的一种或一种以上的混合物。 2. 配制溶液将盐酸特拉唑嗪溶于水中，形成溶液A;将填充剂、粘合剂加水混合溶解， 形成溶液B;将溶液A和溶液B混合，并加适量水，充分搅拌。3. 冻结将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-25'C -4(TC温 度下迅速冻结。4. 升华干燥将冻结的装药模具放入冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。5. 压膜包装将冻干后得到的片剂压膜包装。 实例规格每片含盐酸特拉唑嗪2mg将2克盐酸特拉唑嗪加200ml水溶解，形成溶液A;将7.5g明胶，0.5g水解明胶，14g甘 露醇，1.5g阿司巴甜，1.4g薄荷醇，O.lg新橙皮苷二氢査尔酮溶于lOOml水中，形成溶液B; 将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释至350ml，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规 格的模具中，然后放入冷冻机内在-25'C -4(TC温度下迅速冻结。将冻结的装药模具置于冷 冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装将冻干后得到的1000片，压膜 包装。
权利要求
1.一种抗高血压药盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片，特征在于它是以盐酸特拉唑嗪作为主药，加入适当的填充剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥而成。
2. 根据权利要求1所述的盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻千片，其特征在于所述的填充剂为甘露 醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黄原胶、明胶、水 解明胶、阿拉伯胶、果胶、瓜尔胶、桃胶、果胶、黄甚胶、金合欢胶、羟甲基纤维素纳、 聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇 以及海藻酸盐中的一种或一种以上的混合物。
3. 根据权利要求l所述的盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片，其特征在于所述的矫味剂为蔗糖、 阿司巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇、新橙皮苷二氢査尔酮中的一种或一种 以上的混合物。
4. 根据权利要求1所述的盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片，其特征在于按重量计，主药盐酸特拉唑嗪:填充剂:矫味剂=15 30 :30 90 :15 50。
5. 根据权利要求4所述的盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片，其特征在于按重量计，主药盐酸特拉唑嗪:填充剂:矫味剂=20 : 80 :30。
6. 根据权利要求1所述的盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻千片的制备方法，其特征在于按照配方 量，将盐酸特拉唑嗪溶于水中，形成溶液A;将填充剂、矫味剂加水混合溶解，形成溶液 B;将溶液A和溶液B混合，充分搅拌，加入到模具中，低温冷冻，升华干燥，压封包装， 得到冻干片。
全文摘要
本发明涉及一种能在口腔内迅速崩解和吸收的抗高血压药，以盐酸特拉唑嗪为主药，加入适当的填充剂矫味剂制成溶液。冷冻干燥后制成口腔崩解片。其优点是患者服用，无需用水，在口腔中30秒以下即可崩解，使病人得到及时治疗。
文档编号A61K9/20GK101134023SQ200610151918
公开日2008年3月5日 申请日期2006年8月31日 优先权日2006年8月31日
发明者张建强, 王小树 申请人:海南海灵制药厂有限公司;海南高升医药科技开发有限公司