电控胶囊的制作方法

专利名称：电控胶囊的制作方法
技术领域：
本发明通常涉及电控胶囊。更具体地，本发明涉及用于从电控胶 囊中分配药物的系统和方法。
背景技术：
药物通常以胶囊或液体形式被施予，每天至少服用一次。 一个人 可能每天需要在相同或不同的时间服用或被施予几种药物。这就要求 他或其护理人员维护日志或者记住在一天中的不同时间服用或施予 哪种药物。
人服用的药物，例如阿斯匹林，通常经过消化道，在那里被吸收，
从而治疗疾病或病症。典型地，目标通过消化道需要20到40小时。 几种药物可用作时间释放胶囊(time-release capsules),用于在不同时 间将部分药物释放到人体内。时间释放胶囊利用在胃肠道中的化学物 质和胶囊包衣之间的化学反应来溶解和释放药物。食物，尤其是蛋白 质和脂肪，以及胃肠(GI)化学影响药物通过胃的行进速度。因而，药 物，包括可用作时间释放胶囊的药物，在通过消化道的过程中并不遵 循精确的分配或溶解图案。
例如，由于病症、较早施予的药物等， 一个人的胃肠道中可能具 有超过"正常"量的化学物质，因此，造成时间释放胶囊的包衣的反 应比正常快。因此，时间释放胶囊释放药物的速率比预期速率快。然 而，另一个人的胃肠道中可能具有低于"正常"量的化学物质，并造 成时间释放胶囊的包衣的反应比正常慢，从而释放药物的速率比预期 速率慢。
此外，由于传统药物可以为非时间释放(non-time-release)形式，
因此时间释放胶囊要求人或其护理人员维护日志或记住在一天中的
不同时间服用或施予哪种药物。例如，有些药物必须临睡前服用，例
如用于风湿性关节炎的NSAIDS，以便产生较少的胃肠道并发症，例 如消化不良。其它药物，例如消炎用皮质激素药泼尼松 --"(anti-inflammatory corticosteroid medication predisone)， 高齐!j量月艮用 时能够引起失眠，典型地在早上服用。还有，其它药物，例如抗组胺 剂典型在晚上服用以防备经常在早上发生的症状。
而且，胶囊中药物的释放并不能基于控制因子如时间或感测的特 性并且独立于胶囊储存器中的药量来控制从而间歇性地分配药物。另 外， 一旦摄入，独立于消化道运动的胶囊运动是不可控的。
当前用于采样内部组织的诊断方法是侵入性的和/或在访问消化 道的所有区域的能力方面是受限的。而且，当前的诊断方法不提供在 离散的时间基于控制因子如时间或感测的特性来自动地和可控地获 得样本的能力。另外，当前的诊断方法不提供基于感觉输入(sensory input)的消化道内的解剖地形图。
可植入设备或种子(seed)是公知的，用于在植入部位释放药物或 辐射。然而，当前的可植入设备或种子不提供基于控制因子如时间或 感测特性并独立于存储在植入物中的药物或辐射的量的药物或辐射 的可控间歇性分配。

发明内容
本公开提供了电控胶囊或药物输送系统，其用于在通过胃肠道过 程中根据预设的分配定时图案输送或分配药物。预设分配定时间图案 是固定的，并不易受人体生理过程和条件，情绪和先前施予药物等的 影响。电控胶囊包括控制和定时电路，其用于根据预设分配定时间图 案控制阀或舱口的打开和闭合，以便分配存储在胶囊的药物储存器中 的药物。电控胶囊允许患者同时服用全部胶囊，比如说在早上7点， 以便全天不再需要胶囊，不能装在一个电控胶囊中的药物能够配合使 用其它电控胶囊以便满足全天的有效载荷服法。
根据本公开，可以在同一时间服用的一个或多个电控胶囊中提供 在特定时间周期，如24小时所要求服用的所有药物。电控胶囊能够
有不同的分配定时图案，以便获得全天所需的药物。同样，本公开还 提供了通过一个或多个电控胶囊来同时施予两种或多种药物的治疗 系统。每个胶囊具有独立的，预设分配定时图案以便根据分配图案在 体内分配药物。所述分配图案在人与人之间有所不同，这取决于每个 人的生理条件，年龄，性别，疾病等。此外，在分配定时图案期间的 预设时刻，在体内的电控胶囊可被编程以停止分配药物，以期待服用 新的一组胶囊。这样就通过仅有最近服用的胶囊在体内分配药物防止 了偶然的过量。
本公开所述的治疗系统能够使个人几乎在同时，例如早晨或晚上
服用他的全部药物，而不是在特定时间周期(例如24小时)的不同 时间服药。本公开所述的治疗系统还能够使护理人员对医院每位患者 或疗养院的疗养人员(或者在庇护所或兽医站中的动物)每天施予一 次(即，每24小时一次)药物。因此，本公开所述的系统避免了护 理人员为了单纯施予药物的目的唤醒或者打扰患者或疗养人员的需 要，或为了单纯施予药物的目的在医院或护士站的不同地方寻找患者 或疗养人员的需要。本公幵所述的系统还降低了为了库存，订货，跟 踪和记录药物所需的工作量。
在公开的另一个实施例中，提供了电控胶囊或药物输送系统。在 配置为放置在患者体内的系统的壳体内布置的是用于存储药物的储 存器。所述储存器与壳体的至少一个相应孔相通。提供压力机构，用 于移动存储在储存器中的药物，从而使所述药物通过至少一个相应孔 脱离所述壳体。提供至少一个闭合件。相应的闭合件与关联孔流体相 通。相应闭合件可在闭合状态和打幵状态之间致动，闭合状态用于基 本阻断药物流过所述相应闭合件；打开状态用于允许药物流过相应闭 合件以便分配药物。提供控制电路，用于控制压力机构和相应闭合件 的致动中的至少一个。
在本公开的另一个实施例中，提供了内科胶囊系统(internal medical capsule system),其包括适合放置在患者体内的壳体；控制 电路；以及布置在壳体内执行由控制电路控制的医学功能的医学系 统。此外，内科胶囊系统包括布置在壳体内的超声换能器元件，用
于在医学系统和控制电路中的至少一个与壳体外的另一设备之间接 收和发送超声信号。
在本公开的另一实施例中，提供了用于在患者消化道内输送药物 的方法。所述方法包括下列步骤从通过患者消化道的所摄入胶囊分 配药物到胶囊周围环境，其包括下列步骤将所述药物存储在所摄入 胶囊中；移动所存储的药物，以使药物从存储处流向胶囊周围环境； 有选择地阻断药物流向周围环境；以及控制移动和阻断中的至少一个 以便间歇性地分配药物。
在本公开的另一个实施例中，提供了用于施予至少两种药物的 治疗系统。所述治疗系统包括用于在患者体内分配药物的第一第二 药物输送系统。所述第一和第二系统中的每个包括可放置于患者体 内具有至少一个孔的壳体；布置在所述壳体内的用于存储所述药物的 储存器，储存器与壳体中的至少一个孔中的至少一个相应孔相通；压 力机构，用于移动存储在储存器中的药物，从而使药物通过至少一个 相应孔脱离壳体；以及至少一个闭合件。至少一个闭合件中的相应闭 合件与至少一个相应孔中的关联孔流体相通，所述相应闭合件可在闭 合状态和打开状态之间致动，所述闭合状态用于基本阻断药物流过相 应闭合件；所述打开状态用于允许药物流过相应闭合件以便分配药 物。所述第一和第二系统中的每个还包括控制电路，用于控制压力 机构和至少一个闭合件的相应闭合件的致动中的至少一个；以及信号 电路，用于从所述第一和第二药物输送系统中的一个向所述第一和第 二药物输送系统中的另一个提供信号。
在本公开的另一个实施例中，提供了内科胶囊系统，其包括可 由患者摄入并通过患者消化道的壳体；布置在所述壳体内的用于照明 壳体环境的光源组件；布置在所述壳体内的光电检测器组件，用于感 测从消化道壁反射的入射光并产生相应信号；以及控制电路。所述控 制电路用于处理入射光的反射特性，其中包括当相应信号指示入射 光从由先前胶囊沉积的医学标记物反射时产生第一控制信号，并且当 相应信号指示入射光从沉积的医学标记未标记的消化道组织反射时 产生第二控制信号。
在本公开的另一实施例中，提供了电子体内药物分配系统的模块 部件。模块部件包括用于存储药物的储存器；和至少一个连接器， 用于将模块部件插入所述药物分配系统以便装配所述药物分配系统。 装配好后，储存器中的药物从所述药物分配系统可控地分配，以便将 药物分配在患者体内。
在本公开的另一实施例中，提供了药物分配系统，其包括壳体 和至少一个模块部件。所述模块部件包括用于保存药物的储存器； 至少一个连接器，用于将模块组件插入所述药物分配系统装配所述药 物分配系统。所述药物分配系统还包括至少一个控制机构，用于控 制至少一个控制药物从至少一个模块部件中的相应模块部件的储存 器通过壳体的分配；控制电路，用于控制至少一个控制机构的致动。 装配好后，所述至少一个模块部件布置在壳体内，来自相应储存器的 药物通过所述药物分配系统的壳体可控地分配，以便在患者体内分配 药物。


以下参考附图更详细地描述本公开的各个实施例，其中
图1是根据本公开的电控胶囊示意图2示出根据本公开的电控胶囊的示例性预设分配定时图案的
流程图3是根据本公开的电控胶囊分配药物的示意图； 图4是为向特定个体进行施予而定制的具有多个电控药丸的试 剂盒图5是根据本公开第一实施例的远程控制药丸的示意图； 图6是根据本公开第二实施例的远程控制药丸的示意图； 图7是根据本公开第三实施例的远程控制药丸的示意图； 图8是用于控制由根据本公开的远程控制药丸进行的药物分配
的剂量管理系统的结构图9A是根据本公开另一个实施例的用于分配药物的电控胶囊的
示意图9B是根据本公开再一个实施例的用于分配药物的电控胶囊的 示意图9C是根据本公开实施例的电控胶囊的药物分配系统的示意
图t
图IO是根据本公开实施例的具有受控渗透压机构的、用于分配 药物的电控胶囊的示意图11是根据本公开另一个实施例的在不同方向具有多个用于分 配药物的孔的电控胶囊的示意图12和13是根据本公幵不同实施例的具有模块结构的用于分配 药物的电控胶囊的示意图14是根据本公开的用于采样体液的电控胶囊的示意图15是根据本公开的用于感测消化道内沉积的可视标记的电控 胶囊的示意图16是根据本公开具有制动系统的电控胶囊的示意图17是图16所示的胶囊的一个气囊的加压阀，减压阀和排气通 道区域的放大示意图18是图16所示胶囊的顶视示意图19是根据本公开另一个实施例的具有制动系统的电控胶囊的 示意图20是用于产生所通过的消化道的地形图的胶囊的示意图； 图21是根据本公开另一个实施例的用于施予辐射的电控胶囊的
另一个实施例的零件分离的分解透视图22是图21所示胶囊中一部分的横截侧面透视图23是在图21所示胶囊的控制壳体内的胶囊部分的结构图24是根据图22所示胶囊的另一个实施例的胶囊主体部分的横
截侧面透视图25是根据图21所示胶囊的另一个实施例的胶囊主体的侧面透 视图26是组装有胶囊的可调节模块的图25所示胶囊的主体的透视
图27是根据图21和25所示实施例在组装胶囊的开口位置示出 的端视图；以及
图28是根据图21和25所示实施例在组装胶囊的闭合位置示出 的端视图。
根据本公开的电控胶囊或药物输送系统的第--示例性实施例由 图1所示，并在下文中具体描述。电控胶囊100为独立的电控药物输 送系统。如下文所详述，电控胶囊100包括编程的电子器件，其根据
分配图案控制释放机构进行药物分配。胶囊ioo使用生物相容材料制
成，使得胶囊100至少在其通过胃肠道所需要的时间量内是生物相容
的。该生物相容性材料优选在室温下是稳定的，从而使得胶囊具有长 保存期限。如在此和在权利要求中使用的，词语"药物"是指内服药、 非医药物质、造影剂、气体、流体、液体、化学药品、放射性试剂、 成像或医学标记物、监测人的生命指征的传感器等。
电控胶囊100包括外壳或壳体102;用于存储药物的药物储存器 104;用于分配存储在药物储存器104内的药物的电控释放阀或舱口 106;用于打开和闭合阀106的控制和定时电路108;以及电池109。 控制和定时电路108根据预设的分配定时图案在整个分配时间周期 内打开和闭合所述阀106，进一步描述如下。预设的分配定时图案是 预先编程的，且不易受人的生理过程和条件、情绪、较早施予的药物 等等的影响。
该壳102优选地由用于制造可植入设备的材料制成，所述可植入 设备包括起搏器导线和心脏修复设备，例如人工心脏、心脏瓣膜、主 动脉内球囊、和心室辅助设备。这些材料包括从Dow化学公司可得 到的Pellethane 2363聚醚聚氨酯材料和从Polymer技术集团公司可 得到的Elasthane聚醚聚氨酯材料。其它材料包括也从Polymer技术 集团公司可得到的PurSil⑧和CarboSil⑧材料。
阀106在分配时间周期内每个时刻(例如每秒)打开的量依预设 的分配定时图案而定，所述分配定时图案在控制和定时电路108的定 时电路110内被编程。分配时间周期定义为从电控胶囊ioo放入人口
时到所有存储在药物储存器104内的药物分配完毕的时间，或者已经 到达一天(24小时周期)时间。该24小时周期可以根据胃相对于结 肠的吸收的不同而有轻微变动。
如图2所示的示例性预设分配定时图案所示，在分配时间周期A、 D和F，在这些分配时间周期中的每个上分配的药量相同。因此，在 这些分配时间周期内，阀106由控制和定时电路108保持打开，以提 供固定的阀开口 (或打开频率)从而用于在分配时间周期A、 D和F 的每个时刻分配可预测的药量。在分配时间周期A和F中的每个时 刻分配基本相同量的药物。在分配时间周期D内，分配的药量比在 分配时间周期A和F内分配的药量较高。
然而，在分配时间周期B、 C和E内，如图2所示，在每个时刻 分配不同量的药物。因此，在分配时间周期B、 C和E内，控制和定 时电路108相应改变阀的开口，以便在每个时刻改变分配的药量。在 分配时间周期B内，相对于先前时刻，每个时刻分配的药量增加； 而在分配时间周期内C和E内，相对于先前时刻，每个时刻分配的 药量减少。
根据本公开，在整个分配时间周期内，控制和定时电路108被编 程用于控制闭合阀106并控制阀106的打开量，以控制阀开口的大 小。通过控制阀开口的大小或阀打开的频率，例如通过喷墨打印机的 微流控系统等等，电控胶囊IOO可以精确控制在分配时间周期每个时 刻(例如每秒)内释放的药量。
通过参考时间释放图案而了解每个时刻内释放的药量或其近似 量，如图2所示， 一个人可以精确地确定分配时间周期内某特定时间 周期上累积释放的药量。例如， 一个人可以确定分配时间周期的前6 个小时、分配时间周期的前两个小时直到最后一个小时、整个分配时 间周期等的累积释放的药量。 一个人也可以确定分配时间周期内特定 时刻释放的药物量，例如施予胶囊100后两小时15分的分配药量。
预设分配定时图案可以通过对每个胶囊100的控制和定时电路 108进行编程，从而具有不同的预设分配定时间图案，而在一个电控
胶囊100和另一个之间发生变化。因此，利用两种不同的预设分配定
时图案，两个个体可以被施予相同的药物。使用将人的一个或多个特 点与一个或多个预设分配定时图案关联的査找表，可以确定定时图 案。
例如，查找表可以将年龄、性别、体重等中的至少一个与预设分 配定时图案相关联。然后，该人将会被施予根据一种确定的预设分配
定时图案编程的电子胶囊100。因此，通过使用不同的分配定时图案， 本公开的胶囊100能够对不同个体施予相同的药物。
另外，对于难于服用胶囊或难于记住服用胶囊的年轻人和老年
人，预设分配定时图案是一种在特定时间周期内，比如在24小时周 期内，减少胶囊服用次数的途径。可以将在特定时间周期内个体需要 被施予的全部药物设置在一个具有预设分配定时图案的胶囊100中， 以根据特定时间周期内的预定量分配药物。如果一个胶囊中的有效载 荷不足，则使用两个电控胶囊来分配相同的药物，其中直到一个胶囊 已经将它的药物全部分配完，即它的分配时间周期已经失效或结束 时，另一个胶囊才开始分配药物。此外，本公开减少了在如医院、疗 养院和兽医院等的地方施予胶囊所需要的劳动量。通过减少施予胶囊 的次数，药物施予错误的数量也能够得到被减少。
参见图1，控制和定时电路108包括根据预设分配定时图案编程 的定时电路IIO，启动计时器机构112，释放控制器114和压力机构 116。启动计时器机构112可以激活定时电路110。电池109为控制和 定时电路108供能，以便每个机电部件在分配时间周期内工作。
在优选实施例中，启动计时器机构112是微机电(MEM)机构， 其具有用于感测液体(如水、唾液等)的存在的传感器118。当服用 或被施予胶囊100时，传感器118感测液体的存在，并发送电信号到 定时电路IIO。在替换实施例中，启动计时器机构是按钮，将其按下 后会发送电信号到定时电路110。刚好在人或动物被施予胶囊100之 前按下该按钮。
在另一实施例中，这可以通过溶解隔离两个电触点的薄的、水溶 性包衣，使得开关闭合电路来实现。在再一个实施例中，该开关是由
患者或护理人员手动触发的。
一接到电信号，定时电路iio就开始计时分配时间周期并通过向
释放控制器114发送信号来控制其。定时电路110包括根据预设分配 定时图案编程的微处理器，用于向释放控制器114转发信号，使得在 分配时间周期内基本根据诸如图2所示的预设分配定时图案分配药 物。
信号的电压水平转发了阀开口的大小，用于基本根据诸如图2所 示的预设分配定时图案控制分配时间周期内每个时刻分配的药量。在 替换实施例中，由定时电路110发送到释放控制器114的信号仅转发 了阀106的打开和闭合，而不转发阀打开的大小。
释放控制器114优选是微机电机构，它能从定时电路接收信号， 并产生具有可变电压水平的信号，发送给电控阀106来使阀106闭合 或者控制阀106的阀打开的大小或打开的程度(根据接收信号的电压 水平)。在最简单的例子中，释放控制器114是晶体管或D/A电路， 来给阀106提供电压，使其打开或闭合。
电控阀106优选是能够由具有可变电压水平的信号电控制的微 机电机构。每个电压水平对应于不同的阀打开大小，并且一个电压水 平(或完全无电压，即无信号)对应于闭合的阀106。阀106与喷墨 打印机中使用的阀的操作相似，用于根据阀打开的量分配墨水。阀 106的特征在于是微流控阀，用于在小型系统中控制液体或气体的微 小运动量。
在替换实施例中，储存器104是微型注射器，凭借施加于注射器 活塞的压力，经与壳102中的开口流体连通的微型注射器的针尖分配 药物。在这个实施例中，开口取代了阀106。然而，值得考虑的是， 在微型注射器针尖处放置止回阀，以避免在分配时间周期内的根据预 设分配定时图案不需要分配的时间周期内产生药物的渗漏，和/或用 于控制分配时间周期内分配的药量。
压力机构116位于药物储存器104的外部，用来保证药物直接指 向阀106。在最简单的情况下，压力机构116优选是如图1和3所示 的可生物降解的弹簧。所述压力机构116还可以是其它类型的弹簧、
活塞，或者是任何可以完成压力机构116功能的机构，gp，当阀门 106打开将活塞类型的构件130推向阀106时完成对活塞型构件130 施加压力的功能。当活塞型构件130向阀106移动时，如图3所示储 存器104内的压力促使分配药物。
在替换实施例中，不需要压力机构116，药物储存器104被保持 在受压状态下，从而保证了根据阀106的打开程度分配合适的药量。 可以由压力传感器监测所述压力，所述压力传感器将监测到的压力转 发给所述控制定时电路108。如果压力超出预定的范围，所述电路108 将调节阀开口来增减所述压力。自然地，储存器104的压力对于每种 药物是不同的，并且依药物的粘性而定。
值得考虑的是，查找表或其它数据结构可以通过电路108进行评 定，所述电路108将压力、阀打开程度和其它参数，例如分配时间周 期内的时间周期相关联，用于通过获知压力来确定，例如阀打开的程 度，反之亦然。根据评定查找表获得的信息，电路108可以调节压力、 阀开口等。进行这些调节是为了基本跟踪胶囊100内的预设分配定时 图案。
根据本公开，在特定时间周期内，例如24小时内需要服用的全 部药物可以由一个或多个电控胶囊100提供，这样全部药物可以同时 服用。同样地，本公开的治疗系统可以通过一个或多个电控胶囊100 同时提供两种或更多种要施予的药物。每个胶囊IOO都有独立的、预 设的分配定时图案，以根据分配图案在人体内分配药物。所述分配图 案根据每个人的身体状况、年龄、性别和疾病等等而不同。
本公开的治疗系统能够使个体基本同时服用其全部药物，例如早 晨或傍晚，而不是在特定时间周期(如24小时)内的不同时间。本 公开的治疗系统还能够使护理人员对医院里的每位患者或疗养院里 的疗养人员(或避难所或兽医院里的动物)每日施予一次(即每24 小时一次)所需的全部药物。因此本公开的系统避免了护理人员为了 单纯的施药目的而唤醒或打扰患者和疗养人员的需要，或由于单纯的 施药目的跟踪在医院或疗养院的不同地方的患者和疗养人员的需要。
本公开还提供了如图4所示的试剂盒200，其具有在容器202内
部封装的两个或更多个电控胶囊100。每个胶囊100放置在容器202 的凹口或凹座201处，并且每个胶囊100具有在其中编程的独立的、 预设的分配定时图案。试剂盒200里的胶囊100是为个体(或动物) 定制的，使得个体或他的护理人员可以由医师、药剂师等配备有容器 202。
所述容器中提供时间表204，指示试剂盒200中每一个胶囊100 服用的时间，例如一周中的时间和天。时间表204包括区域206，医 师、药剂师等可以在此处写入胶囊IOO在每个特定日期的服用时间， 并指明上午或下午。在给定日期的特定时间可能需要服用两个或更多 个胶囊IOO，如图4所示，其中，每个胶囊具有不同的药物存储在其 中，并且具有不同的预设分配定时图案。同样地，个体能够在指定日 期的特定时间服用指示要服用的全部胶囊100，而直到接下来的一天 的同一时间不再服用任何其它胶囊100。
由于试剂盒200中的每个胶囊100都具有已编程的预设分配定时 图案，因此，即使同时服用胶囊IOO，也无需考虑来自每个胶囊100 的药物彼此相互作用。例如，试剂盒200中的胶囊IOO能够立即开始 分配，而试剂盒200中的另一个胶囊IOO直到三小时后才开始分配。
在胶囊100的替换实施例中，如图5所示，通常用附图标记500 表示，远程控制胶囊500具有天线502，其用于接收控制信号，例如 RF控制信号，以向所述胶囊500远程传送命令或指令，从而控制胶 囊500。天线502也可以将信息从胶囊500发送到外部，进一步描述 如下。在替换实施例中，如图6所示，天线502A可以具有折叠结构， 并由可溶薄膜503密封。当胶囊500被摄入时，可溶薄膜503被溶解， 这就允许天线502A展开。
除了如下关于先前胶囊的远程控制能力描述的操作差异之外，胶 囊500的操作方式与胶囊100完全相同。胶囊500包括的部件与胶囊 IOO相同，在图1和5中使用相同的附图标记标识相似的部件。参见 图4，如上所述，多个胶囊500可以被封装为试剂盒。
胶囊500接收的控制信号经由导线506发送至定时电路110内部 的RF通信电路504。 RF通信电路504包括接收机和处理电路，用于
处理和分析接收的RF控制信号，并相应确定表示由控制信号提供的 指令或代码的一个或多个特定动作。通过利用数据结构将指令或代码 与一或多个动作相关联来确定这些动作，所述数据结构例如定时电路 110内的査找表。
控制信号提供的指令可以包括使在定时电路110中编程得到的
预设分配定时图案在分配时间周期内的一个或多个时刻上升。在分配 时间周期内，由于特定时刻人体的生命指征或其它因素，这对动态地 增加和减小在特定时间内分配的药量是十分必要的。可以使用常规系
统和传感器来监测人体的生命指征。胶囊500内本身可以设置这些传 感器中的一个或多个，用于当胶囊500通过胃肠道时感测人体生命指 征，并发送信息到定时电路110，定时电路110依次根据感测的人体 的生命指征来动态调整剂量。
控制信号提供的指令还可以通过对所述定时电路110重新编程 使其具有不同的分配定时图案来改变所述分配定时图案。控制信号还 可以提供关于在新的分配定时图案的时间中哪个时刻开始分配药物 的指令。新的分配定时图案能够通过控制信号被发送或存储在定时电 路110的存储器中，其中所述存储器包含大量的分配定时图案，并且 控制信号指示想要哪个分配定时图案。
在施予了错误的药物、开出了错误的剂量、人体对药物产生不 良反应等情况下控制信号还可以指示控制和定时电路108终止体内 药物的分配。控制信号还可以指示控制和定时电路108释放减缓肠蠕 动的药物，例如存储在胶囊500的储存器或微囊514 (图7)中的 Lomotil ,以暂时阻止胶囊500通过胃肠道的进程。所述减缓肠蠕动 的药物可以和存储在储存器104中的药物一前一后释放。所述减缓肠 蠕动的药物也可以由独立的胶囊提供。
控制信号的产生和发送可以与外部系统同步，例如MRI系统、 超声成像系统等，用于根据由外部系统监测到的人体生命指征及外部 系统的操作模式等分配药物。所述药物可以是用于增强诊断图像的口 服造影剂。此造影剂的一个例子是用于MRI成像的Gastromark⑧和用 于CT成像的钡。
除了释放适合于每种模态的造影剂，释放时间可以用于诊断目
的。多模态成像(例如，CT、 PET、 MRI、超声、X射线等的任意 组合)的常见问题是图像的配准。在不同图像之间，患者的运动造成 了不同图像相互间"配准"的困难。患者的运动包括在检查过程中的走 动以及自主和不自主的体内运动，例如呼吸、心跳和消化。
胶囊500可以用于在特定区域释放造影剂，此特定区域可以由时 间估计，以便将所需的造影剂减到最低或者将造影剂集中到特定区 域。造影剂的使用不仅可以按照位置来配准图像，而且可以按照时间， 甚至是通过多模态。即使使用多模态时，该第四维能够提高配准 (co-registration )的精确度。
造影剂的受控的定时还可以诊断性地用于测量其穿过消化道不 同部分的时间。这些说明了蠕动(推动食物通过消化道的肌肉运动) 的有效性。定位蠕动的失效区域能够帮助诊断疾病，例如Crohn氏病 及其他阻塞性肠道问题。
控制信号优选发送被定时电路110使用的唯一的标识信息，以保 证所接收的控制信号适合于相应的胶囊500。这防止了控制信号向预 期的胶囊500以外的其它胶囊500发启动作。所述标识信息可以是在 定时电路110中编程得到的唯一序列号。如果接收到的序列号与编程 得到的序列号不匹配，那么定时电路UO不会对接收到的控制信号响 应。相应地，定时电路110不执行任何动作，诸如上述的任何动作。
通信电路504包括用于从胶囊500发送信号的发射机。由通信电 路504产生的信号用于为护理人员或患者提供信息。提供的信息包括 在分配时间周期内的特定时刻；从分配时间周期开始到分配时间周期 的特定时刻分配的累积药量；在分配时间周期内每一时刻(如每秒) 分配的平均药量等。
另外，在护理人员或患者忘记是否服用了胶囊500的情况下，发 射机可以提供信号来警告或通知护理人员或患者胶囊500已经被服 用。如果胶囊500在诊断检查后由所述控制和定时电路108执行，并 且确定胶囊500已经发生故障，所述发射机也可以提供信号，在诸如 胶囊500不分配药物的情况下，药物不根据所述预设分配定时图案
被分配。
胶囊500包括可选的RFID标签508，以使用RFID读取系统用 于追踪、标识，盘点和其它目的。RFID标签508还可以用于确定胶 囊500是否由护理人员施予了或被患者服用了，如果是的话，所述 RFID标签508能够用于确定胶囊500在胃肠道内的大致位置。
胶囊500还包括压电元件和关联电路510，用于经由通信电路504 向定时电路110远程发送命令，从而远程控制胶囊500。元件510优 选地附着在壳体102上，并能够以一个或多个预定的频率振动。所述 振动是由超声探头、水听器或其它靠近人体引起振动的设备造成的。
元件50引起的频率由关联电路转化为电信号。所述电信号通过 导线512发送到定时电路110，其中经过处理这些信号用于确定要执 行的动作。动作可以是参考经由导线506向定时电路110提供的控制 信号的如上所述的动作中的一个。所述动作优选地通过使用数据结 构，例如査找表将所述元件510的振动和一种动作关联来确定，所述 査找表存储在控制和定时电路108内，并可由定时电路110访问。
参见图8，远程控制胶囊500的通信电路504能通过剂量管理系 统900的天线502 (或者压电等价物510)与发射机/接收机800通信。 发射机/接收机800通过天线801传递由剂量管理器802确定的命令。 剂量管理器802是一种可以连接到因特网或其它网络，如LAN的计 算设备，例如个人计算机。剂量管理器802从先进的监测系统和/或 生物传感器设备，和/或从人工的计算机输入，例如从键盘以电子形 式接收患者的生命指征信息，其包括脉搏、来自脉搏-血氧计的氧含 量、EKG、血压、血蛋白含量、体温、体液组分。基于所接收到的信 息，按照如下所述的方法调节药物的剂量。
生物传感器设备包括置于用户上的电极。胶囊500本身可以有一 个或多个生物传感器设备。患者或医生还可以向剂量管理器802输入 辅助信息，例如疼痛的程度或水平，这些信息典型地不能被直接测量。
控制和定时电路110使用剂量管理器802接收的信息来自动地控 制要由所述远程控制胶囊500分配的所需要的剂量或者药量。外部的 或非测量的信息也可以用来导向所需要的剂量。例如，气压计读数、
和为特定地区预报或预测的天气(雪、雨等)(这种信息可以从
www.weather.com网站.h得到)都可以驱动由远程控制胶囊500输送 的关节炎药物的量。类似地，通常可以通过因特网得到特定地区的花 粉计数及其他过敏原信息。将过敏药物作为患者对特定过敏原的敏感 度的函数来分配。为了更精确和自动地控制，定位在患者身上的GPS 可以向剂量管理器802发送信息来确定患者的当前位置和邮政编码。 无线通信，如手机，可以代替因特网或GPS与剂量管理器802之间 的通信。
从存储在PDA或者闹钟中的患者电子日历或日程表导出的信息 也可以用来推断适当的剂量。例如，较早的约定可以触发较早地释放 关节炎药物，从而唤醒患者并且根据一天的需求释放更多地药物。
参见图9A和9B，显示了根据本公开的另一实施例的胶囊900。 胶囊900是独立式的胶囊，其不用结构附着于定位在患者身体之外的 设备上。示例性的胶囊900包括壳体102、用于分配药物的药物分配 系统901、包括至少一个传感器904的MEMS传感器模块902、控制 电路906、电源908、可选的如RFID标签之类的标识标签910和/或 通信组件。该通信组件包括天线502 (可以随意折叠的)、超声换能 器元件和关联电路510a和/或通信电路504。通信电路504优选地包 含在控制电路906内，或者与控制电路906通信，从而在天线502和 控制电路906之间和/或在压电元件510a和控制电路卯6之间连接。
控制电路906可以通过来自远程设备(例如远程处理设备950或 另一个胶囊，如胶囊卯0，或其它有通信与处理能力的胶囊)的通信组 件发送/接收控制信号。控制信号包括用于标识目标受体的信息，例 如为该受体定址的信息。每个胶囊900优选具有特定的标识号或分配 给胶囊900的地址，以便胶囊900仅处理为该胶囊定址的控制信号。 所述标识号，如唯一的序列号，可以被编入控制电路906内的程序， 如编入控制电路906中包括的EPROM里。
控制电路906与药物输送系统卯l和传感器模块902通信，以便 接收信息和/或发送命令信号，例如控制信号。胶囊900的部件之间 的通信可以是有线的，也可以是无线的，如通过光信号通信。
控制电路906优选地通过无线通信与远程处理设备950通信。例 如，控制电路906与远程处理设备950之间的通信可以经由天线502 和远程发射机/接收机设备800来提供。可替换地，或者另外，控制 电路906与远程处理设备950之间的通信可以经由元件510a和具有 换能器954的外部超声探头952来提供。
元件5I0a是换能器元件，例如压电元件，并且可以可操作地配 置为类似于图5所示的元件510，然而元件510a优选地能够进行发 送和接收信号的双向通信。由所述元件510向所述远程处理设备950 发送的超声信号优选地以低频发送，用于穿过患者的身体适当的发 送，以便从患者的身体出离。在优选实施例中，使用基于Zigbee(适 于低带宽通信)的协议进行胶囊卯0与远程处理电路950之间的通信。
还可以设想，控制电路906可以与放置于患者体内(植入或摄入) 的另一个胶囊设备的控制电路通信。可以通过天线502和/或元件510a
促成通信，从而用于胶囊之间的通信。由于患者身体内的胶囊彼此接 近，因此可以使用多种频率和协议。还可以设想，具有替代胶囊900 的部件或除胶囊900的部件之外的其它部件的胶囊，可以配置为用于 和远程处理电路950和/或其它胶囊通信，所述其他部件例如代替药 物分配系统901和/或传感器模块902的部件。例如，具有照相机的
胶囊可以发送信号给它后面的另一个胶囊，例如指示另一个胶囊执行 某一动作，例如在具有照相机的胶囊感测或成像的特定位置处分配药 物。
控制电路906包括至少一个处理设备，例如微处理器。处理设备 执行至少一个软件模块980,其包括一系列可编程指令，这些可编程 指令存储在微处理器可访问的计算机可读存储介质内，如ROM、闪 存，或者经过传播信号发送，用于执行在此公开的功能，并实现与本 公幵所述一致的技术效果。即使是在胶囊900位于患者体内的情况下 也可以通过远程处理设备对所述控制电路906进行编程。微处理器并 不限于执行所述软件模块980。相应的软件模块980的功能和包含在 所述软件模块980内的模块可以合并成一个模块或者分布于不同的 模块组合中。优选地，所述微处理器执行软件模块980，处理接收到
的信号，例如来自所述传感器模块902和/或所述远程处理电路950 的信号，并产生控制信号来控制胶囊900的部件，如药物分配系统 901和/或传感器模块902。所述控制电路906还包括定时电路和机构 和/或用于启动和/或控制定时电路的电路，以及用于和胶囊的其他组 件相连接的任何接口。
预期控制电路906或其中的一部分可以远离所述胶囊900，并向 所述胶囊发送控制信号，这里控制信号可以是由胶囊900中的控制电 路906处理的数字信号，或者该控制信号可能是用于控制所述胶囊 900的部件的RF或者超声信号。
所述标识标签910，例如RFID标签，为远程处理电路950和/ 或另一个胶囊提供信息以便标识所述胶囊900，其可以包括唯一的标 识符，和/或标识胶囊900所属的类别。电源908包括至少一个电源， 例如电池，其为所述控制电路906和/或所述胶囊900中其他需要电 能的部件提供电能。示例性的电池为薄膜锂电池(例如，可以从位于 加拿大Baldwin Park的Frontedge Technologies 得到的产品)，其体 积小、保存期限适当(例如，放电量1%/年)。电池还可以从其它已 知电池中选择，例如相机锂电池(photo lithium),氧化银电池，纽扣锂 电池，锌空气电池，碱性电池等等。可以想到，胶囊900可以不包括 电源908 (例如，电池)，且可以使用无源电能。可以想到，电源卯8 包括可以配置用于从其它设备中获得能量的设备，其可以使用静电电 池、微型燃料电池、微型热电池、温度梯度电池等。
远程处理设备950包括至少一个处理器，其可以包括处理器网 络，其还可以包括剂量管理器802，决策支持系统(DSS)和/或知识 库。远程处理设备950的至少一个处理器可以分析信息，例如胶囊 900提供的信息，远离胶囊900的附加传感器提供的信息，和/或存储 在可访问数据库中的信息，以便提供实时决策制定。此外，远程处理 设备950的至少一个处理器可以给控制电路906提供控制信号，以便 实时控制胶囊900的部件的操作。
可以想到，胶囊900的位置可以通过外部装置进行监测，例如通 ,过对患者成像且使胶囊900可视化，和/或通过监测胶囊900发送的
RF信号来跟踪胶囊。如上下文所述，远程处理设备950可以按照对 胶囊卯0的位置的检测向控制电路906提供控制信号，以便控制胶囊 900的一个或多个操作。
超声探头952包括换能器954和关联电路，用于在胶囊900与远 程处理设备950和/或另一胶囊之间传输数据。远程处理设备950经 过探头952发送数据，例如用于远程控制胶囊的命令。传感器954与 关联电路将数据转换为发送给元件510a的振动信号。元件510a与关 联电路将振动信号转换为数字信号，所述数字信号作为数据提供给控 制电路906。
类似地，来自控制电路906的数字信号(例如，数据)通过元件 510a转换为振动信号。所述振动信号由探头952接收，这里所述的 换能器952与关联电路接收并处理振动信号，将这些振动信号转换为 数字信号(例如，数据)，并将该数据提供给远程处理设备950。振 动信号也可以由另一胶囊的元件510a接收并进行处理。
如图1、 3、 5和7所示且根据它们的配置和操作，药物分配系统 901可以包括元件104、 106、 114、 116和/或130的组合。药物分配 系统901或者可以包括本领域公知的可控的MEMS药物输送系统， 或者本领域公知的且还设置有响应于来自控制电路卯6的控制信号 的控制机构的MEMS药物输送系统。
可以想到，可用另一个医学系统替代药物分配系统901来实现其 医学功能，例如诊断或治疗的医学功能。优选地，其它系统也可由控 制电路906控制。
参见图9A，药物分配系统901包括至少一个用于保存药物的储 存器960,与相应储存器960相关的推动或压力机构962，其用于在 储存器960和/或药物上施加力从而移动存储在储存器960中的药物， 以及优选地至少一个闭合件966，例如MEMS微型阀，或类似通过 喷墨打印机的微流控系统等。储存器(一个或多个)与壳体102上的至 少一个孔970相通，通过该孔药物可以脱离胶囊900。可以提供至少 一个压力传感器968，例如用于测量相应的储存器(一个或多个)960 中的压力。相应的闭合件966可以布置在所述孔(一个或多个)970处，
用于控制药物通过孔(一个或多个)970的流量；和/或相应的储存器 960的开口端，和/或沿着储存器960和孔970之间的导管。
药物输送系统901由控制电路906控制，例如通过控制相应的压 力机构962和/或至少一个闭合件966。药物输送系统901的控制可以 包括控制药物输送的定时、药物输送的量、药物输送的速率和/或药 物被输送所用的力。优选地，药物输送系统901是可控的，以便促进 药物的间歇性输送。
优选地，所述至少一个闭合件966可控地打开或闭合，其中在闭 合件966打开时，优选地允许流体只沿一个方向流动。在一个实施例 中，闭合件966包括MEMS阀，其包括微型阀，例如流控晶体管(fluidic transistor),和关联的微型阀致动器机构。优选地，微型阀处于常闭 状态(例如，微型阀几乎完全不允许流过它的任何方向)，并可以通 过致动器机构使其在选定持续时间内处于打开状态以便允许流体的 流动(例如，微型阀允许药物流动以脱离储存器960和/或胶囊900)。
优选地当处于打开状态时，药物流过微型阀的速率是可选和可控的。 对致动器机构和/或微型阀的控制由控制电路906提供。本领域已知 的微型阀的实例包括由Redwood Microsystem 设计的微型阀和在 www.comell.edu/2003cnfra/2003cnfral72.pdf中描述的微型阀。
致动器机构可以包括微型电动机，其可以由电源508供电，用于 机械地打幵和闭合微型阀内部的活动机构。当处于打开状态时，其打 开的大小优选地是可选择的，用于控制药物的流速。或者，致动器机 构可以关于微型阀中的开口控制药物的移动。优选地，致动器可以控 制移动的程度，因此在打开状态下可以控制药物的流速。
微型阀可以包括结构材料，例如Si、 Si02、 SiN、 Ti和/或TiNi， 和垫衬材料，例如PDMS，聚酰胺(Polymide)、 Polycoarbonate、聚 对二甲苯(Parylene)和/或硅橡胶。致动器机构可包括，例如静电的、 磁性的、压电的、双金属的、形状记忆合金(SMA)的、气动的和/ 或热力气动的结构和功能。
另一种示例性闭合件966包括阀，其具有至少一个由聚合物制成 的可控人工肌肉，其能够响应于电信号膨胀或收縮，进而基本上塞住
或开放孔。类似地，人工肌肉的膨胀和收縮可以包含在致动器机构内，
用于控制药物的移动，从而控制其流量。在2004年10月的IEEE Spectrum49-53页中，描述了用于打开和闭合生物MEMS系统中的储 存器的电刺激人工肌肉。
图1、 3、 5、 7中的可控阀106和在下文描述的闭合件(例如， MEMS阀和微型阀)基本上可以根据关于所述闭合件966的结构和 功能的描述进行配置。可以想到，特定闭合件的正常状态(例如，打 开或闭合状态)应按照设计选择的意图来选择。
在本公开的一个实施例中，储存器960可以包括响应于来自压力 元件962的压力的可变形腔。压力机构962包括可移动的和/或可膨 胀的构件，其用于在储存器960或药物上施加压力以移动保存在储存 器960中的药物以便使药物脱离储存器960。例如，图l、 3、 5和7 中所示的实施例中，压力机构包括活塞式构件130和偏置元件，例如 弹簧116，其对所述活塞式构件130施加固定力以移动活塞式构件 130，并对储存器104加压，储存器104有由阀106覆盖的开口端。 另外，可以通过控制阀106控制药物的分配。
优选地，储存器960的开口端与壳体102的孔970中的一个相一 致，并且由一个闭合件966提供对其的闭合。当闭合件966处于打开 状态时，从储存器960出离的药物(例如，由于压力机构962所施加 的压力)直接从储存器960通过孔970进入胶囊900的周围环境。一 旦药物出离储存器960，为了分配药物，药物无需通过任何导管或附 加的闭合件。通过将储存器960的开口端与孔970配置为一致的(例 如，用于控制压力机构962和/或闭合件966)，为了分配药物产生控 制信号的时间到分配药物的时间之间的任何时间延迟被最小化。否 则，延迟能够由药物出离储存器后穿过附加导管或闭合件而引起，和 /或通过控制和操作附加控制构件而引起。此外，通过将储存器960 的开口端配置为与所述孔970 —致，在任何导管中都不存在残留药 物，因此有益于精确药物定量。
在本公幵的一个实施例中，如在授权给Elan Medical Technologies 有限公司的美国专利申请5,318,557中所述的，压力机构962可以包
括容纳电解池的腔，当电流流经那里时所述电解池产生气体。随着所
述腔内的压力增加，在可变形储存器962上施加压力，用于迫使药物 通过储存器962的开口端输送。在本公开的另一个实施例中，压力机 构962可以包括由聚合物构成的人工肌肉，其响应于施加的电信号可 控地膨胀或收.縮，进而对所述可变形储存器962和/或所存储的药物 加压。
在本公开的另一个实施例中，压力机构962可以包括渗透膜，其 当暴露于液体时，以缓慢的速率扩大。在美国专利4,519,801; 4，612，008; 4,783,337;和5,082,668中描述的渗透压元件，全部转让 给Alza公司。
参见图10，所示的胶囊1000具有可控渗透压元件1002。渗透压 元件1002对可变形储存器1004加压，以响应于渗透压元件1002对 液体的吸收，通过储存器1006的孔1005分配药物。胶囊1000的壳 体1008包括具有可控闭合件1012的第一孔1010，例如微型阀和关 联致动器机构，闭合件1012响应于来自控制电路卯6的控制信号， 从而可控地允许液体从胶囊1000的环境中进入壳体1008中。闭合件 1012打开的大小和/或频率通过控制电路906控制。闭合闭合件1012 可阻止附加的液体进入壳体1008，进而被渗透压构件1002吸收，并 且因此中止了其进一步地扩大。在闭合闭合件1012和中止渗透压构 件1002的扩张之间存在时滞，其可由控制电路906进行补偿。
通过打开闭合件1012，渗透压构件1002可以继续扩大，以通过 孔1005间歇性分配药物。在打开闭合件1012和继续扩大渗透压构件 1002之间存在时滞，其可由控制电路906补偿。
壳体1008还具有第二孔1014，其与孔1005流体相通，其中从 孔1005分配的药物传递到孔1014中，通过其药物被分配到胶囊1000 的环境中。施加给储存器1004的用于从其中分配药物的压力涉及并 响应于从胶囊1000的环境进入壳体1002的流体量，其通过闭合件 1012的受控操作来控制。孔1014和1005还具有与闭合件1012类似 的可控闭合件1016，其响应于来自控制电路906的控制信号，以便 进一步控制将对药物分配到胶囊1000的环境中。
控制电路906及其它电路，例如通信组件、电源等，可以设置在 封闭室1018内，其阻止流体进入并干扰封入的电路。在控制电路906 和闭合件1012和1016之间的通信可经由无线通信和/或有线通信， 这里的导线和连接线都是防水的。
参见图9B，胶囊900'包括药物分配系统901'，其包括至少一个 微型泵972和/或微型阀和关联致动器机构974，其与胶囊的壳体102 中的孔流体相通，以控制从胶囊分配药物。可以想到，微型泵972和 /或微型阀974可以包括，分别并入其中的储存器，压力机构和/或阀。 关于微型阀974，致动器机构可能提供至少一部分的移动动作，例如 由图9A中的压力机构962提供。微型泵972包括，例如，微型蠕动 泵。在本领域公知的示例性微型蠕动泵中，至少一个吊挂在热力气动 系统中的加热器与堆叠硅片(例如，通道晶片(channel wafer)，薄膜 晶片(membranewafer)和加热器晶片(heater wafer))组合布置。对流 体加热导致控制药物流动的薄膜的偏转。对流体的加热，例如，通过 施加受控的电压来提供，这里由控制电路906提供控制。
在一个实例中，微型泵包括与用于热驱动喷墨打印机的泵类似热 力泵。对于具有小电源的小胶囊900'，例如可摄入的胶囊，电能消耗
可能限制热力泵的有效使用持续时间。在具有较大电源的较大胶囊 中，例如，可植入胶囊，电能消耗的限制更少。此外，例如，通过提 供绝缘或者冷却系统，可以将对药物的热损害降至最低。例如，用于 产生热量的设备(一个或多个)所产生的热量能够膨胀和收縮液体进 而引起膨胀和抽吸作用，所述设备可以设置在封闭系统(类似于空调 系统)内，其由薄膜(优选地包括绝缘体)从药物的存储和通道隔离 开。
参见图11，所示的闭合件组件980包括布置在胶囊900周围的 两个或多个闭合件964。各个闭合件966对布置在壳体102的不同位 置上的各个关联孔970提供可选择的闭合，例如从胶囊沿不同方向可 选地分配至少一种药物。类似于闭合件966，所示的闭合件964通过 通道982 (可以有几条分支)与一个储存器960流体相通，以便分配 一种药物。可以设想，各个闭合件964可以与不同储存器流体相通，
以便输送一种以上的药物。闭合件964优选地是可寻址的并且由控制 电路906独立控制，以便经由一个或多个闭合件964沿选定的方向分 配药物(或给选定的药)。在某些应用中，所述储存器960的开口优 选尽可能靠近壳体102中的孔970，或者通道982优选尽可能短，以 便将从胶囊900中分配药物的延迟降到最小。类似于闭合件966，可 以提供可控闭合件984用于控制药物通过储存器960开口端流入通道 982。此外，闭合件964和/或孔970可以布置在胶囊卯0周围，以便 在通过多个闭合件964分配药物时，根据患者的解剖结构使沉积的药 物形成环状或其它图案。用于分配药物的力，是可控的，例如通过控 制使药物穿过闭合件964的压力，和/或控制各个闭合件的打开大小 来实现。闭合件组件980可以布置在胶囊900周围多个位置上，例如 布置在其锥形末端，或在胶囊900中较宽或最宽的中间区域。图12和13分别显示了具有多个储存器的胶囊1200和胶囊1300。 胶囊1200和1300是独立式胶囊，其在结构上不附着于位于患者体外 的设备上。在胶囊1200和1300的每个中，在相应的模块中设置单独 的储存器，这些模块是电子地和/或机械地联锁和/或连接的。该相应 的模块可以包括药物分配系统901的其它部件和/或电路，例如通信 组件、控制电路906和/或电源。所述相应的模块可独立制备，包括 用药物填充储存器960和/或对控制电路906编程，甚至是在不同位 置，例如在不同的药用项目的位置。 一旦制备完毕，相应的模块可以 组装到一个胶囊中。可以设想，胶囊可以备有相应的储存器，其可以 在组装入胶囊时填充药物，例如通过将它们插入到彼此中或者底部， 并且将它们装入壳体102并在适当位置制备孔970。还可以设想，可在不同位置制备和填充储存器，之后可以将所述储存器置入或插入已 组装好的或部分组装好的胶囊中。还可以设想，控制电路906可在胶 囊1200和1300组装之前、之中或之后被编程。示出了胶囊1200的第一模块1202和第二模块1204，其中每个 模块包括作为独立模块操作的足够的部件。示出了胶囊1300的模块 1302、 1304、 1306和1308，其中每个模块至少包括相应的药物分配
系统901的一部分。胶囊1300还包括空间1308，其中提供共享的部 件或资源。共享部件可以包括天线502、通信组件504、控制电路906、 元件510a和电源908的任意组合。在模块之间和/或共享元件之间提 供机械和/或电连接器1310，优选地促使共享部件的功能共享。电连 接器1310可以以多种结构进行配置，例如总线结构、分布式结构或 集中式结构。模块1302、 1304、 1306和1308可全部彼此共享相同的 部件，或共享彼此不同的部件。优选地，每个模块1302、 1304、 1306 和1308是独立控制的。例如，模块1302、 1304、 1306和1308可由 共享的控制电路906分别访问。胶囊内的模块可相互通信，例如通过低功率通信，这里使用的功 率低于胶囊和位于患者体外的设备之间的通信所使用的功率。例如， 模块1202和1204可彼此通信，模块1302、 1304、 1306和/或1308 可彼此通信。可提供胶囊内通信，例如经由无线通信，如RF或超声 通信，和/或经由利用连接器的有线通信(例如，具有导电接头的每 个模块，所述导电接头用于与另一个模块的相应接头连接)。模块1202和1204的储存器960，和/或模块1302、 1304、 1306 和1308的储存器可以设有可封闭的通路1220，通过此接口可用药物 填充储存器960。在用所需要的药量填充了储存器960之后，封闭所 述接口 1220。所述通路1220可配置为阀或薄膜，通过其注射器可输 送药物，但是是有弹性的，从而可以闭合穿刺部位形成封闭，如本领 域公知的。通路1220可以设置在储存器960壳体的任何位置。储存 器960可利用在本领域公知的多种方法来封闭，例如用于填充注射 器、管形瓶等等。再次参见图9A，优选地，至少一个软件模块980包括分配器控制软件模块，用于根据至少一个预定条件，诸如感测值(例如当超过 阈值时)或时间相关条件，例如周期性时间间隔来控制药物的释放。 例如，分配器控制软件模块控制相应的闭合件964和966和/或压力 系统962，以便以规则时间间隔分配药物，例如其中该药物是造影剂 或成像或医学标记物，用于将标记物或造影剂沉积物作为基准标记， 例如参考标记沿消化道放置。
造影剂可以是在患者体内沉积后可视的试剂，例如通过眼睛、显 微镜、照相机(例如布置在胶囊里的照相机)、医学成像器械等等。例如，造影剂可以是通过X射线或CT成像可视的钡，或通过MRI 成像可视的顺磁性试剂。医学标记物可U是诸如碳基墨(例如，印度 墨汁)或亚甲蓝的物质，其作为标记物用于组织时可暂时地或永久地 对组织着色。
在诊断过程中，例如在利用胶囊，如照相机-胶囊组合(例如装 在胶囊上的照相机)，完成的诊断过程中，找出之前标识的区域的位 置受许多复杂因素影响，例如小肠的活动。例如，为了找出在随后的 非侵入性过程中的位置，通过三维坐标不能充分描述所标识的区域的 位置。描述所标识的区域的位置的一种方法是通过指定从照相机-胶 囊组合进入消化道后逝去的时间(例如，摄入时间)来实现的。此外， 还可能通过指定照相机穿过可视标记后逝去的时间来更精确地描述 所标识的区域的位置。例如，装在胶囊上的照相机可以收集并选择性 地发送图像，以便检査医师(例如，放射科医师或胃肠病学家)或例 如执行图像匹配算法的计算机辅助检测系统，可以检测穿过的消化道 结构的变化。该结构的变化可能与照相机-胶囊组合进入消化道的不 同部分有关，例如食道、胃、十二指肠(胃和小肠之间的接合处)、 盲肠(小肠和大肠的接合处)和直肠。另外，在穿过大多数可视标记之间逝去的时间的比例还可用于描 述所标识的区域的位置。然而，由于即使在同一个患者体内，小肠的 不同部分蠕动的速率不同，通过小肠的逝去时间可能是几个小时。这 使得对所描述的位置的估计值的精确度甚至较低，所述估计值例如用 在随后的介入治疗中。当随后的介入是幵放性外科手术时，外科医生 经常通过望诊来识别可视的问题，这可能是费时的，尤其对于视觉上 较不明显的问题。此外，并非所有问题都是可以视觉上识别的。在微 创过程中，例如通过使用内窥镜或随后的胶囊(例如，用于在所需要 的位置沉积药物)，典型定位所标识的区域在很大程度上要求依靠所 描述的区域的位置。
利用由胶囊卯0以规则的时间间隔沉积的可检测标记，在诊断过 程中标识的目标区域的位置相对于在执行诊断过程之前或执行诊断 过程后，可以更精确地被描述。然后在随后的过程中可以使用这些标 记找出所述位置。在幵放性外科手术过程中或在微创过程中，应用所 述标记提高了定位所述区域的速率和准确度。在微创外科手术中，标 记的作用类似于高速公路上的"英里标记"，用于找出要治疗的区域 的位置。当微创过程包括从电控胶囊中分配药物时，可以通过计数通 过的标记来触发药物的分配。在一个例子中，摄入的照相机-胶囊组合通过消化道。在己知的 时间间隔,"后，例如十分钟或更长，摄入用于定期分配一系列标记的胶囊900。这样，胶囊900跟随照相机-胶囊组合通过消化道，并 未千扰或追上照相机-胶囊组合。在穿过消化道期间，通过胃的时间 可变性很大。因此，使用参考位置，在这里对照相机-胶囊组合和胶 囊900开始计时(时间-O)。优选地，在离开胃后，例如在进入小肠 处(例如，在十二指肠处，对于成年人其长度大约是25cm)穿过所 述参考位置。例如，可以通过识别所获图像中示出的结构变化，由照 相机-胶囊组合来确定进入十二指肠，也可基于胶囊900上的pH传感 器感测的pH读数由胶囊卯O来确定。可以设想，照相机-胶囊也可包 括pH传感器，并可利用来自pH传感器的输出来检测参考位置。在操作中，当照相机-胶囊达到参考位置时，定时是同步的并且 以时间=0开始。同步和/或定时可通过胶囊900和照相机-胶囊和/或 远程处理设备之间的胶囊间的通信来完成。胶囊900到达参考位置的 时间被称作"s"。照相机-胶囊组合获得的图像由远程处理器分析，例如远程处理 设备950，甚至在照相机-胶囊组合被排出患者体外之后。随后的过程 的目标区域可以根据获得的诊断图像来确定。确定照相机-胶囊组合 从参考位置移动，并到达目标区域的时间。胶囊900经过目标区域的 时间确定为""+ " '。确定相对于系列标记中相应特定标记的目标 区域的位置，并在随后的过程中使用。例如，用于执行随后的过程的 随后摄入的胶囊(例如，第三胶囊)能够对标记进行计数，以便定位 特定标记并在相对于特定标记的已知的目标区域的位置处释放药物。
因此，药物，例如消炎药，可直接应用于目标区域(例如，可以是发 炎区域)，而不必将药物应用于健康组织。这种方法可用于在随后的 过程中定位几个目标区域。如上所述，在开放性外科手术、内窥镜或腹腔镜外科手术中，这 些标记是可视的，且在成像过程中可视，可以由随后能感测这些标记 的胶囊来感测，或在成像期间检测，以便跟踪随后摄入的胶囊。在随 后的胶囊的通过期间，对一种标记或预定数量的标记的感测或检测可 以触发实现或激活随后的胶囊的一种或多种功能。基于对标记的检测 或感测，可以配置随后的胶囊，用于执行诊断过程或进行治疗。当这 些标记作为基准标记生成时，随后的胶囊可以感测这些标记或成像过 程，并执行诊断过程。诊断信息可能与这些标记及其位置相关，或可 根据对这些标记的感测或检测定期地提供治疗。此外，标记物和/或造影沉积物可能被感测(例如，通过成像或 利用随后的胶囊)，用于导出与消化道或其一部分的蠕动相关的信息， 其包括研究这些标记物或造影沉积物之间的空间间隔，并使空间间隔与标记物或造影沉积物从胶囊900中分配的时间间隔相关。不同的造影剂可以从不同的胶囊或胶囊900内的不同储存器中 可控地进行分配。可以分配具有不同颜色的造影剂，例如，用于区别 随后的沉积物和/或用于使消化道迂回曲折的区域(例如结肠)可视。同 样地，可以分配用于不同模态的造影剂。分配造影剂或标记物的量、 位置或定时是受控的，例如，用于在疑似病理区域分配造影剂或标记 物，该区域例如在由先前胶囊留下的标记所标记的图像中可被观察到 的，或由传感器感测到的。3D图像的多模态配准(multimodal registration)是公知的。对于 单一成像模态而言，利用时间的第四维进行配准是已知的，在此种方 式中，以多次获取之间的时间间隔获取第一和第二3D图像，并执行 第一和第二图像之间的配准。在本公开中，以规则时间间隔沉积的标 记沉积物可被用于对由甚至两个或更多个成像模态产生的图像进行 配准，和/或用于对在不同时间点获取的图像进行配准，这样实现了 在第四维上的多模态配准。因此，能够实现空间以及时间平面和多模 态的配准。多模态和第四维的配准可以改善配准的准确度，并且提供 了相对于使用一种成像模态的附加信息。
如上所述，胶囊900可以是植入设备或可摄入设备。所述植入设备可置于需要的位置，以便受控间歇性地分配药物或延长分配药物，感测物理特性，和/或与远程处理设备950和/或另一个处于患者体内 的胶囊900通信。例如经由通过经皮组织管道放置的导管，可以将植 入设备经由皮肤或肌肉置于人体的不同部分，例如，大脑、肝、乳房， 等等。植入设备可以可控地分配药物，例如药品，例如抗生素或激素， 其要求或最好在延伸的时间周期(例如， 一星期或更长)内经由皮肤 施予。植入设备的典型应用包括施予生长激素、胰岛素、避孕等。药 物分配系统901可由控制电路906和/或远程处理电路950根据感测 的特性、患者反馈、预先编制的日程表等来控制。
在另一个应用中，植入设备通过外科手术(例如，开放性的、内 窥镜的或腹腔镜的)置于目标(例如，肿瘤)附近，以用于受控的指 向目标的药物分配，例如用于外科手术之前或外科之后的治疗，或代 替治疗。因为植入设备可以像可摄入装置一样小，所以外科植入过程 可以很简单。胶囊900的植入对于化疗剂的长期释放尤其有用。最新研究表明 某些肿瘤需要2-3天来摄取杀死癌细胞所需的化疗剂的量。相对长的 摄取时间可能由于如下混乱的方式肿瘤造成血管再生，这引起无效 的摄取和血液的释放(也称作"wash-in/wash-out")。与造影剂配合的 诊断成像系统利用相对的摄取无效来增强显示可疑的损害，使造影时 间更长。然而,由于化疗剂对健康组织的作用，患者典型情况下不能 忍受超过几个小时的化疗剂应用。如果恶性肿瘤已被定位，例如在单 个肿瘤或损害上，电控胶囊可根据肿瘤摄取的需要在一段长时间内逐 步地受控地释放所述化疗剂。此外，化疗剂可直接导向肿瘤，以便将 健康组织摄取的不必要的化疗剂降到最低。
参看图9C，作为植入设备配置的胶囊卯0具有定制的，与药物 分配系统卯l连接的注嘴982。注嘴982的形状和大小与980显示的 损害的形状和大小相应，以便将化疗剂导向该损害，并且使对健康组
织应用的化疗剂量降到最低。注嘴982工作原理与多孔供水壶注嘴类 似，将由药物分配系统901分配的药物，例如化疗剂，导向该损害。 储存器960的开口端与注嘴982流体相通，例如，经由导管984。注 嘴982具有多个孔或毛细孔986。当药物从储存器960中分配出来时， 至少一部分药物通过导管984被导入注嘴982，并通过孔986被分配， 以便使药物沿着损害表面直接分配于其上。注嘴982可以在植入之前 使用关于该损害1980的形状和大小的信息来成形和确定大小，该信 息例如从已获取的图像中获得。此外，注嘴可由能在植入过程中成形 的柔韧材料构成。将注嘴形状设为，例如，围绕该损害以便在该损害 1982的区域的最大表面面积上分配药物，并使药物与非目标区域或 健康组织的接触降到最低。在胶囊900被摄入的位置，胶囊900沿消化道移动，在那里执行 诊断或治疗过程，并具有到使用内窥镜可以达到的区域以及难以到达 的区域的通路。正如重要地，胶囊900比内窥镜过程具有更小的侵入 性，并且不需要使患者镇静或住院，等等。参见图9A，传感器模块902的多个传感器卯4可能布置在外壳 102上和/或封装在外壳102内部，此时可控闭合件使传感器102暴露 于胶囊900的环境。因此，传感器904可能永久暴露于胶囊900的环 境，或可以可控地暴露。传感器904产生与感测相对应的感测信号。 这些感测信号被传送给控制电路906和/或远程处理电路950。可以可 控地使能传感器904的操作，例如为了避免产生或处理不关心的数 据，或只采样关心的样本数据，保存资源，如处理和/或输入/输出(1/0) 资源。可以设想，胶囊900可以仅为诊断目的而设计，并不需要包括 药物分配系统901。传感器904的一种控制操作方法包括为独立的传感器卯4或传感 器904的组合提供可控的和可闭合的外罩。例如，传感器904(—个或 多个)可布置在具有可控MEMS闭合件的腔内，例如舱口或阀，其可 以选择性地被控制将传感器暴露于胶囊900的环境。控制电路906可 产生用于控制闭合件的控制信号，其中，例如根据至少一个预定条件 产生控制信号，所述预定条件如收到来自远程处理电路950的指令收据、由暴露的传感器904感测的感测条件(如，超出阈值)、时间表， 等等。当传感器904未暴露于胶囊900环境时，由传感器904产生的 信号不能使用，因而传感器904失去功能。可选地，由未暴露的传感 器904产生的信号可以被用于某种特殊用途，例如用作控制或参考 值。传感器904的另一种控制操作方法包括选择性地使能感测信号 的传播，这种方法可使用至少一个沿着感测信号传播路径的模拟或数 字设备(例如开关)来实现。在传感器904的另一种控制操作方法中， 相应的传感器904可能被失能，例如通过阻止向需要电能以产生和/ 或发送信号的传感器904输送电能。在传感器904的另一种控制操作 方法中，对感测信号的处理可以选择性地使能。感测信号和用于描述传感器卯4的操作控制的传感器使能数据 可由胶囊900存储，并且一旦从患者体内排出后可从胶囊中取回和/ 或被发送给远程处理电路950以便用于分析。分析可包括与时间的相 关性，还可包括与胶囊900穿过消化道的距离的相关性。因此，由传 感器904产生的数据可用于产生相关于时间的感测信息映射图，或者 相关于胶囊900沿消化道的位置的感测信息映射图。在本公开的一个实施例中，多个传感器904之一是用于感测pH 水平的pH传感器，例如当胶囊沿消化道移动，并且软件模块之一是 pH控制软件模块时。pH控制软件模块通过pH传感器监测感测信号 输出，以便确定胶囊卯O在消化道中到达所期望的位置的时间，控制 信号从此模块上发送出去，以便控制胶囊卯O的功能。控制信号可以 被提供给，例如药物分配系统卯l用于分配药物或一部分药物。pH 控制软件模块可连续监测pH水平并响应于pH水平分配药物，以便 根据预定pH水平按照所期望的速率和沿着消化道所期望的位置分配 药物。pH传感器中的pH读数具有优势地触发药物的分配，其中，优 点包括将胶囊900的药物载荷传递到所期望位置的能力，该药物载荷 可经过对于某些含有药物的血流吸收不佳、破坏蛋白质的胃。因而， 药物的分配可被延迟直至胶囊900到达所期望的吸收量达到最大值
的位置，例如十二指肠或小肠远端和域大肠。参看图16，如下所述， 期望控制胶囊900通过消化道(例如，优选地，在进食之后且不是之 前，由于摄入的食物将干扰胶囊900的定位)，以在药物分配期间将 胶囊保持在所期望的位置。例如，相对较短的十二指肠(大约25厘 米)，由于绒毛的存在，其表面面积较高并且血管丰富。当前许多药 物和维生素主要在十二指肠被吸收。实际的pH水平、pH水平的变化和/或pH水平的变化率可被监 测，以确定胶囊卯O的位置并控制药物的分配。胃的pH水平典型地 大约为2.0，正常健康人的变化范围在1-3之间。小肠的pH水平大约 是6。十二指肠的pH水平典型地是6-6.5pH，但是可以达到7或8。 小肠接下来的两部分，空肠和回肠中的pH水平逐渐升高至7.5。大 肠的pH水平降至5.5-7。用于控制药物分配的控制信号的处理可通过 控制电路卯6或远程处理器完成，例如远程处理设备950。控制信号 的处理可以包括参考相关于pH水平(或其范围)的沿消化道的位置 映射图(例如，査找表、连续映射图、可査找数据库，等等)，并根 据当前pH水平、pH水平的变化或pH水平变化率使用该映射图来确 定胶囊卯O的位置。在小肠中，血管分布占百分之九十，其基本上直接向肝脏供给， 在肝脏中药物被新陈代谢，并因此从血流中移除。因为在大肠内，百 分之九十的循环首先流过循环系统，再到达肝脏，所以大肠内输送的 药物是高生物可用性的，并且对肝脏的毒性很低。可以设想，超过一个胶囊900可用于向患者分配药物，此时对于 其中一个胶囊900重要的是了解其他胶囊900的状况。例如，连续摄 入的胶囊卯0或多个植入设备可提供一种或多种药物的连续的剂量 或组合的剂量，此时调整剂量的输送是十分关键的，例如每次提供一 种药物、无交叠、避免过量。因此，对于一种胶囊900 (例如第二胶 囊)，知道先前用于施予剂量的胶囊900 (例如，第一胶囊)是否已 经停止分配药物，例如由于储存器耗尽、电池耗尽或已从患者消化道 排出，是十分有益的。还可设想，当第一胶囊分配药物时，会发出第二胶囊能够检测的
信号(连续信号或离散信号)。当第二胶囊检测到第一胶囊不再发出 信号时(例如，由于已排出消化道或有效负荷已耗尽)，第二胶囊开 始分配药物。可替换地，第一胶囊可'以辨别、检测或感测其自身即将 中止或已经中止药物分配，并因此发出指示第二胶囊接替、从而分配 其药物的信号。可替换地，可以以连续的分配周期中对第一和第二胶 囊编程来分配药物，其中，在满足预定条件时，第一胶囊停止分配并 且第二胶囊开始分配，例如经过预定时间间隔(如，其可绝对地或相 对地确定)或感测特征。在本公开的另一个实施例中，参见图14，胶囊400设置有至少 一个腔1402，其中存储周围物质，典型为体液。胶囊1400是独立式 胶囊，其无需在结构上附贴于位于患者体外的设备。优选地，这些腔 1402是真空的或者负压。每个腔1402有孔，其与壳体102中的孔970 流体相通，这里，腔1402中的孔和壳体102中的孔中的至少一个具 有由控制电路906控制的关联闭合件1406。闭合件1406在结构上和 操作上与图9中的闭合件966类似。优选地，腔1402的孔与壳体102 的孔970 —致，并且一个闭合件1406提供对其的闭合。软件模块980 包括用于控制闭合件1406的采样软件模块。通过为与壳体102的孔970 —致的相应腔1402的孔提供使其闭 合的一个闭合件1406，当闭合件1406处于打开状态时，进入腔1402 的周围流体直接进入腔1402。因此，进入胶囊1400的周围流体不必 经过附加的导管或闭合件，可将从产生控制信号以打幵闭合件1406 直到获取样本的时间延迟降到最小。此外，在通过任何附加导管时产 生的任何所获样本的剩余损失将降到最低。示出了示例性胶囊1400，其具有用于定义七个收集腔1402的多 个分割器1408。此外，分割器定义了附加区域1404，在此区域中布 置有胶囊1400的部件，包括例如，控制电路906、通信组件504、元 件510a和电源908。优选地，腔1402是阻流的，以在除了通过相应 的闭合件1406之外，不允许流体进入。相应的腔1402可以设有有助 于与进入腔1402中的流体发生反应的反应物，该反应物可沉积在腔 1402内部或沿腔1402内壁作为涂层设置。
分割器是由不透水材料加工成形的，它将相应的腔1402彼此分 开，或与胶囊的其它区域分开，而不允许它们之间流体相通，以便每 个腔1402都是不透流体的。可以设想，收集腔1402和/或分割器1408 可以有与图示不同的结构。例如，壳体102可提供腔的内壁或外壁， 胶囊1400还可容纳其它部件组合，例如药物分配系统、传感器或照 相机。另外，胶囊1400中用于容纳其它部件的区域可设置在一个或 多个腔1402之间，或者设置在胶囊1400中定义的中心区域。闭合件1406闭合以阻止物质进入，直至期望获取样本，例如在 满足预定条件时，并且用于在腔内保持获取的周围物质。在胶囊1400 从患者的消化道中排出后，回收胶囊1400并对存留在腔1402中的内 容物进行分析。因此，通过对沿着患者消化道对体液采样而获取的腔 1402的内容物，在设施齐全的实验室中进行分析。闭合件1406还可包括舱口，其可分别打开或闭合以分别允许或 阻止流体流入腔中。由控制电路906控制的微型电动机用于开动舱 口。还可以设想其它技术来打开或闭合舱口，例如使用可打开或闭合 小型腔的舱口的小型电子"肌肉"，或者使舱口本身具有此种功能。较大的腔得益于具有至少两个与壳体102内的相应孔970流体相 通(并且优选地与其一致)的 L，并且经由相应的闭合件1406提供 的闭合状态，尤其是对相对高度粘稠的周围物质。腔1402的多个闭 合件1406可位于关联腔1406的相对端。在一个简化实施例中，相应的闭合件1406处于正常打开状态。 在满足至少一种预定条件时，例如时间相关条件、感测条件或如从位 于不同胶囊或患者体外设备中另一处理器收到命令，采样软件模块控 制闭合件1406闭合。例如，当感测到胶囊1400即将离开特定位置时， 采样软件模块可以控制闭合件1406闭合。在优选实施例中，采样软 件模块控制相应的闭合件1406独立地打开和闭合。在另一个典型实施例中，与所选的腔1402相关的闭合件1406可 以被独立地控制以打开和闭合，从而在胶囊1400沿消化道当前所处 的位置获取样本。与相应的腔1402关联的闭合件1406可独立控制， 以在顺序的方式下(例如，以某一模式，如螺旋)每次打开和闭合， 从而在不同间隔内获取样本，并且因此在沿着消化道的不同位置处获取样本。优选地，当关联闭合件1406打开时，在腔1402内提供的负 压帮助流体进入腔内。闭合件1406的打开可能十分短暂，并且打开 大小很小。间隔可以是定时间隔，例如，规则的间隔，禾n/或可以根 据至少一个条件来确定，例如感测的条件和/或由外部设备跟踪的胶 囊1400的位置。优选地，采样软件模块根据至少一个条件，例如定时条件、感测 的条件、从远程设备接收的指令等，来控制各个闭合件1406的打开 和闭合，各个闭合件1406打开大小和/或各个闭合件1406打开的持 续时间。根据要对已获取的样本执行的分析的需要，每个腔1402所 需的周围物质量是可变的。各个腔1402可以装有用于感测流体样本 或大量样本的存在的传感器，此传感器有触发关联闭合件1406闭合 的功能。采样软件模块可被编程，从而用于根据样本大小要求、患者 解剖等来致动各个闭合件1406。可以设想，胶囊1400还设置有用于在相应的腔1402中建立负压 的压力机构。优选地，压力机构可控地建立选定的、受控压力。此外， 优选地，压力机构可控地用于独立控制相应的腔1402的压力。优选的是胶囊1400被定向，使得相应的腔1402的闭合件1406 指向与体液流过消化道相对的方向，从而当关联闭合件1406打开时， 流体流向闭合件1406并且被导入腔1402。胶囊1400可以设置有布 置在胶囊1400的锥形端之一的、用于偏置要沿流体穿过消化道的方 向向下导向的加载端的配重组件1430。胶囊1400可在胶囊1400外 设置标记1432，用于在摄入或打开胶囊1400时(例如在实验室安装 过程中)使胶囊1432适当定向，和/或用于指示哪一个腔1402保存 了已获取的第一样本。闭合件1406响应于来自分离的设备的控制信 号是可控的，例如通过控制电路906，用于以与获取样本的顺序对应 的顺序方式打开，从而提供通路并以适当的次序移动样本以供分析。有利地，胶囊1400能够对消化道的不同区域采样。在分析期间， 如果在获取的样本之一中检测到可疑物质，例如血液，可能确定该样 本获取的时间和位置(例如，来自当与存储该样本的腔1402相关的
闭合件1402(—个或多个)打开或闭合时胶囊的时间和/或位置)。例如， 采样时胶囊的位置可根据胶囊摄入和已打开的闭合件1406打开/闭 合之间经过的时间间隔、相似患者的统计基线(statistical baseline)信 息、利用由胶囊1400发出的信号(例如，RF信号)的三角形位置， 和/或在胶囊穿过消化道期间获取的图像(X射线、MRI等等)来确 定。胶囊1400可包括报警设备1440，软件模块980可包括取回报警 软件模块，并且传感器904之一可以是当胶囊1400排出患者体外或 即将排出患者体外时能够感测其排出的排出传感器。所述取回报警软 件模块接收来自排出传感器的感测信号，并确定何时所述感测信号指 示胶囊1400排出或即将排出。因此，所述取回报警软件模块产生提 供给报警设备1440的控制信号将其激活。排出传感器可以是用于感测胶囊1400环境变化的传感器，其中 环境变化包括胶囊1400在排出时所处的排便的环境变化，例如，在 进入肛管期间或从那里排出期间。传感器可感测，例如，压力变化、 照明条件变化、和/或温度变化。报警设备1440可以是用于为患者提供感官警报的MEMS振动 器；用于发出可辨别的声音的音频设备；和/或协同如图9A中所示的 用于释放的药物释放系统901在排出后释放的药物，这里，药物是可 对患者发出警报的物质，例如浓縮染料，优选是荧光的，或具有浓烈 可分辨气味的浓縮物质。警报有利于向患者或其护理人发出警报，或 当需要时用于取回胶囊，所述警报表明胶囊1400已安全排出。报警 设备1440、排出传感器和取回报警软件模块可包括多种胶囊，例如 在其上带有照相机的胶囊，等等。参见图15，图中所示胶囊1500能够感测标记，例如由先前胶囊 留下的标记。胶囊1500是独立式胶囊，其无需在结构上附着于位于 患者体外的设备。胶囊1500包括标记检测系统1502，其包括光源组 件1504和光电检测器组件1506。标记检测系统1502使用与光码检 测器中发现的电路等效的MEMS电路，例如基于激光的光码阅读器 或基于图像的光码阅读器。因为标记检测系统1502的对象可由墨汁 在未着色组织与着色组织之间区分出来，在标记检测系统1502中不 需要高精度或译码处理，或不需要对由此产生的信号进行处理。光源 组件1504包括至少一个光源，例如发光二极管(LED)、氙灯或激光 源。光电检测器组件1506包括至少一个用于感测入射光并产生相应 的感测信号的光电检测器，优选地，该光电检测器组件包括最小量的 光电检测器，例如一或二排光电检测器或一个光电检测器。光电检测 器组件1506还可包括用于输出与感测信号相应的数字信号的关联电 路。在壳体102中提供的窗1510便于将来自光源1504的光或到光电 检测器组件1506的光传输通过壳体102。在操作中，光源组件1504发出至少一束光或激光束，光束撞击 在胶囊附近的消化道壁上并被反射。该壁根据其是否着色将会有不同 的光反射率特性。光源组件1504还可包括用于偏转光束来穿过圆弧 扫描光束的扫描组件。胶囊的定向，例如经由在本公开的其它地方论 述的配重或导引来实施，可用来瞄准光源或将光电检测器定位在期望 位置上。由于标记可围绕消化道形成环状，光源的瞄准和/或光束的 偏转可能不必需。光电检测器组件1506检测入射到光电检测器组件1506的光电检测器上的反射光，并产生相应的光感测信号。关联电路处理相应的光 感测信号，例如用于缓冲、放大、滤波和/或从模拟量转换成数字信 号，并输出与该光感测信号相应的数字信号。胶囊I500还至少包括 控制电路906，优选地还包括便于在胶囊1500和远离胶囊1500的处 理设备(另一胶囊或远程处理设备950)之间通信的天线502、通信电 路504和/或换能器元件510a。控制电路卯6分析由光电检测器组件 1506输出的数字信号，或者向远程处理器发送该数字信号，以确定 反射感测光的表面的反射率特性。光束从其被反射的目标(例如，消 化道中沉积了医学标记的组织或未标记组织)的光反射率特性影响相 应感测信号的波形。因此，光反射率特性能够根据感测信号的模拟或 数字形式的波形确定。关联电路或其一部分可设有远程处理设备950，以便完成任何附 加的、对由光电检测器组件1506输出的感测信号进行的必要的处理。
控制电路卯6和/或远程处理设备950处理由光电检测器组件1506产 生的感测信号，从而确定与入射光相关的反射率特性。感测信号的处 理可由模拟或数字电路完成，优选地，由数字电路处理与感测信号相 应的数字信号完成。对感测信号的处理优选地包括，当确定的反射率特性指示入射光 由先前胶囊沉积的医学标记反射时，产生第一控制信号。当确定的反 射率特性指示入射光是由没有沉积医学标记的消化道组织反射时，产 生第二控制信号。因此，对设备的控制、运行、或激活应根据胶囊 1500对先前胶囊沉积的沉积医学标记的感测来确定。参见图16-18，显示了本公开的另一实施例。可摄入的胶囊1600 设有制动系统1601，其包括至少一个气体加压模块1602和至少一个 球囊1604，在通过消化道期间至少一个球囊1604的充气控制胶囊 1600的通过，例如减缓或停止胶囊1600在消化道中的移动。另外， 通过至少一个球囊1604中的选定球囊1604的选定量的充气可辅助胶 囊1600的导引和/或定位，例如在期望的方位定向胶囊1600。胶囊 1600是独立式胶囊，其无需在结构上附贴于位于患者体外的设备。球囊和导管组合(例如，球囊导管)的应用和构造在医学技术上 为大家所公知，例如在授权给Levy的美国专利Re.32,983和授权给 Saab的美国专利4,820,349中所描述的。球囊导管组合典型地用作使 身体管腔扩张的扩张设备，所述身体管腔例如冠状动脉或其它体腔， 该球囊导管组合还有其他功能，如固定和梗塞，例如用于在身体管腔 内暂时固定仪器以便完成外科或治疗过程。示出了各种形式球囊导管 组合的应用的其它专利通常包括授权给Wolvek的美国专利 4,540,404、授权给Schiff的美国专利4,422,447和授权给Cho等人的 美国专利4,681,092，等等。球囊和导管组合的示例性应用包括血管 成形术、腕管扩张术、胆道扩张术、尿道扩张术、良性前列腺增生 (BPH)治疗、Barrett食道治疗、输卵管扩张术、泪腺扩张术、瓣膜 成形术，等等。球囊(一个或多个)1604的充气和放气是由控制电路906控制的。 当球囊充气时，球囊(一个或多个)1604产生阻力，和/或对胶囊1600
所处的消化道邻壁施加压力或产生摩擦力。其中施加制动以便减缓或停止胶囊1600的通过有优势的应用和实例包括使用装在胶囊上的照 相机来获得图像的过程、施予胶囊上携带的药物载荷的过程、感测环 境条件的过程、对周围流体采样的过程、输送光照疗法药物的过程、 结合光照疗法药物完成光照疗法的过程，和完成诊断或治疗过程的过 程。球囊(一个或多个)1604可选择地充气和放气。在图16中，球囊 1604A显示处于充气状态，球囊1604B显示处于放气状态。图17更 详细地显示了局部1700，其中显示了加压闭合件1606，其设置在气 体加压模块1602和关联球囊1604之间，用于选择性地允许气体从气 体加压模块1602到球囊1604的单向流动。减压闭合件1608还被提 供用于选择性地允许气体从关联球囊1604单向流过关联排放通道 1610，从而通过允许气体穿过排放通道1610从球囊1604排出并进入 胶囊1600的周围环境，对球囊1604放气。可操作地，球囊(一个或多个)1604可在选定的时间或位置，或根 据感测的特性或来自远程处理设备或另一胶囊的指令被充气或放气。 球囊的充气用于停止、减缓或导引胶囊在消化道中的进程。胶囊1600 可包括附加的一个或多个用于完成治疗或诊断过程的设备。治疗结束 后，球囊(一个或多个)1604可以被完全地或部分地放气以允许胶囊 1600继续通过消化道，此后球囊(一个或多个)可能选择性地再次放 气，例如用于在沿消化道的不同位置重复该过程。相应的球囊(一个或多个)1604可安装在胶囊1600上。图17显示 了形成在壳体102上的示例性凸缘1612,球囊1604固定于其上而便 于安装。球囊1604的弹性导致球囊1604由反抗凸缘1612的力挤压 球囊的颈部1614，从而保持固定球囊1604。用于将颈1614固定在凸 缘1612上的其他结构特征可随颈1614或凸缘1612提供，例如脊、 棱(lib)、啮合凹槽或槽口，等等。相应的球囊(一个或多个)1604可以以各种方式固定在胶囊1600 上。例如，除凸缘1612之外或作为凸缘1612的替代物，相应的球囊 1604可以包括附着于球囊1604上或与其集成的弹性带或袋，其用于
固抓紧壳体102。由于带/袋的弹性，张力使球囊1604处于合适的位 置。壳体、球囊的颈1614或带/袋JJ与附加固定机构提供，附加固定 机构例如棱、啮合凹槽或槽口，等等。带/袋可以配置为适应于胶囊 1600的其它特征，例如有孔，例如用于分配药物和/或与天线502相 适应。在本领域公知的方法和结构，例如球囊导管组合还可以安装在 胶囊1600上，例如，将导管安装在胶囊上，且将球囊1604安装在导 管上。导管可以仅从壳体102上略微延伸出。图19显示了带有球囊和导管组合的胶囊1900，其中胶囊1900 的操作与胶囊1600的操作相似。胶囊1900是独立式胶囊，其在结构 上无需附着于位于患者体外的设备。球囊1901和导管1904设置在临 时壳体1903内部，该壳体在胶囊1900摄入后可控地从胶囊1900上 脱落。脱落的壳体1903被溶解、吸收和/或穿过消化道并排出。控制 电路906和气体加压模块1602布置在导管1904或球囊管腔内(例如， 其中所述球囊具有多个管腔)。气体加压模块1602经过通道l卯6和 加压闭合件1606与球囊1901流体连通。减压闭合件1608与球囊1901 和穿过导管1901的排放通道1610流体连通，以允许气体穿过排放通 道1610从球囊1901中排出。闭合件1606和1608的定位可以变化， 以将闭合件1606和1608定位在其它地方，并不局限于图示的实例。壳体1903由生物相容材料制成，例如一种在摄入后由于在消化 道中的生化过程溶化或溶解的材料。优选地，如在本领域公知的，溶 化过程是可控的，以在预期位置脱离壳体1903。还可以设想，壳体 1903响应于一个或多个由控制电路控制的事件而从导管球囊组合上 溶化脱落。所述事件可以包括加热一个或多个用于溶化壳体1903的 电极，或向壳体1903释放内部存储的化学药品、在此，化学药品触 发熔化过程。 一旦移除了壳体l卯3，导管球囊组合就暴露在消化道 中。导管1904和/或球囊1901的端部是圆的，以安全地穿过消化道 而不对其造成伤害。参见图16-19，控制电路控制气体加压模块1602、加压闭合件 1606和减压闭合件1608，以可控地和重复地对球囊1901或1604充 气和放气，例如根据诸如定时事件、感测事件(例如，感测的压力超 出或低于预定阈值)和/或接收来自外部设备的命令的事件，所述外 部设备例如远程处理设备或另一颗胶囊。例如，外部设备可跟踪胶囊1600和/或监测的感测条件和/或定时结果，并向胶囊1600发送用于 控制球囊1604或1901充气和放气的控制信号。此处将对球囊1604的描述应用于球囊1901。球囊(一个或多 个)1604可能是高压非弹性类型，其由如柔性聚氯乙烯(PVC)、交联 聚乙烯(PE)、聚酯聚对苯二甲酸乙二醇酯(PDT)、尼龙、或聚氨基 甲酸酯等的材料制成，或者是低压弹性测量材料(elastometric)类型， 其由如乳胶或硅树脂等材料制成。球囊上的涂层可以为，例如，选自 润滑涂层(例如，疏水的(hydropholic)、憎水的)、耐磨损和耐穿刺涂 层、胶粘或高摩擦涂层、传导性涂层、抗血栓涂层、药物释放涂层、 反射涂层和选择性涂层中的至少一种。可以设想，胶囊1600可以包括一个或多个受控真空或负压室， 以使对球囊(一个或多个)1604放气并接收从己放气的球囊(一个或多 个)1604中排出的气体。压縮机可以供给胶囊1600以便压縮空气到其 真空腔内来减小其大小。在优选实施例中，没有设置真空腔。通过打 开一个或多个闭合件，例如允许相应球囊1604中的气体通过关联排 放通道1610可控排出的减压闭合件1608，便于对球囊放气。当减压 闭合件1608打开时，关联球囊1604中的气体将通过排放通道1610 排出，这是由于压力相对于环境条件归一化的趋势和/或者由于由患 者解剖结构施加的压力，例如由沿消化道的肌肉由于蠕动而施加的压 力。放气的球囊1604B，例如充气前和/或放气后，可以挤压成随机 形状或压扁成由球囊材料提供的结构特征定义的形状，例如预定的皱 折、棱和/或相当的形状。当放气的球囊1604B不使用时，可包覆和/ 或固定在壳体102上或胶囊1600内部。加压闭合件1606和减压闭合件1608选择性地允许流体，更具体 地说是气体，仅沿一个方向流动。优选地，流速可通过调节闭合件 1608的打开程度和/或液体提供给闭合件1606或1608的压力来控制。 闭合件1606和1608可选择的打开、闭合，和优选地其打开闭合的程
度都由控制电路906进行控制。闭合件1606和1608在功能上和结构 上与如上所述的闭合件966类似，可包括MEMS阀、微型阀和微型 阀致动机构、Fluistor、微型液压系统、舱口、微电机和/或可控人工 肌肉。参见图16-18,加压闭合件1606与在壳体102内用于在气体加压 模块1602和关联球囊1604之间提供通道的孔1802流体相通。减压 闭合件1608与壳体102中用于在关联球囊1602和排放通道1610之 间提供通道的孔1804流体相通。壳体还设有用于提供从排放通道 1610到胶囊1600的周围环境的通道的孔1806。参见图19，加压闭 合件1606与球囊1901中用于在气体加压模块1602和球囊l卯l之间 提供通道的孔流体相通。减压闭合件1608与球囊1901中的孔流体相 通，该孔用于在球囊1901与排放通道1610之间提供通道，排放通道 1610通向胶囊1900的周围环境。气体加压模块1602存储至少一个启动器元件并由此产生用于使 球囊(一个或多个)1604或1901充气的气体，优选地为压縮气体。球 囊(一个或多个)1604或1901可设有一个或多个用于调节和感测球囊 (一个或多个)1604或1901内部或球囊(一个或多个)1604或1901外部 压力的量的调节器和/或压力传感器1620。压力传感器(一个或多 个)1620的输出可包含在由控制电路906处理的信号内，以确定释放 加压气体进入球囊(一个或多个)1604或1901或从其中排出的时间。 在本公开的一个实施例中，气体加压模块1602可包括用于存储压縮 气体的呼吸袋(canister)，此呼吸袋与空气扬声器或水下呼吸器类似。 用于保存CO,的具有小型注嘴的小型呼吸袋对于远程控制模型飞机是 公知的。所述气体可包括如氮、C02、氦、氖、氩、氪、氙、和/或氡。 优选的气体是氩，这是由于它的中性pH值、无毒性、无放射性和不 干扰电气功能，因此当通过排放通道1610释放进入消化道时不干扰 生物功能或胶囊1900的电气器件，然而本公开不限于此。气体由控制电路906通过控制闭合件1606和/或气体加压模块 1602 (例如，它的致动器)通过加压闭合件1606馈送，以使球囊1604 或1901(—个或多个)充气。所述气体可以间歇性地提供给球囊(一个
或多个)1604或1901。因此，所述球囊(一个或多个)1604或1901可以多次充气和放气。消化道的直径和充气球囊(一个或多个)1604或1901的形状是确 定一次输送给球囊的所期望气体量的因素。消化道的示例性直径如下小肠直径2.5cm 大肠直径6.3cm 食道直径2.5cm在压力作用下气体体积的变化可以通过，例如，使用玻意耳定律 和/或由玻意耳定律和査理定律推导出的理想气体定律，而获知 玻意耳定律状态方程尸/l =尸2^其中带下标1的变量表示操纵之前的初始值(例如，压力初始值)，带下标2的变量表示操纵之后的最终值。应用玻意耳定律，完成呼吸袋内加压量为830 psi的示例性计算， 并假定浮筏(raft)约是2 psi、大气约是15 psi。830/(2+15)=48.8因此,这样的加压将会造成约为压縮气体原始体积50倍的膨胀。 例如，温度、大气压力、安全措施、液化气的初始体积、产生气体的 期望体积，和对初期迅速膨胀产生的气体的冷却(一般很快达到环境 温度)将会成为做出调节的因素。由上可知，显然，微量液化气，例如氮或C02，可保存在小型可 摄入的呼吸袋内，对其加压将会产生使一个或多个球囊充气到适当大 小的气体，从而在其穿过的消化道的部分中减缓、停止或引导胶囊 1600或l卯O。球囊(一个或多个)1604充气的程度取决于许多因素， 例如，患者的解剖结构、患者的年龄、患者的体温、大气压力和使用 的球囊结构。球囊(一个或多个)1604、 1901的充气也可根据来自成像 系统和/或跟踪系统的结果来控制，这样的系统能够确定胶囊1600或 1900是否已停止，确认在球囊(一个或多个)1604、 1901里己经达到
足以使胶囊1600、 1900停止的压力。因此，治疗的参数，例如加压 程度、加压的致动和对闭合件(一个或多个)1606的控制均根据上述因 素来控制。与上述因素相关的信息在过程开始之前(例如，作为预治 疗数据)和/或治疗期间(例如，胶囊1600已经摄入后)可被提供给 控制电路906或远程处理设备950。远程处理设备可根据已经提供的 信息査阅知识库或数据库以确定附加信息。例如，知识库或数据库可 提供与特定年龄、体重和身高的患者的消化道直径相关的信息。气体加压模块1602可选地包括电解电池，例如，授权给Gross 的美国专利5，318，557中所描述的，其中，电流应用到电解电池中来 产生气体。或者，气体加压模块1602可包括两种或更多种固态、气 态或液态的，在组合时发生反应产生气体的化学药品。此种气体加压 模块的实例是汽车安全气囊，其中，当有电触发时，微量固体推进剂 或粉末(例如，叠氮化钠和硝酸钾)非常快速地反应产生氮气。优选地，在胶囊1600或1900中，气体不用很大的速率和/或力 而平缓地注入球囊(一个或多个)1604或1901中。优选地使用无毒化 学药品。然而，用于产生气体的化学药品包含在所述胶囊中，并随胶 囊从患者体内排出，优选地不将患者的解剖结构暴露于化学药品。因 此，可以设想，可使用有毒的化学药品。对触发器进行致动以产生气 体的过程通过控制电路906控制，如上关于呼吸袋的致动所述的。还可设想，胶囊1600或1900可包括一个以上用于使球囊(一个 或多个)1604或1901充气的气体加压模块1602。例如，当气体加压 模块1602中的一个耗尽时，另一个将接替以使球囊充气。或者，第 一和第二气体加压模块每个可以与不同的球囊1604流体相通。本领域公知的球囊和导管球囊的特定特征可应用到球囊(一个或 多个)1604和/或应用到图19所示的、包括导管1902和球囊1902的 导管球囊结构中。此外，如上所述，球囊1604可具体化为导管球囊， 在此处导管安装在胶囊1600上。例如在授权给Saab的美国专利5,342,301中所描述的，可以提供 环形(perimetrical)管腔1630，其缠绕球囊1604或1901外壁，例如以 螺旋形式。所述环形管腔1630可在沿着其长度方向包括有小孔1631，
并可用于在胶囊1600的选定时间或位置精确输送药物。所述胶囊 1600可包括药物分配系统，例如系统901，并且环形管腔1630与药 物分配系统901的输出端相连。药物通过管腔1630的分配是可控的， 例如通过控制闭合件和域药物分配系统901的压力机构来实现。参 见图19，药物系统901还可布置在球囊1901的管腔内部(未示出)， 并与缠绕球囊1901的环形管腔1630流体相通。球囊1604或1901可设有多个管腔，例如用于完成多种功能。多 个管腔可容纳不同设备，例如诊断或治疗设备，并还可用于精确定位。胶囊1600或1900还可设有微波天线。所述微波天线可以布置在 球囊1604或1901内部，以应用微波能穿过球囊壁来加热组织，或可 以布置在壳体102A的内部，其中壳体102的至少部分是由适于将热 量从微波天线传递到壳体102外表面的材料构成。可以设置冷却系 统，例如冷却球囊，从而冷却天线和/或非加热目标的组织。胶囊1600或1900还可设有安装在其中的激光或红外输送设备 1640，例如利用光激活(light activated)(光照疗法)药物，如 Photofrin 、 ALA、 5-ALA、 FoscanTM、 Metex的激光球囊扩大和光 动力疗法(PDT)，例如，用于Barrett食道治疗或用于应用红外激活 药物的治疗。充气的PDT球囊使食道膨胀并定位激光或红外输送设 备1640。激光或红外输送设备1640可布置在球囊1604或1901内部， 以应用光能穿过球囊壁作用于组织，或者激光或红外输送设备1640 可布置在壳体102内部。球囊(一个或多个)1604或1901或壳体102 的部分(例如，在剖视图中显示的窗口 1642)是半透明的，以允许 光或红外能从激光或红外输送设备1640输送到组织环境。此外，球 囊(一个或多个)1604或1901或壳体102的部分可在选定的位置上设 置用于阻止光线从此处通过的不透明涂层，或用于阻止红外能穿过的 抗红外涂层，以阻止对非光照疗法目标的组织进行治疗。此外，激光 或红外输送设备1640可嵌入壳体102的内部或外部。胶囊1600或1900可包括两个分开的、布置在胶囊(或导管1902) 相对端的球囊1604或1901或者狗骨状的球囊、药物输送系统和/或 抽吸系统。当相对的球囊1604或1901都充气时，两个球囊1604或1901之间的区域被封闭，与消化道的其余部分隔离。对封闭的区域 进行治疗，例如通过施予某种药物，如有毒药物。治疗之后，所述抽 吸系统可从该区域吸取过量的药物。可施予的第二种药物用于清洗该 区域。此后，球囊1604或1901放气以允许胶囊1600或1901通过并 排出消化道。球囊1604或1901设置有微孔膜，其上孔的直径变化范围从亚微 米到几个微米。该膜可渗渍或灌注药物，在膜展开时，例如球囊1604 或1901充气时，药物的释放将更加容易。球囊膜渗出药物，以在明 确定义的区域十分准确地分配药物的剂量。此外，药物可涂在球囊 1604、 1卯1的表面，并输送到指定位置。压力、热量、激光、等等， 都可便于药物从球囊表面到消化道壁的传递。第一胶囊和第二胶囊可以一前一后地操作。第一胶囊包含球囊 1604或1901，并可用来阻止第二胶囊通过以便定位第二胶囊，或阻 止药物流过第一胶囊。第二胶囊可以包括球囊或球囊导管，也可以不 包括。第二胶囊可以完成诊断或治疗。在治疗完成后，第一胶囊的球 囊放气，并且两颗胶囊可以继续在消化道移动。对于多次分离的、间 歇性的治疗，该过程是可重复的。图20显示了胶囊2000，它具有许多附着于胶囊2000并散布在 胶囊2000四周的刚毛2002，优选地，绕胶囊横截面圆周360度散布， 优选地，在通过消化道期间靠近位于前端的胶囊的后端。胶囊2000 是独立式胶囊，其无需在结构上附着于位于患者体外的设备。所述刚 毛是由一种生物相容材料制成的，此种材料在远离胶囊的位置产生偏 斜，例如成小于90度的角。刚毛的长度足够使得当胶囊穿过消化道 时，刚毛接触消化道壁。当壁改变形状时，独立的刚毛的偏转也改变。 偏转传感器2004为相应的刚毛而设，以感测偏转程度并向控制电路 906发送相应信号。控制电路906储存相应于该偏转的信号和/或向远 程处理设备950发送信号，例如经由天线502。与该偏转相应的信号 被处理以产生消化道的局部图，例如用于识别畸形。胶囊2000的前端和后端是锥形的，优选地，后端的锥度更大。 当胶囊2000穿过消化道时，胶囊2000在其可能塌陷的地方使消化道
膨胀。刚毛从胶囊直径最大的横截面处或附近伸出，并且向后锥端以 一定角度伸展。在消化道变为塌陷状态之前，刚毛沿消化道擦过，但 是由于后端的大锥度，它有足够的空间来进行偏转。偏转传感器2004可位于胶囊2000的壳体102的内部或外部，或 者可布置在壳体102的孔里。优选地，每个传感器位于壳体102的外 表面上，在此处对应的刚毛附于壳体102上或脱离壳体102。刚毛可 以穿过壳体102在对应的孔上延伸，这里所述孔被封闭以便没有流体 从那里通过。所述偏转传感器2004与控制电路906通信，例如通过有线或无 线通信。在传感器2004安置在壳体102外部的位置，用于在相应的 偏转传感器2004和控制电路906之间通信的有线连接至少通过一个 孔，这里所述孔被封闭以便没有流体从那里通过。此外，位于壳体外 部的有线连接的任何部分都是不受流体影响的。除了刚毛2002和偏转传感器2004之外或作为他们的代替物，胶 囊2000可设置有压力传感器2010，其感测对它施加的压力，并产生 相应的感测压力信号，此信号由控制电路906接收，例如通过无线或 有线通信。控制电路906存储或发送压力信号。压力信号经处理后用 于产生消化道的压力图，例如用于识别畸形。根据设计选择来选择刚毛2002和压力传感器2010的密度。多个 刚毛2002或压力传感器2010可以分别包括单排或几排(关键地方) 刚毛2002或压力传感器2010。对偏转信号的处理可包括对偏转变化 的采样和/或检测和处理。具有优势地，胶囊2000能够检査整个消化 道的局部解剖特征(topographic features)和压力施加特性(pressure exertion features),而不用进行侵入性过程。甚至是难以通过内窥镜 检査或结肠镜检査进入的消化道区域都可由胶囊2000来测绘。参见图21，显示了用于可控地施予辐射的胶囊2100。布置在胶 囊2100内部的是放射性物质，例如碘-125或钯-103。胶囊2100可以 是可摄入的，以通过消化道，此处胶囊2100的通过是可控的，例如， 停止或缓行，以将胶囊定位在目标区域来向目标区域施予辐射，而不 向非目标区辐射。优选地，胶囊2100通过消化道是被胶囊2100上的
制动机构控制的，例如关于图16-19所示和所描述的球囊1604或 1901。此外，除了使用制动机构或作为它的替代物，胶囊2100通过 消化道可通过施予药物(例如，经由胶囊或其它分配方式分配的药物) 来减缓或停止蠕动，例如Lomotil ,从而实现控制。或者，胶囊2100 可以是可植入的，例如在邻近目标(如肿块)的预期位置植入。胶囊 2100是独立式胶囊，其无需在结构上附着于位于患者体外的设备。胶囊2100包括可调节屏蔽，其中当该屏蔽的位置被调节到闭合 位置时，胶囊2100的环境可屏蔽辐射。此外，屏蔽位置的调节是可 控的，以使其处于打开位置，用于提供缺口或开口，此缺口或开口可 提供放射性物质和胶囊环境之间的流体连通，从而允许胶囊的环境暴 露于辐射下。开口的大小是可选择的，以控制从胶囊2100中释放的 辐射的量。另外，包括屏蔽在内的胶囊可配置为用于在所期望的位置 提供开口，以将辐射导向一个或多个选定的方向。胶囊2100的优点包括将非目标实体最小暴露于辐射，以便医学 组在摄入之前在不需要辐射暴露时操纵胶囊至非目标组织，或操纵胶 囊至目标组织；间歇性地和/或在长时间释放辐射的能力，例如根据 远程或嵌入控制程序，此控制程序可根据肿块或损害的反应和/或患 者的状况来提供对治疗的调节；沿消化道向消化道里选定的位置施予 辐射，以将非目标组织暴露于辐射降低到最低的能力。参见图21-29，显示了示例性胶囊2100和它的相应的变化形式 2100'。图21显示了辐射胶囊2100的剖视图，其中显示了胶囊2100 的主体2102和可调节模块2104。在所示的该实例中，模块2104是 可旋转的以调节它的位置。可以设想，其它结构和方法可被用来调节 模块2104的位置，例如滑动、伸縮、膨胀、收縮，等等，并且本公 开不限于模块2104的旋转。如下所述，主体2102包括容纳胶囊2100的部件，如控制电路和 致动器的壳体的第一半部分2102A，并且还如下所述，包括容纳放射 性组件2106的第二半部分2102B，所述放射性组件包含放射性物质 2107。主体2102的第一半部分2102A包括将第一半部分2102A包围 起来的壳体2108，和将胶囊2100的部件包围起来并将它们保护起来
以远离发射的辐射的抗辐射控制壳体2110，所述部件如控制电路和 致动器。如图21中的示例性配置所示，壳体2108和控制壳体2110 可以是一个整体，这里所述控制壳体2110容纳第一半部分2102A, 其包括胶囊2100的部件，例如控制电路和致动器。主体的第二半部分2102B包括至少一个第一抗辐射面板2116， 其中，多个第一面板2116可以汇合于一点，并且优选地，附着于具 有孔2120的第一端盖2118上。在邻近第一面板2116中间形成间隙 2122。优选地，放射性组件2106包括固体材料2154，如生物相容的 塑料外壳，其安装在第一面板2116的内表面，并且优选地，在间隙 2112处暴露。安装在固体材料2154上的是放射性颗粒或种子(包含 放射性物质2107)。优选地，种子置于固体材料2154上，以定位在 间隙2122上。或者，如图24所示，放射性物质2107可安装在由第 二半部分2102B中第一支撑组件2112支撑的固体材料2154上，并且 通过间隙2122暴露于通向胶囊2100的周围环境。壳体2108、抗辐 射的第一面板2116和/或第一端盖2118可由一整片材料加工成型， 或者可由连接在一起的分离材料加工成型，如搭接在一起。因此，主 体2102A和2102B的第一和第二半部分可由一整片材料或多片材料 加工成型。优选地，在抗辐射的第一面板2116和壳体2108由一整片 材料加工成型的实施例中，壳体2108包括控制壳体2110。主体的第二半部分2102B不局限于图示的第一面板2116的结构。 主体2102B的其它限制可能被提供，其中第一抗辐射组件至少具有 一个抗辐射部分，例如面板，并且在该第一组件内形成至少一个间隙。 例如，第一组件可包括一个具有在此描述的间隙的面板。或者，可以 提供多个面板，其中，在面板之间或者各个的面板内部至少有一个间 隙。图22显示了主体2102A第一半部分的剖视图，在第一半部分中， 控制壳体2110由第二支撑组件2124支撑在壳体2108的内部。图示 的阴影部分是壳体2108的内壁2128。旋转设备2126，如轴，可操作 地在旋转设备2126的第一端附着于布置在控制壳体2110中的致动 器。在激励或使能致动器时，旋转设备2126旋转。旋转设备2126容
纳在主体的第二半部分2102B的第一端盖2118的孔2120内，由其支 撑，并且在旋转设备2126的第二端处可旋转。模块2104包括至少一个第二抗辐射面板2136，在此处多个第二 面板2136可汇合于一点，并且优选地，附着于容纳和支撑旋转设备 2126的第二抗辐射端盖2138上。第二端盖2138还具有阻止任何从 孔2120穿过的辐射排出胶囊2100的功能。第二面板2136和第二端 盖2138可由一整片材料或多片材料加工成型。第二端盖2138可包括 内部第二耦合机构(未显示)来容纳旋转设备2126，并不允许其在 耦合机构内部旋转。例如，旋转设备2126可焊在、搭接在、或拧在 第二端盖2138上。在邻近的第二面板2136中间建立间隙2142。当 装配胶囊2100时，模块2104安装在主体2102上。在激励时，致动 器转动旋转设备2126以使模块2104旋转，这样可使模块2104绕主 体2102旋转。优选地，主体2102和模块2104中的至少一个的表面 涂有如Teflon 的可减小模块2104相对于主体2102移动时的摩擦力 的材料，当装配时主体2102和模块2104的表面是相对的。模块2104不局限于图示的第二面板2136的结构。模块2104的 其它限制可能被提供，其中第二抗辐射组件至少具有一个抗辐射部 分，例如面板，和至少一个间隙2142。至少一个第二面板21361的 相应的第二面板2136的位置可调节到至少一个间隙2122的相对于相 应的间隙2122的位置处，用于选择性地覆盖至少相应的间隙2122的 一部分，以阻止辐射穿过相应的间隙2122射向胶囊2100的周围环境。 可以设想， 一个第二面板2136可覆盖一个或多个间隙2122。类似地，至少一个间隙2142的相应间隙2142的位置可调节到相 对于相应的间隙2122的位置处，用于选择性地将间隙2122暴露于胶 囊2100的周围环境。可操作地，至少一个第二面板2136与致动器 2160耦合在一起，如图23所示，以调节至少一个第二面板2136和 至少一个间隙2142的位置，如通过旋转、滑动、伸縮、膨胀、收縮 等，本公开并不仅限于模块2104的旋转。胶囊2100的装配通过在主体2102上装配模块2104和将旋转设 备2126插入端盖2138中来完成，从而使得模块2104是由旋转设备2126支撑的。或者，旋转设备2126可稳固地附着于模块2104的端 盖2138处，并且穿过控制壳体2110插入致动器2160，如马达，它 容纳于此处以支撑和旋转旋转设备2126。旋转设备2126可在其任何 一端被移除，并且装配可包括将它的一端定位在装配位置，然后定位 在另一端，首先定位哪一端的顺序要根据设计选择。可以设想，当装配模块2104时，将它定位在主体内部。无论模 块2104是安装在主体2102上还是内部，当主体2102不旋转时，如 保持固定时，致动器2160的激活促使模块2104旋转。优选地，与模 块2104旋转有关的摩擦降低到最小，如通过在主体2102和模块2104 的第二面板2136之间设置间隙来实现。因此，优选地，从主体2102或模块2104的顶端2140到底部2141 的横截面片是圆周，在装配时，沿胶囊2100长度方向上任一点处模 块2104的横截面直径比主体2102的横截面直径大。此外，优选地， 尤其对于示于图21中的实施例，模块2104的第二面板2136的长度 和宽度分别大于主体2102的第一面板2116的长度和宽度，因此在装 配时，第二面板2136在宽度和长度方向叠盖住第一面板2116，用于 提供最大的耐辐射性以阻止当胶囊处于闭合位置时辐射从胶囊2100 中排出，如下所述。控制壳体2110、第二面板2136和第一面板2116每个包括一层 抗辐射材料，例如铅，它可阻止辐射穿过控制壳体2U0或第一或第 二面板2116、 2316。包括第二面板2136、第一面板2116、控制壳体 2110、和/或壳体2108的外表面的胶囊2100的外表面包含用于阻止 铅渗漏进入患者体内的生物相容涂层，如用于壳体102上的材料，例 如聚醚聚氨酯的衍生物和/或其它生物相容的聚合物。在胶囊2100内部，第二支撑组件2124支撑控制壳体2110，优 选地，控制壳体2110悬挂在胶囊的中央位置，以便定位用于容纳旋 转设备2126的致动器2160，例如马达。由于图21构造中的控制壳 体2110包括在壳体2108内，致动器2160由第二支撑组件2124支撑， 以定位致动器2160，如上所述。控制电路和/或胶囊2100的其它部件(例如，电源、通信电路，
等等)还可由第二支撑组件2124或另一个支撑组件支撑。除了放射 性组件2106之外的胶囊2100的部件，例如，致动器、控制电路、通 信电路，等等，可布置在一个或多个壳体中，这些元件可以是嵌套的 或分离的和分开的，假设那些可能受辐射消极影响的元件受抗辐射壳 体的保护使之免于辐射。旋转设备2126通过其中的间隙来与控制壳 体2110脱离。因此，适当的抗辐射防护材料在间隙中提供，用于阻 止甚至是穿透插入在其中的旋转设备2126的辐射，以不允许辐射通 过间隙穿透控制壳体2U0。
用于胶囊2100的一个或多个部件的电源可主动提供，例如由装 在胶囊2100上的电源提供，例如锂电池。可以设想，胶囊2100不包 括电源，并且由向胶囊2100提供电能的设备向胶囊2100的一个或多 个部件供电。
图23显示了示例性的第二支撑组件2124。第二支撑组件2124 分别在第一和第二端2126和2148处固定于壳体2108或一个或多个 第一面板2116。第二支撑组件2124包括用于保持控制壳体2110的C 形夹2150。 C形夹2150还可附着于壳体2108或第一面板2116上，以提供更强的机械稳定性。
优选地，放射性组件2106中的放射性物质2107悬于固体材料 2154内部，例如那些暴露于辐射不会裂解的塑料。优选地，放射性 组件2106置于间隙2122附近，而非紧接在第一面板2116之后。例 如，放射性组件2106可沿胶囊2100的纵轴定位。由从放射性组件 2106射出的辐射通过的距离降到最低是有利的，以便将辐射在到达 目标之前的衰减降到最低。因此，可以设想，放射性组件2106可包 括两个或多个安装并支撑在不同位置的组件，优选地，这些位置偏离 胶囊2100的纵轴以贴近间隙2122。
如上所述，第一支撑组件2112包括至少一个在期望的至少一个 位置支撑放射性组件2106的支撑结构。此支撑结构可附着于第一面 板2116的对面，并且包括至少一个用于在期望位置保持放射性组件 2112的C形夹。图23显示了致动器2160、通信电路504、超声换能器元件510a 和控制电路906，这些可布置在控制壳体2110内部，以防由放射性 组件2106发出的辐射。胶囊2100的其它部件还可布置在控制壳体 2110内部，并且致动器2160和控制电路卯6可布置在独立的抗辐射 壳体内部。致动器2160包括一个或多个设备，如微电机，这些设备 能够伊j如通过旋转旋转设备2126来简化至少一个第二面板2136的位 置调节。例如，致动器2160可以是压电马达，也称为超声马达，其 被公认为是可靠的、小型的、低电耗的。其它类型的致动器也可使用， 如响应于热、光、电、声、化学药品等等激励而操作的致动器，并且 其便于至少一个第二面板2136的调节，例如通过使元件旋转、滑动、 膨胀、收縮等等来实现。通信电路504和/或超声换能器元件510a可为便于在胶囊2100 和另一个远离该胶囊的设备之间的通信而设，其中另一个设备如处于 患者体外的远程处理设备或另一个具有通信能力的胶囊(如在本公开 中描述的或在本领域公知的任何胶囊)。控制电路906向致动器2160提供用于控制致动器2160激活的控 制信号。如上所述，控制电路906包括定时电路和机构和/或用于启 动和/或控制定时电路的电路，以及包括用于与胶囊2100的其它部件 相接的接口，其它部件如致动器2160或通信电路。控制电路906响 应于来自远程设备(例如，远程处理设备或另一胶囊)的、经由天线 502和/或通信电路的信号；来自传感器(例如，示于图9A中的实施 例)的传感器信息；和/或定时信息来控制致动器。可以设想，可以 提供一个以上的致动器2160以便彼此一前一后地工作来使旋转设备 2126旋转。优选地，至少控制电路的一部分布置在胶囊2100内部， 但是并不局限于此处。如上所述，参见图9A，可以设想，至少控制 电路906的一部分位于患者体外，并且如经由天线502发送被致动器接收的控制信号。图24-26显示了胶囊2100，，它等同于胶囊2100，但是不同之处 在于实际上模块2104的第一面板2116和第二面板2136沿胶囊2100' 的整个长度方向上延伸。图24显示了胶囊2100'的主体2102的截 面侧视图，其中示出了控制壳体2110设置在胶囊2100'和其壳体2108 的内部。提供第一端盖2118用于支撑旋转设备2126和旋转设备2126 的一端。第一面板2116的内面示为阴影部分。图25显示了胶囊2100'的主体2102的另一个实施例的透视图， 旋转设备2126如剖视图所示，第一端盖2'118设置在胶囊2100'的 相对端上，旋转设备2126在两个第一端盖2118之间延伸。旋转设备 2126 (如剖视图所示)在两个位置脱离控制壳体2110，这两个位置 都被适当地屏蔽以不允许辐射穿过控制壳体2110。由两个第一端盖 2118对旋转设备提供的支撑可提供附加的机械稳定性。第一面板 2116的内面显示为阴影部分。图26显示了胶囊2100，的模块2104， 其包括相对的第二端盖2138，用于分别固定旋转设备2126的相对端 盖，并用于提供对辐射的屏蔽以不允许辐射通过第二端盖2138来从 胶囊2100，的内部射出。在操作中，当装配的胶囊2100'完全处于 打开位置时，其发出辐射。图27显示了处于完全打开位置的装配的胶囊2100的端视图，图 28显示了处于完全闭合位置的装配的胶囊2100的端视图。控制电路 控制致动器2160的激活以打开或闭合胶囊2100，或者部分地打开胶 囊，使得胶囊2100处于如图27和28中所示的位置之间。因此，在操作中，当胶囊2100处于闭合位置时，胶囊2100的环 境借助于模块2104的交叠的第二面板2136屏蔽由放射性组件2106 发出的辐射线。 一旦植入或摄入后，控制电路可启动致动器2160用 于响应于某一事件，例如定时事件，感测结果、或来自远程设备(如 置于患者体外的远程处理设备或另一胶囊，如在此处描述的实施例中 的或在本领域公知的胶囊)的指令，来将胶囊置于打开位置、闭合位 置或其之间。本公开所述的实施例是说明性的而非限制性的，并不代表本公开 的每个实施例。可以做出多种修改和变化，而不背离下面的权利要求 书中文字性地阐述的和法律认可的等同中阐述的本公开的精神或范 围。
权利要求
1、一种用于在患者体内分配药物的药物输送系统(900)，所述系统(900)包括具有至少一个孔的可放置在患者体内的壳体(102)；布置在所述壳体(102)内、用于存储所述药物的储存器(960)，所述储存器(960)与所述壳体(102)中的至少一个孔(970)中的至少一个相应孔相通；压力机构(962)，用于移动所述储存器(960)中存储的药物，从而使所述药物通过所述至少一个相应孔脱离所述壳体(102)；至少一个闭合件(966)，所述至少一个闭合件(966)中的相应闭合件与所述至少一个相应孔中的关联孔流体相通，所述相应闭合件可在闭合状态和打开状态之间致动，所述闭合状态用于基本阻断所述药物流过所述相应闭合件；所述打开状态用于允许所述药物流过所述相应闭合件以便分配所述药物；以及控制电路(906)，用于控制所述压力机构(962)和所述至少一个闭合件(966)中的所述相应闭合件的致动中的至少一个。
2、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述输送系 统(900)的所述壳体(102)是可摄入的，以便将所述药物分配到患 者的消化道内。
3、 根据权利要求1所述的输送系统(卯0)，其中，所述输送系 统(900)的所述壳体(102)配置成用于植入患者的解剖结构内。
4、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述控制电 路(906)控制所述压力机构(962)和所述相应闭合件(966)中的 至少一个，以便重复地间歇性分配所述药物。
5、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述控制电 路(906)控制所述压力机构(962)，从而控制从包含如下特点的组 中选择的分配特点，所述组包括分配所述药物的速率，分配所述药物 的力，分配所述药物的持续时间和分配所述药物的定时。
6、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述控制电 路(906)控制所述药物分配的量和所述相应闭合件(966)在致动为 打开状态时开口的大小中的至少一个。
7、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述相应闭 合件包括MEMS微型阀和关联致动器。
8、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述相应闭 合件包括舱口和用于打开和闭合所述舱口的MEMS马达。
9、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述相应闭 合件包括含有聚合物的人工肌肉，其响应于电刺激选择性地收缩和膨 胀，以便实现所述相应闭合件的打开和闭合状态。
10、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述压力机 构(962)包括含有聚合物的人工肌肉，其响应于电刺激选择性地收 縮和膨胀，以便使所述药物在所述储存器内移动。
11、 根据权利要求1所述的输送系统(卯0)，其中，所述压力机 构(962)包括具有外部渗透膜的受控渗透压机构(1002)，其中，所述渗透压 机构(1002)响应所述渗透膜对进入所述壳体(102)的流体的暴露 来使所述药物移动；以及布置在所述壳体(102)上的第二闭合件(1012)，其与所述至少 一个孔(970)中的孔(1010)流体相通，所述第二闭合件(1012) 可在闭合状态和打开状态之间致动，所述闭合状态用于基本阻断所述 过所述第二闭合件(1012)并进入所述壳 体(102);所述打开状态用于允许流体流过所述第二闭合件(1012) 并进入所述壳体(102);其中，所述控制电路(906)用于控制所述第二闭合件(1012) 的致动，从而控制所述药物的移动。
12、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述相应闭 合件(966)朝向不同方向，以便沿多个方向分配所述药物。
13、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，相应闭合件 (966)可由所述控制电路(906)独立控制。
14、 根据权利要求1所述的输送系统(900),其中，所述系统还 包括布置在所述壳体(102)内的用于存储附加药物的第二储存器 (960)，所述第二储存器(960)与所述壳体(102)中的所述至少一 个孔(970)中的至少一个相应孔相通；第二压力机构(962)，用于移动在所述第二储存器(960)中存 储的所述药物，以使得所述药物通过与所述第二储存器(960)相通 的所述至少一个相应孔脱离所述壳体；以及至少一个第二闭合件(966)，所述至少一个第二闭合件(966) 中的相应第二闭合件与和所述第二储存器(960)相通的所述至少一 个相应孔(970)中的关联孔流体相通，所述相应第二闭合件可在闭 合状态和打开状态之间致动，所述闭合状态用于基本阻断所述药物流 过所述相应第二闭合件；所述打开状态用于允许所述药物流过所述相 应第二闭合件以便分配药物，其中，所述相应第二闭合件可从打开状 态致动到闭合状态；其中，所述控制电路(906)还控制所述第二压力机构(962)和所述至少一个第二闭合件(966)中的所述相应第二闭合件中的至少 一^^
15、 根据权利要求14所述的输送系统(900)，其中，所述储存 器(960),所述压力机构(962)和至少一个闭合件(966)布置在第 一模块(1202， 1302)中，而所述第二储存器(1204， 1304)，所述 第二压力机构(962)和至少一个第二闭合件(966)布置在所述第二 模块(1204， 1304)中；其中所述系统(900)通过在所述壳体(102) 中装配所述第一和第二模块(1202， 1302; 1204， 1304)，使得所述 第一和第二模块(1202, 1302; 1204， 1304)布置在所述壳体(102) 中来装配。
16、 根据权利要求15所述的输送系统(900)，其中，所述控制 电路(906)包括包含在所述第一模块(1202， 1302)中的第一控制 电路，用于控制所述压力机构(962)和所述第一模块(1202， 1302) 中的所述相应闭合件中的至少一个；和包含在所述第二模块(1204， 1304)中的第二控制电路，用于控制所述第二压力机构(962)和所 述第二模块(1204, 1304)中的所述相应第二闭合件(966)中的至 少一个。
17、 根据权利要求15所述的输送系统(900)，其中，所述第一 和第二模块(1202， 1302; 1204， 1304)分别包括通信电路，以便在 所述第一和第二模块(1202， 1302; 1204， 1304)之间进行无线通信。
18、 根据权利要求15所述的输送系统(900)，其中，在所述储 存器(960)和所述第二储存器(960)被填充了相应的药物之后装配 所述系统。
19、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述控制电 路(卯6)包括至少一个处理器，其可由患者体外的处理电路编程。
20、 根据权利要求1所述的输送系统(卯0)，还包括用于与远程 设备无线通信的通信电路。
21、 根据权利要求20所述的输送系统(900)，其中，所述通信 电路包括超声换能器元件(510a)，用于发射和接收超声信号。
22、 根据权利要求1所述的输送系统(900)，其中，所述储存器 (960)的开口端与和所述相应闭合件关联的孔一致，并且其中，所述相应闭合件对其提供了选择性的闭合。
23、 一种内科胶囊系统(900)，包括 放置在患者体内的壳体(102); 控制电路(906);布置在所述壳体中的医学系统，执行可由所述控制电路(906) 控制的医学功能；以及布置在所述壳体(102)中的超声换能器元件(510a)，用于在所 述医学系统(900)和所述控制电路(906)中的至少一个与所述壳体 外的另一设备之间接收和发送超声信号。
24、 根据权利要求23所述的内科胶囊系统(900)，其中所述壳 体(906)，医学系统和超声换能器元件(510a)共同配置为胶囊和医 学植入设备中的一个。
25、 根据权利要求23所述的内科胶囊系统(900)，其中，所述 医学系统包括从由下列各系统组成的组中选出的至少一个系统，所述 组包括药物分配系统，成像系统，具有至少一个传感器的传感器系 统，用于与外部处理器通信的通信系统，用于提取生物样本的采样系 统，医学诊断系统和医学治疗系统。
26、 根据权利要求23所述的内科胶囊系统(900)，其中，所述 超声换能器元件(510a)配置成用于使用布置在不同内科胶囊系统的所述壳体中的超声换能器元件，位于所述内科胶囊系统(900)外的 超声换能器元件，和位于患者体外的超声换能器元件中的至少一个接 收和发送信号。
27、 根据权利要求23所述的内科胶囊系统(900)，其中，所述 超声换能器元件(510a)包括压电元件。
28、 一种用于在患者消化道内输送药物的方法，包括如下步骤 从通过患者消化道的所摄入胶囊(900)中分配药物到所述胶囊(900)的周围环境，包括如下步骤将所述药物存储在所摄入胶囊(900)中；移动所述存储的药物，从而使所述药物从存储处流到所述胶囊 (900)的周围环境；选择性地阻断所述药物流向所述周围环境；以及 控制移动和阻断中的至少一个，以便间歇性地分配所述药物。
29、 根据权利要求28所述的方法；其中，所述药物包括从由造影剂和医学标记物组成的组中选择的 至少一种药物；以及其中，至少根据一个预定条件执行控制，该条件选自下列条件组 成的组时间条件，从外部处理器接收到命令，感测到的状况和感测 由另一胶囊沉积的药物。
30、 根据权利要求29所述的方法，其中，所述时间条件包括规 则时间间隔。
31、 根据权利要求30所述的方法，还包括如下步骤 使装有照相机的第二胶囊通过消化道，以便在其通过期间获取图像；使胶囊(900)通过消化道，以便以规则时间间隔沉积所述药物，从而沿消化道沉积一系列标记，其中，所述第二胶囊在时间=0时通过参考位置，并且所述胶囊(900)在时间- "s"时通过所述参考位 置；从所述照相机获取的图像中确定随后的过程的目标区域； 确定"t"，在时间="t"时，所述第二胶囊通过所述目标区域； 确定相对于所述一系列标记中的特定标记的位置，所述胶囊 (900)在时间="t+S"时通过该位置；以及使第三胶囊通过消化道，以便执行在所述目标区域引导的过程， 所述过程包括如下步骤识别由所述第三胶囊通过的所述一系列标记中沉积的标记； 确定何时所述第三胶囊通过相对所述特定标记的位置；以及 由所述第三胶囊执行针对所确定位置处的组织的过程。
32、 根据权利要求29所述的方法，其中，分配已分配药物的步 骤提供了药物沿消化道在多个分离位置处的沉积；所述方法还包括执 行从由下列功能组成的组中选择的至少一种功能的步骤，所述组包 括使用沉积物作为随后医学治疗过程的基准标记，使用沉积物作为 随后医学诊断过程的基准标记，使用沉积物作为成像过程的基准标 记，使用沉积物作为研究消化道蠕动的基准标记，使用沉积物作为在 不同时间获取的三维图像之间的配准的基准标记，使用沉积物作为如 下两种配准的基准标记，即在使用至少两种不同模态获取的三维图像 之间的配准和在不同时间使用至少两种不同模态获取的三维图像之 间的配准。
33、 根据权利要求28所述的方法，其中，所述药物包括具有第 一颜色的第一造影剂，并且所述方法还包括如下步骤从通过患者消化道的第二摄入胶囊(900)将第二药物分配到所 述第二胶囊(900)的周围环境，所述第二药物包括具有不同于所述 第一颜色的第二颜色的第二造影剂，该步骤包括如下步骤-将所述药物存储在所述第二摄入胶囊(900)中；移动所述存储的药物，使所述药物从存储处流向所述第二摄入胶囊(900)的周围环境；选择性地阻断所述药物流向所述周围环境；以及 控制所述移动和所述阻断中的至少一个，从而间歇性地分配所述药物；其中，所述第二摄入胶囊(900)是与所述第-一摄入胶囊(卯0) 相同的一个，或是在摄入存储所述药物的所摄入胶囊(900)之后被 摄入的，所述药物含有所述第一造影剂。
34、 根据权利要求28所述的方法，其中，所述控制步骤包括控 制分配的药量和分配药物所用的力。
35、 根据权利要求28所述的方法，所述方法还包括感测所述胶 囊(900)的周围环境的PH水平的步骤，并且其中，控制步骤包括 根据感测的PH水平来进行控制，所述PH水平指示所述胶囊(900) 位于大肠或小肠远端中的一处。
36、 一种用于施予至少两种药物的治疗系统，包括 用于在患者体内分配药物的第一和第二药物输送系统(900)，所述第一和第二系统(100)中的每个包括具有至少一个孔(970)的置于患者体内的壳体(102);布置在所述壳体(102)中的用于存储所述药物的储存器(960)， 所述储存器(％0)与所述壳体(102)中的所述至少一个孔(970) 中的至少一个相应孔相通；压力机构(962)，用于移动存储在所述储存器(960)中的药物， 从而使所述药物通过所述至少一个相应孔(970)脱离所述壳体(102);至少一个闭合件(966)，所述至少一个闭合件(966)的相应闭 合件与所述至少一个相应孔(970)中的关联孔流体相通，所述相应 闭合件可在闭合状态和打开状态之间致动，所述闭合状态用于基本阻 断所述药物流过所述相应闭合件，所述打开状态用于允许所述药物流 过所述相应闭合件(966)以便分配所述药物；控制电路(906)，用于一控，ijff述压力机构(962)和所述至少一 个闭合件(966)中的所述相应闭合4牛的致动中的至少一个；以及信号电路(502， 504， 510a)，用于从所述第一和第二药物输送 系统(900)中的一个向所述第一和第二药物输送系统(900)中的另 一个提供信号。
37、 根据权利要求36所述的治疗系统，其中，所述第一和第二 药物输送系统(900)中的至少一个的所述控制电路(906)根据从所 述第一和第二药物输送系统(900)中的另一个提供的信号来迸行控 制。
38、 根据权利要求36所述的治疗系统，其中，所述第一和第二 药物输送系统(900)之一的所述信号电路(502， 504， 510a)包括 用于发送超声信号的超声换能器元件(510a)，而所述第一和第二药 物输送系统(900)中另一个的信号电路(502， 504， 510a)包括用 于接收所发送的超声信号的超声换能器元件(510a)。
39、 根据权利要求36所述的治疗系统，其中，所述第一和第二 药物输送系统之一的所述信号电路(502， 504， 510a)包括用于发送 RF信号的RF天线(502)，而所述第一和第二药物输送系统(卯0) 中另一个的信号电路(502， 504， 510a)包括用于接收所发送的RF 信号的RF天线(502)。
40、 一种内科胶囊系统(900)，包括 可由患者摄入并通过患者消化道的壳体(102); 布置在所述壳体(102)中的、用于照明所述壳体(102)的环境的光源组件(1504);布置在所述壳体(102)中的光电检测器组件(1506)，用于感测 从消化道壁反射的入射光，并产生相应信号；以及 控制电路(906)用于处理所述入射光的反射特性，包括当所述 相应信号指示所述入射光从由先前胶囊沉积的医学标记物反射时，产 生第一控制信号，并且当所述相应信号指示所述入射光从沉积的医学 标记物未标记的消化道组织反射时，产生第二控制信号。
41、 根据权利要求40所述的内科胶囊系统(900)，其中，所述 光电检测器组件(1506)包括一排或两排光电检测器。
42、 根据权利要求40所述的内科胶囊系统(900)，其中，所述 光源组件(1504)包括激光光源。
43、 根据权利要求42所述的内科胶囊系统(900)，其中，所述 系统(900)还包括布置在所述壳体(102)中的偏转组件用于偏转由 所述激光光源产生的激光，以便使用激光扫描。
44、 一种电子体内药物分配系统(1200， 1300)的模块部件(1202， 1204， 1302， 1304， 1306)，包括用于保存药物的储存器(960);和至少一个连接器，用于将所述 模块部件插入所述药物分配系统(1200， 1300)，以便装配所述药物 分配系统(1200， 1300);其中，在装配时，来自所述储存器(960)的药物从所述药物分 配系统(1200， 1300)可控地分配，以使所述药物在患者体内分配。
45、 根据权利要求44所述的模块部件，还包括至少一个控制所 述药物分配的控制机构。
46、 一种药物分配系统(1200， 1300)，包括 壳体(102);至少一个模块部件(1202， 1302; 1204， 1304)，包括 用于保存药物的储存器(960);以及至少一个连接器，用于将所述至少一个模块部件(1202， 1302; 1204， 1304)插入所述药物分配系统(1200， 1300)，以便装配所述 药物分配系统(1200， 1300);至少一个控制机构，用于控制所述药物从所述至少一个模块部件 (1202， 1302; 1204， 1304)的相应模块部件的所述储存器(960) 通过所述壳体(102)的分配；以及控制电路(906)，用于控制所述至少一个控制机构的致动；其中，在装配时，所述至少一个模块部件布置在壳体内，并且来 自所述相应储存器(960)的药物通过所述药物分配系统的所述壳体 (102)可控地分配，以使所述药物在患者体内分配。
47、根据权利要求46所述的药物分配系统，其中，所述至少一 个控制机构具有至少一个包括在所述至少一个模块部件(1202， 1302; 1204， 1304)中的相应模块部件中的控制机构。
全文摘要
提供一种电控胶囊或药物输送系统(900)。配置为放置在患者体内的系统(900)的壳体(102)内布置的是用于存储药物的储存器(960)。储存器(960)与壳体(102)的至少一个相应孔(970)相通。提供压力机构(962)，用于移动存储在储存器(960)中的药物，以使药物通过至少一个相应孔脱离壳体(102)。提供至少一个闭合件(966)。相应的闭合件(966)与关联孔流体相通。相应闭合件(966)可在闭合状态和打开状态之间致动，闭合状态用于基本阻断药物流过相应闭合件(966)；打开状态用于允许药物流过相应闭合件(966)以分配药物。提供控制电路(906)用于控制压力机构(962)和相应闭合件(966)的致动中的至少一个。
文档编号A61B5/00GK101107038SQ200680002509
公开日2008年1月16日 申请日期2006年1月16日 优先权日2005年1月18日
发明者J·R·纳马特, K·I·特罗瓦托 申请人:皇家飞利浦电子股份有限公司