在液体溶剂中为颗粒分散体的对甲苯基二碘甲基砜的制作方法

专利名称：在液体溶剂中为颗粒分散体的对甲苯基二碘甲基砜的制作方法
专利说明在液体溶剂中为颗粒分散体的对甲苯基二碘甲基砜 发明领域 本发明涉及一种包含有效量的对甲苯基二碘甲基砜的组合物，其中对甲苯基二碘甲基砜作为颗粒分散体存在于液体溶剂中。更具体地讲，本发明涉及处理皮肤或头皮上细菌和真菌感染的组合物和方法。更具体地讲，本发明涉及处理局部由真菌介导的病症，尤其是头皮屑的方法。

背景技术：
在洗发剂领域中，众多去头皮屑组合物可商购获得或换句话讲是已知的。这些组合物典型包含分散且悬浮在整个组合物中的去污表面活性剂和颗粒状结晶抗微生物剂。用于此目的的抗微生物剂包括硫、硫化硒以及吡啶硫酮的多价金属盐。在用洗发剂洗发的过程中，这些抗微生物剂沉积在头皮上以提供去头皮屑活性。可溶性去头皮屑剂如酮康唑和羟甲辛吡酮也是本领域已知的。
对甲苯基二碘甲基砜是一种抗微生物剂，其在多种最终应用中用于控制由细菌引起的降解。其已通过EPA认证注册，可用于粘合剂、纸张涂层、塑料、鞣制皮革、堵缝材料、金属加工流体、纺织品、涂层和木材防腐应用中。
然而，尽管已知对甲苯基二碘甲基砜是具有适宜杀真菌活性的防腐剂，但对甲苯基二碘甲基砜的巨大缺陷在于其小于5ppm的极低水溶解度。由于活性需要与溶解度成比例的分子生物利用率，因此上述特性对研发一种有效的组合物提出了挑战。
尽管可以进行选择，但是消费者仍然期望一种与当前市售产品相比能够提供卓越去头皮屑功效的洗发剂，因为这些消费者已发现，头皮屑仍是普遍存在的。上述卓越功效是难以达到的。
发明概述 本发明的一个实施方案涉及包含有效量的对甲苯基二碘甲基砜的组合物，其中对甲苯基二碘甲基砜作为颗粒分散体存在于液体溶剂中。
本发明的另一个实施方案涉及如权利要求1所述的组合物，其中与可溶态的对甲苯基二碘甲基砜活性相比，其作为颗粒分散体存在于液体溶剂中可获得至少约30％的保留杀真菌活性。
对于本领域的技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
发明详述 虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求作出结论，但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。
在分子水平上，生物活性物质必须与它们的对象互相作用来发挥出它们的功效。与可溶解的形式相比，具有极低溶解度的物质(尤其是其中大部分以颗粒分散体形式存在于水中的那些)趋于具有降低的活性。这迫切需要有效的药理递送方法，以最大程度地减少由于活性物质物理形式而造成的活性损失。后一种效果是适宜的，这是因为这具有增加整体抗微生物功效的有益效果。
申请人:已惊奇地发现，与溶解于有效溶剂中的对甲苯基二碘甲基砜相比，分散颗粒形式的对甲苯基二碘甲基砜可保留其约100％的活性。只要能够保持生物活性，颗粒物质就是适宜的，这是因为活性物质的实体递送更加有效，并且随着时间的过去沉积的物质可用作活性的积聚体。
本发明可包括、由或基本上由本文所述的本发明的基本成分和限制，以及本文所述的任何另外的或任选的成分、组分或限制组成。
除非另外指明，所有的百分比、份数和比率均以本发明组合物的总重量计。所有涉及所列出成分的重量均是以其活性物质含量计，并且因此不包括可能包含在市售材料中的载体或副产物。
本发明各个实施方案中的组分和/或步骤，包括可任选加入的那些，被详细描述于下文中。
所有引用文献的相关部分均引入本文以供参考。任何文献的引用不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。
除非另外特别说明，所有比率均为重量比率。
除非另外特别说明，所有温度均以摄氏度为单位。
除非另外指明，所有包括数量、百分比、分数和比例的量均被理解为由词“约”所修饰，并且量并不旨在表示有效数字。
除非另外说明，冠词“一个”和“所述”是指“一个或多个”。
本发明中，“包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它成分。此术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。本发明组合物和方法/过程可包括、由和基本上由本文所述的本发明基本元素和限制以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制所组成。
本发明中，“有效”是指主题活性物质的量足够高以能够向待处理的病症提供积极有效的改善。主题活性物质的有效量将随待处理的具体病症、病症的严重程度、疗程、同期联合处理的特性等因素而变化。
A.对甲苯基二碘甲基砜 B. 本发明的组合物包含对甲苯基二碘甲基砜。对甲苯基二碘甲基砜(C8H8I2O2S)由化学式I表示
对甲苯基二碘甲基砜具有的CAS登记号为20018-09-1。CA索引名称列为苯，1-[(二碘甲基)磺酰基]-4-甲基-(9CI)。对甲苯基二碘甲基砜的其它命名如下砜，二碘甲基对甲苯基(8CI)；4-对甲苯基二碘甲基砜；A 9248；ABG 2000；AMICAL 48；AMICAL 50；AMICAL 81；AMICAL WP；DM 95；DP1104；二碘甲基4-对甲苯基砜；二碘甲基对甲苯基砜；Surfasept 74859；Ultra Fresh 95；Ultra Fresh DM 95；Ultrafresh UF 95；Yotoru D；对甲基苯基二碘甲基砜；对甲苯基二碘甲基砜；对-[(二碘甲基)磺酰基]甲苯。
对甲苯基二碘甲基砜以商品名AMICALTM(即AMICAL 48、AMICALFlowable、AMICAL WP)市售并且可购自Dow。AMICALTM防腐剂是抗微生物剂，其在多种最终应用中用于控制由细菌引起的降解。它们已经EPA认证注册，可用于粘合剂、纸张涂层、塑料、鞣制皮革、堵缝材料、金属加工流体、纺织品、涂层和木材防腐中。使用AMICALTM防腐剂的优点在于，它是极其有效的杀真菌剂；在若干间接食品接触应用方面，通过美国FDA核可；在较宽的pH范围内(2-11)有效；对皮肤无刺激。AMICALTM防腐剂经CFTA/INCI核准(命名二碘甲基甲苯基砜)，可在化妆品防腐方面用作杀真菌剂。
然而，尽管已知对甲苯基二碘甲基砜是具有杀真菌活性的防腐剂，但对甲苯基二碘甲基砜的巨大缺陷在于其小于5ppm的极低水溶解度。
申请人:已惊奇地发现了一种方法，通过此方法对甲苯基二碘甲基砜可作为颗粒分散体保留于液体溶剂中，同时可保持杀真菌功效。
不受理论的约束，由于颗粒分散体沉积效率较高，并且随着时间的过去可有益地形成活性物质的积聚体，因此其是适宜的。其局限性在于颗粒固有的低溶解度，这限制了活性物质的生物利用率。虽然对甲苯基二碘甲基砜具有非常低的水溶解度，但已令人惊奇地发现，生物利用率并未受到不利的影响，因此其代表了一种可应用到局部用杀真菌产品中的理想物质。
本发明优选的实施方案包括含有约0.001％至约10％对甲苯基二碘甲基砜；更优选约0.01％至约5％对甲苯基二碘甲基砜；更优选约0.1％至约3％对甲苯基二碘甲基砜的组合物。
在本发明中，液体溶剂选自由下列物质组成的组水，可与水混溶的共溶剂，对甲苯基二碘甲基砜基本上保持不溶解于其中的液体，其中对甲苯基二碘甲基砜不会不可逆地聚集(即对甲苯基二碘甲基砜不会不可逆地聚集)、以及它们的混合物。
可存在稳定的分散体，其中可在摇动后立即对其进行均匀取样，即稳定的分散体不会不可逆地聚集。
在本发明的一个实施方案中，大于约70％的对甲苯基二碘甲基砜以颗粒分散体形式保留在液体溶剂中。优选地，大于约80％的对甲苯基二碘甲基砜以颗粒分散体形式保留在液体溶剂中。更优选地，大于约90％的对甲苯基二碘甲基砜以颗粒分散体形式保留在液体溶剂中。
对甲苯基二碘甲基砜的粒度 在本发明的一个实施方案中，已发现较小的颗粒可改善分散体稳定性。
D(50)是中值粒度或者是50％量的颗粒低于此尺寸所相对应的粒度。在本发明的一个实施方案中，对甲苯基二碘甲基砜可具有一种粒径分布，其中50％的颗粒小于约30微米。在本发明的另一个实施方案中，对甲苯基二碘甲基砜可具有一种粒径分布，其中50％的颗粒小于约15微米。在本发明的另一个实施方案中，对甲苯基二碘甲基砜还可具有一种粒径分布，其中50％的颗粒小于约7.5微米。
C.局部用载体 在一个优选的实施方案中，本发明的组合物为局部用组合物形式，其包括局部用载体。优选地，根据待形成的组合物类型，可从较大范围的传统个人护理载体中选择局部用载体。通过适宜地选择相容载体，可设想制备日常皮肤或毛发产品形式的组合物，其包括调理处理剂，清洁产品，如毛发和/或头皮洗发剂、沐浴剂、洗手液、无水手部消毒剂/清洁剂、面部清洁剂等。
在一个优选的实施方案中，所述载体为水。优选地，本发明的组合物包含按所述组合物的重量计40％至95％，优选50％至85％，还更优选60％至80％的水。
D.去污表面活性剂 本发明的组合物包含去污表面活性剂。包含了去污表面活性剂组分以为组合物提供清洁性能。所述去污表面活性剂组分又包含阴离子去污表面活性剂、两性离子或两性去污表面活性剂或它们的组合。这些表面活性剂应与本文所述的基本组分在物理和化学上是相容的，或换句话讲不应不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。
用于本文组合物的合适的阴离子去污表面活性剂组分包括已知用于毛发护理或其它个人护理清洁组合物中的那些。所述组合物中阴离子表面活性剂组分的浓度应足以提供所需的清洁和起泡效果，并且通常在约5％至约50％，优选约8％至约30％，更优选约10％至约25％，甚至更优选约12％至约22％的范围内。
优选适用于组合物中的阴离子表面活性剂是烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。这些物质分别具有化学式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，其中R是含有约8个至约18个碳原子的烷基或链烯基，x是值为1至10的整数，并且M是阳离子，如铵、链烷醇铵如三乙醇胺、一价金属阳离子如钠和钾、以及多价金属阳离子如镁和钙。
在烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐中，R优选含有约8个至约18个碳原子，更优选约10个至约16个碳原子，甚至更优选约12个至约14个碳原子。烷基醚硫酸盐典型可作为环氧乙烷与含有约8个至约24个碳原子的一元醇的缩合产物来制备。醇可以是合成的，或可衍生自油脂，例如椰子油、棕榈仁油、牛油。月桂醇和衍生自椰子油或棕榈仁油的直链醇是优选的。上述醇可与约0至约10，优选约2至约5，更优选约3摩尔分数的环氧乙烷反应，并且所得分子种类的混合物(具有例如，平均每摩尔醇3摩尔环氧乙烷)被硫酸化并被中和。
其它合适的阴离子去污表面活性剂是符合式[R1-SO3-M]的有机硫酸反应产物的水溶性盐，其中R1是具有约8至约24个碳原子，优选约10至约18个碳原子的直链的或支链的、饱和脂族烃基；并且M是上文所述的阳离子。
其它合适的阴离子去污表面活性剂为用羟乙磺酸酯化和用氢氧化钠中和的脂肪酸的反应产物，其中例如该脂肪酸可得自椰子油或棕榈仁油；甲基氨基乙磺酸盐的脂肪酸酰胺的钠或钾盐，其中例如，该脂肪酸可得自椰子油或棕榈仁油。其它类似的阴离子表面活性剂被描述于美国专利2,486,921；2,486,922和2,396,278中。
适用于组合物中的其它阴离子去污表面活性剂为琥珀酸盐，其实例包括N-十八烷基磺基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二铵、N-(1，2-二羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠、磺基琥珀酸钠的二戊基酯、磺基琥珀酸钠的二己基酯和磺基琥珀酸钠的二辛基酯。
其它适宜的阴离子去污表面活性剂包括具有约10至约24个碳原子的烯烃磺酸盐。除了严格意义上的烯烃磺酸盐和一部分羟基链烷磺酸盐之外，烯烃磺酸盐还可包含微量的其它物质，如烯烃二磺酸盐，这取决于反应条件、反应物的比例、初始烯烃的性质和烯烃原料中的杂质以及磺化过程中的副反应。上述α-烯烃磺酸盐混合物的非限制性实例描述于美国专利3,332,880。
适用于本发明的组合物中的另一类阴离子去污表面活性剂是β-烷氧基链烷磺酸盐。这些表面活性剂符合以下化学式
其中R1为含有约6个至约20个碳原子的直链烷基，R2为含有约1个至约3个碳原子，优选1个碳原子的低级烷基，M为如上文所述的水溶性阳离子。
可优选用于组合物中的阴离子去污表面活性剂包括十二烷基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油单酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、肌氨酸月桂酯、肌氨酸椰油酯、椰油基硫酸铵、十二烷酰基硫酸铵、椰油基硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油基硫酸钾、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油基硫酸一乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基基苯磺酸钠、椰油基羟乙基磺酸钠、以及它们的组合。
适用于本文组合物中的两性或两性离子去污表面活性剂包括已知用于毛发护理或其它个人护理清洁中的那些。优选地，上述两性去污表面活性剂的浓度在约0.5％至约20％，优选约1％至约10％的范围内。适宜两性离子或两性表面活性剂的非限制性实例描述于均授予美国专利5,104,646(Bolich Jr.等人)、5,106,609(Bolich Jr.等人)中。
适用于组合物中的两性去污表面活性剂是本领域熟知的并且包括广泛地被描述为脂族仲胺和叔胺衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可以为直链或支链的，其中一个脂族取代基包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。用于本发明的优选两性去污表面活性剂包括N-椰油酰胺基乙基-N-羟乙基乙酸盐、N-椰油酰胺基乙基-N-羟乙基二乙酸盐、N-月桂酰胺基乙基-N-羟乙基乙酸盐、N-月桂酰胺基乙基-N-羟乙基二乙酸盐、以及它们的混合物。
适用于该组合物的两性离子去污表面活性剂在本领域是为人所熟知的并包括被广泛地描述为脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可以为直链或支链的，并且其中一个脂族取代基包含约8至约18个碳原子和一个脂族取代基包含阴离子基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根和膦酸根。两性离子化合物如甜菜碱是优选的。
本发明的组合物还可包含附加的表面活性剂，与上文所述的阴离子去污表面活性剂组分组合使用。合适的可任选的表面活性剂包括非离子和阳离子表面活性剂。任何本领域已知的用于毛发护理或个人护理产品的这样的表面活性剂可以被使用，前提条件是该任选的附加表面活性剂也是化学和物理地与本发明的组合物的基本组分相容，或不会不适当地损害产品的性能、美观性或稳定性。组合物中的任选的附加表面活性剂的浓度可依照期望的清洁或起泡效果、选定的任选表面活性剂、期望的产品浓度、组合物中其它组分的存在和本领域内熟知的其它因素而改变。
其它适用于本发明组合物中的阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂或任选的附加表面活性剂的非限制性实例描述于McCutcheon的“Emulsifiers and Detergents”(1989年鉴，由M.C.PublishingCo.出版)和美国专利3,929,678、2,658,072；2,438,091；2,528,378中。
E.分散颗粒 本发明的组合物可包含分散颗粒。在本发明的组合物中，优选掺入按重量计至少0.025％，更优选至少0.05％，还更优选至少0.1％，甚至更优选至少0.25％，并且还更优选至少0.5％的分散颗粒。在本发明的组合物中，优选掺入按重量计不多于约20％，更优选不多于约10％，还更优选不多于5％，甚至更优选不多于3％，并且还更优选不多于2％的分散颗粒。
F.含水载体 本发明的组合物(在环境条件下)典型为可倾倒的液体形式。因此，所述组合物典型包含含水载体，其含量为约20％至约95％，优选约60％至约85％。所述含水载体可包括水或水与有机溶剂的可混溶混合物，但优选包括水，除非另外附带掺入到组合物中以作为其它基本或任选组分的微量成分，所述水含有最低浓度或不含显著浓度的有机溶剂。
G.附加组分 本发明的组合物还可包含一种或多种已知用于护发或个人护理产品的任选组分，前提条件是该任选组分与本文所述基本组分物理和化学地相容，或不会不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。上述任选组分的单独浓度在约0.001％至约10％的范围内。
可用于组合物中的任选组分的非限制性实例包括阳离子聚合物、调理剂(烃油、脂肪族酯、硅氧烷)、去头皮屑剂、悬浮剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂(水溶性和水不溶性)、珠光助剂、泡沫促进剂、附加表面活性剂或非离子助表面活性剂、灭虱药、pH调节剂、香料、防腐剂、螯合剂、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、紫外线吸收剂、和维生素、矿物质、草本植物/水果/食物提取物、鞘脂类衍生物或合成衍生物、以及粘土。
1.阳离子聚合物 本发明的组合物可包含阳离子聚合物。阳离子聚合物在所述组合物中的浓度典型在约0.05％至约3％，优选约0.075％至约2.0％，更优选约0.1％至约1.0％的范围内。优选的阳离子聚合物将具有至少约0.9meq/g，优选至少约1.2meq/g，更优选至少约1.5meq/g，但优选小于约7meq/g，更优选小于约5meq/g的阳离子电荷密度。本文中，聚合物的“阳离子电荷密度”是指聚合物上的正电荷数与所述聚合物分子量的比率。上述适宜阳离子聚合物的平均分子量通常介于约10,000至1千万之间，优选介于约50,000至约5百万之间，更优选介于约100,000至约3百万之间。
用于本发明组合物的合适的阳离子聚合物包含阳离子含氮部分如季铵或阳离子质子化氨基部分。阳离子质子化胺可以为伯胺、仲胺或叔胺(优选仲胺或叔胺)，取决于组合物的特殊种类和选定的pH值。任何阴离子抗衡离子可以与阳离子聚合物联合使用，只要该聚合物在水中、在组合物中或在组合物的凝聚层相中保持溶解，并且只要该抗衡离子与组合物的基本组分在物理上和化学上是相容的，或换句话讲不会不适当地损害产品的性能、稳定性或美观性。这样的抗衡离子的非限制性实例包括卤素离子(例如氯离子、氟离子、溴离子、碘离子)、硫酸根和甲酯硫酸根。
上述聚合物的非限制性实例描述于Estrin、Crosley和Haynes编的CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary，第三版，(The Cosmetic，Toiletry，andFragrance Association，Inc.，Washington，D.C.(1982))。
合适的阳离子聚合物的非限制性实例包括具有阳离子质子化胺或季铵官能团的乙烯基单体与水溶性间隔单体如丙烯酰胺、异丁烯酰胺、烷基和二烷基丙烯酰胺、烷基和二烷基异丁烯酰胺、丙烯酸烷基酯、异丁烯酸烷基酯、乙烯基己内酯或乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
本文组合物中的阳离子聚合物所包含的适宜阳离子质子化氨基和季铵单体包括被丙烯酸二烷基氨基烷基酯、异丁烯酸二烷基氨基烷基酯、丙烯酸单烷基氨烷基酯、异丁烯酸单烷基氨基烷基酯、三烷基异丁烯酰氧基烷基铵盐、三烷基丙烯酰氧基烷基铵盐、二烯丙基季铵盐所取代的乙烯基化合物，以及具有阳离子含氮环如吡啶鎓、咪唑鎓和季铵化吡咯烷酮的乙烯基季铵单体，如烷基乙烯基咪唑鎓盐、烷基乙烯基吡啶鎓盐、烷基乙烯基吡咯烷酮盐。
其它适用于组合物中的阳离子聚合物包括1-乙烯基-2-吡咯烷酮和1-乙烯基-3-甲基咪唑鎓盐(如氯化物盐)的共聚物(在本领域内被“Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association”“CTFA”命名为聚季铵盐-16)；1-乙烯基-2-吡咯烷酮和二甲氨基甲基丙烯酸乙酯的共聚物(在本领域内被“CTFA”命名为聚季铵盐-11)；包含二烯丙基季铵阳离子的聚合物，包括例如二甲基二烯丙基氯化铵均聚物、丙烯酰胺和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(在本领域内被“CTFA”分别命名为聚季铵盐6和聚季铵盐7)；丙烯酸的两性共聚物，包括丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(在本领域内被“CTFA”命名为聚季铵盐22)，丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化铵以及丙烯酰胺的三元共聚物(在本领域内被“CTFA”命名为聚季铵盐39)，以及丙烯酸和异丁烯酰胺基丙基三甲基氯化铵以及异丁烯酸酯的三元共聚物(在本领域内被“CTFA”命名为聚季铵盐47)。优选的阳离子取代的单体为阳离子取代的二烷基氨基烷基丙烯酰胺、二烷基氨基烷基异丁烯酰胺以及它们的组合。这些优选的单体符合化学式
其中R1是氢、甲基或乙基；每个R2、R3和R4分别为氢或具有约1至约8个碳原子，优选约1至约5个碳原子，更优选约1至约2个碳原子的短链烷基；n为约1至约8，优选约1至约4的整数；并且X是反离子。连接到R2、R3和R4上的氮可以为质子化的胺(伯、仲或叔)，但优选季铵，其中每个R2、R3和R4为烷基，其非限制性实例为聚异丁烯酰氨基丙基三甲基氯化铵，以商品名Polycare 133购自Rhone-Poulenc，Cranberry，N.J.，U.S.A.。
其它适用于组合物中的阳离子聚合物包括多糖聚合物，如阳离子纤维素衍生物和阳离子淀粉衍生物。适宜的阳离子多糖聚合物包括符合以下化学式的那些
其中A为葡糖酐残基，如淀粉或纤维素葡糖酐残基；R为亚烷基氧化烯、聚氧化烯或羟亚烷基或它们的组合；R1、R2和R3独立地为烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、烷氧基烷基或烷氧基芳基，每个基团包含最高约18个碳原子，并且每个阳离子部分的碳原子总数(即R1、R2和R3中碳原子数之和)优选约为20或更少；并且X为上文所述阴离子抗衡离子。
优选的阳离子纤维素聚合物为羟乙基纤维素与三甲基铵盐取代的环氧化物反应得到的盐，参见本领域(CTFA)的聚季铵盐10，以及以PolymerLR、JR和KG系列购自Amerchol Corp.(Edison，N.J.，USA)的聚合物。阳离子纤维素的其它适宜类型包括羟乙基纤维素与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应而生成的聚合物季铵盐，其在本领域(CTFA)内被命名为聚季铵盐24。这些物质可以商品名Polymer LM-200购自AmercholCorp.。
其它适宜的阳离子聚合物包括阳离子瓜耳胶衍生物如瓜耳羟丙基三甲基氯化铵，其具体实施例包括由Rhone-Poulenc Incorporated市售的Jaguar系列和由Hercules，Inc.的Aqualon分部市售的N-Hance系列。其它适宜的阳离子聚合物包括含季氮纤维素醚，其一些实施例描述于美国专利3,962,418中。其它适宜的阳离子聚合物包括醚化纤维素、瓜耳和淀粉的共聚物，其一些实施例描述于美国专利3,958,581中。当使用时，本文的阳离子聚合物溶于组合物或者溶于组合物中的复合凝聚层相。该凝聚层相是由本文上述的阳离子聚合物与阴离子去污表面活性剂、两性去污表面活性剂和/或两性离子去污表面活性剂组分形成。阳离子聚合物的复合凝聚层也能与组合物中的其它带电物质形成。
用于分析复合凝聚层形成过程的技术是本领域已知的。例如，可在任何选定的稀释阶段利用组合物的微观分析来确定凝聚层相是否已形成。这种凝聚层相将作为组合物中额外的乳化相而被识别。使用染料可帮助将凝聚层相与分散在组合物中的其它不溶相区分开。
2.非离子聚合物 分子量大于约1000的聚亚烷基二醇可用于本发明。可用的是具有以下通式的那些
其中R95选自H、甲基及其混合物。可用于本发明的聚乙二醇聚合物是PEG-2M(还被称为Polyox WSRN-10，并且以PEG-2,000购自UnionCarbide)；PEG-5M(还被称为Polyox WSRN-35和Polyox WSRN-80，并且以PEG-5,000和聚乙二醇300,000购自Union Carbide)；PEG-7M(还被称为Polyox WSRN-750，购自Union Carbide)；PEG-9M(还被称为Polyox WSRN-3333，购自Union Carbide)；和PEG-14M(还被称为WSRN-3000，购自Union Carbide)。
3.调理剂 调理剂包括任何可用于向毛发和/或皮肤提供特殊调理有益效果的物质。在毛发处理组合物中，适宜的调理剂是递送一种或多种有益效果的那些，这些有益效果涉及光泽、柔软性、可梳理性、抗静电性、湿处理、抗损伤、整理性、主体和抗油腻。可用于本发明组合物中的调理剂典型包括水不溶性、水可分散性、非挥发性、可形成乳化液体颗粒的液体。用于组合物的合适的调理剂是通常特征为硅氧烷(例如硅氧烷油、阳离子硅氧烷、硅橡胶纯胶料、高折射硅氧烷和硅氧烷树脂)、有机调理油(例如烃油、聚烯烃和脂肪族酯)或它们的组合物的那些调理剂，或在本文含水表面活性剂基质中形成液体分散颗粒的那些调理剂。上述调理剂应该在物理和化学上与组合物的基本组分相容，并且不会不适当地破坏产品的稳定性、美观性或性能。
调理剂在组合物中的浓度应足以提供所需的护发有益效果并且也是本领域普通技术人员显而易见的。上述浓度可随调理剂、所需的护发性能、调理剂颗粒的平均尺寸、其它组分的类型和浓度以及其它类似因素而变化。
1.硅氧烷 本发明组合物的调理剂优选不溶的硅氧烷调理剂。硅氧烷调理剂颗粒可包括挥发性硅氧烷、非挥发性硅氧烷或它们的组合。优选的是非挥发性硅氧烷调理剂。如果存在挥发性硅氧烷，典型地它将附带地作为它们以商购获得的非挥发性硅氧烷材料成分如硅氧烷树胶和树脂形态的溶剂或载体。硅氧烷调理剂颗粒可包括聚硅氧烷流体调理剂，并且也可以包括其它成分如硅氧烷树脂，以改善聚硅氧烷流体沉积功效或增强毛发光泽。
硅氧烷调理剂的浓度典型在约0.01％至约10％，优选约0.1％至约8％，更优选约0.1％至约5％，更优选约0.2％至约3％的范围内。适宜的硅氧烷调理剂以及任选用于硅氧烷的悬浮剂的非限制性实例描述于美国重新公布的专利34,584、美国专利5,104,646和美国专利5,106,609中。在25℃下测定，可用于本发明组合物中的硅氧烷调理剂优选具有约2E-5m2/s(20cst)至约2m2/s(2,000,000厘沲)(“cst”)，更优选约0.001m2/s(1,000cst)至约1.8m2/s(1,800,000cst)，甚至更优选约0.05m2/s(50,000cst)至约1.5m2/s(1,500,000cst)，更优选约0.1m2/s(100,000cst)至约1.5m2/s(1,500,000cst)的粘度。
使用Horiba LA-910粒度分析仪测定，分散的硅氧烷调理剂颗粒典型具有约0.01μm至约50μm范围内的容积平均粒度。Horiba LA-910设备使用小角度Fraunhofer衍射和光散射原理来测定颗粒在稀释溶液中的粒度和分布。对于涂敷于毛发的小颗粒而言，容积平均粒度典型在约0.01μm至约4μm，优选约0.01μm至约2μm，更优选约0.01μm至约0.5μm的范围内。对于涂敷于毛发的较大颗粒而言，容积平均粒度典型在约4μm至约50μm，优选约6μm至约40μm，并且更优选约10μm至约35μm的范围内。
关于硅氧烷的背景资料，包括讨论聚硅氧烷流体、树胶和树脂以及硅氧烷制造的部分，可参见“Encyclopedia of Polymer Science and Engineering”，第15卷，第二版，第204-308页，John Wiley&Sons，Inc.(1989)中。
a.硅氧烷油 硅氧烷液体包括硅氧烷油，其是可流动的硅氧烷物质，在25℃下测定，其具有小于1m2/s(1,000,000cst)，优选约5E-6m2/s(5cst)至约1m2/s(1,000,000cst)，更优选约0.0001m2/s(100cst)至约0.6m2/s(600,000cst)的粘度。用于本发明组合物的合适的硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物以及它们的混合物。也可使用具有毛发调理性质的其它不溶性、非挥发性硅氧烷流体。
硅氧烷油包括符合以下化学式(III)的聚烷基或聚芳基硅氧烷
其中R为脂基，优选烷基或链烯基，或芳基，R可以是取代或未取代的，并且x是1至约8,000的整数。适用于本发明组合物中的R基团包括但不限于烷氧基、芳氧基、烷芳基、芳烷基、芳基烯基、烷氨基和醚取代的、羟基取代的和卤素取代的脂族基团和芳基。合适的R基团还包括阳离子胺和季铵基团。
优选的烷基和链烯基取代基是C1至C5，更优选C1至C4，更优选C1至C2的烷基和链烯基。其它含烷基、链烯基或炔基基团(如烷氧基、烷芳基和烷氨基)的脂族部分可以是直链或支链，并且优选C1至C5，更优选C1至C4，甚至更优选C1至C3，更优选C1至C2。如上所论述，R取代基也可包含氨基官能团(例如，烷氨基)，它们可以是伯胺、仲胺或叔胺或季铵。这些包括一、二和三烷基氨基和烷氧氨基，其中脂族部分链长优选如本文所述。
b.氨基和阳离子硅氧烷 适用于本发明组合物中的阳离子硅氧烷流体包括但不限于符合通式(V)的那些 R1)aG3-a-Si-(-OSiG2)n-(-OSiGb(R1)2-b)m-O-SiG3-a(R1)a 其中G为氢、苯基、羟基或C1-C8的烷基，优选甲基；a为0或具有1至3的值的整数，优选0；b为0或1，优选1；n为0至1,999的数，优选49至499；m为1至2,000的整数，优选1至10；n和m的和为1至2,000的数，优选50至500；R1为符合通式CqH2qL的一价基团，其中q为具有2至8的值的整数，并且L选自下列基团 -N(R2)CH2-CH2-N(R2)2 -N(R2)2 -N(R2)3A- -N(R2)CH2-CH2-NR2H2A- 其中R2是氢、苯基、苄基或饱和烃基，优选约C1至约C20的烷基，并且A-是卤离子。
符合化学式(V)的尤其优选的阳离子硅氧烷是被称为“三甲基甲硅烷基氨代聚二甲基硅氧烷”的聚合物，其表示于下文化学式(VI)中
可用于本发明组合物中的其它硅氧烷阳离子聚合物可用通式(VII)表示
其中R3是C1至C18的一价烃基，优选烷基或链烯基，如甲基；R4是烃基，优选C1至C18亚烷基或C10至C18亚烷氧基，更优选C1至C8亚烷氧基；Q-是卤离子，优选氯离子；r为2至20，优选2至8的平均统计值；s是20至200，优选20至50的平均统计值。优选的此类聚合物被称为UCARE SILICONE ALE 56TM，购自Union Carbide。
c.硅橡胶纯胶料 适用于本发明组合物的其它聚硅氧烷流体为不溶性硅橡胶纯胶料。这些树胶是聚有机硅氧烷物质。在25℃下测定，其具有大于或等于1m2/s(1,000,000cst)的粘度。硅橡胶纯胶料描述于美国专利4,152,416；Noll和Walter的“Chemistry and Technology of Silicones”(New YorkAcademicPress，1968)；和“General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets”SE 30、SE 33、SE 54和SE 76中。可用于本发明组合物中的硅橡胶纯胶料的具体非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、(聚二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、以及它们的混合物。
d.高折射率硅氧烷 适用于本发明组合物中的其它非挥发性不溶硅氧烷液体调理剂是被称为“高折射率硅氧烷”的那些，其具有至少约1.46，优选至少约1.48，更优选至少约1.52，更优选至少约1.55的折射指数。聚硅氧烷液体的折射指数通常小于约1.70，典型小于约1.60。在此上下文中，聚硅氧烷“流体”包括油和树胶。
高折射率聚硅氧烷液体包括由上文通式(III)表示的那些，以及环状聚硅氧烷，如由下文化学式(VIII)表示的那些
其中R如上所定义，并且n是约3至约7的数，优选约3至约5。
高折射率聚硅氧烷流体包含的包含R取代基的芳基的量足以提高折射率至期望的水平，其如本文所述。此外，R和n必须被选定以使该物质是非挥发性的。
包含芳基的取代基包括包含脂环和杂环的五元和六元芳环的那些和包含稠合的五元或六元环的那些。芳基环本身可以是被取代的或未被取代的。
通常，高折射率聚硅氧烷液体将具有含芳基的取代基，取代度为至少约15％，优选至少约20％，更优选至少约25％，甚至更优选至少约35％，最优选至少约50％。典型地，芳基取代度将小于约90％，更通常小于约85％，优选约55％至约80％。
优选的高折射率聚硅氧烷流体具有苯基或苯基衍生取代基(更优选苯基)与烷基取代基，优选C1-C4的烷基(更优选甲基)、羟基、或C1-C4的烷基氨基(尤其是-R1NHR2NH2，其中每个R1和R2独立地为C1-C3的烷基、链烯基和/或烷氧基)的组合。
当在本发明组合物中使用高折射率硅氧烷时，优选将它们与铺展剂如硅氧烷树脂或表面活性剂一起用于溶液中，以充分降低表面张力，增强铺展，并从而增进用所述组合物处理过的毛发的光泽(干燥后)。
适用于本发明组合物中的硅氧烷液体公开于美国专利2,826,551、美国专利3,964,500、美国专利4,364,837、英国专利849,433和“SiliconCompounds”(Petrarch Systems，Inc.，1984年)中。
e.硅氧烷树脂 硅氧烷树脂可包含在本发明组合物的硅氧烷调理剂中。这些树脂是高度交联的聚合硅氧烷体系。交联是在制造硅氧烷树脂的过程中通过将三官能的和四官能的硅烷与一官能的或二官能的或两种(一官能和二官能)的硅烷掺合而引入。
尤其是硅氧烷物质和硅氧烷树脂可依照本领域普通技术人员已知的称为“MDTQ”命名的速记命名体系而方便地被确认。在该体系下，根据所存在的组成硅氧烷的各种硅氧烷单体单元描述硅氧烷。简要地，符号M代表一官能单元(CH3)3SiO0.5；D代表二官能单元(CH3)2SiO；T代表三官能单元(CH3)SiO1.5；Q代表季或四官能单元SiO2。基本单元符号(例如M′、D′、T′和Q′)表示甲基之外的取代基，并必须在每个出现处具体地定义。
用于本发明组合物的优选的硅氧烷树脂包括但不限于MQ、MT、MTQ、MDT和MDTQ树脂。甲基是优选的硅氧烷取代基。尤其优选的硅氧烷树脂是MQ树脂，其中M∶Q的比率是约0.5∶1.0至约1.5∶1.0，并且硅氧烷树脂的平均分子量为约1000至约10,000。
当使用时，折射指数低于1.46的非挥发性硅氧烷液体与硅氧烷树脂组分的重量比率优选为约4∶1至约400∶1，更优选约9∶1至约200∶1，更优选约19∶1至约100∶1，尤其是当所述硅氧烷液体组分为聚二甲基硅氧烷液体或聚二甲基硅氧烷液体与本文所述聚二甲基硅氧烷树胶的混合物时。鉴于硅氧烷树脂在本文组合物中形成了与硅氧烷液体即调理活性物质相同的相的一部分，在测定组合物中硅氧烷调理剂含量时，应包括所述液体和所述树脂之和。
2.有机调理油 本发明组合物的调理组分还可包括约0.05％至约3％，优选约0.08％至约1.5％，更优选约0.1％至约1％的至少一种作为调理剂的有机调理油，所述调理油可单独使用，或与其它调理剂如硅氧烷(上文所述)组合使用。
a.烃油 适于用作本发明组合物中调理剂的有机调理油包括但不限于具有至少约10个碳原子的烃油，如环状烃、直链脂族烃(饱和或不饱和)、和支链脂族烃(饱和或不饱和)，包括聚合物、以及它们的混合物。直链烃油优选地为约C12至约C19。支链烃油，包括烃聚合物，典型地将包含多于19个碳原子。
这些烃油的具体的非限制性实例包括石蜡油、矿物油、饱和的和不饱和十二烷、饱和的和不饱和十三烷、饱和的和不饱和十四烷、饱和的和不饱和十五烷、饱和的和不饱和十六烷、聚丁烯、聚癸烯、以及它们的混合物。这些化合物的支链异构体以及更高级链长的烃也可被使用，其实施例包括高度支化的、饱和或不饱和的烷烃，如全甲基取代的异构体，例如十六烷和二十碳烷的全甲基取代的异构体，如2，2，4，4，6，6，8，8-二甲基-10-甲基十一烷和2，2，4，4，6，6-二甲基-8-甲基壬烷，得自Permethyl Corporation。烃聚合物，如聚丁烯和聚癸烯。优选的烃聚合物是聚丁烯，例如异丁烯和丁烯的共聚物。这类可商购获得的物质是L-14聚丁烯，得自Amoco ChemicalCorporation。上述烃油在组合物中的浓度优选在约0.05％至约20％，更优选约0.08％至约1.5％，并且甚至更优选约0.1％至约1％的范围内。
b.聚烯烃 用于本发明组合物的有机调理油还可包括液体聚烯烃，更优选液体聚-α-烯烃，更优选氢化液体聚-α-烯烃。用于本文的聚烯烃通过C4至约C14烯烃单体，优选为约C6至约C12的聚合反应而制备。
用于制备本文聚烯烃液体的烯烃单体的非限制性实例包括乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十二碳烯、1-十四烯、支链异构体如4-甲基-1-戊烯、以及它们的混合物。也适合于制备聚烯烃液体的是包含烯烃的精炼厂原料或流出物。优选的氢化α-烯烃单体包括但不限于1-己烯至1-十六碳烯、1-辛烯至1-十四烯以及它们的混合物。
c.脂肪族酯 其它适于用作本发明组合物中调理剂的有机调理油包括但不限于具有至少10个碳原子的脂肪族酯。这些脂肪族酯包括具有衍生自脂肪酸或醇的烃基链的酯(例如单酯、多元醇酯和二与三羧酸酯)。在此的脂肪族酯的烃基可包括或具有与其共价键合的其它相容官能团，如酰胺和烷氧基部分(例如乙氧基或醚键等)。
优选的脂肪族酯的具体实施例包括但不限于异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸基酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、硬脂酸油酯、油酸油酯、肉豆蔻酸油酯、乙酸月桂酯、丙酸鲸蜡酯以及己二酸油酯。
适宜用于本发明组合物的其它脂肪族酯为具有通式R′COOR的一元羧酸酯，其中R′和R为烷基或链烯基，并且R′和R中碳原子的总数为至少10，优选至少22。
其它适用于本发明组合物的脂肪族酯还是羧酸的二和三烷基和链烯基酯，如C4至C8的二羧酸酯(例如琥珀酸、戊二酸和己二酸的C1至C22的酯，优选C1至C6的酯)。羧酸的二和三烷基和链烯基酯的具体非限制性实例包括硬脂酰基硬脂酸异十六烷基酯、己二酸二异丙酯和柠檬酸三硬脂醇酯。
其它适用于本发明组合物的脂肪族酯是称为多元醇酯的那些。上述多元醇酯包括亚烷基二醇酯，如一脂肪酸乙二醇酯和二脂肪酸乙二醇酯、一脂肪酸二甘醇酯和二脂肪酸二甘醇酯、一脂肪酸聚乙二醇酯和二脂肪酸聚乙二醇酯、一脂肪酸丙二醇酯和二脂肪酸丙二醇酯、一油酸聚丙二醇酯、一硬脂酸聚丙二醇2000酯、一硬脂酸乙氧基化丙二醇酯、一脂肪酸甘油酯和二脂肪酸甘油酯、聚脂肪酸聚甘油酯、一硬脂酸乙氧基化甘油酯、一硬脂酸1，3-丁二醇酯、二硬脂酸1，3-丁二醇酯、脂肪酸聚氧乙烯多元醇酯、脂肪酸脱水山梨糖醇酯、和脂肪酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯。
其它还适用于本发明组合物的脂肪族酯是甘油酯，包括但不限于甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯，优选甘油二酯和甘油三酯，更优选甘油三酯。对于用于本文所述组合物中，甘油酯优选为甘油和长链羧酸如C10至C22羧酸的一酯、二酯和三酯。从植物和动物脂肪和油，例如蓖麻油、红花油、棉籽油、玉米油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、羊毛脂和豆油可以获得多种这种材料。合成油包括但不限于甘油三油酸酯和三硬脂酸甘油酯、甘油二月桂酸酯。
适用于本发明组合物的其它的脂肪族酯是水不溶性合成脂肪族酯。一些优选的合成酯符合通式(IX)
其中R1是C7至C9烷基、链烯基、羟烷基或羟基烯基，优选饱和烷基，更优选饱和的直链烷基；n是值为2至4，优选3的正整数；并且Y是具有约2至约20个碳原子，优选约3至约14个碳原子的烷基、链烯基、羟基或羧基取代的烷基或链烯基。其它优选的合成酯符合通式(X)
其中R2是C8至C10烷基、链烯基、羟烷基或羟基烯基；优选饱和烷基，更优选饱和的直链烷基；n和Y如上文化学式(X)中所定义。
适用于本发明组合物的合成脂肪族酯的具体非限制性实例包括P-43(三羟甲基丙烷的C8-C10的三酯)、MCP-684(3，3-二乙醇-1，5-戊二醇的四酯)、MCP 121(己二酸的C8-C10的二酯)，所有这些购自Mobil ChemicalCompany。
3.其它调理剂 还适用于本文组合物中的是由Procter&Gamble公司在美国专利5,674,478和5,750,122中所描述的调理剂。还适用于本文的是美国专利4,529,586(Clairol)、4,507,280(Clairol)、4,663,158(Clairol)、4,197,865(L’Oreal)、4,217,914(L’Oreal)、4,381,919(L’Oreal)和4,422,853(L’Oreal)中所描述的那些调理剂。
4.附加组分 本发明的组合物还可包括多种有用的附加组分。优选的附加组分包括下文描述的那些 1.其它抗微生物活性物质 本发明的组合物还可包括一种或多种杀真菌或抗微生物活性物质。在一个优选的实施方案中，本发明可包含巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐。可使用任何形式的巯基吡啶氧化物多价金属盐，包括板状和针状结构。优选可用于本文的盐包括由多价金属镁、钡、铋、锶、铜、锌、镉、锆、以及它们的混合物所形成的那些，更优选锌。甚至更优选可用于本文的是1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐(称为“1-氧-2-巯基吡啶锌”或“ZPT”)；更优选板状颗粒形式的ZPT，其中所述颗粒具有最多约20μm，优选最多约5μm，更优选最多约2.5μm的平均尺寸。优选的实施方案包含0.001％至约10％的巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物多价金属盐；优选约0.01％至约5％的巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物多价金属盐；更优选约0.1％至约2％的巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物多价金属盐。除了巯基吡啶氧化物金属盐活性物质以外，适宜的抗微生物活性物质还包括煤焦油、硫、复方苯甲酸软膏、复方品红涂剂、氯化铝、龙胆紫、羟甲辛吡酮(羟甲辛吡酮乙醇胺)、环吡酮胺、十一碳烯酸及其金属盐、高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-羟喹啉氯碘羟喹、杀丹、硫代氨基甲酸酯、卤普罗近、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、苄胺、烯丙胺(如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、芫荽、玫瑰草、黄连素、红百里香、肉桂油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、磺化页岩油、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶壁酶、丁基氨基甲酸碘代丙炔酯(IPBC)、异噻唑啉酮如辛基异噻唑啉酮和氮杂茂、以及它们的组合。优选的抗微生物剂包括伊曲康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。
a.氮杂茂 氮杂茂抗微生物剂包括咪唑，如苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、硝酸布康唑、甘宝素、克霉唑、氯康唑、依柏康唑、益康唑、elubiol、芬替康唑、氟康唑、氟曲吗唑、异康唑、酮康唑、拉诺康唑、甲硝唑、咪康唑、萘康唑、奥莫康唑、硝酸奥昔康唑、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑和三唑如特康唑和伊曲康唑、以及它们的组合。当存在于组合物中时，唑类抗微生物活性物质的含量按所述组合物重量计为约0.01％至约5％，优选约0.1％至约3％，并且更优选约0.3％至约2％。本文尤其优选的是酮康唑。
b.硫化硒 硫化硒是适用于本发明抗微生物组合物中的粒状去头皮屑剂，其有效浓度在按所述组合物的重量计约0.1％至约4％，优选约0.3％至约2.5％，更优选约0.5％至约1.5％的范围内。硫化硒通常被认为是具有一摩尔硒和两摩尔硫的化合物，尽管它也可以为符合通式SexSy的环状结构，其中x+y＝8。由前向激光光散射装置(如Malvern 3600仪器)测定，硫化硒的平均粒度典型小于15μm，优选小于10μm。硫化硒化合物描述于，例如美国专利2,694,668；美国专利3,152,046；美国专利4,089,945；和美国专利4,885,107中。
c.硫 硫也可以用作本发明抗微生物组合物中的颗粒状抗微生物/去头屑剂。颗粒硫的有效浓度按所述组合物的重量计典型地为约1％至约4％，优选为约2％至约4％。
d.角质层分离剂 本发明还可以进一步包括一种或多种角质层分离剂如水杨酸。
本发明另外的抗微生物活性物质可包括白千层属灌木(茶树)提取物和木炭。本发明还可包含抗微生物活性物质的组合。该组合物可以包括羟甲辛吡酮和1-氧-2-巯基吡啶锌组合物、松焦油和硫组合物、水杨酸和1-氧-2-巯基吡啶锌组合物、羟甲辛吡酮和氯咪巴唑组合物及水杨酸和羟甲辛吡酮组合物、以及它们的混合物。
2.防脱发及毛发生长剂 本发明还可包含用于防脱发的物质和毛发生长刺激物或刺激剂。上述试剂的实施例是抗雄激素，如保法止、度他雄胺、RU5884；消炎剂，如糖皮质激素、大环内酯类、大环内酯类；抗微生物剂，如1-氧-2-巯基吡啶锌、酮康唑、粉刺处理物；免疫抑制剂，如FK-506、环孢菌素；血管扩张剂，如米诺地尔、Aminexil、以及它们的组合。
3.感觉剂 本发明还可包含局部用感觉物质，如萜烯、香草素、烷基酰胺、天然提取物、以及它们的组合。萜烯可包括薄荷醇和衍生物，如乳酸薄荷酯、乙基薄荷烷甲酰胺、和孟氧基丙二醇。其它萜烯可包括樟脑、桉叶油素、香芹酮、百里酚、以及它们的组合。香草素可包括辣椒碱、姜油酮、丁子香酚和香兰基丁醚。烷基酰胺可包括金钮扣醇、羟基α-山椒素、墙草碱、以及它们的组合。天然提取物可包括薄荷油、桉叶油素、迷迭香油、姜油、丁香油、辣椒、金钮扣提取物、肉桂油、白灵芝、以及它们的组合。其它局部用感觉物质可包括水杨酸甲酯、对丙烯基茴香醚、苯佐卡因、利多卡因、苯酚、烟酸苄酯、烟酸、肉桂醛、肉桂醇、胡椒碱、以及它们的组合。
4.湿润剂 本发明组合物可包含湿润剂。本发明的湿润剂选自多元醇、水溶性烷氧基化非离子聚合物以及它们的混合物。当用于本文中时，湿润剂的用量优选为约0.1％至约20％，更优选约0.5％至约5％。
可用于本发明的多元醇包括甘油、山梨醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基化葡萄糖、1，2-己二醇、己三醇、双丙甘醇、赤藓醇、海藻糖、双甘油、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、腺苷磷酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮碳酸盐、葡糖胺、环糊精、以及它们的混合物。
可用于本发明的水溶性烷氧基化非离子聚合物包括具有分子量等于约1000的聚乙二醇和聚丙二醇，如CTFA名称为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000、以及它们的混合物的那些。
5.悬浮剂 本发明组合物可进一步包括悬浮剂，其在洗发剂组合物的分散形式中浓度可有效悬浮水不溶性物质或用于调节组合物的粘度。上述浓度在约0.1％至约10％，优选约0.3％至约5.0％的范围内。
可用于本发明的悬浮剂包括阴离子聚合物和非离子聚合物。可用于本发明的是乙烯基聚合物，如CTFA名称为卡波姆的交联丙烯酸聚合物；纤维素衍生物和改性的纤维素聚合物，如甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、硝化纤维、纤维素硫酸钠、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉末、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、瓜耳胶、羟丙基瓜耳胶、黄原胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、半乳聚糖、长豆角胶、瓜耳胶、刺梧桐树胶、角叉菜胶、果胶、琼脂、温柏树籽(榅桲子)、淀粉(米淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉)、海藻胶(藻类提取物)；微生物聚合物，如葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、pulleran；基于淀粉的聚合物，如羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉；基于藻酸的聚合物，如藻酸钠、藻酸丙二醇酯；丙烯酸盐(酯)聚合物，如聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯亚胺；以及无机水溶性物质，如膨润土、硅酸铝镁盐、合成锂皂石、绿泥石和无水硅酸。
高度可用于本文的市售粘度调节剂包括以商品名Carbopol 934、Carbopol 940、Carbopol 950、Carbopol 980和Carbopol 981均购自B.F.Goodrich Company的卡波姆，以商品名ACRYSOL 22购自Rohm and Hass的丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，以商品名AMERCELL POLYMER HM-1500购自Amerchol的壬苯醇醚羟乙基纤维素，均由Hercules提供的商品名为BENECEL的甲基纤维素、商品名为NATROSOL的羟乙基纤维素、商品名为KLUCEL的羟丙基纤维素、商品名为POLYSURF 67的鲸蜡基羟乙基纤维素，以商品名CARBOWAXPEGs、POLYOX WASRs和UCON FLUIDS均由Amerchol提供的基于环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚合物。
其它任选的悬浮剂包括可被归类为酰基衍生物、长链胺氧化物、以及它们混合物的结晶悬浮剂。这些悬浮剂描述于美国专利4,741,855中。这些优选的悬浮剂包括优选具有约16至约22个碳原子的脂肪酸乙二醇酯。更优选硬脂酸乙二醇酯，一硬脂酸酯和二硬脂酸酯均优选，但尤其优选包含少于约7％一硬脂酸酯的二硬脂酸酯。其它适宜的悬浮剂包括优选具有约16至约22个碳原子，更优选具有约16至18个碳原子的脂肪酸链烷醇酰胺，其优选的实例包括硬脂酰一乙醇胺、硬脂酰二乙醇胺、硬脂酰一异丙醇胺和硬脂酰一乙醇胺硬脂酸酯。其它长链酰基衍生物包括长链脂肪酸的长链酯(例如硬脂酸十八烷基酯、棕榈酸鲸蜡醇酯等)；长链烷醇酰胺的长链酯(例如硬脂酰二乙醇胺二硬脂酸酯、硬脂酰一乙醇胺硬脂酸酯)；和甘油酯(例如甘油二硬脂酸酯、三羟基硬脂精、三山嵛精(tribehenin))，它的一个市售实例是Thixin R，购自Rheox，Inc.。除了上面列出的优选物质外，长链酰基衍生物、长链羧酸的乙二醇酯、长链胺氧化物和长链羧酸的链烷醇酰胺也可用作悬浮剂。
适用作悬浮剂的其它长链酰基衍生物包括N，N-二烃基酰氨基苯甲酸及其水溶性盐(例如Na、K)，尤其是这类的N，N-二(氢化)C.sub.16，C.sub.18和牛油酰氨基苯甲酸类，其由Stepan Company(Northfield，Ill.，USA)市售。
适用作悬浮剂的长链氧化胺的实施例包括烷基二甲基氧化胺，如硬脂基二甲基氧化胺。
其它适宜的悬浮剂包括具有至少约16个碳原子脂肪烷基部分的伯胺，其实施例包括棕榈胺或十八胺；和具有两个分别含至少约12个碳原子脂肪烷基部分的仲胺，其实施例包括二棕榈基胺或二(氢化牛油基)胺。其它适宜的悬浮剂还包括二(氢化牛油基)邻苯二甲酰胺和交联的马来酸酐-甲基乙烯基醚共聚物。
6.其它任选组分 本发明的组合物也可包含维生素和氨基酸，如水溶性维生素，如维生素B1、B2、B6、B12、C、泛酸、泛基乙基醚、泛醇、生物素和它们的衍生物；水溶性氨基酸，如天冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸和它们的盐；水不溶性维生素，如维生素A、D、E和它们的衍生物；水不溶性氨基酸，如酪氨酸、色胺和它们的盐。
本发明的组合物还可包含颜料物质，如无机颜料、亚硝基颜料、单偶氮颜料、重氮基颜料、类胡萝卜素颜料、三苯甲烷颜料、三芳基甲烷颜料、氧杂蒽颜料、喹啉颜料、噁嗪颜料、吖嗪颜料、蒽醌颜料、靛青类颜料、硫堇靛青类颜料、喹吖啶酮颜料、酞菁颜料、植物性颜料、天然颜料，其包括水溶性组分，如具有C.I.命名的那些。本发明的组合物还可包含可用作化妆品杀虫剂和去头皮屑剂的抗微生物剂，其包括水溶性组分，如羟甲辛吡酮乙醇胺；水不溶性组分，如3，4，4′-三氯碳酰苯胺(三氯卡班)、三氯生和1-氧-2-巯基吡啶锌。
本发明组合物也可包括螯合剂。
H.PH值 优选地，本发明组合物的pH在约2至约11，优选约4至约9，更优选约6至约8的范围内。
分散形式的对甲苯基二碘甲基砜的保留活性 在分子水平上，生物活性物质必须与它们的对象互相作用来发挥出它们的功效。与可溶解的形式相比，具有极低溶解度的物质(尤其是其中大部分以颗粒分散体存在于水中的那些)趋于具有降低的活性。这迫切需要有效的药理递送方法，以最大程度地减少由于活性物质物理形式而造成的活性损失。
已令人惊奇地发现，与溶解于有效溶剂中的对甲苯基二碘甲基砜相比，分散颗粒形式的对甲苯基二碘甲基砜可保留其100％的活性。此活性显示在下文表1的数据结果中，其中对对甲苯基二碘甲基砜(以商品名AMICAL 48市售)进行了研究。只要能够保持生物活性，颗粒物质就是适宜的，这是因为活性物质的实体递送更加有效，并且随着时间的过去，沉积的物质可用作活性的积聚体。
表1 AMICAL 48，购自Dow
在本发明的一个优选的实施方案中，当对甲苯基二碘甲基砜作为颗粒分散体存在于液体溶剂中时，所述组合物可获得至少约30％的保留活性，优选获得至少约50％的保留活性，更优选获得至少约70％的保留活性。
1最小抑制浓度可表明杀真菌功效。通常，组合物的值越低，杀真菌功效就越好，这是由于去头皮屑剂抑制微生物生长的固有能力增加了。
使糠秕马拉色菌在包含mDixon介质的烧瓶中生长(参见E.Gueho等人的“Antoinie Leeuwenhoek”(1996)第69期第337至355页，其描述引入本文以供参考)。然后将溶有抗微生物活性物质的稀释物加入到包含熔融mDixon琼脂的试管中。将糠秕马拉色菌种菌加入到每个包含熔融琼脂的试管中，使试管涡旋，并且将内容物倒入到单独的无菌细菌培养皿中。在对板进行培养后，对它们进行观测，可看到明显的糠秕马拉色菌生长。将致使无生长的抗微生物活性物质最低测试稀释度定义为最小抑制浓度(MIC)。
设备/试剂 微生物 糠秕马拉色菌(ATCC 14521) 锥形瓶 250mL 琼脂介质 就每个测试活性物质的每个浓度，使用9.5mL mDixon琼脂 溶剂 水，二甲基亚砜(“DMSO””)，平均粒度为约2.5μm的吡啶硫酮锌ZPT。
试管 就每个测试活性物质的每个浓度，对每个抗微生物活性物质使用2个试管，无菌，尺寸＝18mm×150mm 细菌培养皿 就每个测试活性物质的每个浓度，对每个抗微生物活性物质使用2个培 养皿，无菌，尺寸＝15mm×100mm 实验步骤 1)在21rad/s(200rpm)和30℃下，使糠秕马拉色菌在包含50mL“mDixon”介质的125mL锥形瓶中生长，直至混浊。
2)使用适宜的抗微生物活性物质或组合在溶剂中的稀释系列，制备选定的稀释物，这可使样本活性物质在加入到最终测试琼脂中之前溶解。对于每种浓度的ZPT样本，溶剂为“DMSO”；对于其它样本，溶剂为水或“DMSO”或其它适宜的溶剂。
3)将0.25mL抗微生物活性物质稀释物加入到包含9.5mL熔融“mDixon”琼脂的试管中(在45℃水浴中保存)。
4)将0.25糠秕马拉色菌种菌(通过直接计数调节至5×105cfu/mL)加入到每个包含熔融琼脂的试管中。
5)使每个试管涡旋，并将内容物倒入到单独的细菌培养皿中。
6)在琼脂固化后，将板反向并在30℃下培养4至5天。
7)然后对板进行观测，可看到明显的糠秕马拉色菌生长。
粒度测定方法 可通过使用Horiba LA-910粒度分析仪，来对于对甲苯基二碘甲基砜进行粒度分析。Horiba LA-910设备使用小角度Fraunhofer衍射和光散射原理来测定颗粒在稀释溶液中的粒度和分布。将这两类原料的样本预先分散在月桂基聚醚醇的稀释溶液中，并且在加入到仪器中之前混合。加入时，样本被进一步稀释，并且在进行测量前使其在仪器中循环。测量后，使用计算算法来处理可获得粒度和分配的数据。D(50)是中值粒度，或者是50％量的颗粒低于此尺寸所相对应的粒度。D(90)是90％量的颗粒低于此尺寸所相对应的粒度。
D(10)是10％量的颗粒低于此尺寸所相对应的粒度。
J.使用方法 可通过直接涂敷于皮肤上或以常规的方式来使用本发明的组合物，以清洁皮肤和毛发并控制皮肤或头皮上的微生物感染(包括真菌、毒菌或细菌感染)。本文组合物可用于清洁毛发和头皮以及身体的其它区域，如腋下、脚和腹股沟区域，并且可用于需要处理的任何其它皮肤区域。本发明也可用于处理或清洁动物的皮肤或毛发。将典型约1g至约50g，优选约1g至约20g的用于清洁毛发、皮肤或身体其它区域的有效量组合物，局部施用到优选已被润湿(通常用水)的毛发、皮肤或其它区域(这些部位)上，然后冲洗掉。对毛发的施用于典型包括将洗发剂组合物作用于整个毛发。
一种优选的使用洗发剂实施方案来提供抗微生物或杀真菌(尤其是去头皮屑)功效的方法包括以下步骤(a)用水润湿毛发，(b)将有效量的抗微生物洗发剂组合物施用到所述毛发上，和(c)用水将所述抗微生物洗发剂组合物从所述毛发上冲洗掉。这些步骤可按需要重复多次，以获得所需的清洁、调理和抗微生物/杀真菌/去头皮屑有益效果。
还可设想，当所用的抗微生物活性物质为1-氧-2-巯基吡啶锌时和/或如果使用其它任选的毛发生长调节剂时，本发明的抗微生物组合物可对毛发的生长提供调节。定期使用上述洗发剂组合物的方法包括重复步骤a、b和c(上文)。此外，对甲苯基二碘甲基砜也可对毛发的生长提供调节。
本发明的另一个实施方案包括一种方法，所述方法包括以下步骤(a)用水润湿毛发，(b)施用有效量的包含对甲苯基二碘甲基砜的洗发剂组合物，(c)用水将所述洗发剂组合物从所述毛发上冲洗掉；(d)施用有效量的包含如本发明所述对甲苯基二碘甲基砜的调理剂组合物；(e)用水将所述调理剂组合物从所述毛发上冲洗掉。上文所述方法的另一个优选的实施方案包括包含1-氧-2-巯基吡啶锌的洗发剂组合物和包含对甲苯基二碘甲基砜的调理剂组合物。
本发明的另一个实施方案包括处理脚癣的方法，所述方法包括使用如本发明所述的组合物；处理微生物感染的方法，所述方法包括使用如本文所述的组合物；改善头皮外观的方法，所述方法包括使用如本发明所述的组合物；处理真菌感染的方法，所述方法包括使用如本发明所述的组合物；处理局部由真菌介导的病症的方法；处理头皮屑的方法，所述方法包括使用如本发明所述的组合物；处理尿布皮炎和念珠菌病的方法，所述方法包括使用如本文所述的本发明组合物；处理头癣的方法，所述方法包括使用如本发明所述的组合物；处理酵母菌感染的方法，所述方法包括使用如本发明所述的组合物；处理甲癣的方法，所述方法包括使用如本发明所述的组合物；和处理腋下体臭的方法。
K.实施例 下列实施例进一步描述和举例说明了本发明范围内优选的实施方案。所给的这些实施例仅仅是说明性的，不可理解为是对本发明的限制，因为在不背离本发明保护范围的情况下可以进行许多改变。
通过在一种适宜的介质或载体中，将一种或多种选定的金属离子源与一种或多种巯基吡啶氧化物金属盐混合，或通过将单独组分分别加入到皮肤或毛发清洁组合物中，可制备本发明的组合物。可用的载体更完备地论述于上文中。
1.局部用组合物 所有例举的组合物都可通过常规制剂和混合技术制备。所列组分量为重量百分比，并且排除了微量组分如稀释剂、填充剂，等等。因此，所列制剂包括所列组分和与该组分相关的任何微量物质。本文所用的“微量组分”是指那些任选组分，如防腐剂、粘度调节剂、pH调节剂、芳香剂、泡沫促进剂，等等。对本领域普通的技术人员来说显而易见的是，这些次要组分的选定将根据选定的具体成分的物理和化学特性而不同，以制造本文所述的发明。在不背离本发明精神和范围的条件下，技术人员可以进行其它的改变。本发明抗微生物洗发剂、抗微生物调理剂和抗微生物洗型滋补和除臭剂的这些示例性实施方案可提供卓越的抗微生物功效。
L.洗发剂组合物的制备方法 本发明的组合物可通过任何已知的或换句话讲有效的适于提供抗微生物组合物的技术来制备，前提条件是所得组合物可提供本文所述的卓越抗微生物有益效果。用于制备本发明去头皮屑和调理洗发剂实施方案的方法包括常规的制剂和混合技术。可使用例如美国专利5,837,661中所描述的方法，其中在美国专利5,837,661的描述中，本发明的抗微生物剂、杀真菌剂或去头皮屑活性物质典型可与硅氧烷预混物一起在同一步骤中加入。
抗微生物洗发剂-实施例1至22 以下是一种用于制备实施例1至22(下文)中抗微生物洗发剂组合物的适宜方法 将约三分之一至所有的月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠(作为29％重量的溶液加入)和酸加入到夹套混合槽罐中，并在缓慢搅拌下加热至约60℃至约80℃，以形成表面活性剂溶液。此溶液的pH为约3至约7。将苯甲酸钠、椰油酰胺MEA和脂肪醇(如果适用的话)加入到所述槽罐中，并使其分散。将乙二醇二硬脂酸酯(“EGDS”)加入到混合容器中，并使其熔融(如果适用的话)。在EGDS熔融并分散后，将Kathon CG加入到表面活性剂溶液中。使所得混合物冷却至约25℃至约40℃，并收集在最终的槽罐中。作为此冷却步骤的结果，EGDS结晶以在产品中形成结晶网络(如果适用的话)。将剩余的月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠和其它组分，包括硅氧烷和抗微生物/杀真菌/去头皮屑剂，加入到最终的槽罐中，同时搅拌以确保均匀混合。将聚合物(阳离子或非离子)分散在水或油中，成为约0.1％至约10％的分散体和/或溶液，并加入到主要混合物、最终混合物中，或加入到这两者中。无论有无分散剂的辅助，可将对甲苯基二碘甲基砜加入到表面活性剂的预混物或水中，通过常规的粉末掺入和混合技术，加入到最终混合物中。一旦所有的组分均被加入后，可按需要加入附加的粘度调节剂，如氯化钠和/或二甲苯磺酸钠，以将产物的粘度调节至所需的范围。通过使用酸如盐酸，可将产物的pH调节至可接受的数值。
洗发剂组合物-实施例1至22 (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，购自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，购自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，购自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，购自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，购自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，购自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，购自Amerchol (8)Pure Thix HH，购自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，购自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，购自Dow (11)6N HCl，购自J.T.Baker，可调节至获得目标pH (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，购自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，购自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，购自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，购自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，购自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，购自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，购自Amerchol (8)Pure Thix HH，购自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，购自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，购自Dow (11)6N HCl，购自J.T.Baker，可调节至获得目标pH (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，购自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，购自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，购自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，购自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，购自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，购自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，购自Amerchol (8)Pure Thix HH，购自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，购自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，购自Dow (11)6N HCl，购自J.T.Baker，可调节至获得目标pH (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，购自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，购自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，购自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，购自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，购自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，购自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，购自Amerchol (8)Pure Thix HH，购自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，购自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，购自Dow (11)6N HCl，购自J.T.Baker，可调节至获得目标pH (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，购自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，购自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，购自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，购自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，购自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，购自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，购自Amerchol (8)Pure Thix HH，购自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，购自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，购自Dow (11)6N HCl，购自J.T.Baker，可调节至获得目标pH (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，购自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，购自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，购自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，购自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，购自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，购自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，购自Amerchol (8)Pure Thix HH，购自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，购自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，购自Dow (11)6N HCl，购自J.T.Baker，可调节至获得目标pH 清洁组合物-实施例23至31 以下是一种用于制备实施例23至31(下文)中抗微生物清洁组合物的适宜方法 混合组分1至3、6和7，同时加热至88℃(190)。在一个单独的槽罐中，在室温下混合组分4、9、12和14。在第一混合物已达到88℃(190)后，将其加入到第二混合物中。在此混合物已被冷却至60℃(140)以下后，加入组分10。在一个单独的容器中，在71℃(160)下将凡士林和对甲苯基二碘甲基砜混合。当含水相已被冷却至43℃(110)以下后，加入凡士林/对甲苯基二碘甲基砜，并搅拌直至匀和。无论有无分散剂的辅助，可将对甲苯基二碘甲基砜加入到表面活性剂的预混物或水中，通过常规的粉末掺入和混合技术，加入到冷却的混合物中。最后加入香料。
(1)AMICAL 48，购自Dow (2)UCARE Polymer JR30M，购自Amerchol 清洁/面部组合物-实施例32至49 一种用于制备实施例32至49中抗微生物清洁/面部组合物的适宜方法是本领域的技术人员已知的，并且可通过任何已知的或换句话讲有效的适于提供抗微生物清洁/面部组合物的技术来制备，前提条件是所得组合物可提供本文所述的卓越抗微生物有益效果。用于制备本发明抗微生物清洁/面部组合物实施方案的方法包括常规的制剂和混合技术。可使用例如美国专利5,665,364中所描述的方法。
(1)AMICAL 48，购自Dow (1)AMICAL 48，购自Dow (2)UCARE Polymer JR30M，购自Amerchol 毛发调理组合物-实施例50至73 以下是一种通过常规的制剂和混合技术，用于制备实施例50至73(下文)中抗微生物毛发调理组合物的适宜方法 当包含于组合物中时，可在室温下将聚合物质如聚丙二醇分散在水中，以制备聚合物溶液，并且加热至70℃以上。在搅拌下，将酰氨基胺和酸以及其它阳离子表面活性剂、低熔点油的酯油(如果存在的话)加入到溶液中。然后还可在搅拌下，将高熔点脂肪族化合物以及其它低熔点油和苄醇(如果存在的话)加入到溶液中。使由此获得的混合物冷却至60℃以下，并且在搅拌下加入剩余的组分，如对甲苯基二碘甲基砜和硅氧烷化合物，并且进一步冷却至约30℃。
如果需要，可以在每一个步骤中采用三叶搅拌器和/或球磨机以分散原料。可供选择地，在冷却至60℃以下后，可加入最多50％的酸。
本文所公开的实施方案具有许多优点。例如，它们可提供有效的抗微生物功效，尤其是去头皮屑功效，却不会削弱调理有益效果，如毛发润湿感、铺展性和可漂洗性，并且还提供光泽和干梳理性。
(1)Polyox WSR N-10，购自Amerchol Corp. (2)10Pa.s(10,000cps)聚二甲基硅氧烷TSF451-1MA，购自GE (3)15/85聚二甲基硅氧烷/环状聚甲基硅氧烷共混物，购自GE (4)AMICAL 48，购自Dow (1)Polyox WSR N-10，购自Amerchol Corp. (2)10Pa.s(10,000cps)聚二甲基硅氧烷TSF451-1MA，购自GE (3)15/85聚二甲基硅氧烷/环状聚甲基硅氧烷共混物，购自GE (4)AMICAL 48，购自Dow (1)Polyox WSR N-10，购自Amerchol Corp. (2)10Pa.s(10,000cps)聚二甲基硅氧烷TSF451-1MA，购自GE (3)15/85聚二甲基硅氧烷/环状聚甲基硅氧烷共混物，购自GE (4)AMICAL 48，购自Dow 抗微生物洗型生发油-实施例74至80 以下是一种用于制备实施例74至80(下文)中抗微生物洗型生发油组合物的适宜方法 加入大部分的配方水；在搅拌下，加入卡波姆，并搅拌直至完全分散。在一个单独的容器中，加入乙醇，然后加入熔融的PEG-60氢化蓖麻油和香料。在搅拌下，将其转移到主要混合槽罐中。加入其它水溶性成分、微量组分以及对甲苯基二碘甲基砜。缓慢加入苯乙烯基硅氧烷，并搅拌。在搅拌下，缓慢加入三乙醇胺。
(1)AMICAL 48，购自Dow 水包油霜膏/洗剂-实施例81至85 可通过任何已知或换句话讲有效的常规方法，制备实施例81至85中的水包油霜膏/洗剂组合物。
(1)AMICAL 48，购自Dow 除臭剂组合物-实施例86至90 可通过任何已知或换句话讲有效的常规方法，制备实施例86至90中的除臭剂组合物。
(1)AMICAL 48，购自Dow 10.其它成分 在一些实施方案中，本发明还可以包括已知或换句话讲有效用于毛发护理或个人护理产品的另外的任选组分。这些任选成分的浓度按所述组合物的重量计通常在0至约25％范围内，更典型在约0.05％至约20％范围内，甚至更典型在约0.1％至约15％范围内。这些任选组分还应当在物理上和化学上与本文所述的基本组分相容，并且另外不应该不适当地消弱产品的稳定性、美观性或性能。
可用于本发明中的任选组分的非限制性实例包括抗静电剂、泡沫促进剂、除了上文所述去头皮屑剂以外的去头皮屑剂、粘度调节剂和增稠剂、悬浮剂物质(如EGDS、触变性悬浮剂)、pH调节剂(如柠檬酸钠、柠檬酸、琥珀酸、丁二酸钠、马来酸钠、乙醇酸钠、苹果酸、乙醇酸、盐酸、硫酸、碳酸氢钠、氢氧化钠和碳酸钠)、防腐剂(如DMDM乙内酰脲)、抗微生物剂(如三氯生或三氯化苯氨酯)、染料、有机溶剂或稀释剂、珠光助剂、香料、脂肪醇、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、维生素(如类视色素，包括丙酸视黄酯；维生素E，如乙酸生育酚酯；泛醇；以及维生素B3化合物，包括烟酰胺)、乳化剂、挥发性载体、精选的稳定活性物质、定型聚合物、有机类聚合物、硅氧烷接枝定型聚合物、阳离子铺展剂、灭虱药、泡沫促进剂、粘度调节剂和增稠剂、聚亚烷基二醇、以及它们的组合。
可使用任选的抗静电剂，如水不溶性阳离子表面活性剂，其浓度按所述组合物的重量计典型在约0.1％至约5％的范围内。上述抗静电剂不应不适当地妨碍抗微生物组合物的应用性能和最终有益效果；所述抗静电剂尤其不应妨碍阴离子表面活性剂。适宜抗静电剂的具体非限制性实例为三鲸蜡基甲基氯化铵。
本文所述的可任选用于本发明的泡沫促进剂包括脂肪族酯(如C8-C22)一链烷醇酰胺和二(C1-C5，尤其是C1-C3)链烷醇酰胺。上述泡沫促进剂的具体非限制性实例包括椰油基一乙醇酰胺、椰油基二乙醇酰胺、以及它们的混合物。
可使用任选的粘度调节剂和增稠剂，其用量典型可有效地使本发明的抗微生物组合物通常具有约0.001m2/s(1,000cst)至约0.02m2/s(20,000cst)，优选约0.003m2/s(3,000cst)至约0.01m2/s(10,000cst)的整体粘度。上述粘度调节剂和增稠剂的具体非限制性实例包括氯化钠、硫酸钠、以及它们的混合物。
在发明详述中引用的所有文献的相关部分均引入本文以供参考。任何文献的引用并不可理解为是对其作为本发明的现有技术的认可。
尽管已用具体实施方案来说明和描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此，有意识地在附加的权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
权利要求
1.一种包含有效量的对甲苯基二碘甲基砜的组合物，其中所述对甲苯基二碘甲基砜作为颗粒分散体存在于液体溶剂中。
2.如权利要求1所述的组合物，其中当所述对甲苯基二碘甲基砜作为颗粒分散体存在于液体溶剂中时，可获得至少30％的保留活性。
3.如权利要求1所述的组合物，其中大于70％的所述对甲苯基二碘甲基砜以颗粒分散体的形式保留在液体溶剂中。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述液体溶剂选自由下列物质组成的组水、可与水混溶的共溶剂、对甲苯基二碘甲基砜在其中基本上保持不溶解的液体、以及它们的混合物，其中所述对甲苯基二碘甲基砜不会不可逆地聚集。
5.如权利要求1所述的组合物，其中对甲苯基二碘甲基砜具有D50小于30微米的粒度，优选具有D50小于15微米的粒度，更优选具有D50小于7.5微米的粒度。
6.如权利要求1所述的组合物，其中对甲苯基二碘甲基砜的含量为0.001％至10％，优选为0.01％至5％，更优选为0.1％至3％。
7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的pH为2至11，优选为4至9，更优选为6至8。
8.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含分散助剂。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含悬浮剂。
10.一种处理微生物感染的方法，所述方法包括使用如权利要求1所述的组合物。
11.一种处理真菌感染的方法，所述方法包括使用如权利要求1所述的组合物。
12.一种处理头皮屑的方法，所述方法包括使用如权利要求1所述的组合物。
全文摘要
本发明涉及包含有效量的对甲苯基二碘甲基砜的组合物，其中对甲苯基二碘甲基砜作为颗粒分散体存在于液体溶剂中。在另一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，其中当所述对甲苯基二碘甲基砜作为颗粒分散体存在于液体溶剂中时，可获得至少约30％的保留活性。在另一个实施方案中，本发明还涉及一种组合物，其中大于70％的所述对甲苯基二碘甲基砜以颗粒分散体的形式保留在液体溶剂中。
文档编号A61K8/27GK101111219SQ200680003310
公开日2008年1月23日 申请日期2006年1月25日 优先权日2005年1月28日
发明者詹姆斯·R·施瓦茨, 戴维·T·沃恩克, 戴维·J·考夫曼 申请人:宝洁公司