专利名称：可再利用的皮肤贴剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于医疗或化妆目的的皮肤贴剂，其缓慢地将活性物 质扩散至皮肤，缓慢程度或有不同。
背景技术：
一种已知的方法包括将膜剂施加在皮肤上，使药物(对抗疗法和/或顺 势疗法和/或植物疗法)和/或化妆品，特别是水溶液能对皮肤给药,并且必 要时能通过经皮过程逐渐渗透进入皮肤。这样形成的方案之一是复合膜中包含几个连续的层，其中包括一个所 谓的"贮库层",其通常与皮肤接触并且含有由一种或多种治疗产品制成的 活性物质。在EP 0 412 869号专利中，该贮库层由一种硅酮聚合物基质制成，其 可以包含占贮库层总重量达50%的凝胶化水相，活性物质与凝胶化水相混 合。聚合物仅仅是部分聚合，并且具有自粘附性。该贮库层中包含的一种 框架结构加固其机械强度。贮库层可通过混合，同时振摇己凝胶化为非聚合硅酮聚合物的活性水 相制备。它也可以通过混合，同时振摇非聚合硅酮聚合物、活性水相和胶 凝剂制备。已经发现，这种方法在活性物质的剂量方面具有限制性，因为后者不 能超过贮库层0.5至Ul。/。的重量，特殊情况下不能超过5%重量。当超过这 个值时，能获得基质结构的聚合反应就不会发生。此外，已经观察到某些 活性物质，即使是占非常小的比例，也能阻碍聚合。
此外，由于活性物质在贮库层制备时加入到其中，所以该方法需要对每 种活性物质和活性物质的每种所需剂量制备不同的膜,这使得皮肤贴剂的 制造及储藏管理变得复杂.此外，一旦贮库层中的活性物质被使用者的皮肤 完全吸收，该贴剂就不能被循环再利用，这就增加了它的使用成本。发明内容本发明的目的是通过提供一种皮肤贴剂来弥补这些缺点，其中，不会 因为聚合作用的要求而对活性物质的重量比例有所限制，当先前导入贴剂 的活性物质的量被使用者的皮肤吸收后，可多次重新导入活性物质，重新 导入的活性物质可以与先前导入的活性物质相同或不同。为达到这个目的，本发明提供一种皮肤贴剂，其除包含一个贮库层外，还包含一个用于接收包含活性物质的液体并且将其传递到C:库层的接收层。更具体地说，本发明提供一种皮肤贴剂，其包含由用于接收包含活性 物质的液体的聚合物凝胶制成的贮库层，其具有用于施用于使用者皮肤上 以扩散活性物质的第一面。根据本发明，该皮肤贴剂还包含-用于接收包含活性物质的液体并且将该液体转移到贮库层的接收 层，以及-负责将接收层保持在贮库层第二面的胶粘层，并且其不会妨碍液体 从接收层到贮库层的的转移。根据本发明的一实施例，贮库层包含由硅油混合物聚合而成的聚甲基 硅氧垸。根据本发明的一实施例，贮库层包含二甲基硅油或二甲基硅油和乙烯 基二甲基硅油的混合物。根据本发明的一实施例，接收层由至少在一个方向有弹性的织物制成。 根据本发明的一实施例，接收层由一种纺织型弹力锦纶织物(dastane polyamide fabric)制成。根据本发明的一实施例，接收层的基重(basisweight)约每平方米一 百或几百克，并且厚度小于1毫米。根据本发明的一实施例，贮库层的厚度在0.2到2mm之间。根据本发明的一实施例，贮库层的第一面具有自粘附性。根据本发明的一实施例，胶粘层为厚度约十分之一到几十分之一毫米 的薄层，以免阻止包含活性物质的液体在接收层和贮库层间的转移，同时 尽可能少地渗透进接收层。根据本发明的一实施例，胶粘层是醋酸胶(acetic glue)。本发明还涉及一种皮肤贴剂的制造方法，其包含通过聚合聚合物凝胶 来制造贮库层的步骤，所述贮库层用来接收包含活性物质的液体并使液体 向使用者的皮肤扩散。根据本发明，所述方法还包含以下的歩骤制备接收层，-通过粘胶层组合接收层和贮库层，由能接收含活性物质的液体、并能将其传递到贮库层的材料制成接收 层，制成胶粘层，其不会阻碍液体由接收层向贮库层转移。根据本发明的一实施例，所述方法包含将含活性物质的单剂量液体倒 在接收层上的步骤，根据本发明的一实施例，在硅酮凝胶聚合前，先将含活性物质的液体与 硅酮凝胶混合.根据本发明的一实施例，接收层和贮库层通过厚度约十分之一到几十 分之一毫米的薄胶粘层组装在一起，以免阻止包含活性物质的液体从接收 层到贮库层的转移，同时尽可能的少地渗透进接收层。
本发明的这些和其他目的、特点以及优势，将在本发明以下给出的与 下列附图有关，但限于下列附图的说明中做更加详细的阐述-图l是根据本发明的皮肤贴剂的透视图，以及-图2是皮肤贴剂的横截面图具体实施方式
图1和2表示包含贮库层11的皮肤贴剂l,所述贮库层用于保存活性 物质，并使其扩散通过使用者的皮肤，层11有一个欲施用于使用者的皮 肤上的面21。根据本发明，皮肤贴剂还包含一个用来接收包含活性物质的 液体并通过转移使其转移到贮库层11的外部接收层12。通过胶粘层13 使贮库层11和接收层12组合在一起，以免阻碍包含活性物质的液体从接 收层12到贮库层11的转移。在本发明的一实施例中，接收层11是由两种或三种硅油聚合的混合 物制成，其具有在使用者皮肤上自粘附的优点。这种自粘附性质本身很典 型，它可以归因于混合的硅油的聚合过程通常不完全，因此，聚合之后该 材料具有一种含非聚合硅油的基质结构。所得凝胶具有例如由聚甲基硅氧垸、特别是聚二甲基硅氧烷制得的基 质结构，该结构保留非聚合硅油，其包含二甲基硅油或二甲基硅油与乙烯 硅油的混合物。贮库层11的厚度例如为0.2到2mm之间。接收层12可以由织物制成，其至少在一个方向上、最好在两个不同 方向上有利地具有弹性，以使贴剂能适应使用者要施用贴剂的皮肤区域的 形状。这类织物例如为编织型的弹力锦纶织物(含织线)，包含例如80 %的锦纶和20%的氨纶(elasthane)，基重约为180g/m2。在这些条件下， 接收层的厚度例如约为0.6mm。。用来组合贮库层11和接收层12的粘附层13，最好为醋酸胶，例如具 有醋酸的硅胶。胶粘层的厚度最好较小，例如约在O.l到0.2mm之间，以 免阻止包含活性物质的液体在接收层和贮库层间的转移，并尽可能少地在 形成接收层的织物的织线间渗透，这样就不会减弱其吸收液体的能力。
导入贴剂的活性物质包含药物(对抗疗法和/或顺势疗法和/或植物疗 法)和/或化妆品组合物，例如一种或多种有治疗作用和/或化妆品特性的 精油。根据本发明的皮肤贴剂，例如可以按照下述方法制备。首先，用硅油混合物制备贮库层11，以获得例如PDMS的硅酮凝胶。 这样制得的结构为保留了非聚合硅油的基质结构。如果硅油与大剂量完全 或部分不相容，则活性物质在聚合前不与硅酮油混合，这样就可以解决含 活性液体引起的聚合阻滞问题。然而，如果含活性物质的液体与聚合反应 相容，则其可以在聚合反应前与硅油混合。然后用粘胶13涂覆贮库层11与面21相对的面22。随后，将接收层 12加到面22上，使层11和12层在胶13干燥后组合在一起。如上所述， 粘胶13的用量应该使两层紧密接触后其不会透过织物织线的缝隙.在另一可选实施例中，粘胶被置于接收层12上，而不是贮库层11上。 粘胶也可以同时放置在接收层12和贮库层11上，所得粘胶的最终厚度不 会阻碍液体的转移。最后，lt库层11的面21最好用一个抗粘附薄膜保护，如聚乙烯薄膜， 在将贴剂施用于皮肤前除去该薄膜。根据本发明的皮肤贴剂1的形状和尺寸适应使用者必须施用贴剂的身 体区域的形状和范围。通常，贴剂为方形或矩形，其长度和宽度从几厘米 到十几厘米之间。当贴剂例如欲用于肩部时，还可以为三角形。此外，当 施用于使用者的身体上时，其可以被裁剪成所需大小。根据本发明的皮肤贴剂还可以通过以下方法获得通过组合接收层和 贮库层制造一个大的复合膜，然后将膜裁剪成所需大小的贴剂。这样，接 收层可以在贮库层上方的辊子上敷设，这些层中的一层和/或其他层预先用 粘胶涂覆。将含有所选活性物质的液体，通过能确定给药的液体的量的手段,例如 一移液管或单剂量包装施加在接收层12的可视面上。转移到贴剂中的液
体量取决于两个参数,即接收层12—次能吸收的液体的量,以及想要转移到 使用者皮肤的活性物质的量。可以观察到，施加到贴剂上的液体事实上立即铺展到整个接收层12， 因此其被用做一个首先保留液体的中间贮库。在上述实施例的实例中，未 被胶层填充的织物结构在液体和织物织线间比表面张力的作用下吸收液体。因此液体通过整个接收层和贮库层的界面从接收层12转移到贮库层ll.因此可看到，液体非常快速地向贮库层11转移，然后穿过贮库层向接触使用者皮肤的自粘附面21转移。因此接收层12倾向于快速干燥。在贮库层11中，将含有活性物质的液体与非聚合的硅油混合，其在 整个贮库层中铺展并由聚合的基质保持。提供的活性物质的量是很重要的，因其不可以阻止通过部分聚合构成 贮库层11的聚合凝胶的形成。然而，含有活性物质的液体最好可以与硅 油混合。应该首选使用疏水和非极性的液体。如果不能在疏水液体中自然 地溶解活性物质，则可以由活性物质制造微乳或纳米乳，或者可以用如环 糊精的载体分子将活性物质锁定在疏水混合物。导入贮库层的活性物质的量越大，活性物质转移到使用者的皮肤就越 快。如果使用某些精油，在施用贴剂后的数十秒钟后开始扩散到皮肤上或 任意合适的接收表面。对于某些病理条件来说，施用贴剂大约仅十分钟之 后即可观察到对使用者的作用。持续应用大约十日后，还可以观察到贴剂 继续扩散活性物质。应该理解，载有活性物质的液体根据接收层12吸收液体的速度和液 体在贮库层11中的转移速度，也可以影响到皮肤贴剂的性能。如所属技 术领域的技术人员所知，所使用的液体必须与形成贮库层的材料特别地相 容，以被后者适当地吸收。根据本发明的皮肤贴剂可以同时或接连地接收数种不同的包含预定 比例的辅助活性物质的液体。因此，例如一种或多种抗炎药物可以同时或接连地和用于促进液体渗
透到皮肤中的组合物联合应用。因此，对于长期治疗，贴剂可以用同一液 体、或者含有不同的用于辅助治疗的活性物质的液体多次重新装填。由于加入到本发明皮肤贴剂的皮肤贴剂中的活性物质扩散到皮肤 的速度尤其取决于贮库层中活性物质的浓度,因此可将两种活性物质以不 同的剂量导入到贮库层中,这样可以将导入量小从而扩散较慢的活性物质 的作用与导入量更多扩散更快的成分结合起来。本发明所属技术领域的技术人员可以理解，根据本发明的皮肤贴剂的 其他各种实施例也是可行的，特别是就其每一个组成材料而言。因此，本发明不排除将非自我粘附或粘度不够的粘附组合物用于使贴 剂保持在皮肤上。在这种情况下，贴剂可被安排在橡皮膏型自我粘附材料 上，其后面有一窗可使液体导至接收层12。此外，贮库层11可包含多个通过简单的相互接触而不用粘合剂组合 在一起的聚合物凝胶层。此外，接收层12可以由无纺布以及任何总体上能以令人满意的方式实现接收液体并将液体转移到贮库层11功能的材料制成。因此，希望使 用除织物外的其他材料来形成接收层时，有必要检查液体在整个材料表面 而不仅仅是局部的扩散速度，以使液体在贮库层11的表面的迁移达到最 大值。虽然由于其织线，织物拥有快速扩散施加在其上的任意液滴的性质， 但某些无纺布或多孔材料也应该具有这个优点，但是应该通过本技术领域 的技术人员所知的测试进行检查。
权利要求
1.一种皮肤贴剂，包含由用于接收含至少一种活性物质的液体的聚合物凝胶制成的贮库层(11)，其具有用于施加到使用者皮肤上使活性物质扩散的第一面(21)，其特征在于，其还包含-用于接收含活性物质液体、并将液体传递到贮库层的接收层(12)，以及-胶粘层(13)，其用于将接收层(12)保持在贮库层(11)的第二面(22)上，并且不会阻碍液体从接收层(12)到贮库层(11)的转移。
2. 根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于贮库层(11)包含由硅油 混合物聚合而成的聚甲基硅氧烷。
3. 根据权利要求1和2中的一项所述的贴剂，其特征在于贮库层(ll) 包含二甲基硅油或二甲基硅油与乙烯基二甲基硅油的混合物。
4. 根据权利要求1到3中任意一项所述的贴剂，其特征在于接收层 (12)由至少在一个方向上具有弹性的织物制成。
5. 根据权利要求1到4中任意一项所述的贴剂，其特征在于接收层 (12)由纺织型弹力锦纶织物制成。
6. 根据权利要求1到5中任意一项所述的贴剂，其特征在于的接收层(12) 的基重约为每平方米一百或几百克，且厚度小于一毫米。
7. 根据权利要求1到6中任意一项所述的贴剂，其特征在于贮库层 (11)的厚度在0.2到2mm之间
8. 根据权利要求1到7中任意一项所述的贴剂，其特征在于贮库层 (11)的第一面(21)具自我粘附性。
9. 根据权利要求1到8中任意一项所述的贴剂，其特征在于，胶粘层(13) 为约十分之一到几十分之一毫米薄，以免阻碍含活性物质的液体在 接收层(12)和贮库层(11)之间的转移，并尽可能少地渗透进接收层(12)。
10. 根据权利要求1到9中任意一项所述的贴剂，其特征在于胶粘层 (13)为醋酸胶。
11. 一种制备皮肤贴剂的方法，其包含通过使聚合物凝胶聚合制造贮 库层(11)的步骤，所述贮库层用于接收包含活性物质的液体，并向使用 者的皮肤扩散液体，其特征在于还包含以下步骤-制备接收层(12)，-通过胶粘层(13)组合接收层(12)和贮库层(ll)，由能接收含活性物质液体、并能将其传递到贮库层(11)的材料制成 接收层(12)，制成胶粘层(13)，其不会阻碍液体从接收层(12)向贮 库层(11)转移。
12. 根据权利要求11所述的方法，其特征在于包含将单剂量含活性物 质的液体倒在接收层(12)的步骤。
13. 根据权利要求11或12所述的方法，其特征在于在硅酮凝胶聚合 前，先将含活性物质的液体与硅酮凝胶混合.
14. 根据权利要求11到13中任意一项所述的方法，其特征在于接收 层(12)由至少在一个方向上有弹性的织物制成。
15. 根据权利要求11到14中任意一项所述的方法，其特征在于接收 层(12)是由纺织型弹力锦纶织物制成。
16. 根据权利要求11到15中任意一项所述的方法，其特征在于接收 层(12)的基重为每平方米一百或几百克，且厚度小于一毫米。
17. 根据权利要求11到16中任意一项所述的方法，其特征在于，接 收层(12)和贮库层(11)通过厚度约为十分之一到几十分之一毫米的薄 胶粘层(13)组合在一起，以免阻碍含有活性物质的液体从接收层(12) 到贮库层(11)的转移，并尽可能少地渗入到接收层(12)中。
18. 根据权利要求11到17中任意一项所述的方法，其特征在于贮库 层(11)包含由硅油混合物聚合而成的聚甲基硅氧烷。
19. 根据权利要求11到18中任意一项所述的方法，其特征在于贮库 层(11)包含二甲基硅油或二甲基硅油与乙烯基二甲基硅油的混合物。
20. 根据权利要求11到19中任意一项所述的方法，其特征在于贮库 层(11)的第一面(21)具自我粘附性。
21. 根据权利要求11到20中任意一项所述的方法，其特征在于胶粘 层(13)为醋酸胶。
全文摘要
本发明涉及一种皮肤贴剂，其包含由用于接收含活性物质的液体的聚合物凝胶制成的贮库层(11)，其具有施加在使用者皮肤上使活性物质扩散的第一面(21)。根据本发明，贴剂还包含用于接收包含活性物质的液体并将该液体转移到贮库层的接收层(12)，以及将接收层(12)保持在贮库层(11)的第二面(22)上的胶粘层。优点所得贴剂可根据需要反复应用，并且不用预先在贮库层中加入含活性物质的液体即可制备。
文档编号A61K9/70GK101151024SQ200680010639
公开日2008年3月26日 申请日期2006年3月3日 优先权日2005年4月8日
发明者尚克劳·米列, 尚卢斯·马丁 申请人:米列创新科技公司