用于皮肤输送药物的组合物和方法

专利名称：：用于皮肤输送药物的组合物和方法
技术领域：
：本发明一般涉及开发用于皮肤输送药物的体系。更具体地，本发明涉及含有至少两种不挥发性溶剂的制剂，其中该制剂作为整体具有适合作为层施加到皮肤表面的粘度，并且其在皮肤上形成持续的输送药物的粘性固化层。
背景技术：
：常规的皮肤药物输送系统通常可以被分为两种形式半固态制剂和皮肤贴剂剂型。半固态制剂有若干不同的形式，包括软膏剂、乳膏、泡沫、糊剂、凝胶或洗剂，并且局部地施用在皮肤上。皮肤(包括经皮)贴剂剂型也存在若干不同的形式，包括基质贴剂结构和储液贴剂结构。在基质贴剂中，活性药物在涂布于背膜(backingfilm)上的粘合剂中混合。掺有药物的粘合层通常被直接施用到皮肤上，并作为使所述贴剂粘附在皮肤上的工具和作为促进药物输送的贮器或载体而发挥作用。相反地，在储液贴剂中，药物通常被掺入由薄袋容纳的溶剂系统中，所述薄袋可以是薄的柔软容器。所述薄袋可以包括用粘合剂涂布的可渗透或半透膜表面，所述粘合剂用于将所述膜粘贴于皮肤。所述膜通常被称为速率限制膜(尽管它实际上可能并非在所有情况下在输送过程中都是速率限制性的)并能控制药物从所述薄袋内向皮肤的运输，用于皮肤输送。尽管贴剂和半固态制剂被广泛用于将药物输送入皮肤并输送穿过皮肤，但是它们都具有明显的局限性。例如，大多数半固态制剂通常只含有在施用后很快蒸发的挥发性溶剂(一种或多种)，如水和乙醇。这类溶剂的蒸发能够引起皮肤药物输送的明显降低或甚至是终止，这在多数情况下可能是不期望的。。此外，半固态制剂通常被“擦进(rubbedinto)”皮肤中，这并不必然意味着药物制剂实际上被输送进皮肤中。相反，这个措词通常表示非常薄的一层药物制剂被施用于皮肤表面上。施用于皮肤的传统半固态制剂的这类薄层可能不含有足量的活性药物，以在长时间段内实现持续输送。此外，由于与诸如衣服之类的物体接触，传统半固态制剂经常经历无意的去除，这可能有损持续的输送和/或不期望地弄脏衣服。存在于半固态制剂中的药物可能也会被无意地输送给与正在用局部半固态制剂进行治疗的对象接触的人。关于基质贴剂，为了被适当地输送，药物应该在粘合剂中具有足够的溶解度，原因在于只有溶解的药物主要地对皮肤渗透所需的驱动力有贡献。遗憾的是，在粘合剂中过低的溶解度在持续期内不产生足够的皮肤渗透驱动力。此外，可用于帮助药物溶解或增强皮肤渗透性的多种成分，如液体溶剂和渗透增强剂，可能不能以有效的足够的量掺入多种粘性基质系统中。例如，在功能性水平上，这些材料中的大多数可能不利地改变粘合剂的耐磨性(wearproperty)。如此，基于粘合剂的基质贴剂中添加剂、增强剂、赋形剂等的选择和容许量可能受到限制。举例来说，对于许多药物，最佳的经皮通量可以在药物溶于某些液体溶剂系统时达到，但是在常规基质贴剂中的粘合剂薄层通常不能包含治疗有效的、足够的适宜药物和/或添加剂。而且，所述粘合剂的性质，如粘结性(coherence)和粘性(tackiness)，也能够通过液态溶剂或增强剂的存在而被显著改变。关于储液贴剂，即使药物与所述贴剂的薄袋携带的特定液体或半固体溶剂系统相容，所述溶剂系统仍必须与渗透或半透膜上涂布的粘合层相容；否则所述药物可能受到粘合层的不良影响，或者所述药物/溶剂系统可能降低粘合层的粘性。除了这些剂型考虑因素，储存贴剂比基质贴剂体积更大并且通常制造更昂贵。皮肤(包括经皮)贴剂的另一个缺点是它们通常既不可拉伸也不柔软，原因在于背膜(在基质贴剂中)和薄的液袋(在储存贴剂中)通常由聚乙烯或聚酯制成，两者都是相对不可拉伸的材料。如果所述贴剂被施用于身体运动过程中明显拉伸的皮肤区域，如关节，可能发生贴剂和皮肤的分离，从而有损药物的输送。此外，存在于皮肤表面上的贴剂可在身体运动过程中阻碍皮肤的扩展并引起不适。出于这些另外的原因，贴剂并非是用于身体运动过程中经受扩展、弯曲和拉伸的皮肤区域的理想剂型。鉴于许多当前输送系统的缺点，期望的是提供这样的系统、制剂和/或方法，其能够i)在长时间段内提供持续的药物输送；ii)不容易因为在施用期间与衣物、其它物体或人接触而引起无意的去除；iii)能够施用于经历拉伸和扩展的皮肤区域而不引起不适或与皮肤的接触差；和/或iv)在施用和使用后能够轻易除去。发明概述尽管成膜技术已经运用在化妆品和药物制备中，通常，这类系统中使用的溶剂在施用后很快蒸发，因此对于持续释放施用并非是最佳的。根据这一点，已经认识到，在制剂中施用多种不挥发性溶剂、多种挥发性溶剂和/或多种凝固剂通常能够最优化持续的药物输送。根据这一点，有利的是以粘性组合物或制剂的形式提供皮肤输送制剂、系统和/或方法，所述粘性组合物或制剂具有适合施用于皮肤表面的粘度，并且其在皮肤上形成输送药物的固化层，所述固化层在使用后是任选可剥离的或者另外可容易除去的。如此，用于皮肤输送药物的粘性制剂可以包括药物、溶剂载体和至少一种凝固剂。所述溶剂载体可以包括含有至少一种挥发性溶剂的挥发性溶剂体系和含有至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂体系。不挥发性溶剂体系的至少两种不挥发性溶剂可以促进药物以治疗有效的速率在持续的时间期间内进行透皮输送，甚至在不挥发性溶剂体系基本上从固化层蒸发之后也是如此。在至少一种挥发性溶剂蒸发之前，制剂可以具有适合施用于皮肤表面的粘度，并且可以被进一步配制，使得当施用到皮肤表面时，该制剂在至少一部分挥发性溶剂体系被蒸发之后形成固化层。来自固化层的持续药物输送也可以发生。制剂被配制，使得其具有至少两种挥发性溶剂、至少两种不挥发性溶剂、至少两种凝固剂，或者它们的组合。在可选的实施方式中，皮肤输送药物的方法可以包括向对象的皮肤表面施用粘性制剂。该制剂是如上面所述的任何制剂。其它步骤包括通过挥发性溶剂体系的至少部分溶剂蒸发来固化该制剂以在皮肤表面形成固化层，以及以治疗有效的速率在持续的时间期间内使药物从固化层皮肤输送到皮肤表面。在另一实施方式中，用于输送药物的固化层可以包含药物、含有至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂体系和至少一种凝固剂，其中不挥发性溶剂体系能够促进药物在持续的时间段内以治疗有效的速率输送。在一种实施方式中，固化层可以在一个方向上可拉伸5％，而不会开裂、破损，或者与该层所施用的皮肤表面分离。该制剂被配制，使得其具有至少两种不挥发性溶剂、至少两种凝固剂，或者它们的组合。根据下面的详细描述和附图——其通过例子的方式阐明本发明特征，本发明的额外特征和优点将变得明显。附图简述图1是根据本发明的实施方式从固化的粘性制剂和市场化产品(AndroGel)穿过体外生物膜输送的睾酮的累积量随时间变化的图示。图2是与市场化产品Zovirax乳膏相比，根据本发明的实施方式从两种单独的制剂经皮输送的阿昔洛韦(acyclovir)的累积量随时间变化的图示。优选实施方式详述在本发明的具体实施方式被公开和描述之前，应该理解本发明不限于本文公开的具体过程和材料，因为它们在一定程度上可以有所变化。也应该理解，本文所用的术语仅仅是出于描述具体实施方式的目的而使用，并非意欲限制，因为本发明的范围将仅由所附的权利要求及其等同物限定。在描述和要求保护本发明时，将使用以下术语。单数形式的“一个(一种)(a)”、“一个(一种)(an)”和“该(the)”包括复数指代物，除非上下文中明确另外指出。因此，例如提到“药物(adrug)”包括指代一种或多种这样的组合物。“皮肤”被定义为包含人的皮肤(完整的、患病的、溃疡的或破损的)，手指和脚趾指甲表面，以及通常至少部分暴露于空气中的粘膜表面，如嘴唇、生殖器和肛门粘膜、以及鼻和口腔粘膜。术语“药物”是指为了达到治疗效果而施用在皮肤上、皮肤内或透过皮肤的任何生物活性剂。这包括传统上被鉴定为药物的组合物，以及在传统意义上一直不被认为是“药物”但能为某些病症提供治疗效果的其它生物活性剂，如过氧化物、润湿剂、软化剂等。当一般地提到“药物”时，应该理解，存在不同形式的给定药物，并且那些不同的形式被明确包括在内。据此，各种药物形式包括多晶型物、盐、水化物、溶剂化物和共结晶体。对于一些药物，药物的一种物理形式可能具有更好的物理-化学性质，使其更易于接触、进入或穿透皮肤，并且这种特定的形式被定义为“有利于皮肤输送的物理形式”。例如，通过促通量不挥发性溶剂的双氯酚酸钠的稳态通量比通过相同促通量不挥发性溶剂的双氯酚酸的稳态通量高得多。因此，期望的是，评价通过不挥发性溶剂的药物物理形式的通量，以选择期望的物理形式/不挥发性溶剂的组合。短语“皮肤药物输送”或“药物(一种或多种)的皮肤输送”可包括经皮药物输送和局部药物输送，并包括药物(一种或多种)输送到、穿透或进入皮肤。药物的“经皮输送”可以被靶向仅在皮肤之下的皮肤组织、皮肤下的局部组织或器官、体循环和/或中枢神经系统。“局部输送”包括药物输送到皮肤组织，及随后可能发生的吸收进深层组织。术语“通量(flux)”，如分别在文中的“皮肤通量”或“经皮通量”，是指每单位时间每单位面积渗透进入或穿过皮肤的药量。典型的通量单位是微克每平方厘米每小时。测量通量的一个方法是将所述制剂置于人类志愿者的一块已知皮肤区域上并测量在某个时间段内有多少药物可以渗透进入或穿过皮肤。多种方法(体内方法)也可以用于测量。实施例1中描述的方法或其它相似的方法(体外方法)也可以用于测量通量。尽管体外方法采用从尸体获得的人表皮膜或从无毛小鼠新分离的皮肤组织，而非利用人类志愿者测量穿过皮肤的药物通量，但是本领域普通技术人员一般接受适当设计并进行的体外测试的结果可以用于以合理的可靠性估计或预测体内测试的结果。因此，在本文提到的“通量”值可以表示体内或体外方法测量的值。关于不挥发性溶剂系统(或包含不挥发性溶剂系统的固化层)的术语“促通量(flux-enabling)”是指具体选择或配制以能够为特定药物(一种或多种)提供治疗有效通量的不挥发性溶剂系统(包括一种或多种不挥发性溶剂)。对于局部地或区域性地输送药物，促通量不挥发性溶剂系统被定义为这样的不挥发性溶剂系统当所述不挥发性溶剂系统用所述药物饱和时，在没有任何其它成分的帮助下，不挥发性溶剂系统单独能够输送治疗有效水平的药物穿过、到达或进入对象皮肤。对于全身靶向的药物，促通量不挥发性溶剂系统是这样的不挥发性溶剂系统当不挥发性溶剂系统用所述药物饱和且与对象的皮肤在不大于500cm2的接触面积上完全接触时，其能够在24小时中提供治疗有效的日剂量。优选地，不挥发性溶剂系统的接触面积不大于100cm2。使用这种饱和的药物在溶剂中(drug-in-solvent)的状态的测试可以用于测量不挥发性溶剂系统的最大通量产生能力。要确定通量，所述药物溶剂混合物需要在皮肤上保持临床上有效量的时间。实际上，在延长的一段时间内使液体溶剂保持在人类志愿者的皮肤上可能是困难的。因此，确定溶剂系统是否是“促通量的”的一种可选方法是使用实施例1中描述的设备和方法测量通过无毛小鼠皮肤或人尸体皮肤的体外药物渗透。本领域普通技术人员通常使用该方法和类似的方法评价制剂的渗透性和可行性。可选地，不挥发性溶剂系统是否是促通量的可以用这样的方法在活的人体对象的皮肤上测试，所述方法将具有饱和药物的不挥发性溶剂系统维持在皮肤上，而这样的方法对产品来说可能是不实际的。例如，具有饱和药物的不挥发性溶剂系统可以被吸收进吸收性织物材料中，所述织物材料随后被施用于皮肤上并用保护膜覆盖。这样的系统作为药品是不实用的，但是适合测试不挥发性溶剂系统是否具有提供有效的药物通量的内在能力，或其是否是促通量的。也注意到，一旦所述制剂形成固化层，在部分不挥发性溶剂仍保留在固化层中时，甚至在挥发性溶剂(包括水)已经基本上蒸发后，所述固化层对所述药物来说也可以是“促通量的”。短语“有效量”、“治疗有效量”、“治疗有效速率”或类似的短语，当其涉及药物时，是指在治疗一种为其输送药物的病症中，达到任何可测量水平的治疗结果的充足的药物量或药物输送速率。应该理解，“可测量水平的治疗结果”可能满足或可能不满足任何政府机构批准产品商业化时的效能标准。应该理解，各种生物因素可能影响物质执行其预期任务的能力。因此，“有效量”、“治疗有效量”或“治疗有效速率”在某些情况下可在某种程度上取决于这些生物因素。然而，对每种药物，本领域普通技术人员对于大多数对象中充足的剂量或通量范围方面通常存在共识。而且，尽管治疗效果的实现可以由医师或其他合格的医务人员使用本领域已知的评价进行测量，但是应该认识到，个体差异和对治疗的反应可能使治疗效果的实现成为一个主观的决定。治疗有效量或输送速率的确定完全在药物科学和医学领域的普通技术人员范围内。“治疗有效通量”被定义为所选药物的渗透通量，其输送临床上有益的足量药物进入或穿过皮肤，因为一些患者群体能够从所述药物通量中获得一定程度的益处。它并不一定表示大多数患者群体能够获得一定程度的益处，或所述益处高至足以被相关政府机构或医学专业认为是“有效的”。更具体地，对于靶向皮肤或接近皮肤表面的局部组织或器官(如关节，某些肌肉，或至少部分在皮肤表面5cm内的组织/器官)的药物，“治疗有效通量”是指能够在临床上合理的时间内输送足量药物进入目标组织的药物通量。对于靶向体循环的药物，“治疗有效通量”是指通过临床上合理的皮肤接触面积能够在临床上合理的时间内输送足量所选药物，以产生临床上有利的血浆或血液药物浓度的药物通量。临床上合理的皮肤接触面积被定义为大部分对象将接受的皮肤施用面积的大小。典型地，等于或小于400cm2的皮肤接触面积被认为是合理的。因此，为了经由400cm2的皮肤接触面积在10小时内向体循环输送4000mcg的药物，通量需要至少为4000mcg/400cm2/10小时，这等于1mcg/cm2/hr。通过这个定义，不同的药物具有不同的“治疗有效通量”。治疗有效通量在不同的对象中也可以是不同的，或甚至对于相同的对象在不同的时间可以是不同的。然而，对于每种药物，本领域普通技术人员在对大多数对象在大多数时间充足的剂量或通量范围方面通常存在共识。以下是对一些治疗有效的药物的通量的估计表1——多种药物的体外稳态通量值*使用实施例1中所述的体外方法确定的通量**基于相对于利多卡因的已知效力估计的通量表1中的治疗有效通量值(除了罗哌卡因)代表了在实施例1描述的体外系统中市场化产品穿透无毛小鼠或人表皮膜的稳态通量值。这些值仅表示估计值并提供了制剂开发和优化的比较基础。所选药物的治疗有效通量对于要治疗的不同疾病、疾病的不同阶段、不同的个体对象等大不相同。应该注意，所列的通量可能大于治疗有效通量。下列在表2中所列的例子显示了不挥发性溶剂对一些特定研究的药物的促通量能力的筛选。实验如下文中实施例1所述进行并且结果进一步在后续实施例2-9中讨论。表2——来自不挥发性溶剂系统的各种药物的体外稳态通量值*每个数值代表三次测定的平均值和标准偏差表2中来自不挥发性溶剂的体外稳态通量值显示出令人吃惊的促通量溶剂和非促通量溶剂。该信息可以用于指导制剂的开发。关于促通量不挥发性溶剂(一种或多种)的术语“增塑(或塑化)”被定义为在凝固剂中发挥增塑剂作用的促通量不挥发性溶剂。“增塑剂”是在所述挥发性溶剂系统已经至少基本上蒸发后，能够增加制剂伸长百分比的物质。增塑剂也具有通过使其更柔软和/或更有弹性来降低固化制剂脆性的能力。例如，丙二醇是用于以聚乙烯醇作为所选的凝固剂的药物酮洛芬的“促通量的、塑性不挥发性溶剂”。然而，以GantrezS-97或AvalureUR405作为凝固剂的酮洛芬制剂中的丙二醇不提供相同的增塑效果。丙二醇与GantrezS-97或AvalureUR405的组合不太相容，并产生对局部施用不太理想的制剂。因此，给定的不挥发性溶剂是否是“增塑的”取决于选择何种凝固剂。不同的药物通常具有不同的匹配促通量不挥发性溶剂系统，所述系统提供特别良好的结果。这样的例子列于表3。实验按照下文实施例1所述进行。表3——通过特别高促通量不挥发性溶剂系统的各种药物的体外稳态通量值*每个数值代表三次测定的平均值和标准偏差应该注意“促通量不挥发性溶剂”、“促通量塑性不挥发性溶剂”或“高促通量不挥发性溶剂”可以是单一的化学物质或两种或多种化学物质的混合物。例如，表3中丙酸氯倍他索的稳态通量值为9:1的丙二醇异硬脂酸混合物，这比单独的丙二醇或ISA产生高得多的氯倍他索通量(见表2)。因此，9:1的丙二醇异硬脂酸混合物是“高促通量不挥发性溶剂”，但单独的丙二醇或异硬脂酸不是。当在本文中提到固化层时，术语“粘合”或“粘性”是指固化层与皮肤之间足够的粘着力，以便所述层在大多数对象上的预期使用期间不会从皮肤上脱落。因此，当用于描述固化层时，“粘性”等是指固化层对初始制剂层一开始被施用在其上的皮肤表面(在挥发性溶剂(一种或多种)蒸发之前)具有粘性。在一种实施方式中，这并不意味着所述固化层在相反的一侧是粘性的。此外，应该注意，固化层能否在期望长的时间段内粘附于皮肤表面部分取决于皮肤表面的状况。例如，过度出汗或油性皮肤、或皮肤表面的油性物质可使得所述固化层对皮肤具有较低的粘性。因此，本发明所述的粘性固化层可能不能够在任意的皮肤表面条件下，在持续的一段时间内为每一个对象维持与皮肤表面的完好接触并输送药物。标准是其在皮肤表面和外部环境的正常条件下，在特定的时间段内对大多数对象来说，与皮肤表面的大部分，如总面积的70％，保持良好接触。如本文所使用，术语“柔软的”、“有弹性的”、“弹性”等，是指固化层具有足够的弹性，使得如果其在至少一个方向上被拉伸达约5％，并且通常达约10％或甚至更多，所述固化层不破裂。例如，显示出可接受的弹性和对皮肤粘性的固化层能够附着在灵活的皮肤部位上的人皮肤上，如肘、手指、腕、颈部、下背部、唇、膝部等，并在皮肤拉伸时将在皮肤上保持基本完整。应该注意到，本发明所述的固化层在某些实施方式中不必必须具有任何弹性。术语“可剥离”，当用于描述固化层时，表示所述固化层能够以一大片或若干大片从皮肤表面提起，与许多小片或碎片相反。术语“持续的”是指皮肤药物输送的治疗有效速率长达至少30分钟的连续时间段，并且在某些实施方式中，为至少约2小时、4小时、8小时、12小时、24小时或更长的时间段。当提到挥发性溶剂的蒸发时，术语“基本上”的使用表示包含在初始制剂中的大部分挥发性溶剂已经蒸发。相似地，当固化层被称作“基本上没有”包括水在内的挥发性溶剂时，固化层总体上在所述固化层中具有小于10wt％，并且优选小于5wt％的挥发性溶剂。“挥发性溶剂系统”可以是挥发性的单一溶剂或溶剂混合物，其包括水和比水更具挥发性的溶剂。可以用在本发明中的挥发性溶剂的非限制性例子包括乙酸异戊酯、变性酒精、甲醇、乙醇、异丙醇、水、丙醇、C4-C6烃、丁烷、异丁烯、戊烷、己烷、丙酮、氯丁醇、乙酸乙酯、氟-氯代烃、松节油、甲基·乙基酮、甲醚、氢氟烃(hydrofluorocarbon)、乙醚、1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷、1，1，1，3，3，3-六氟丙烷、和它们的组合。“不挥发性溶剂系统”在本发明中被定义为至少两种溶剂的混合物，其每一种的挥发性都小于水。类似地，不挥发性溶剂被定义为挥发性比水小的溶剂。所述不挥发性溶剂系统也可以含有室温下为固态或液态的物质，如pH或离子对试剂。所述挥发性溶剂系统蒸发后，所述不挥发性溶剂系统的大部分应该保留在固化层中一定量的时间，足够以充足的通量皮肤输送特定药物到达、进入或穿过对象的皮肤一段时间，以提供治疗效果。所述不挥发性溶剂系统也可发挥固化层增塑剂的作用，以便所述固化层是有弹性的和柔软的。在一种实施方式中，不挥发性溶剂系统为凝固剂提供了比该不挥发性溶剂系统中单独的任意单一不挥发性溶剂更好的增塑效果。包含多种不挥发性溶剂作为不挥发性溶剂系统的一部分也可以提供多种其它的益处。在一些情况下，单一的不挥发性溶剂可能无法为制剂提供与该制剂中其它成分如挥发性溶剂系统或凝固剂足够的相容性，和/或产生治疗有效的药物通量的能力。在本发明的一个方面，不挥发性溶剂系统提供了比该不挥发性溶剂系统中单独任意单一不挥发性溶剂与凝固剂更好的相容性。在本发明的另一方面，不挥发性溶剂系统提供了比该不挥发性溶剂系统中单独的任意单一不挥发性溶剂更高的通量。本发明允许两种或多种不挥发性溶剂的组合，它们一起能够提供治疗有效的药物通量，同时维持制剂组分的相容性。术语“溶剂载体”描述包含挥发性溶剂系统和不挥发性溶剂系统的组合物。挥发性溶剂系统被选择，以便从粘性制剂中迅速蒸发，形成固化层，并且所述不挥发性溶剂系统被配制或选择，以便在挥发性溶剂系统蒸发后，基本上保留作为所述固化层的一部分，以提供所述药物的持续输送。典型地，所述药物总体上可以部分或完全溶解在溶剂载体或制剂中。同样，一旦挥发性溶剂系统蒸发，所述药物也能够部分或全部溶解在不挥发性溶剂系统中。制剂——其中挥发性溶剂系统蒸发后，药物仅部分溶解在不挥发性溶剂系统中——具有保持更长持续输送时间的潜力，因为未溶解药物可以随着已溶解药物在药物输送过程中从固化层中耗尽而溶解在不挥发性溶剂系统中。“粘性固化制剂”或“固化制剂”是指在其挥发性溶剂(一种或多种)蒸发之前，具有适合施用在皮肤表面的粘度，并在至少部分所述挥发性溶剂(一种或多种)蒸发后成为固化层的组合物。所述固化层，一旦形成，可以是非常耐久的。在一个实施方式中，一旦在皮肤表面固化，所述制剂可以形成揭片。这样的揭片可以是柔软、粘结的固体，其可以通过从皮肤上剥离多个相对于所施用制剂的大小的大片而去除，并且通常可以以单片从皮肤上剥离。施用粘度通常比水样液体粘性更高，但粘性比软固体更低。优选的粘度的例子包括具有与软膏剂、凝胶、糊剂等相似稠度的物质，如流动但不会溢流的粘稠液体。因此，当组合物被称为具有“适合施用”于皮肤表面的粘度时，这表示所述组合物具有足够高的粘度，使得在施用于皮肤后，所述组合物基本上不从皮肤上流掉；但同时也具有足够低的粘度，以便其能够容易地涂布在皮肤上。满足这一定义的粘度范围可以为从约100cP到约3,000,000cP(厘泊)，并且更优选为从约1,000cP到约1,000,000cP。在本发明的一些实施方式中，可以期望的是，向所述制剂中加入另外的试剂或物质，以便提供增强或增加的粘性特征。该另外的粘合剂或粘合物质可以是额外的不挥发性溶剂或额外的凝固剂。可以用作额外粘性增强剂的物质的非限制性例子包括甲基·乙烯基醚与马来酐的共聚物(Gantrez聚合物)、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮的共聚物、明胶、低分子量聚异丁烯橡胶、acrylsan烷基/辛基丙烯酰胺(acrylsanalkyl/octylacrylamido)的共聚物(Dermacryl79)，和/或各种脂肪族树脂和芳香族树脂。当用于本发明所述的粘性制剂时，术语“可洗涤的”、“洗涤”或“通过洗涤除去”是指所述粘性制剂通过洗涤溶剂的施用，使用正常或中等量的洗涤力被除去的能力。通过洗涤除去所述制剂所需的力不应该引起明显的皮肤刺激或磨损。一般来说，轻柔的洗涤力伴随适当洗涤溶剂的施用足以去除本文公开的粘性制剂。可以用于通过洗涤去除本发明所述制剂的溶剂是大量的，但是优选地选自通常可接受的溶剂，包括本文所列的挥发性溶剂。优选的洗涤溶剂不会明显地刺激人皮肤并且通常是一般对象可得到的。洗涤溶剂的例子包括但不限于水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、丙醇和它们的组合。在本发明的方面中，所述洗涤溶剂可以选自水、乙醇、异丙醇和它们的组合。表面活性剂也可以用在一些实施方式中。关于“干燥时间”可接受的时间长度是指在标准的皮肤和环境条件下施用于皮肤以后，并利用标准测试程序，所述制剂形成不散乱的固化表面所花费的时间。应该注意，在本申请中的词语“干燥时间”不表示挥发性溶剂(一种或多种)完全蒸发所花费的时间。相反地，它表示如上文所述形成不散乱的固化表面所花费的时间。“标准皮肤”被定义为干性、健康的人类皮肤，其表面温度在约30℃到约36℃之间。标准环境条件由20℃到25℃的温度范围和20％到80％的相对湿度范围定义。术语“标准皮肤”绝非限制本发明所述制剂可以使用的皮肤类型或皮肤条件。本发明所述的制剂可用于治疗所有类型的“皮肤”，包括无损伤的(标准皮肤)、患病皮肤或受损皮肤。尽管具有不同特征的皮肤条件可以使用本发明的制剂进行处理，但是术语“标准皮肤”的使用仅被用作测试本发明各种实施方式的组合物的标准。实际上，在标准皮肤上表现良好(如固化，提供治疗有效通量等)的制剂在患病或受损皮肤上同样表现良好。所述“标准测试程序”或“标准测试条件”如下在标准环境条件下向标准皮肤施用大约0.1mm的粘性固化制剂层，并测量干燥时间。所述干燥时间定义为所述制剂形成不散乱表面，使得所述制剂不会由于粘附在一片以约5到约10g/cm2之间的压力按压在所述制剂表面5秒的100％棉布上而丢失质量所花费的时间。“固化层”描述了所述挥发性溶剂系统至少一部分蒸发后，粘性固化制剂的固化或干燥层。所述固化层保持粘附于皮肤上，并且优选地能够在标准的皮肤和环境条件下，在基本上整个施用期间与对象的皮肤保持良好接触。优选地，所述固化层也显示出足够的拉伸强度，以便其能够在施用结束时以一片或若干大片从皮肤上剥下(与具有弱拉伸强度的层相反，所述层从皮肤上除去时，破碎成许多小片或碎片)。如本文所使用，方便起见，多种药物、化合物和/或溶剂可以在共同列表中列出。然而，这些列表应该被解释为列表中的每个成员都分别被识别为独立且独特的成员。因此，在没有相反指出的情况下，这些列表中没有一个单独的成员应该仅仅基于它们在共同组中呈现而被解释为同一列表中任何其它成员的事实等价物。浓度、数量及其它数值数据在本文可以范围形式表示或呈现。应该理解，这样的范围形式仅是出于方便和简洁的目的而使用，因此应该灵活解释，不仅包含作为范围边界值而明确陈述的数值，也包含该范围内包括的各个数值或子范围，就好像每个数值和子范围被明确陈述。举例来说，“约0.01到2.0mm”的数值范围应该被理解为不仅包含约0.01mm到约2.0mm的明确陈述的值，也包括所示范围内的各个数值和子范围。因此，包含在这个数值范围内的是各个数值，如0.5、0.7和1.5，以及子范围，如0.5到1.7、0.7到1.5和1.0到1.5等。这一相同的原理也适用于仅描述一个数值的范围。而且，无论所述范围或特征的宽度如何，这样的解释都应该都适用。考虑到这些定义，据此，本发明所涉及的用于药物皮肤输送的粘性制剂可以包含药物、溶剂载体和凝固剂。所述溶剂载体可以包括含有至少一种挥发性溶剂的挥发性溶剂系统和含有至少两种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统。所述不挥发性溶剂系统的至少两种不挥发性溶剂能够在持续的时间段内以治疗有效的速率促进药物的经皮输送，甚至在所述不挥发性溶剂系统被基本蒸发之后也是如此。所述制剂在至少一种挥发性溶剂蒸发前可以具有适合施用于皮肤表面的粘度，并且可以被进一步配制，使得当施用于皮肤表面时，在至少一部分挥发性溶剂系统蒸发后所述制剂形成固化层。从固化层的持续的药物输送也能够发生。在可选的实施方式中，皮肤输送药物的方法可以包括向对象的皮肤表面施用粘性固化制剂。该制剂可以包含药物、溶剂载体和凝固剂。所述溶剂载体可以包括含有至少一种挥发性溶剂的挥发性溶剂系统和含有至少两种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统，其中不挥发性溶剂系统促进药物以治疗有效的速率在持续的时间段内的皮肤输送。所述制剂在挥发性溶剂系统蒸发前可以具有适合应用并粘附于皮肤表面的粘度。其它步骤包括通过挥发性溶剂系统的至少部分蒸发来固化该制剂以在皮肤表面上形成固化层；和从该固化层以治疗有效速率在持续的时间段内向皮肤表面皮肤输送药物。在另一实施方式中，用于输送药物的固化层可以包括药物，含有至少两种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统，以及固化剂，其中该不挥发性溶剂系统能够促进药物以治疗有效速率在持续的时间段内的输送。该固化层能够在至少一个方向上可拉伸5％而不开裂、破损或从该层被施用的皮肤表面分离。在另一实施方式中，用于药物皮肤输送的粘性制剂可以包括药物、溶剂载体和至少两种凝固剂。所述溶剂载体可以包括含有至少一种挥发性溶剂的挥发性溶剂系统和含有至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统，其中所述不挥发性溶剂系统对该药物是促通量的，使得甚至在大部分挥发性溶剂(一种或多种)被蒸发后，药物能够以治疗有效量被输送。该制剂在挥发性溶剂系统蒸发前可以具有适合施用并粘附于皮肤表面的粘度，并且能够在皮肤施用后，挥发性溶剂系统至少部分蒸发后形成固化层。药物在挥发性溶剂系统基本蒸发后能够继续进行皮肤输送。在另一实施方式中，皮肤输送药物的方法可以包括向对象的皮肤表面施用粘性固化制剂。该制剂可以包括药物、溶剂载体和至少两种凝固剂。所述溶剂载体可以包括含有至少一种挥发性溶剂的挥发性溶剂系统和含有至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统。所述制剂在挥发性溶剂系统蒸发前可以具有适合施用并粘附于皮肤表面的粘度。其它步骤包括通过挥发性溶剂系统的至少部分蒸发来固化该制剂以在皮肤表面上形成固化层；和从该固化层以治疗有效速率在持续的时间段内向皮肤表面皮肤输送药物。在另一实施方式中，用于输送药物的固化层可以包括药物、含有至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统和至少两种聚合凝固剂。在又一实施方式中，用于皮肤输送药物的制剂可以包括药物、溶剂载体和凝固剂。所述溶剂载体可以包括含有至少两种挥发性溶剂的挥发性溶剂系统和含有至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统。该制剂在挥发性溶剂系统蒸发前具有适合施用并粘附于皮肤表面的粘度，其中所述不挥发性溶剂系统对该药物可以是促通量的，使得甚至在大部分挥发性溶剂(一种或多种)被蒸发后，药物能够以治疗有效量被输送。施用于皮肤表面的制剂在挥发性溶剂系统至少部分蒸发后可以形成固化层，并能够进一步被配制，以便当施用于皮肤表面时，该制剂在至少部分挥发性溶剂(一种或多种)被蒸发后形成固化层，但在基本固化后仍继续输送药物。此外，药物可以在挥发性溶剂系统至少基本蒸发后继续被递送。在另一实施方式中，皮肤输送药物的方法可以包括向对象的皮肤表面施用粘性固化制剂。该粘性制剂可以包含药物、溶剂载体和固化剂。所述溶剂载体可以包括含有至少两种挥发性溶剂的挥发性溶剂系统和含有至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统。该制剂可以在挥发性溶剂系统蒸发前具有适合施用并粘附于皮肤表面的粘度。其它步骤包括通过挥发性溶剂系统的至少部分蒸发来固化该制剂以在皮肤表面上形成固化层；和从该固化层以治疗有效速率在持续的时间段内向皮肤表面皮肤输送药物。更详细地，该制剂也可以含有室温下为固态或液态的物质，如pH或离子对试剂。在挥发性溶剂系统蒸发后，大部分不挥发性溶剂系统应该在固化层中保留足够的时间期间，以便以足够的通量充分地皮肤输送给定药物到达、进入或穿过对象的皮肤一段时间，以提供治疗效果。所述不挥发性溶剂系统也可以用作固化层的增塑剂，以使固化层是有弹性且柔软的。因此，这些实施方式例证了本发明，其涉及新的制剂、方法、以及初始形式通常为半固体(包括霜剂、凝胶、糊剂、软膏和其它粘稠液体)的固化层，其可以被容易地以层施用到皮肤上，并且可以快速(在标准的皮肤和环境条件下，从15秒到约4分钟)到中等快速(在标准的皮肤和环境条件下，从约4分钟到约15分钟)变成用于药物输送的固化层，例如可剥离的粘结且柔软的固体层。由此形成的固化层能够以基本恒定的速率在持续的时间段内，如数小时到数十小时，输送药物到皮肤，进入皮肤，穿过皮肤等，以使大部分活性药物在固化层形成后被输送。尽管用于皮肤药物输送的形成固体层的制剂可以使用单一凝固剂，但是在本文的制剂中使用两种或多种凝固剂可以提供重要的优点。这是因为除了固化该制剂外，制剂中的凝固剂(一种或多种)通常影响组分的相容性以及固化层的柔软性和对皮肤的粘附性。有时，需要两种或多种凝固剂来解决所有这些需要。本发明涉及使用两种或多种凝固剂的固化制剂，以产生比给定制剂中任意单一凝固剂单独能够达到的更好的制剂性质。此外，所述固化层通常粘附在皮肤上，但是具有固化的、最小粘性的外表面，其在施用之后相对快地形成并且基本上不转移到或另外弄脏对象穿着的或所述固化层可能不经意接触到的衣物或其它物体。所述固化层也可以被配制，使得其高度柔软且可拉伸，并因此即使在身体运动过程中皮肤被拉伸的情况下，例如在膝部、手指、肘或其它关节处，其能够维持与皮肤表面的良好接触。在选择各种可用组分时，如药物、挥发性溶剂系统和不挥发性溶剂系统的溶剂载体、凝固剂(一种或多种)等，可以有各种考虑。例如，挥发性溶剂系统可以选自本领域已知的药学上或化妆上可接受的溶剂。在本发明的一个实施方式中，挥发性溶剂系统可以包括乙醇、异丙醇、水、二甲醚、二乙醚、丁烷、丙烷、异丁烯、1，1-二氟乙烷、1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷、1，1，1，3，3，3-六氟丙烷、乙酸乙酯、丙酮或它们的组合。在本发明的另一个实施方式中，挥发性溶剂系统可以包括乙酸异戊酯、变性酒精、甲醇、丙醇、异丁烯、戊烷、己烷、氯丁醇、松节油、环五硅氧烷(cytopentasiloxane)、环甲基硅酮、甲基·乙基酮或它们的组合。挥发性溶剂系统可以包括上述实施方式中所述的任何挥发性溶剂的混合物或组合。在本发明的一种实施方式中，挥发性溶剂系统包括至少一种沸点高于20℃的挥发性溶剂(液态挥发性溶剂)和至少一种沸点低于约20℃的挥发性溶剂(气态挥发性溶剂)。沸点是指在正常大气压下测量的沸点。具有液态和气态挥发性溶剂的本发明的制剂可以具有比仅具有液态挥发性溶剂的那些制剂明显更短的干燥时间。当气态挥发性溶剂被包含在挥发性溶剂系统中时，通常的情况是气态挥发性溶剂的浓度在该制剂的溶解度之下。这使得该制剂可以储存在用于常规、未增压的半固态产品的容器中。可选地，这些溶剂可以用作喷雾制剂(spray-onformulation)的推进剂(propellant)。可用在本发明中的气态挥发性溶剂的实例包括但不限于醚、二甲醚、二乙醚、丙烷、异丁烯、二氟乙烷、丁烷、1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷和1，1，1，3，3，3-六氟丙烷、及其组合。另外，这些挥发性溶剂应该被选择，以与制剂中其它成分相容。期望的是在制剂中使用合适重量百分比的挥发性溶剂(一种或多种)。挥发性溶剂系统过多会延长干燥时间。挥发性溶剂系统过少会使该制剂难以在皮肤上涂抹。对于大多数制剂，挥发性溶剂(一种或多种)的重量百分比可以为从约10wt％到约85wt％，并且更优选地为从约20wt％到约50wt％。在本发明的一个方面，挥发性溶剂系统占制剂的至少10wt％。在另一实施方式中，挥发性溶剂系统占制剂的至少约20wt％。所述挥发性溶剂系统也可以选为与不挥发性溶剂系统、凝固剂、药物及可能存在的任何其它赋形剂相容。例如，聚乙烯醇(PVA)在乙醇中不溶。因此，溶解PVA的挥发性溶剂需要被配制在固化层中。例如，水溶解PVA并且可被用作制剂中的挥发性溶剂；然而，这类制剂的干燥时间对某些应用来说可能过长。因此，第二种挥发性溶剂(如乙醇)可以被配制进制剂中以降低水的含量但维持足量的水以保持PVA在溶液中，从而降低该制剂的干燥时间。挥发性溶剂系统可被选择以降低制剂的干燥时间。回到上面PVA的例子，用水溶解PVA可能导致这类制剂的干燥时间对某些应用来说可能过长。因此，第二种挥发性溶剂(如，乙醇)可以被配制进该制剂中以降低水的含量但维持足量的水以保持PVA在溶液中，从而降低该制剂的干燥时间。挥发性溶剂可以被选择以提高制剂中所用的特定药物形式的溶解性。举例来说，盐酸罗哌卡因(ropivacaineHCl)在不挥发性溶剂异硬脂酸、三醋精和Span20(司盘20)中不溶。因此，向该制剂中加入水将有助于溶解盐酸罗哌卡因，以及加入少量碱以溶解剩余的药物晶体。罗哌卡因在该制剂中完全溶解对避免在相对低粘度的制剂中悬浮可能导致药物沉淀的未溶解的药物颗粒是有利的。对于已选的药物或已选的凝固剂，一些挥发性溶剂可以是比其它挥发性溶剂更好的溶剂或更相容。然而，有时候对一种药物最合适的挥发性溶剂与凝固剂不相容，反之亦然。在一些其它情况下，对药物和凝固剂最合适的挥发性溶剂蒸发过慢，导致对应用不可接受的干燥时间。在上述情况下，令人满意的折衷可以通过使用按照一定比例(其通常通过实验确定)特定配制的、含有两种或多种挥发性溶剂的挥发性溶剂系统来实现。举例来说，一种溶剂可以提供可接受的蒸发时间，并且另一挥发性溶剂提供改善的制剂相容性。在本发明的一种实施方式中，挥发性溶剂系统中的一种挥发性溶剂可以比另一种的挥发性差。该挥发性差的溶剂与该溶剂系统中更具挥发性的溶剂相比，与凝固剂可以具有更好的相容性。在本发明的另一方面，保持或延缓挥发性溶剂系统的挥发可以是有益的，以便固化制剂可以保持其期望的抗磨耗性质和药物输送性质。这样的保持可以通过在该制剂中包含挥发性溶剂保持物质而实现。挥发性溶剂保持物质(volstilesolventretainingsubstance)可以包括水、吸湿的物质、蜂蜜、甘油、丙二醇等。不挥发性溶剂系统还可以被选择或配制，以与凝固剂、药物、挥发性溶剂和任何可能存在的其它成分相容。举例来说，凝固剂可以被选择，以至于它在不挥发性溶剂系统中可分散或可溶。大多数不挥发性溶剂系统和溶剂载体总体上将在试验后被合适地配制。举例来说，一些药物在分子量400的聚乙二醇(PEG)(PEG400，不挥发性溶剂)中具有优良的溶解性，但是在甘油(不挥发性溶剂)和水(挥发性溶剂)中具有差的溶解性。然而，PEG400不能有效地溶解聚乙烯醇(PVA)，并且因此不能单独与凝固剂PVA很好地相容。为了溶解足量的活性药物并且同时用PVA作为凝固剂，包括合适比例的PEG400和甘油(与PVA相容)的非溶剂系统可以被配制，实现相容性折衷。作为相容性进一步的实例，当Span20(司盘20)被配制到包含PVA的固化制剂中时，观察到不挥发性溶剂/凝固剂的不相容。在这种组合下，Span20(司盘20)可以从制剂中分离出来并且在固化层表面上形成油层。因此，合适的凝固剂/不挥发性溶剂的选择在开发可行的制剂和相容的组合中是期望的。不挥发性溶剂系统中的两种不挥发性溶剂不必都与凝固剂相容。在一些实施方式中，不挥发性溶剂系统中的一种不挥发性溶剂可以存在以提供与凝固剂的相容性，而第二种不挥发性溶剂可以作为促通量的不挥发性溶剂。更详细地，可用于形成不挥发性溶剂系统的至少两种不挥发性溶剂可以选自多种药学上可接受的液体。在本发明的一种实施方式中，不挥发性溶剂系统可以包括甘油、丙二醇、异硬脂酸、油酸、丙二醇、三乙醇胺、氨丁三醇、甘油三乙酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、丁醇或它们的组合。在另一个实施方式中，不挥发性溶剂系统可以包括苯甲酸、丁醇、癸二酸二丁酯、甘油二酯、双丙甘醇、丁子香酚、脂肪酸如椰子油、鱼油、棕榈油、葡萄籽油、十四酸异丙酯、矿物油、油醇、维生素E、甘油三酯、失水山梨糖醇脂肪酸表面活性剂、柠檬酸三乙酯或它们的组合。在进一步的实施方式中，不挥发性溶剂系统可以包括1，2，6-己三醇，烷三醇(alkyltriol)，烷二醇(alkyldiol)，乙酰单甘油酯，生育酚，烷基二氧戊环(alkyldioxolanes)，对丙烯基茴香醚(p-propenylanisole)，茴香油，杏仁油，二甲基异山梨醇，烷基葡糖苷，苯甲醇，蜂蜡，苯甲酸苄酯，丁二醇，辛酸/癸酸甘油三酯，焦糖，山扁豆油(cassiaoil)，蓖麻籽油，肉桂醛，肉桂油(cinnamonoil)，丁香油，椰子油，可可脂，椰子甘油酯(cocoglyceride)，香菜油，玉米油，芫荽油，玉米糖浆，棉籽油，甲酚，环甲基硅酮，二醋精，二乙酰单甘油酯(diacetylatedmonoglyceride)，二乙醇胺，二甘醇一乙醚，甘油二酯，乙二醇，桉树油，脂肪，脂肪醇，香料，液体糖生姜提取物，甘油，高果糖玉米糖浆，氢化蓖麻油，IP棕榈酸酯，柠檬油，白柠檬油，苧烯，牛奶，一醋精，甘油单酯，肉豆蔻油，辛基十二烷醇，橄榄醇(olivealcohol)，甜橙油，棕榈油，花生油，PEG植物油，薄荷油，凡士林油，苯酚，松针油，聚丙二醇，芝麻油，留兰香油，大豆油，植物油，植物油制起酥油(vegetableshortening)，乙酸乙烯酯，蜡，2-(2-(十八烷氧基)乙氧基)乙醇，苯甲酸苄酯，丁基化羟基苯甲醚，小烛树蜡，巴西棕榈蜡(carnaubawax)，鲸蜡硬脂醇聚醚-20(ceteareth-20)，十六烷醇，聚甘油(polyglyceryl)，二聚羟基硬脂酸酯(dipolyhydroxystearate)，PEG-7氢化蓖麻油，邻苯二甲酸二乙酯，癸二酸二乙酯，二甲基硅氧烷，邻苯二甲酸二甲酯，PEG脂肪酸酯如PEG-硬脂酸酯、PEG-油酸酯、PEG-月桂酸酯，PEG脂肪酸二酯如PEG-二油酸酯、PEG-二硬脂酸酯、PEG-蓖麻籽油，山嵛酸甘油酯，PEG甘油脂肪酸酯如PEG月桂酸甘油酯、PEG硬脂酸甘油酯、PEG油酸甘油酯，己烯甘油(hexyleneglycerol)，羊毛脂，月桂酸二乙醇酰胺(lauricdiethanolamide)，乳酸月桂酯，硫酸月桂酯，亚甲磷酸，甲基丙烯酸，多甾醇提取物(multisterolextract)，肉豆蔻醇，中性油，PEG-辛基苯基醚，PEG-烷基醚如PEG-十六烷基醚、PEG-十八烷基醚，PEG-失水山梨糖醇脂肪酸酯如PEG-失水山梨糖醇二异硬脂酸酯、PEG-失水山梨糖醇单硬脂酸酯，丙二醇脂肪酸酯如丙二醇硬脂酸酯、丙二醇，辛酸酯/癸酸酯，吡咯烷酮羧酸钠，山梨醇，三十碳六烯，stear-o-wet，甘油三酯，烷基芳基聚醚醇，失水山梨糖醇醚的聚氧乙烯衍生物，饱和的聚乙二醇化的C8-C10甘油酯(saturatedpolyglycolyzedC8-C10glyceride)，N-甲基吡咯烷酮，蜂蜜，聚氧乙基化甘油酯，二甲亚砜，氮酮及相关化合物，二甲基甲酰胺，N-甲基甲酰胺，脂肪酸酯，脂肪醇醚，烷基酰胺(N，N-二甲基烷基酰胺)，N-甲基吡咯烷酮相关化合物，油酸乙酯，聚甘油化脂肪酸(polyglycerizedfattyacids)，单油酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，脂肪酸的甘油酯，丝氨基酸(silkaminoacid)，PPG-3苯甲醚肉豆蔻酸酯，二-PPG2肉豆蔻醇聚醚10-己二酸酯(Di-PPG2myreth10-adipate)，honeyquat，焦谷氨酸钠，海甘蓝油(abyssinicaoil)，二甲基硅氧烷，澳洲坚果油(macadamianutoil)，绣线菊籽油(limnanthesalbaseedoil)，鲸蜡硬脂醇，PEG-50牛油树脂，牛油树脂，芦荟汁(aloeverajuice)，苯基三甲基硅氧烷，水解的小麦蛋白，或它们的组合。而在又进一步的实施方式中，不挥发性溶剂系统可以包括任意上述实施方式中所述的不挥发性溶剂的组合或混合物。除了这些和其它的考虑，不挥发性溶剂系统或者不挥发性溶剂系统中的至少一种不挥发性溶剂也可以作为粘性制剂中的增塑剂，以便当固化层形成时，该层是柔软的，可拉伸的，和/或另外是“皮肤友好的(skinfriendly)”。刺激皮肤的某些挥发性和/或不挥发性溶剂(一种或多种)，可能期望用于实现药物期望的溶解性和/或渗透性。同样期望的是加入能够阻止或降低皮肤刺激并且与该制剂相容的化合物。例如，在挥发性溶剂能够刺激皮肤的制剂中，使用能够降低皮肤刺激的不挥发性溶剂是有帮助的。已知能够阻止或降低皮肤刺激的溶剂的例子包括但不限于甘油、蜂蜜和丙二醇。不挥发性溶剂系统中两种不挥发性溶剂的特征增强了不挥发性溶剂提供治疗有效通量的能力，并且同时提供使固化制剂优良的额外重要特征。如在本申请的其它部分所讨论，不挥发性溶剂能够提供有利的益处，如用作增塑剂，改善粘性，减轻皮肤刺激，抑制析相作用等。在一些实施方式中，输送两种不会共有相同的促通量的不挥发性溶剂的药物可能是期望的。在这样的实例中，存在于不挥发性溶剂系统中的至少两种不挥发性溶剂中的至少一种能够起到促进一种药物的通量的作用，而另一种不挥发性溶剂促进另一药物的通量。在这样的情况下，期望或者必要的是包含额外的不挥发性溶剂，其提供上文讨论的一些其它有利的益处。本发明的不挥发性溶剂系统中的两种或多种不挥发性溶剂可以是这样的，其使得单独使用的不挥发性溶剂对药物而言是非促通量的不挥发性溶剂，但是当被一起配制时变成促通量的不挥发性溶剂。这些初始非促通量的不挥发性溶剂当调配在一起时变成促通量溶剂的一个可能的原因可能是由于药物的电离态被优化到具有更高通量的物理形式，或不挥发性溶剂以某一其它的协同形式起作用。不挥发性溶剂混合的一个另外的益处是它可优化制剂的pH或制剂层下的皮肤组织以最小化刺激。产生适当的不挥发性溶剂系统的不挥发性溶剂的合适组合的例子包括但不限于异硬脂酸/三乙醇胺、异硬脂酸/二异丙胺、油酸/三乙醇胺、和丙二醇/异硬脂酸。凝固剂的选择也可以考虑该粘性制剂中存在的其它组分进行。凝固剂可以被选择或配制为与药物和溶剂载体(包括挥发性溶剂(一种或多种)和不挥发性溶剂系统)相容，以及在形成固化层后为其提供期望的物理性质。取决于药物、溶剂载体和/或可能存在的其它组分，凝固剂可以选自多种物质。在一种实施方式中，凝固剂可以包括分子量(MW)范围是20,000-70,000的聚乙烯醇(Amresco)，分子量范围是80,000-160,000的聚乙烯甲基醚/马来酐共聚物的酯(ISPGantrezES-425和GantrezES-225)，分子量范围是120,000-180,000的甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物(DegussaPlastoidB)，分子量范围是100,000-200,000的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(DegussaEudragitE100)，分子量在5,000以上或分子量与EudragitRLPO(Degussa)相似的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-三甲基铵乙基甲基丙烯酸酯氯化物(trimethylammonioethylmethacrylatechloride)的共聚物，分子量在5,000以上的玉米醇溶蛋白(Zein)(醇溶谷蛋白(prolamine))如分子量约35,000的玉米醇溶蛋白(Freemanindustries(Freeman工业))，具有与InstantPure-CoteB793(GrainProcessingCorporation)相似分子量的预胶凝淀粉，分子量在5,000以上或分子量与AqualonECN7、N10、N14、N22、N50或N100(Hercules)相似的乙基纤维素，具有分子量20,000-250,000的鱼胶(NorlandProducts)，明胶，分子量在5,000以上的其它动物来源，分子量在5,000以上或分子量与NationalStarch的Dermacryl79相似的丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物，或它们的组合。在另一实施方式中，凝固剂可以包括乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚醚酰胺、玉米淀粉、预胶凝玉米淀粉、聚醚酰胺、虫胶(shellac)、聚乙烯吡咯烷酮、聚异丁烯橡胶、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(polyvinylacetatephthalate)，或它们的组合。在进一步的实施方式中，凝固剂可以包括甲基丙烯酸铵(ammoniamethacrylate)，角叉菜聚糖，水性乙酸邻苯二甲酸纤维素(celluloseacetatephthalateaqueous)如来自Eastman的CAPNF，聚羧乙烯(carboxypolymethylene)，乙酸纤维素(微晶)，纤维素聚合物，二乙烯基苯苯乙烯，乙烯乙酸乙烯酯，硅树脂，瓜尔胶，瓜尔松脂(guarrosin)，谷蛋白，酪蛋白，酪酸钙，酪酸铵，酪酸钠，酪酸钾，丙烯酸甲酯，微晶蜡，聚乙烯乙酸酯，PVP乙基纤维素，丙烯酸酯，PEG/PVP，黄原胶，三甲基甲硅烷氧基硅酸酯(trimethylsiloxysilicate)，马来酸/酐共聚物，波拉克林(polacrilin)，泊洛沙姆(poloxamer)，聚环氧乙烷，聚乳酸/聚L-乳酸(polyglacticacid/poly-l-lacticacid)，萜烯树脂(turpeneresin)，刺槐豆胶，丙烯酸共聚物，聚氨酯分散体，糊精，聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物，甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物如BASF的Kollicoat聚合物，基于甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物如聚(甲基丙烯酸)，或它们的组合。在另一个实施方式中，凝固剂可以包括任何上述实施方式中所述的凝固剂的组合。其它聚合物也可能适合作为凝固剂，这取决于溶剂载体组分、药物和给定制剂的具体功能要求。其它聚合物也可能适合作为凝固剂，这取决于溶剂载体组分、药物和给定制剂的具体功能要求。在一个实施方式中，不挥发性溶剂系统和凝固剂(一种或多种)应该彼此相容。相容性可以定义为i)除了通量有些降低外，所述凝固剂对不挥发性溶剂系统的功能基本没有不良影响；ii)所述凝固剂可以将不挥发性溶剂系统保持在固化层内，使得基本上没有不挥发性溶剂渗出该层，和/或iii)利用选定的不挥发性溶剂系统和凝固剂形成的固化层具有可接受的柔软度、刚性、拉伸强度、弹性和粘着性。不挥发性溶剂系统与凝固剂(一种或多种)的重量比可以为从约0.1:1到约10:1。另一方面，不挥发性溶剂系统与凝固剂的重量比可以为从约0.5:1到约2:1。至少两种凝固剂的使用可以提供优良的剥离(peel)性质。期望的性质可以包括增强的弹性、增强的皮肤粘附性、增强的拉伸强度等。在一些实施方式中，至少两种凝固剂的组合可以提供具有最小的相分离——如果存在任何相分离的话——的更均匀的制剂。举例来说，在一个实施方式中，聚乙烯醇(PVA)可以用作凝固剂之一与Gantrez组合。在该组合中，PVA发挥提供增强弹性的功能，而Gantrez提供了增强的皮肤粘附性。在另一实施方式中，制剂可以被制备，其使用EudgragitE-100与PVA组合作为凝固剂。该制剂具有更快的固化特性并产生具有增强的拉伸强度的固化层。施用于皮肤上的所述制剂层的厚度，对于给定制剂和期望的药物输送方面的考虑也应该合适。如果所述层过薄，所述药物的量可能不足以支持在期望的时间长度内持续输送。如果所述层过厚，形成所述固化层的不散乱外表面可能花费过长的时间。如果所述药物非常有效并且所述固化层具有非常高的拉伸强度，薄至0.01mm的层可能就足够。如果所述药物具有相对低的效能且所述固化层具有低拉伸强度，厚至2-3mm的层可能是期望的。因此，对于大多数药物和制剂，合适的厚度可以为从约0.01mm到约3mm，但是更典型地，为从约0.05mm到约1mm。固化层的柔软性和可拉伸性在一些应用中可以是期望的。在本发明的一个方面，固化层是粘结的、柔软的且连续的。这样的柔性和粘结性可以极大地增强使用该制剂的便捷性。例如，某些非类固醇抗炎药(NSAID)可被直接施用于关节和肌肉上，以经皮输送至关节和肌肉内。然而，关节和某些肌群上的皮肤区域在身体运动过程中通常被显著拉伸。这样的运动阻碍不可拉伸贴剂与皮肤维持良好接触。洗剂、软膏、乳膏、凝胶、泡沫、糊剂等由于上述理由可能也不适合使用。因此，在NSAID经皮输送入关节和/或肌肉时，本发明的固化制剂可以提供独特的优点和益处。应该指出，尽管良好的可拉伸性在一些应用中可以是期望的，但是本发明的固化制剂并非总是需要是可拉伸的，因为本发明的某些应用不必获益于这一性质。例如，如果所述制剂施用于一小块面部区域过夜以治疗痤疮，即使固化层是不可拉伸的，受治疗者会经历最小的不适和制剂-皮肤分离，因为面部皮肤在睡眠周期中通常不会被拉伸得非常多。依据本发明的实施方式制备的制剂的进一步特征涉及干燥时间。如果制剂干燥过快，在该制剂固化前使用者可能没有足够的时间将制剂在皮肤表面上涂布成薄层，导致差的皮肤接触。如果该制剂干燥过慢，受治疗者在恢复可能除去未固化制剂的正常活动(如穿衣)之前不得不长时间等待。因此，期望的是，干燥时间长于约15秒但短于约15分钟，并且优选地从约0.5分钟到约5分钟。本发明的固化层的其它益处包括存在可以由材料本身形成的物理屏障。局部麻醉剂和诸如可乐定的其它药物可以被局部输送，用于治疗与神经病变相关的疼痛，如糖尿病神经性疼痛。因为许多这样的患者感觉到剧痛，甚至是在他们的皮肤区域仅被轻轻接触也是如此，所以固化层的物理屏障可以防止或最小化由物体或其它无意接触引起的疼痛。这些和其它优点可以被总结在下文的非限制性益处列表中，如下。本发明的固化层可以被制备成容易以半固体剂型使用的初始形式。此外，在挥发性溶剂系统蒸发后，得到的固化层相对稠，并能够含有比传统乳膏、凝胶、洗剂、糊剂、软膏等的典型层多得多的活性药物，而且进一步，其不会遭受无意去除。而且，由于固化层保持粘性并且任选地是可剥离的，可以发生固化层的轻松除去，通常不需要溶剂或表面活性剂的帮助。在一些实施方式中，材料对皮肤的粘性和弹性使得在高度可拉伸的皮肤区域——如关节和肌肉上——皮肤拉伸后，固化层不会与皮肤分离。例如，在一种实施方式中，固化层可以在至少一个方向上被拉伸5％，或甚至10％或更多，而不断裂、破裂和/或与该层所施用的皮肤表面分离。仍进一步地，固化层可以被配制为有利地输送药物并保护敏感皮肤区域而不断裂或破裂。一般地，使用本发明的制剂制备的固化层可以是柔软且粘附的固体，其可以作为单片或相对于施用尺寸仅若干几大片从皮肤表面剥离。在其它的实施方式中，固化层可通过使用溶剂如水、醇、表面活性剂或其组合而除去。如进一步所示，本发明的固化层的独特特征是，它们能在皮肤表面上保持大量的不挥发性溶剂系统，其被优化用于输送药物。该特征可提供优于现有产品的独特的优点。举例来说，在一些半固体制剂中，施用到皮肤表面上后，挥发性溶剂迅速蒸发并且制剂层固化成为硬的漆样层。药物分子被固定在硬漆层中并且基本上不能被用于输送到皮肤表面中。结果是，据认为，药物的输送没有在长时间段内持续进行。与这种类型制剂相反，用本发明的制剂所形成的固化层保持药物分子在与皮肤表面接触的不挥发性溶剂系统中具有相当的流动性，因此确保持续的输送。可以从本发明的系统、制剂和方法中获益的应用的具体例子如下。在一种实施方式中，包含布比卡因(bupivacaine)、利多卡因或罗哌卡因的固化层可以被配制，用于治疗糖尿病性神经痛和疱疹后神经痛。可选地，地布卡因(dibucaine)和α-2激动剂如可乐宁，可以被配制到固化层中，用于治疗相同的疾病。在另一种实施方式中，视黄酸和过氧苯甲酰可被混合进固化层中，用于治疗痤疮，或可选地，1wt％的氯林可霉素和5wt％的过氧苯甲酰可被混合进固化制剂中，用于治疗痤疮。在另一种实施方式中，可以制备视黄醇固化制剂(OTC)，用于治疗皱纹，或者可以制备利多卡因固化制剂，用于治疗背痛。在另一种实施方式中，可以制备氧化锌固化制剂，用于治疗尿布疹，或可以制备抗组胺剂固化层，治疗诸如由常春藤毒素引起的过敏性皮疹。其它应用包括输送药物治疗某些皮肤病症，如皮炎，牛皮癣，湿疹，皮肤癌，病毒感染如唇疱疹(coldsore)、生殖器疱疹、带状疱疹等，特别是发生在经皮贴剂可能不实用的关节或肌肉上的那些。例如，可以配制含有咪喹莫特的固化制剂用于治疗皮肤癌、普通疣和生殖器疣以及光化性角化病。可以配制含有抗病毒药物如阿昔洛韦(acyclovir)、喷昔洛韦(penciclovir)、泛昔洛韦(famciclovir)、伐昔洛韦(valacyclovir)、类固醇、二十二醇的固化制剂，用于治疗疱疹病毒感染，如面部区域的唇疱疹和生殖器区域的疱疹。可以配制含有非类固醇抗炎药(NSAID)、辣椒素、α-2激动剂和/或神经生长因子的固化制剂，用于治疗软组织损伤和肌肉-骨骼痛，如各种原因的关节痛和背痛。如上文讨论，在这些皮肤区域上的贴剂通常在持续的时间内不具有良好的接触，特别是对身体上活跃的对象而言，并且可能引起不适。同样，传统的半固态制剂，诸如乳膏、洗剂、软膏等，可能由于溶剂的挥发和/或制剂的无意去除而过早地停止药物输送。本发明的固化粘性制剂解决了两种这些类型的输送系统的缺点。进一步的实施方式涉及包含至少一种α-2激动剂药物、至少一种三环抗抑郁剂和/或至少一种局部麻醉药物的制剂，其被局部施用以治疗神经性疼痛。药物从该制剂中逐渐释放，以在持续的时间内提供疼痛减轻。该制剂可以在约2-5分钟后变成粘结的软固体，并在其施用的时间内，保持粘附于皮肤表面。该固化层在干燥后的任何时间容易被除去，而不在皮肤表面留下残留制剂。另一实施方式包括含有辣椒素的固化制剂，其被局部施用以治疗神经性疼痛。所述辣椒素从该制剂中逐渐释放，以在持续的时间内治疗该疼痛。该制剂可以在约2-5分钟后变成粘结的软固体，并在其施用的时间内，保持粘附于皮肤表面。所述制剂在干燥后的任何时间容易被除去而不在皮肤表面留下残留制剂。另一实施方式涉及包含他扎罗汀(tazorac)的固化制剂，用于治疗妊娠纹(stretchmark)、皱纹、皮脂腺增生、脂溢性角化病。在另一实施方式中，含有甘油的固化制剂可以被制备以便为指尖的裂缝提供保护屏障。仍另一个实施方式可以包括含有选自局部麻醉类如利多卡因和罗哌卡因等，或NSAID类如酮洛芬、吡罗昔康(piroxicam)、双氯芬酸、吲哚美辛(indomethacin)等药物的制剂，其被局部施用，以治疗背痛、肌肉紧张、或肌筋膜痛或它们的组合的症状。所述局部麻醉剂和/或NSAID从该制剂中逐渐释放，以在持续的时间内提供疼痛减轻。该制剂可以在约2-5分钟后变成粘结的软固体，并在其施用的时间内保持粘附于皮肤表面。所述制剂在干燥后的任何时间容易被除去而不在皮肤表面留下残留制剂。一个相似的实施方式可以包括含有药物辣椒素和局部麻醉药的制剂，其被局部施用于皮肤，以提供疼痛减轻。另一个实施方式可以包括含有局部麻醉剂和NSAID组合的制剂。在上述两种实施方式中，所述药物从该制剂中逐渐释放，以在持续的时间内提供疼痛减轻。该制剂可以在约2-4分钟后变成粘结的软固体，并在其施用的时间内保持粘附于皮肤表面。该制剂在干燥后的任何时间容易被除去而不在皮肤表面留下残留制剂。在另一实施方式中，输送治疗涉及关节和肌肉疾病的病因或症状的药物的固化制剂也可以从本发明的系统、制剂和方法中获益。可适用的这类疾病包括但不限于骨关节炎(OA)、风湿性关节炎(RA)、各种其它原因的关节痛和骨骼痛、肌筋膜痛、肌肉疼痛和运动损伤。可以用于这些应用的药物或药物类包括但不限于非类固醇抗炎药(NSAID)如酮洛芬和双氯酚酸、COX-2选择性NSAID和药剂、COX-3选择性NSAID和药剂，局部麻醉剂如利多卡因、布比卡因、罗哌卡因和丁卡因，类固醇如地塞米松。输送用于治疗痤疮和其它皮肤病症的药物也可以从本发明的原理中受益，特别是当输送具有较低的皮肤渗透性的药物时。目前，用于治疗痤疮的局部类视黄醇、过氧化物和抗生素大多数以传统半固态凝胶或乳膏施用。然而，由于上述缺点，多个小时的持续输送是不可能的。例如，氯林可霉素、过氧苯甲酰和红霉素仅当足量被输送到毛囊时才可以是有效的。然而，传统半固体制剂，如畅销的痤疮药物benzaclin凝胶(克林霉素-过氧苯甲酰凝胶剂)，通常在其施用后的数分钟内失去其大部分溶剂(在benzaclin的情况下是水)。这短短的几分钟时间可能对药物的持续输送有实质性的损害。本发明的制剂通常不具有该局限性。在另一个实施方式中，用于治疗神经性疼痛的药物的输送也可以得益于本发明的方法、系统和制剂。含有局部麻醉剂如LidodermTM的贴剂被广泛用于治疗神经性疼痛，如疱疹后神经痛引起的疼痛。由于上面讨论的贴剂的局限性，根据本发明制备的固化层提供了一些独特的好处，以及提供了贴剂使用的一种潜在较为便宜的替代选择。为这些应用输送的可能的药物包括但不限于局部麻醉剂如利多卡因、丙胺卡因(prilocaine)、丁卡因、布比卡因、依替卡因；和其它药物，包括辣椒素和α-2激动剂如可乐宁，分离麻醉剂如氯胺酮，三环抗抑郁药如阿米替林。如上面部分所述，本发明的固化制剂可以被配制来治疗多种病症和疾病，如肌肉骨骼痛，神经性疼痛，脱发，皮肤疾病，包括皮炎和牛皮癣以及皮肤修复(护肤处理)，和感染，包括病毒、细菌和真菌感染。这样，所述制剂可以输送大量各种类型的药物及活性剂。在一种实施方式中，固化制剂可以被配制为包括阿昔洛韦、益康唑、咪康唑、特比萘芬、利多卡因、布比卡因、罗哌卡因、和丁卡因，阿米替林、酮色林、二丙酸倍他米松(betamethasonedipropionate)、曲安奈德(triamcinoloneacetonide)、氯林可霉素、过氧苯甲酰、维甲酸、异维甲酸、丙酸氯倍他索、卤倍他索丙酸酯、酮洛芬、吡罗昔康、双氯芬酸、吲哚美辛、咪喹莫特、水杨酸、苯甲酸或它们的组合。在另一实施方式中，所述制剂可以包括抗真菌药物，如阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、雷夫康唑(ravuconazole)、伏立康唑、克霉唑、布康唑、益康唑、咪康唑、奥昔康唑、硫康唑、特康唑、噻康唑、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、两性霉素B、AmB、制霉菌素、匹马菌素、灰黄霉素、环吡酮胺、卤丙炔氧苯、托萘酯、和十一碳烯酸盐，或它们的组合。在另一实施方式中，所述制剂可以包括抗真菌药物，如阿昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、万乃洛韦、二十二醇、三氟尿苷、疱疹净、西多福韦、更昔洛韦、普达非洛(podofilox)、鬼臼毒素、利巴韦林、阿巴卡韦、地拉韦啶、地达诺新、依法韦仑、拉米夫定、奈韦拉平、司他夫定、扎西他滨、齐多夫定、安瑞那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、金刚烷胺、干扰素、奥司他韦、利巴韦林、金刚乙胺、扎那米韦，或它们的组合。当所述制剂意欲提供抗菌治疗，其可以被配制，以包含抗菌药物，如红霉素、氯林可霉素、四环素、地衣杆菌素、新霉素、莫匹罗星、多粘菌素B、喹诺酮类如环丙沙星(ciproflaxin)、或它们的组合。当所述制剂意欲缓解疼痛，特别是神经性疼痛，该制剂可以包括局部麻醉剂如利多卡因、布比卡因、罗哌卡因和丁卡因；α-2激动剂，如可乐定。当所述制剂意欲治疗与发炎相关的疼痛时，其可以被配制为含有非类固醇抗炎药如酮洛芬、吡罗昔康、双氯芬酸、吲哚美辛、COX抑制剂、普通COX抑制剂、COX-2选择性抑制剂、COX-3选择性抑制剂、或它们的组合。在另一实施方式中，通过包含活性剂，例如抗痤疮药物如氯林可霉素和过氧苯甲酰、视黄醇、维生素A衍生物如他扎罗汀和异维甲酸、环孢菌素、蒽林、维生素D3、胆钙化醇、钙三醇、卡泊三醇、他卡西醇、卡泊三烯(calcipotriene)，或它们的组合，所述制剂可以被配制来治疗皮肤疾病或斑点。而在另一种实施方式中，治疗疣和其它皮肤病症的药物的输送也将得益于长时间的持续药物输送。抗疣化合物的例子包括但不限于咪喹莫特，雷西莫特，角质层分离剂水杨酸、α-羟基酸、硫磺、间苯二酚(rescorcinol)、脲、过氧苯甲酰、尿囊素、维甲酸、三氯乙酸、乳酸、苯甲酸，或它们的组合。进一步的实施方式涉及输送性甾体的固化制剂的使用，所述性甾体包括但不限于结合孕激素类(progestagen)，其由孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、去氧孕烯、屈螺酮、双醋炔诺醇、诺孕曲明(norelgestromin)、诺孕酯、左炔诺孕酮、d1-甲基炔诺酮(d1-norgestrel)、醋酸环丙氯地孕酮(cyproteroneacetate)、地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸氯地孕酮、甲地孕酮、普美孕酮、炔诺酮、利奈孕酮、孕二烯酮(gestodene)、7-甲异炔诺酮(tibolene)组成，雄激素类，其由睾酮、甲基睾丸素、氧雄龙、雄甾烯二酮、二氢睾酮组成，雌激素类，其由雌二醇、乙炔雌二醇、雌激素、雌酮、结合雌激素、酯化雌激素、硫酸雌酮哌嗪(estropipate)，或它们的组合。非性甾体也可以使用本发明的制剂输送。这些类固醇的例子包括但不限于二丙酸倍他米松、卤倍他索丙酸酯、二氟拉松二乙酸酯、曲安奈德、去氯地塞米松(desoximethasone)、醋酸氟轻松(fluocinonide)、哈西奈德、糠酸莫米松、戊酸倍他米松、醋酸氟轻松、氟替卡松丙酸酯、曲安奈德、氟轻松、氟氢缩松(flurandrenolide)、地奈德、氢化可的松丁酸酯、氢化可的松戊酸酯、二丙酸阿氯米松、特戊酸二氟米松(flumethasonepivolate)、氢化可的松、氢化可的松醋酸酯，或它们的组合。进一步的实施方式包括尼古丁的受控输送，用于治疗吸烟者和对尼古丁上瘾的人群的尼古丁依赖。本发明的制剂是经皮输送治疗量的尼古丁的一种成本有效的方式。另一种实施方式涉及使用所述制剂输送抗组胺药，如苯海拉明和曲吡那敏。这些药剂通过阻断引起发痒的组胺减轻瘙痒，并且也通过提供局部止痛而提供缓解。可以使用本发明的固化制剂输送的其它药物包括但不限于三环抗抑郁剂，如阿米替林；抗惊厥药，如酰胺咪嗪和阿普唑仑；N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，如氯胺酮；5-HT2A受体拮抗剂，如酮色林；以及免疫调节剂，如他克莫司和皮克莫司(picrolimus)。可以使用本发明的制剂和方法输送的其它药物包括湿润剂、润滑剂以及其它皮肤护理化合物。实施例以下实施例举例说明了当前最熟知的本发明的实施方式。然而，应该理解，下文仅仅示范或举例说明本发明原理的应用。多种改变和可选组合物、方法、以及系统可由本领域普通技术人员在不背离本发明的精神和范围的情况下设计。所附的权利要求书意欲覆盖这类修改和安排。因此，尽管上文已经具体地描述了本发明，但以下的实施例提供了关于当前认为是本发明最实用和优选的实施方式的进一步的细节。实施例1无毛小鼠皮肤(HMS)或人表皮膜(HEM)被用作这里描述的体外通量研究的模型膜。从无毛小鼠腹部取得的新鲜分离的表皮被小心安放在Franz扩散池(diffusioncell)的供应小室和接受小室之间。该接受小室装满pH7.4的磷酸盐缓冲盐水(PBS)。实验通过将测试制剂置于皮肤样品的角质层(SC)上而开始。Franz池被置于维持在37℃的加热台上，并且HMS的温度被保持在35℃。在预设的时间间隔下，吸出800μL的试样并用新鲜的PBS溶液代替。皮肤通量(μg/cm2/h)由渗透累积量对时间的曲线的稳态斜率加以确定。应该注意，人类尸体皮肤可以用作体外通量研究的模型膜。所用的皮肤安放和取样技术与上述HMS研究相同。实施例2人类尸体皮肤被用作选择用于丙酸氯倍他索的不挥发性溶剂的膜。在实施例1中对体外方法予以描述。大约200mcL在各种不挥发性溶剂中的0.1％(w/w)氯倍他索溶液被加入到Franz池的供体室中。经LC分析后获得的结果示于表4中。表4-用于丙酸氯倍他索的不挥发性溶剂*皮肤通量测量结果代表三次测定的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于6-28小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。所研究的所有纯的不挥发性溶液在30小时时间段内具有小于40ng/cm2/hr的平均通量。丙二醇和甘油对于丙酸氯倍他索具有最慢的渗透。重量比为9:1的丙二醇和异硬脂酸的混合物比任何一种溶剂单独或者与其它测试溶剂一起具有显著更高的通量。平均通量比与最好的非混合溶剂轻矿物油时的通量高20倍。因此，对于丙酸氯倍他索，丙二醇/异硬脂酸组合物是用于不挥发性溶剂体系的优良候选物。实施例3-8制备粘性制剂，其含有0.05％(w/w)丙酸氯倍他索——丙二醇和异硬脂酸作为不挥发性溶液——以及各种凝固剂。该制剂由表5所示的成分制备。表5-固化制剂的成分如下面表6所示，研究上面所示的每种组合物对丙酸氯倍他索的通量表6-在35℃时丙酸氯倍他索透过人尸体皮肤的稳态通量。*皮肤通量测量结果代表三次测定的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于6-28小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。由表6可见，实施例3中所述的、含有聚乙烯醇作为凝固剂的制剂具有高的丙酸氯倍他索通量。已知聚乙烯醇形成可拉伸的膜并且该制剂具有可接受的抗磨耗性质是可能的。如果需要，产生的膜的韧性可以通过加入适当的增塑剂进行改变。粘性也可以通过加入适量的增粘剂或通过加入适量的另一种凝固剂，如dermacryl97，进行改变。关于实施例8中所述的制剂，需要更高比例的乙醇来溶解该聚合物。然而，在研究的凝固剂中，实施例8中使用的凝固剂提供了最高的丙酸氯倍他索通量。该制剂的抗磨耗性质可以通过加入适当水平的其它成分改变，所述其它成分包括但不限于增塑剂、增粘剂、不挥发性溶剂和/或凝固剂。实施例9评估了在多种不挥发性溶剂系统中的阿昔洛韦制剂。过量的阿昔洛韦存在。阿昔洛韦从测试制剂穿透HMS的渗透性列于下面的表7。表7*皮肤通量测量结果代表三次测定的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于4-8小时之间。如果实验条件允许，稳态输送可能持续远远超过8小时。通过将200mcL阿昔洛韦置于无毛小鼠皮肤的角质层一侧(供应)获得阿昔洛韦在上述不挥发性溶剂中的稳态通量。该体外研究按照实施例1所述进行。令人吃惊的结果显示了聚乙二醇400、span80(司盘80)、油酸乙酯、或油酸乙酯加三乙醇胺对阿昔洛韦是不促通量的溶剂(例如，稳态通量值明显低于表2中所示的市场化产品中的阿昔洛韦的稳态通量，其中所述通量约为3mcg/cm2/h)。然而，异硬脂酸和三乙醇胺组合或者油酸和增加量的三乙醇胺的组合是阿昔洛韦的促通量溶剂。可见，使用30％三乙醇胺与油酸作为不挥发性溶剂系统获得最高的通量。实施例10-13如下制备原型制剂(prototypeformulation)。根据表8，按照本发明的实施方式制备若干阿昔洛韦固化制剂，如下表8在实施例10-13中，如下制备表6中的组合物。EudragitRL-PO和乙醇在玻璃罐中混合并在搅拌下加热直到RL-PO溶解。异硬脂酸和三乙醇胺被加入到RL-PO/乙醇的混合物中并且该混合物被剧烈搅拌。一旦获得均一的混合物，阿昔洛韦被加入到该混合物中并且该制剂被剧烈混合。实施例14-15如下制备原型剥离制剂。根据表9，按照本发明的实施方式制备若干阿昔洛韦固化制剂，如下表9表8中显示的实施例14和15的组合物如下进行制备。EudragitRL-PO和乙醇在玻璃罐中混合并在搅拌下加热直到RL-PO溶解。异硬脂酸和二异丙醇胺或NeutrolTE多元醇(BASF)被加入到RL-PO/乙醇混合物中，并且该混合物被剧烈搅拌。一旦获得均一混合物，阿昔洛韦被加入到该混合物中，并且该制剂被剧烈混合。实施例16-17如下制备原型剥离制剂。根据表10，按照本发明的实施方式制备若干阿昔洛韦固化制剂，如下表10在实施例16-17中，表10中的组合物如下被制备。在玻璃瓶中混合乙基纤维素ECN7或者乙基纤维素ECN100和乙醇并在搅拌下加热直到固体纤维素溶解。向纤维素/乙醇的混合物中加入异硬脂酸和三乙醇胺，并且剧烈搅拌混合物。一旦得到均匀的混合物，向该混合物中加入阿昔洛韦，并且剧烈搅拌该制剂。实施例18实施例10-17的制剂在实施例1所述的无毛小鼠皮肤(HMS)体外模型中进行测试。表11显示了用上文概述的试验方法获得的数据。表11-阿昔洛韦透过HMS的稳态通量(J)*皮肤通量测量结果代表三次测定的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于4-8小时之间。如果实验条件允许，稳态输送通量将延伸超过所测量的8小时。上面显示的本发明的制剂一般地提供了活性成分的显著渗透性，并且进一步地，实施例10-12和17的制剂被发现比市场化产品无环鸟苷乳膏(ZoviraxCream)具有高得多的渗透性。对于实施例10、11和ZoviraxCream，随时间渗透穿过HMS角质层的阿昔洛韦的量被示于图2。所显示的每个值表示至少三次试验的平均值±SD(标准偏差)。实施例10-13显示了三乙醇胺与异硬脂酸(ISA)的比率对阿昔洛韦通量增强的影响。最优的ISA:三乙醇胺比率为1:1到2:1并且大于4:1的比率显示出阿昔洛韦皮肤通量的显著降低。加入二异丙醇胺和Neutrol代替制剂中的三乙醇胺(实施例14和15)显示出阿昔洛韦通量值的明显降低。这可能是由于三乙醇胺和ISA之间的特定化学相互作用在制剂中创建了促进更高皮肤通量的环境。实施例16和17使用了不同的凝固剂，以评估凝固剂对阿昔洛韦通量的影响。令人惊讶地，实施例16显示出阿昔洛韦皮肤通量的显著降低，但是实施例17——其与实施例16的不同仅仅在于凝固剂的分子量——与实施例10中相似的ISA:三乙醇胺比相比，显示出对阿昔洛韦皮肤通量没有影响。由图2可以看出，实施例10和11显示出阿昔洛韦长达8小时的持续输送，合理的是，基于药物荷载和不挥发性溶剂的持续存在，假设阿昔洛韦将以报告的通量值持续输送与对象期望将该固化制剂保留粘附于皮肤上一样长的时间。实施例19-21如下制备原型固化制剂。根据表12，按照本发明的实施方式制备若干固化制剂，如下表12实施例19-21的固化制剂以如下方式制备●凝固剂溶解在挥发性溶剂中(例如，在水中溶解聚乙烯醇，在乙醇中溶解Eudragit聚合物)，●不挥发性溶剂与凝固剂/挥发性溶剂混合物混合。●产生的溶液被剧烈充分混合数分钟。●药物随后被加入并且该固化制剂被再次混合数分钟。在上述所有实施例中，促通量不挥发性溶剂/凝固剂/挥发性溶剂组合是相容的，这由显示出合适干燥时间并提供可拉伸的固化层和药物稳态通量的均一、单相系统证明(见下文实施例22)。实施例22实施例中的制剂在实施例1所述的无毛小鼠皮肤(HMS)或HEM体外模型中测试。表13显示出使用上述实验方法获得的数据。表13-稳态通量(J)*皮肤通量测量结果代表三次测量的平均值和标准偏差。**使用人类表皮膜收集的数据。***报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于4-8小时之间。如果实验条件允许，稳态输送可能持续远远超过8小时。****报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于6-28小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。当促通量不挥发性溶剂被掺入固化制剂中时，阿昔洛韦、罗哌卡因和睾酮具有令人惊讶地更高的稳态通量值。据推测，较高的通量值可能是挥发性溶剂或凝固剂在固化制剂中影响药物的化学环境(如，增加溶解度)而产生较高通量值所贡献的结果。相反地，当促通量不挥发性溶剂被掺入固化制剂时，酮洛芬和双氯酚酸具有较低的稳态通量值。这可能是挥发性溶剂系统或凝固剂对化学环境具有相反影响(如，降低溶解度，降低药物和固化制剂间的物理相互作用)而导致较低的通量值的结果。当比较固化制剂与促通量不挥发性溶剂通量值时，咪喹莫特的稳定状态通量值未改变。实施例23含有以下组成的固化制剂被施用在肘关节和指关节的人皮肤表面上，产生薄的、透明的、柔软且可拉伸的固化层10.4％的聚乙烯醇、10.4％的聚乙二醇400、10.4％的聚乙烯吡咯烷酮K-90、10.4％的甘油、27.1％的水和31.3％的乙醇。挥发性溶剂(乙醇和水)蒸发数分钟后，形成可剥离的固化层。聚乙二醇和甘油的不挥发性体系在制剂中发挥增塑剂的作用。所述可拉伸的固化层具有对皮肤的良好粘附性且当弯曲时不会与关节上皮肤分离，而且可以容易地从皮肤上剥离。实施例24-26与实施例27中制剂类似的三种制剂(用盐酸罗哌卡因(ropivacaineHCl)代替罗哌卡因碱)被施用到刚分离的无毛小鼠皮肤的角质层一侧。按照实施例1所述确定每种制剂的体外通量。制剂组成列于下面的表14。表14*通量值代表三次测量的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于4-9小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。由于所有三种制剂具有组成完全相同的凝固剂、挥发性溶剂和促通量不挥发性溶剂，唯一的不同是使用了何种促通量不挥发性溶剂，因此合理地得出结论对盐酸罗哌卡因来说，Span20(司盘20)、聚乙二醇400和Tween40(吐温40)适合作为促通量不挥发性溶剂。在实施例30中加入氨丁三醇和Span20(司盘20)产生柔软粘结固体，其较不含不挥发性溶剂的制剂更不易碎。实施例27-31根据本发明的实施方式，制备用于皮肤输送咪喹莫特的固化制剂，其包括在赋形剂混合物中规定量的咪喹莫特，以形成粘性制剂。该固化制剂含有以下成分表15——咪喹莫特可剥离制剂的成分*成分以重量百分比表示**来自Degussa的聚合物这些制剂按照实施例1所述被施用于HMS皮肤，并且测量咪喹莫特通量。用实施例27-31中的制剂进行的体外通量研究的结果汇总列于表16。表16——35℃下从各种粘性制剂穿过无毛小鼠皮肤的咪喹莫特稳态通量*通量值代表三次测量的平均值和标准偏差(SD)**与对照的比率通过用每个样品的通量值除以艾达乐对照通量的通量值进行计算。对于实施例27和28中所述的制剂，水被用作挥发性溶剂，并且ISA、三乙醇胺混合物被用作不挥发性溶剂系统。通过实验，确定ISA和Span20(司盘20)为药物提供了适当的溶剂度，然而这些不挥发性溶剂是疏水性的并且与用于溶解凝固剂PVA的挥发性溶剂系统不相容。乳化剂PemulenTR-2被用于将不挥发性溶剂乳化进入水相。而且，在这个实施方式中，ISA和三乙醇胺在水(挥发性溶剂)蒸发后在可剥离制剂中发挥增塑剂的作用。制剂实施例27和28的稳态通量显示了加入到制剂中的不挥发性溶剂的量在控制整个制剂产生通量能力方面的重要性。制剂实施例29-31使用了与非水性挥发性溶剂系统(异丙醇)相容的不同凝固剂。不挥发性溶剂系统ISA/甘油三乙酸酯或ISA/Span20(司盘20)/三乙醇胺/甘油三乙酸酯组合的选择显示在体外通量上无变化。体外通量的上升显示出受到制剂中存在的咪喹莫特量的上升的影响。在高于4％的咪喹莫特水平下，药物在固化制剂中是饱和的。作为药物添加上升的函数的体外通量上升(实施例30和31)可能是由于挥发性溶剂蒸发后药物在固化制剂中溶解度的增加。实施例29显示了与其它制剂实施例相当的咪喹莫特通量，但是不挥发性溶剂系统和凝固剂相容性的重要性使得去除三乙醇胺成为必要，因为这种不挥发性溶剂不利地影响PlastoidB聚合物的功能。实施例32-35根据本发明的实施方式，制备用于皮肤输送咪喹莫特的固化制剂，其包括在赋形剂混合物中规定量的咪喹莫特，以形成粘性制剂。该固化制剂含有以下成分表17——咪喹莫特制剂成分*成分以重量百分比表示**来自Degussa的聚合物这些制剂按照实施例1所述被施用于HMS皮肤，并且测量咪喹莫特通量。用实施例32-35中的制剂进行的体外通量研究的结果汇总列于表18。表18——35℃下从各种粘性制剂穿过无毛小鼠皮肤的咪喹莫特稳态通量*通量值代表三次测量的平均值和标准偏差(SD)**与对照的比率通过用每个样品的通量值除以艾达乐对照通量的通量值来计算。实施例32-35的体外通量与艾达乐对照相比显著增加。提高的体外通量值的原因可归因于水杨酸的加入。实施例32-35中提高的咪喹莫特体外通量被认为是由于咪喹莫特与水杨酸之间的离子对相互作用。离子对机理被认为是抗衡离子(水杨酸)的亲油性提高了咪喹莫特穿过角质层的通量，因为它使咪喹莫特在该制剂中不太“舒适(comfortable)”。实施例32-44的通量的比较显示了聚合物和/或挥发性溶剂的选择将影响咪喹莫特的通量。实施例32含有PVA和水，一种或者两种这些元素可能构成不利的介质，在该介质中离子对可以形成，导致咪喹莫特通量相对Aldara对照可忽略的增加。实施例36为了证明固化制剂减少经表皮失水(TEWL)的能力，进行下面的实验。安慰剂PVA制剂被施加到手表面，并且在紧邻固化层的位置和固化层表面上测量TEWL。固化层覆盖位置的TEWL测量结果比未处理皮肤位置低33％。与实施例5中所述制剂相似的安慰剂plastoidB制剂被施加到手表面，并且在紧邻固化层的一侧和固化层表面上测量TEWL。固化层覆盖位置上的TEWL测量结果比未处理皮肤位置低30％。实施例37-38根据本发明的实施方式，制备用于皮肤输送罗哌卡因的固化制剂，其包括在赋形剂混合物中规定量的罗哌卡因，以形成粘性制剂。该固化制剂含有以下成分表19——罗哌卡因制剂成分*成分以重量百分比表示这些制剂按照实施例1所描述被施用于HMS皮肤，并且测定罗哌卡因通量。用实施例37和38中的制剂进行的体外通量研究的结果汇总列于表20。表20——35℃下从各种粘性制剂穿过无毛小鼠皮肤的罗哌卡因稳态通量*通量值代表三次测量的平均值和标准偏差(SD)对于实施例37和38中所述的制剂，乙醇被用作挥发性溶剂，而ISA、甘油、三乙醇胺和PG混合物被用作不挥发性溶剂系统。通过实验，确定ISA和丙二醇一同使用，以便为药物提供适当的溶解度，同时与EudragitRL-100凝固剂相容。而且，在这个实施方式中，ISA、PG和甘油在乙醇(挥发性溶剂)蒸发后在该剥离制剂中发挥增塑剂的作用。制剂实施例37和38的罗哌卡因稳态通量显示出不挥发性溶剂在控制整个制剂的产生通量能力方面的重要性。实施例39根据本发明的实施方式，制备用于皮肤输送利多卡因的制剂，其包括在赋形剂混合物中饱和量的利多卡因，以形成粘性制剂。固化制剂由表26所示成分制备。表21——利多卡因制剂成分*成分以重量百分比表示**来自Rohm&Hass表22——35℃下从各种粘性制剂穿过无毛小鼠皮肤的利多卡因稳态通量本实施例中利多卡因制剂的粘性制剂具有与上面提到实施例中的制剂相似的物理性质。穿过无毛鼠皮肤的经皮通量是可接受的并且稳态输送被维持8小时。实施例40-43根据本发明的实施方式，制备用于皮肤输送阿米替林和阿米替林与氯胺酮组合的制剂，其包括赋形剂混合物，以形成粘性可剥离制剂。该固化制剂由表23中所示的成分制备。表23——阿米替林和阿米替林/氯胺酮制剂的成分*成分以重量百分比表示**来自DeGussa上面所列的成分按照以下步骤混合。将药物(一种或多种)、水和三异丙醇胺在玻璃罐中组合，并混合直到药物溶解。随后，向该制剂中加入异硬脂酸、甘油三乙酸酯、Span20(司盘20)和异丙醇并充分混合。聚合物PlastoidB最后加入并加热到约60℃，直到PlastoidB完全溶解。当聚合物溶液冷却到室温时，该制剂被剧烈搅拌2-3分钟。将表10中的制剂按照实施例1施用到HMS，并测定阿米替林和/或氯胺酮的通量。结果总结于表24中表24——35℃下从各种粘性制剂穿过无毛小鼠皮肤的阿米替林和阿米替林/氯胺酮的稳态通量当甘油三乙酸酯被用作增塑溶剂时，据发现，阿米替林和阿米替林/氯胺酮的粘性制剂中的不挥发性溶剂体系显示了最好的相容性。例如，当丙二醇被用于代替上述实施例中的甘油三乙酸酯时，该制剂在大约12小时内在储存容器中变成柔软的固体。用三乙醇胺代替丙二醇产生清澈的、易流动的制剂，其具有足够低的粘性以致可以在皮肤表面展开。实施例44-47根据本发明的实施方式，制备用于皮肤输送罗哌卡因的制剂，其包括赋形剂混合物，以形成粘性制剂。该固化制剂由表25中所示的成分制备。表25——盐酸罗哌卡因制剂的成分*成分以重量份数表示**来自Degussa上面所列的成分按照以下步骤混合。盐酸罗哌卡因、水和三异丙醇胺在玻璃罐中组合，并混合直到药物溶解。随后，向该制剂中加入异硬脂酸、甘油三乙酸酯、Span20(司盘20)和异丙醇并充分混合。聚合物PlastoidB最后加入并加热到约60℃，直到PlastoidB完全溶解。当聚合物溶液冷却到室温时，该制剂被剧烈搅拌2-3分钟。表25中的制剂按照实施例1被施用到HMS，并测定罗哌卡因通量。结果总结于表26中表26——35℃下从各种粘性制剂穿过无毛小鼠皮肤的盐酸罗哌卡因稳态通量各实施例44-47的通量显示了制剂中甘油三乙酸酯、异硬脂酸、Span20(司盘20)组合的重要性。在实施例45-47中，制剂在分别不含Span20(司盘20)、甘油三乙酸酯和异硬脂酸的情况下制备。罗哌卡因的体外通量受到影响。促通量不挥发性溶剂系统的协同组合在获得最大罗哌卡因体外通量方面是重要的。实施例48这种制剂具有所示重量份数的下面组分表27在本制剂中，聚乙烯醇(USP级，来自Amresco)是凝固剂，乙基纤维素和Dermacryl79是辅助凝固剂。异硬脂酸和甘油形成不挥发性溶剂系统，而乙醇和水形成挥发性溶剂系统。罗哌卡因是药物。制备该制剂的步骤1.罗哌卡因与ISA混合。2.乙基纤维素和Dermacryl79溶解在乙醇中。3.PVA在约60-70℃的温度下溶解在水中。4.所有上述混合物在一个容器中混合在一起并加入甘油，而且将全部混合物充分混合。产生的制剂是粘稠流体。当约0.1mm厚的一层施用于皮肤上时，在小于2分钟内形成非粘性表面。实施例49-50制备抗真菌固化制剂，并且进行固化层的柔韧性和粘度的定性评估。在下面表28中给出制剂成分。表28实施例49中的固化制剂具有低粘度，其低于对于在指甲或皮肤表面上施用而言是期望的粘度。用该制剂形成固化层的时间比期望的干燥时间长。实施例50的制剂具有增加的凝固剂(EudragitRL-PO)量以及减少的乙醇量，这改善了粘度和干燥时间。实施例50具有适于施用的粘度和改善的干燥时间。实施例51根据表29制备固化制剂，如下表29——用于性甾体的固化制剂表29的成分按如下混合●凝固剂溶解在挥发性溶剂中(即，将聚乙烯醇溶解在水中)。●促通量的不挥发性溶剂与凝固剂/挥发性溶剂混合物混合。●产生的溶液剧烈充分混合数分钟。●随后加入药物并且将该固化制剂再次混合数分钟。实施例52测试实施例51中制备的制剂的皮肤通量，如下面表30所示。表30——用于性甾体的成揭片制剂(peel-formingformulation)*皮肤通量测量结果代表三次测量的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域是在4-8小时之间。如果实验条件允许，稳态输送可能持续远远超过8小时。AndroGel，当前市场上的产品，被直接施用在无毛小鼠皮肤并按实施例1所述进行通量确定。稳态通量数据被示于图1中。应该注意，表3中报告的稳态通量值是使用2-6小时之间的线性区域确定的。由图1可见，通过AndroGel的体外睾酮通量在超过6小时后明显降低。这可能是部分由于可作为主要输送载体的挥发性溶剂的蒸发。实施例51中的制剂将输送稳态量的睾酮至少9小时。实施例53制备用于经皮输送酮洛芬(其适合通过皮肤输送，用于治疗关节和肌肉的炎症或疼痛)的可拉伸粘性制剂，其包括在赋形剂混合物中的饱和量的酮洛芬(比该赋形剂混合物中可溶解的更多的酮洛芬)，以形成粘性制剂，其中一部分根据本发明的实施方式制备。所述赋形剂混合物，其是一种粘稠和透明的流体，使用表31中所示的成分制备。表31——酮洛芬制剂成分*成分以重量百分数表示研究了实施例53中组合物的酮洛芬通量，如在表32所示，如下表32——35℃下从实施例52的粘性制剂穿过无毛小鼠皮肤的酮洛芬稳态通量*皮肤通量测量结果代表三次测量的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域是在4-8小时之间。如果实验条件允许，稳态通量将延续超过所测量的8小时。关于实施例53中所述的制剂，乙醇和水形成挥发性溶剂系统，而1:1的甘油和PEG400混合物形成不挥发性溶剂系统。通过实验，确定了对酮洛芬来说PEG400是比甘油稍好的溶剂，而甘油与PVA的相容性比PEG400高得多。因此甘油和PEG400的不挥发性溶剂系统一起使用，为药物提供不挥发性溶剂系统，同时与PVA合理地相容。有关实施例53的制剂的额外细节中，PVA和PVP发挥凝固剂的作用。而且，在本实施方式中，甘油和PEG400也在挥发性溶剂蒸发后形成的粘性制剂中用作增塑剂。如果没有甘油和PEG400的存在，由PVA和PVP单独形成的固化层将是刚性且不可拉伸的。实施例54与实施例53组合物的制剂类似的制剂(不含酮洛芬)被施用于肘关节和指关节处的人皮肤表面上，形成一层薄的、透明的、柔软且可拉伸的固化层。挥发性溶剂(乙醇和水)蒸发数分钟后，形成固化层。所述可拉伸的固化层具有良好的皮肤粘着性并且弯曲时不会从皮肤上分离，而且可以容易地从皮肤上剥离。实施例55制备用于经皮输送酮洛芬(其适合经由关节和肌肉上的皮肤的输送)的可拉伸粘性制剂，其包括在赋形剂混合物中的饱和量的酮洛芬(比该赋形剂混合物中可溶解的更多的酮洛芬)，以形成粘着制剂，其中一部分根据本发明的实施方式制备。所述赋形剂混合物，一种粘稠和透明的流体，使用表33中所示的成分制备。表33*成分以重量百分数表示制剂A和B按如下方式制备●PVA(凝固剂)被溶解在水中。●通量足够的不挥发性溶剂(甘油、PG)与凝固剂/挥发性溶剂混合物一起混合。●随后，乙醇和GantrezES425被加入到该混合物中。●产生的溶液被剧烈混合数分钟。制剂C的PVA水溶液的制备对于该分子量的PVA在所示的百分比下不可行。制剂C显示了适当的PVA聚合物分子量对获得期望的制剂性质是重要的。制剂A和B被置于人类志愿者的皮肤上。在对于挥发性溶剂蒸发足够长的若干小时后，志愿者除去固化层并评估其可剥离性。在所有的情况下，志愿者报告，制剂实施例A无法以一或两片除去，但以许多小块除去。制剂实施例B以一或两片除去。制剂A的脆性归因于较低分子量的PVA样品(Celvol)。低分子量PVA不具有与较高分子量PVA材料(Amresco)相同的粘结强度，这是由于聚合链降低的大小导致单独PVA聚合物链之间交联程度和物理相互作用的降低。降低的PVA链相互作用导致变弱的固化层，其无法承受去除时固化层经受的机械力。实施例56-57评价用于经皮输送酮洛芬(其适合经由关节和肌肉上的皮肤进行输送)的可拉伸粘性制剂，其包括安慰剂赋形剂混合物，所述安慰剂赋形剂混合物将形成粘性制剂，其中一部分根据本发明的实施方式制备。所述赋形剂混合物，一种粘稠和透明的流体，使用表34中所示的成分制备。表34*成分以重量百分比表示实施例56和57中的固化制剂按如下方式制备●PVA(凝固剂)溶解在水中。●通量足够的不挥发性溶剂(甘油、PG)与凝固剂/挥发性溶剂混合物一起混合。●随后，乙醇和GantrezS97被加入到该混合物中。●产生的溶液被剧烈混合数分钟。上述制剂被施用到研究志愿者的前臂上，并通过将一片棉花置于施用部位并随后在棉花上施加5克重量来评价干燥时间。棉花和重量在5秒后除去。这一过程开始于施用后约3-4分钟并在这之后以10到60秒的间隔进行，直到棉花被移除，而没有从皮肤上带起固化层或留下残余物。进行该观察的时间被定义为该固化制剂的干燥时间。研究结果总结于下面的表35。表35制剂中水的量不会显著影响制剂干燥的时间。然而，应该注意，在研究过程中，该制剂难以从样品管中挤出。在实施例56和57中的制剂制备大约4周后，样品管被取回并评估其挤出制剂的容易度。注意到该制剂不可能从管中挤出。GantrezS-97和PVA之间通过静电相互作用、疏水相互作用、氢键或范德华相互作用的共聚物配位被假定是所观察到的增稠的原因(一种或多种)。而且，该相互作用的程度可能取决于两种聚合物的化学计量比。实施例58-61评价用于经皮输送酮洛芬(其适合经由关节和肌肉上的皮肤进行输送)的可拉伸粘性制剂，其包括赋形剂混合物，所述赋形剂混合物将形成粘性制剂，其中一部分根据本发明的实施方式制备。所述赋形剂混合物，一种粘稠和透明的流体，使用表36中所示的成分制备。表36*成分以重量百分数表示实施例58-61中的固化制剂按如下方式制备●PVA(凝固剂)溶解在水中。●通量足够的不挥发性溶剂(甘油、PG)与凝固剂/挥发性溶剂混合物一起混合。●随后，乙醇和GantrezES425被加入到该混合物中。●产生的溶液被剧烈混合数分钟。●混合后，酮洛芬被加入并且最终混合物被再次剧烈混合数分钟。上述制剂被置于多层式包装管(laminatedpackagingtube)中并储存在25℃/60％RH和40℃/75％RH的条件下直到取出进行测试。对每种制剂进行物理测试。实施例57-59已经被研究了最长的时间并且产生的粘度增加使研究实施例60粘度的要求成为必要。表37汇总了每种制剂产生的数据。表37*使用RVDV1±粘度计在0.5rpm下测量的粘度实施例58和59具有四种制剂中最低的含水量并且在4周的储存中达到高粘度值。实施例58和59之间唯一的不同是制剂中乙醇的量。假设降低乙醇的量可降低制剂的物理稠化，这是由于PVA和乙醇之间的不相容性。粘度数据显示较高乙醇含量的制剂(实施例58)具有较低的初始粘度，但是4周储存之后实施例58和59的粘度都达到对于可用制剂而言过高的粘度值。制剂稠化的另一个假设是当溶于水时，PVA在高浓度下不相容。制备含有较高含水量的其它制剂，以确定最优化的水含量是否将防止制剂随时间增稠。实施例60在16周后的粘度没有达到实施例58和59的初始粘度值的粘度值。上述制剂的安慰剂版本被施用于研究志愿者，并通过将一片棉花置于施用部位且随后在棉花上施用5克重量来评估干燥时间。5秒后棉花和重量被除去。这一过程开始于施用后约3-4分钟并在之后以10-60秒的间隔进行，直到棉花被移除而没有带起固化片或留下残留物。研究的结果总结于下面的表38。表38*12位研究受试者的平均干燥时间乙醇作为第二挥发性溶剂的存在似乎明显缩短了干燥时间。在未示出的数据中，仅含水作为挥发性溶剂并且水与PVA比率为2:1的局部麻醉制剂具有>15分钟的干燥时间。优化该比率以及含水制剂中额外挥发性溶剂的存在显著缩短了干燥时间。假设额外的挥发性溶剂——在该情况下为乙醇——将与水形成氢键，并且当从皮肤上蒸发时，水与乙醇一同挥发，从而形成固化层。实施例62-63制备用于经皮输送酮洛芬(其适合通过皮肤输送，用于治疗关节和肌肉的炎症或疼痛)的可拉伸粘性制剂，其包括在赋形剂混合物中的饱和量的酮洛芬(比该赋形剂混合物中可溶解的更多的酮洛芬)，以形成粘性制剂，其中一部分根据本发明的实施方式制备。该固化制剂由表39中所示的成分制备。表39——酮洛芬固化制剂成分*成分以重量百分数表示表40——35℃下从粘性固化制剂穿过无毛小鼠皮肤的酮洛芬的稳态通量*皮肤通量测量结果代表三次测量的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于4-8小时之间。如果实验条件允许，稳态通量将延伸超过所测量的8小时。实施例64-66含有GantrezES425作为粘性聚合物的安慰剂制剂被制备，由志愿者进行耐磨性研究。该制剂如表41中的实施例所示。所有的制剂含有聚乙烯醇作为凝固剂，为该固化制剂提供拉伸强度。该制剂中丙二醇的量从19.6％(w/w)降低到8.7％(w/w)，且甘油的量被提高相同的量以保持总的不挥发性溶剂比率恒定。保持不挥发性溶剂比率恒定是重要的，因为其决定了干燥时间和输送的持续期间。该安慰剂制剂被涂布在手掌上并在5-6小时后观察挥发性溶剂蒸发后形成的固化层的粘附百分比。表41安慰剂制剂(％w/w成分)在3位志愿者身上的耐磨性研究结果显示，在5-6小时的持续期间后，如实施例64中所述的固化层的70-80％保留在手掌上。然而，大于90％的如实施例66所示的固化层保留在志愿者的手掌上。这些实施例证实，对于聚乙烯醇聚合物来说，甘油是比丙二醇更好的增塑剂。其也显示了不挥发性溶剂的比例在选择治疗手部皮炎的制剂中是关键的。实施例67-68制备含有0.05％(w/w)丙酸氯倍他索和0.15％丙酸氯倍他索的粘性制剂，其中聚乙烯醇作为固化聚合物，用于体外通量评估。丙二醇和油酸是选择用于促进丙酸氯倍他索输送的不挥发性溶剂。如实施例66所示，由于其增塑性质，甘油被作为不挥发性溶剂加入。两种制剂中所用的制剂的比率显示于表42。表42丙酸氯倍他索固化制剂**由于近似到第二位小数，数值相加不等于100％研究上文所示的两种组合物中丙酸氯倍他索在三位捐献者尸体皮肤上的通量。渗透性结果示于表43中。商品氯倍他索软膏(0.05％w/w)被用作对照制剂。表43——丙酸氯倍他索在35℃穿过人类尸体皮肤的稳态通量*皮肤通量测量结果代表三次测定的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于6-28小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。从表43中可见，当与对照制剂比较时，实施例67中所述的制剂，其含有聚乙烯醇作为凝固剂和0.05％丙酸氯倍他索，具有46％的丙酸氯倍他索通量。提高丙酸氯倍他索的药物浓度到0.15％(w/w)提高了稳态通量且该通量值为对照制剂的94％。期望的是，该固化制剂更长时间的施用会提高体内累积输送，产生有效的皮炎治疗。实施例69制备含有0.05％(w/w)丙酸氯倍他索的粘性制剂，其中明胶作为凝固剂，用于体外通量评估。丙二醇、异硬脂酸和油酸被用作不挥发性溶剂以促进丙酸氯倍他索的输送。滑石被作为填料加入以缩短该制剂的干燥时间。该制剂中所用的成分的比例示于表44中。表44丙酸氯倍他索制剂**由于近似到第二位小数，数值相加不等于100％与先前实施例所示的聚乙烯基制剂不同，实施例44中所示的鱼胶基制剂是可水洗制剂，并可由患有手部皮炎的受治疗者容易地去除。实施例69所述的制剂穿过3位捐献者的人类尸体皮肤的稳态通量与商品化的氯倍他索软膏比较。渗透的结果示于表45中。表45——丙酸氯倍他索在35℃穿过人类尸体皮肤的稳态通量*皮肤通量测量结果代表三次测定的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于6-28小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。由表45可见，实施例69所述的制剂具有比商品化软膏高62％的稳态通量。更高的稳态通量产生有望降低难于治疗的皮炎和牛皮癣病例中的炎症。实施例70制备含有0.05％(w/w)丙酸氯倍他索的粘性制剂，其中明胶作为固化聚合物，用于体外通量评估。丙二醇和异硬脂酸被用作不挥发性溶剂以促进丙酸氯倍他索的输送。火成二氧化硅(fumedsilica)被作为填料加入以缩短该制剂的干燥时间。该制剂中所用的制剂的比率示于表46中。表46丙酸氯倍他索制剂**由于近似到第二位小数，数值相加不等于100％实施例70中所示的鱼胶基制剂是可水洗制剂，并可由患有手部皮炎的受治疗者容易地去除。实施例70所述的制剂穿过4位捐献者的人类皮肤的稳态通量与商品化的氯倍他索软膏比较。渗透的结果显示于表47。表47——丙酸氯倍他索在35℃穿过人类尸体皮肤的稳态通量*皮肤通量测量结果代表三次测定的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于6-28小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。由表47可见，当与商品化软膏的稳态通量相比，实施例70所述的制剂平均来说具有至少相似或更好的稳态通量。与实施例69中使用的滑石不同，火成二氧化硅具有低密度并被期望具有从制剂中分离的较小的潜力。实施例71-73根据本发明的实施方式制备用于皮肤输送盐酸罗哌卡因的固化制剂，其包括赋形剂混合物。该制剂由表48所示的成分制备。表48——盐酸罗哌卡因固化制剂的成分*成分以重量百分比表示**来自Degussa上面所列的成分根据以下步骤混合。盐酸罗哌卡因、水和胺碱(三乙胺或二异丙醇胺)在玻璃罐中组合并混合直到药物溶解。随后向制剂中加入异硬脂酸、Span20(司盘20)和十六烷醇(实施例72和73)或异丙醇(实施例71)并充分混合。聚合物PlastoidB被最后加入并加热到约60℃直到PlastoidB完全溶解。一旦该聚合物溶液冷却到室温，该制剂被剧烈搅拌2-3分钟。表48中的制剂按照实施例1被施用于HMS，并测量罗哌卡因的通量。结果总结于表49中表49——35℃下从各种粘性固化制剂穿过无毛小鼠皮肤的盐酸罗哌卡因的稳态通量实施例74根据表50制备原型揭片(prototypepeel)，如下表50通过在异丙醇中混合PlastoidB直到该聚合物溶解，随后加入剩余成分并且该混合物被剧烈搅拌直到得到均一混合物，制备该制剂。实施例74说明了恰当选择不挥发性溶剂和凝固剂的必要性。在将实施例74的制剂混合在一起后，该制剂从可流动的溶液变为两层不同的层柔软固体层和液体层。处于这种状态的制剂在皮肤表面上是不可涂布的。三乙醇胺和PlastoidB聚合物之间的不相容性被认为是由于三乙醇胺的亲水性质，并且聚合物的疏水性质导致三乙醇胺被挤出制剂。实施例75-77如下制备原型揭片制剂。按照表51，根据本发明的实施方式制备几种揭片制剂，如下表51实施例75-77的揭片制剂以如下方式制备●凝固剂溶解在挥发性溶剂中(例如，在水中溶解聚乙烯醇，在乙醇中溶解Eudragit聚合物)，●不挥发性溶剂与凝固剂/挥发性溶剂混合物混合。●产生的溶液被剧烈充分混合数分钟。●药物随后被加入并且该揭片制剂被再次混合数分钟。在上述所有实施例中，促通量的不挥发性溶剂/凝固剂/挥发性溶剂组合是相容的，这由显示出合适干燥时间并提供可拉伸的揭片和药物稳态通量的均一、单相系统证明(见下文实施例78)。使用实施例75-77中的百分比下的水和乙醇挥发性溶剂系统意图达到干燥时间及与制剂中其它成分(在这些实施例中为PVA)的相容性之间的平衡。乙醇的加入被认为缩短了制剂的干燥时间，由于乙醇/水的相互作用导致该挥发性溶剂的蒸发率增加，并且足够的水存在以保证PVA在制剂中的相容性。这是使用两元溶剂系统以成功达到与凝固剂的相容性和干燥时间之间可接受的折衷的一个实例。实施例78在实施例1所述的无毛小鼠皮肤(HMS)或人表皮膜(HEM)体外模型中，测试实施例中的制剂。表52显示了使用上面概述的实验方法获得的数据。表52——稳态通量(J)*皮肤通量测量结果代表三次测量的平均值和标准偏差。**使用人表皮膜收集的数据。***报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于4-8小时之间。如果实验条件允许，稳态输送可能持续远超过8小时。***报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于6-28小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。在表52的所有例子中，制剂中促通量的不挥发性溶剂对所研究的每一种制剂产生了治疗有效的通量。实施例79含有以下组成的安慰剂制剂被施用在肘关节和指关节的人皮肤表面上，产生薄的、透明的、柔软且可拉伸的膜10.4％的聚乙烯醇、10.4％的聚乙二醇400、10.4％的聚乙烯吡咯烷酮K-90、10.4％的甘油、27.1％的水和31.3％的乙醇。挥发性溶剂(乙醇和水)蒸发数分钟后，形成可剥离的固化层。所述可拉伸的固化层对皮肤具有良好粘附性且当弯曲时不会与关节上皮肤分离，而且可以容易地从皮肤上剥离。实施例80-82如下制备原型揭片制剂。按照表53，根据本发明的实施方式制备几种阿昔洛韦揭片制剂，如下表53通过在异丙醇中混合PlastoidB直到聚合物溶解，随后加入剩余成分并且该混合物被剧烈搅拌直到获得均一混合物，制备该制剂。实施例80和81显示了额外的聚合物解决三乙醇胺/聚合物不相容性的重要性。向该制剂中加入乙基纤维素(N7和N100)降低PlastoidB聚合物的量达到与三乙醇胺相容的水平。所得制剂产生了稠化的、容易涂开的制剂。实施例82中的制剂呈现出沉淀，但由于N100乙基纤维素的加入导致的增稠将阻止沉淀的沉积。实施例83实施例80-82的制剂在实施例1所述的无毛小鼠皮肤(HMS)体外模型中测试。表54显示了用上文概述的试验方法获得的数据。表54——阿昔洛韦穿过HMS的稳态通量(J)*皮肤通量测量结果代表三次测定的平均值和标准偏差。报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于4-8小时之间。如果实验条件允许，稳态通量将延伸超过所测量的8小时。预期在不同批的小鼠中，阿昔洛韦穿过HMS的稳态通量变化。由于这个原因，随每个实施例制剂也测试对照(Zovirax霜剂)。表53和54中与对照的比率列可进行比较，以评估实施例制剂相比对照的改善。上述本发明的制剂一般提供了活性成分的显著穿透，并且进一步地，发现实施例80-82制剂的渗透性比市场化的Zovirax乳膏(ZoviraxCream)高得多。实施例71-82显示了相比Zovirax对照相似的体外通量增加(基于与对照的比率)。向实施例81-83的制剂中加入乙基纤维素可增加阻塞，这是由于疏水性聚合物的加入。实施例84如下制备原型揭片制剂。按照表55，根据本发明的实施方式制备几种揭片制剂，如下表55实施例84的揭片制剂以如下方式制备●凝固剂溶解在挥发性溶剂中(例如，在水中溶解聚乙烯醇，在乙醇中溶解Eudragit聚合物)，●不挥发性溶剂与凝固剂/挥发性溶剂混合物混合。●产生的溶液被剧烈充分混合数分钟。●药物随后被加入并且该揭片制剂被再次混合数分钟。在上述实施例中，促通量的不挥发性溶剂/凝固剂/挥发性溶剂组合是相容的，这由显示出合适干燥时间并提供可拉伸的揭片和药物稳态通量的均一、单相系统证明(见下文实施例85)。在其挥发性溶剂蒸发前在实施例84的制剂中加入EudragitE-100聚合物提高了对皮肤表面的粘合。制剂中PVA聚合物提供了具有更高拉伸强度的固化层，其允许固化层在意图的施用时间内以一片保持在皮肤表面上。这两种聚合物的组合为固化层提供了柔性和对皮肤的粘性，该固化层不与皮肤(部位包括覆盖关节的皮肤)分离并能容易地从皮肤上剥去。实施例85实施例的制剂在实施例1所述的无毛小鼠皮肤(HMS)或HEM体外模型中测试。表56显示了用上文概述的试验方法获得的数据。表56——稳态通量(J)*皮肤通量测量结果代表三次测量的平均值和标准偏差。**使用人表皮膜收集的数据。***报告的通量测量结果是从累积量对时间曲线的线性区域确定的。观察到该线性区域处于6-28小时之间。如果该实验继续，预期稳态也将继续。当促通量的不挥发性溶剂被掺入揭片制剂中时，双氯酚酸具有较低的稳态通量值。这可能是对化学环境(如，降低的溶解度、药物和揭片制剂间的物理相互作用)具有相反影响的挥发性溶剂系统或凝固剂导致较低通量值的结果。当与含有促通量的不挥发性溶剂的揭片制剂的通量值比较时，咪喹莫特的稳态通量值不变。尽管本发明已经关于某些优选的实施方式进行了描述，但是本领域的技术人员将理解，各种修改、变化、省略和替代可以在不背离本发明精神的情况下进行。因此，本发明意图只受所附的权利要求书的范围限制。权利要求1.用于皮肤输送药物的粘性固体制剂，其包括a)药物；b)溶剂载体，其包含i)挥发性溶剂系统，其包括至少一种挥发性溶剂，和ii)不挥发性溶剂系统，其包括至少一种不挥发性溶剂；以及c)凝固剂，其中，所述制剂具有适合施用于皮肤表面并且在所述挥发性溶剂系统蒸发前粘附在所述皮肤表面的粘度，其中施用于所述皮肤表面的所述制剂在所述挥发性溶剂系统至少部分蒸发后形成固化层，并且其中所述药物在所述挥发性溶剂系统至少基本蒸发后继续被皮肤输送，条件是存在至少两种挥发性溶剂、两种不挥发性溶剂或两种凝固剂。2.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统是用于所述凝固剂的增塑剂。3.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂进一步包括额外的物质，其被加入以便当施用于皮肤表面时增加所述制剂的粘附性。4.如权利要求3中所述的制剂，其中所述额外的物质包括选自下述的物质甲基·乙烯基醚和马来酐的共聚物、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮的共聚物、明胶、低分子量聚异丁烯橡胶、acrylsan烷基和辛基丙烯酰胺的共聚物、脂肪族树脂、芳香族树脂，和它们的组合。5.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂系统包括水。6.如权利要求1中所述的制剂，其中所述溶剂载体是基本不含水的。7.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂包括第一挥发性溶剂和第二挥发性溶剂，其中所述第一挥发性溶剂比所述第二挥发性溶剂更具挥发性，并且其中所述第二挥发性溶剂比所述第一挥发性溶剂对所述凝固剂具有更好的相容性。8.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂包括第一挥发性溶剂和第二挥发性溶剂，其中所述第一挥发性溶剂比所述第二挥发性溶剂更具挥发性，并且其中所述第二挥发性溶剂比所述第一挥发性溶剂对所述药物具有更好的溶解性。9.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂比含有相同成分、只是仅含一种所述挥发性溶剂的制剂对所述药物具有更好的溶解性。10.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂包括至少两种挥发性溶剂，并且其相比含有相同成分、只是仅含一种所述挥发性溶剂的制剂，对所述凝固剂具有更好的溶解性。11.如权利要求1中所述的制剂，所述挥发性溶剂中的至少一种具有高于20℃的沸点且所述挥发性溶剂中的至少一种具有低于20℃的沸点。12.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂中的至少一种选自氢氟烃、二甲醚、二乙醚、丙烷、异丁烷、二氟乙烷、丁烷、1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷、1，1，1，3，3，3-六氟丙烷及它们的组合。13.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂系统包括至少一种比水更具挥发性的溶剂，并包括至少一种选自下述的物质乙醇、异丙醇、水、二甲醚、二乙醚、丁烷、丙烷、异丁烯、1，1-二氟乙烷、1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷、1，1，1，3，3，3-六氟丙烷、乙酸乙酯、丙酮及它们的组合。14.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂系统包括至少一种比水更具挥发性的溶剂，并包括至少一种选自下述的物质乙酸异戊酯、变性酒精、甲醇、丙醇、异丁烯、戊烷、己烷、氯丁醇、松节油、环五硅氧烷、环甲基硅酮、甲基·乙基酮及它们的组合。15.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统包括至少一种选自下述的物质甘油、丙二醇、异硬脂酸、油酸、丙二醇、三乙醇胺、氨丁三醇、甘油三乙酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、丁醇及它们的组合。16.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂系统包括至少一种选自乙醇、异丙醇及它们的组合的物质。17.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统包括至少一种选自下述的物质苯甲酸、丁醇、癸二酸二丁酯、甘油二酯、双丙甘醇、丁子香酚、脂肪酸、十四酸异丙酯、矿物油、油醇、维生素E、甘油三酯、失水山梨糖脂肪酸酯表面活性剂、柠檬酸三乙酯，和它们的组合。18.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统包括至少一种选自下述的物质1，2，6-己三醇、烷三醇、烷二醇、乙酰单甘油酯、生育酚、烷基二氧戊环、对丙烯基茴香醚、茴香油、杏仁油、二甲基异山梨醇、烷基葡糖苷、苯甲醇、蜂蜡、苯甲酸苄酯、丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、焦糖、山扁豆油、蓖麻籽油、肉桂醛、肉桂油、丁香油、椰子油、可可脂、椰子甘油酯、香菜油、玉米油、芫荽油、玉米糖浆、棉籽油、甲酚、环甲基硅酮、二醋精、二乙酰单甘油酯、二乙醇胺、二甘醇一乙醚、甘油二酯、乙二醇、桉树油、脂肪、脂肪醇、香料、液体糖生姜提取物、甘油、高果糖玉米糖浆、氢化蓖麻油、IP棕榈酸酯、柠檬油、白柠檬油、苧烯、牛奶、一醋精、甘油单酯、肉豆蔻油、辛基十二烷醇、橄榄醇、甜橙油、棕榈油、花生油、PEG植物油、薄荷油、凡士林油、苯酚、松针油、聚丙二醇、芝麻油、留兰香油、大豆油、植物油、植物油制起酥油、乙酸乙烯酯、蜡、2-(2-(十八烷氧基)乙氧基)乙醇、苯甲酸苄酯、丁基化羟基苯甲醚、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、十六烷醇、聚甘油、二聚羟基硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二乙酯、二甲基硅氧烷、邻苯二甲酸二甲酯、PEG脂肪酸酯、PEG-硬脂酸酯、PEG-油酸酯、PEG-月桂酸酯、PEG脂肪酸二酯、PEG-二油酸酯、PEG-二硬脂酸酯、PEG-蓖麻籽油、山嵛酸甘油酯、PEG甘油脂肪酸酯、PEG月桂酸甘油酯、PEG硬脂酸甘油酯、PEG油酸甘油酯、己烯甘油、羊毛脂、月桂酸二乙醇胺、乳酸月桂酯、硫酸月桂酯、亚甲磷酸、甲基丙烯酸、多甾醇提取物、肉豆蔻醇、中性油、PEG-辛基苯基醚、PEG-烷基醚、PEG-十六烷基醚、PEG-十八烷基醚、PEG-失水山梨糖醇脂肪酸酯、PEG-失水山梨糖醇二异硬脂酸酯、PEG-失水山梨糖醇单硬脂酸酯、丙二醇脂肪酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇、辛酸酯/癸酸酯、吡咯烷酮羧酸钠、山梨醇、三十碳六烯、stear-o-wet、甘油三酯、烷基芳基聚醚醇、失水山梨糖醇醚的聚氧乙烯衍生物、饱和的聚乙二醇化的C8-C10甘油酯、N-甲基吡咯烷酮、蜂蜜、聚氧乙基化甘油酯、二甲亚砜、氮酮及相关化合物、二甲基甲酰胺、N-甲基甲酰胺、脂肪酸酯、脂肪醇醚、烷基酰胺(N，N-二甲基烷基酰胺)、N-甲基吡咯烷酮相关化合物、油酸乙酯、聚甘油化脂肪酸、单油酸甘油酯、单肉豆蔻酸甘油酯、脂肪酸的甘油酯、丝氨基酸、PPG-3苯甲醚肉豆蔻酸酯、二-PPG2肉豆蔻醇聚醚10-己二酸酯、honeyquat、焦谷氨酸钠、海甘蓝油、二甲基硅氧烷、澳洲坚果油、绣线菊籽油、鲸蜡硬脂醇、PEG-50牛油树脂、牛油树脂、芦荟汁、苯基三甲基硅氧烷、水解的小麦蛋白，和它们的组合。19.如权利要求1中所述的制剂，其中所述凝固剂包括至少一种选自下述的物质聚乙烯醇、聚乙烯甲基醚/马来酸酐共聚物的酯、甲基丙烯酸丁酯与甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-三甲氨基乙基甲基丙烯酸酯氯化物的共聚物、醇溶谷蛋白(玉米醇溶蛋白)、预胶凝淀粉、乙基纤维素、鱼胶、明胶、丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物，和它们的组合。20.如权利要求1中所述的制剂，其中所述凝固剂包括至少一种选自下述的物质乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚醚酰胺、玉米淀粉、预胶凝玉米淀粉、聚醚酰胺、虫胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚异丁烯橡胶、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯及它们的组合。21.如权利要求1中所述的制剂，其中所述凝固剂包括至少一种选自下述的物质甲基丙烯酸铵、角叉菜聚糖、水性乙酸邻苯二甲酸纤维素、聚羧乙烯、醋酸纤维素(微晶)、纤维素聚合物、二乙烯基苯苯乙烯、乙烯乙酸乙烯酯、硅胶、瓜尔胶、瓜尔松脂、谷蛋白、酪蛋白、酪酸钙、酪酸铵、酪酸钠、酪酸钾、丙烯酸甲酯、微晶蜡、聚乙酸乙烯酯、PVP乙基纤维素、丙烯酸酯、PEG/PVP、黄原胶、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、马来酸/酐共聚物、波拉克林、泊洛沙姆、聚环氧乙烷、聚乳酸/聚L-乳酸、萜类树脂、刺槐豆胶、丙烯酸共聚物、聚氨酯分散体、糊精、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、基于甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物如聚(甲基丙烯酸)及它们的组合。22.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂包括至少两种凝固剂，所述至少两种凝固剂一起相比任一单独的凝固剂能够在所述固化层中产生更高的通量。23.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂包括至少两种凝固剂，所述至少两种凝固剂一起提供了比任一单独的凝固剂更大的增强的制剂物理稳定性。24.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂包括至少两种凝固剂并且所述至少两种凝固剂中的至少一种是丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物或聚甲基乙烯醚/马来酐共聚物。25.如权利要求1中所述的制剂，其中所述药物包括多种药学上的活性剂。26.如权利要求1中所述的制剂，其中所述药物包括至少一种选自下述的物质阿昔洛韦、益康唑、咪康唑、特比萘芬、利多卡因、布比卡因、罗哌卡因、和丁卡因、阿米替林、酮色林、二丙酸倍他米松、曲安奈德、氯林可霉素、过氧苯甲酰、维甲酸、异维甲酸、丙酸氯倍他索、卤倍他索丙酸酯、酮洛芬、吡罗昔康、双氯芬酸、吲哚美辛、咪喹莫特、水杨酸、苯甲酸及它们的组合。27.如权利要求1中所述的制剂，其中所述药物包括至少一种选自下述的物质阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、伏立康唑、克霉唑、布康唑、益康唑、咪康唑、奥昔康唑、硫康唑、特康唑、噻康唑、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、两性霉素B、AmB、制霉菌素、匹马菌素、灰黄霉素、环吡酮胺、卤普罗近、托萘酯、十一碳烯酸盐、喷昔洛韦、泛昔洛韦、万乃洛韦、二十二醇、三氟尿苷、疱疹净、西多福韦、更昔洛韦、普达非洛、鬼臼毒素、利巴韦林、阿巴卡韦、地拉韦啶、地达诺新、依法韦仑、拉米夫定、奈韦拉平、司他夫定、扎西他滨、齐多夫定、安泼那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、金刚烷胺、干扰素、奥司他韦、利巴韦林、金刚乙胺、扎那米韦、红霉素、氯林可霉素、四环素、地衣杆菌素、新霉素、莫匹罗星、多粘菌素B、喹诺酮、ciproflaxin、布比卡因、α-2激动剂、可乐定、阿米替林、酰胺咪嗪、阿普唑仑、氯胺酮、酮色林、二丙酸倍他米松、丙酸卤倍他索、二氟拉松二乙酸酯、曲安奈德、去氯地塞米松、醋酸氟轻松、哈西奈德、糠酸莫米松、戊酸倍他米松、醋酸氟轻松、氟替卡松丙酸酯、曲安奈德、氟轻松、氟氢缩松、地奈德、氢化可的松丁酸酯、氢化可的松戊酸酯、二丙酸阿氯米松、氟米松pivolate、氢化可的松、氢化可的松醋酸酯、他克莫司、皮克莫司、他佐罗汀、异维甲酸、环孢菌素、蒽林、维生素D3、胆钙化醇、骨化三醇、钙泊三醇、他卡西醇、卡泊三醇、吡罗昔康、双氯芬酸、吲哚美辛、咪喹莫特、rosiquimod、水杨酸、α-羟基酸、硫磺、间苯二酚、脲、过氧苯甲酰、尿囊素、维生素A酸、三氯乙酸、乳酸、苯甲酸、孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、去氧孕烯、屈螺酮、双醋炔诺醇、诺孕曲明、诺孕酯、左炔诺孕酮、dl-甲基炔诺酮、环丙孕酮醋酸酯、地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、氯地孕酮、甲地孕酮、普美孕酮、炔诺酮、利奈孕酮、孕二烯酮、tibolene、睾丸素、甲基睾丸素、氧雄龙、雄甾烯二酮、二氢睾丸素、雌二醇、乙炔雌二醇、雌激素、雌酮、结合雌激素、酯化雌激素、硫酸雌酮哌嗪及它们的组合。28.如权利要求1中所述的制剂，其中所述固化层足够柔软并且足够粘着至皮肤，使得当施用于人关节处的皮肤时，在所述关节弯曲时所述固化层在所述皮肤上保持基本完整。29.如权利要求1中所述的制剂，其中所述固化层足够柔软并且足够粘着至皮肤，使得当施用于弯曲的皮肤表面或身体的承重表面时，在所述皮肤表面或承重表面弯曲或拉伸时，所述固化层在所述皮肤上保持基本完整。30.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂被配制，以在所述固化层形成后以治疗有效的速率输送药物至少约2小时。31.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂被配制，以在所述固化层形成后以治疗有效的速率输送药物至少约4小时。32.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂被配制，以在所述固化层形成后以治疗有效的速率输送药物至少约8小时。33.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂被配制，以在所述固化层形成后以治疗有效的速率输送药物至少约12小时。34.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统与所述凝固剂的重量比为从约0.1:1到约10:1。35.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统与所述凝固剂的重量比为从约0.5:1到约2:1。36.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂系统或所述不挥发性溶剂系统能够引起人皮肤刺激，并且所述不挥发性溶剂系统的至少两种不挥发性溶剂中的至少一种减轻皮肤刺激。37.如权利要求36中所述的制剂，其中所述能够减轻皮肤刺激的不挥发性溶剂包括选自甘油、丙二醇、蜂蜜及它们的组合的物质。38.如权利要求1中所述的制剂，其中在标准的皮肤和环境条件下所述固化层在施用于皮肤表面约15分钟内形成。39.如权利要求1中所述的制剂，其中在标准的皮肤和环境条件下所述固化层在施用于皮肤表面约5分钟内形成。40.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂在皮肤施用前具有从约100cP到约3,000,000cP的初始粘度。41.如权利要求1中所述的制剂，其中所述制剂在皮肤施用前具有从约1,000cP到约1,000,000cP的初始粘度。42.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂系统包括挥发性溶剂保持物质。43.如权利要求42中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂保持物质是水。44.如权利要求42中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂保持物质是吸湿的。45.如权利要求42中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂保持物质是蜂蜜、甘油或丙二醇。46.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂系统的重量百分比为从约10wt％到约85wt％。47.如权利要求1中所述的制剂，其中所述挥发性溶剂系统的重量百分比为从约20wt％到约50wt％。48.如权利要求1中所述的制剂，其中所述至少两种不挥发性溶剂中的至少一种被包括以提高与所述凝固剂的相容性。49.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统能够产生比所述不挥发性溶剂系统中单独的任一单个不挥发性溶剂更高的通量。50.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统提供比所述不挥发性溶剂系统中单独的任一单个不挥发性溶剂更好的增塑效果。51.如权利要求1中所述的制剂，其中所述固化层是粘结的、柔软的且连续的。52.如权利要求1中所述的制剂，其中所述固化层在形成时，是柔软的粘结的固体，其可以以一片或相对于施用尺寸仅几大片从皮肤表面剥离。53.如权利要求1中所述的制剂，其中所述不挥发性溶剂系统比所述不挥发性溶剂系统中单独的任一单个不挥发性溶剂对所述凝固剂具有更好的相容性。54.如权利要求1中所述的制剂，其中所述固化层经皮输送所述药物。55.如权利要求1中所述的制剂，其中所述凝固剂包括聚乙烯醇，所述挥发性溶剂系统包括水和醇溶剂，并且所述水与聚乙烯醇的重量比为从约4:1到约1:1，以及所述水与醇溶剂的重量比为从约0.33:1到约6:1。56.经皮输送药物的方法，包括a)施用如权利要求1-53任一项所述的粘性制剂；b)通过所述挥发性溶剂系统的至少部分蒸发固化所述制剂，以在皮肤表面形成固化层；和c)在持续的时间段内以治疗有效的速率从所述固化层向所述皮肤表面经皮输送所述药物。57.如权利要求56中所述的方法，其中所述施用步骤包括以从约0.01mm到约3mm的厚度施用所述粘性固化制剂。58.如权利要求56中所述的方法，其中所述施用步骤包括以从约0.05mm到约1mm的厚度施用所述粘性固化制剂。59.如权利要求56中所述的方法，其中所述固化层被保持在皮肤上至少约2小时。60.如权利要求56中所述的方法，其中所述固化层被保持在皮肤上至少约4小时。61.如权利要求56中所述的方法，其中所述固化层被保持在皮肤上至少约8小时。62.如权利要求56中所述的方法，其中所述固化层被保持在皮肤上至少约12小时。63.如权利要求56中所述的方法，进一步包括在持续的时间段之后从所述皮肤上剥离所述固化层的步骤，以去除所述固化层。64.如权利要求56中所述的方法，进一步包括在持续的时间段之后使用溶剂从所述皮肤上洗去所述固化层的步骤，以去除所述固化层。65.用于输送药物的固化层，包括a)药物；b)包括至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统，其中所述不挥发性溶剂系统能够在持续的时间段内促进所述药物以治疗有效的速率输送；和c)凝固剂，其中所述固化层在一个方向上可拉伸5％而不破裂、损坏或从所述层被施用的皮肤表面分离，条件是所述固化层包括至少两种不挥发性溶剂或至少凝固剂。66.如权利要求65中所述的固化层，其中所述不挥发性溶剂系统中的至少一种不挥发性溶剂充当所述凝固剂的增塑剂。67.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层具有足够的粘性并且是柔软的，以在与常规皮肤拉伸发生的关节或肌群相邻的皮肤表面上保持基本完整。68.如权利要求65中所述的固化层，其中所述不挥发性溶剂系统与所述凝固剂的重量比从约0.1:1到约10:1。69.如权利要求65中所述的固化层，其中在标准的皮肤和环境条件下所述固化层在施用于所述皮肤表面15分钟内形成。70.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层具有从约0.01mm到约3mm的厚度。71.如权利要求65中所述的固化层，其中所述不挥发性溶剂系统包括至少两种溶剂，其选自1，2，6-己三醇，烷三醇，烷二醇，乙酰单甘油酯，生育酚，烷基二氧戊环，对丙烯基茴香醚，茴香油，杏仁油，二甲基异山梨醇，烷基葡糖苷，苯甲酸，苯甲醇，丁醇，蜂蜡，苯甲酸苄酯，丁二醇，辛酸/癸酸甘油三酯，焦糖，山扁豆油，蓖麻籽油，肉桂醛，肉桂油，丁香油，椰子油，可可脂，椰子甘油酯，香菜油，玉米油，芫荽油，玉米糖浆，棉籽油，甲酚，环甲基硅酮，二醋精，二乙酰单甘油酯，辛二酸二丁酯，二乙醇胺，二甘醇一乙醚，甘油二酯，双丙甘醇，乙二醇，桉树油，丁子香酚，脂肪，脂肪醇(酯类甘油酯)，脂肪醇，液体糖，生姜提取物，甘油，高果糖玉米糖浆，氢化蓖麻油，IPM，IP棕榈酸酯，异硬脂酸油，柠檬油，白柠檬油，苧烯，牛奶，矿物油，一醋精，甘油单酯，肉豆蔻油，油酸，辛基十二烷醇，油醇，橄榄醇，甜橙油，棕榈油，聚乙二醇(PEG)，花生油，PEG植物油，薄荷油，凡士林油，苯酚，松针油，聚丙二醇，丙二醇，芝麻油，留兰香油，大豆油，三乙醇胺，氨丁三醇，植物油，植物油制起酥油，乙酸乙烯酯，维生素E，蜡，2-(2-(十八烷氧基)乙氧基)乙醇，苯甲酸苄酯，丁基化羟基苯甲醚，小烛树蜡，巴西棕榈蜡，鲸蜡硬脂醇聚醚-20，十六烷醇，聚甘油，二聚羟基硬脂酸酯，PEG-7氢化蓖麻油，邻苯二甲酸二乙酯，癸二酸二乙酯，二甲基硅氧烷，邻苯二甲酸二甲酯，PEG脂肪酸酯包括PEG硬脂酸酯、PEG油酸酯、PEG月桂酸酯，PEG脂肪酸二酯包括PEG二油酸酯、PEG二硬脂酸酯、PEG蓖麻籽油、山嵛酸甘油酯，PEG甘油脂肪酸酯包括PEG月桂酸甘油酯、PEG硬脂酸甘油酯、PEG油酸甘油酯、己烯甘油、羊毛脂、月桂酸二乙醇胺、乳酸月桂酯、硫酸月桂酯、亚甲磷酸、甲基丙烯酸多甾醇提取物、肉豆蔻醇、中性油、PEG-辛基苯基醚，PEG-烷基醚包括PEG十六烷基醚、PEG十八烷基醚，PEG失水山梨糖醇脂肪酸酯包括PEG失水山梨糖醇二异硬脂酸酯、PEG失水山梨糖醇单硬脂酸酯，丙二醇脂肪酸酯包括丙二醇硬脂酸酯、丙二醇辛酸酯/癸酸酯、吡咯烷酮羧酸钠、山梨醇、三十碳六烯、stear-o-wet、三醋精、甘油三酯、烷基芳基聚醚醇、失水山梨糖醇-醚的聚氧乙烯衍生物、饱和的聚乙二醇化的C8-C10甘油酯、N-甲基吡咯烷酮、蜂蜜、聚氧乙基化甘油酯、二甲亚砜、氮酮及相关化合物、二甲基甲酰胺、N-甲基甲酰胺、脂肪醇醚、烷基酰胺(N，N-二甲基烷基酰胺)、N-甲基吡咯烷酮相关化合物，失水山梨糖醇脂肪酸表面活性剂，包括失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯，油酸乙酯，聚甘油化脂肪酸，单油酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，脂肪酸的甘油酯，以及它们的组合。72.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化剂包括至少一种选自下述的物质甲基丙烯酸铵，角叉菜聚糖，纤维素，纤维素衍生物，包括水性乙酸邻苯二甲酸纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、醋酸纤维素(微晶)和纤维素聚合物，聚羧乙烯，黄原酸胶，二乙烯基苯苯乙烯，乙烯醋酸乙烯酯，硅氧烷，聚异丁烯，紫胶(FMCBioPolymer)，瓜尔胶，瓜尔松脂，邻苯二甲酸羟丙甲纤维素，丙烯酸甲酯，微晶蜡，聚乙烯醇，聚乙酸乙烯酯，聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，PVP乙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，丙烯酸酯，聚乙二醇/聚乙烯吡咯烷酮共聚物，三甲基甲硅氧基硅酸酯，马来酸/酸酐共聚物，波拉克林，泊洛沙姆，聚环氧乙烷，聚乳酸/聚L-乳酸，萜烯树脂，刺槐豆胶，醇溶谷蛋白(玉米醇溶蛋白)，丙烯酸共聚物，聚氨酯分散体，明胶，糊精，淀粉，聚乙烯醇/聚乙二醇共聚物，甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，基于甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物，包括聚(甲基丙烯酸)共聚物和甲基丙烯酸甲酯共聚物，聚乙烯甲基醚/马来酸酐共聚物的酯，甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，甲基·乙烯基醚和马来酸酐共聚物，甲基丙烯酸氨烷基酯的共聚物，季胺基烷基甲基丙烯酸酯(ammonioalkylmethacrylate)的共聚物，及它们的组合。73.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层被配制，以在治疗有效速率下输送药物至少约2小时。74.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层被配制，以在治疗有效速率下输送药物2-12小时。75.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层被配制，以在治疗有效速率下输送药物至少约12小时。76.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层是柔软的粘结的固体，其可以以一片或相对于施用尺寸仅几大片从皮肤表面剥离。77.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层至少基本不含挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包括水和任何挥发性比水差的溶剂。78.如权利要求65中所述的固化层，其中当所述固化层含有不超过10wt％的水和比水更具挥发性的溶剂时，所述固化层基本不含水和比水更具挥发性的溶剂。79.如权利要求65中所述的固化层，其中当所述固化层含有不超过5wt％的水和比水更具挥发性的溶剂时，所述固化层基本不含水和比水更具挥发性的溶剂。80.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层在一个表面对所述皮肤表面有粘性，并且在相反的表面上没有粘性。81.如权利要求65中所述的固化层，其中所述固化层对于所述药物而言是促通量的。全文摘要本发明用于皮肤输送药物的组合物和方法。本发明涉及用于皮肤输送药物的粘性制剂、药物输送方法和固化层。所述制剂可以包括药物、溶剂载体和至少一种凝固剂。所述溶剂载体可以含有包括至少一种挥发性溶剂的挥发性溶剂系统和包括至少一种不挥发性溶剂的不挥发性溶剂系统。所述制剂可被配制为含有至少两种挥发性溶剂、至少两种不挥发性溶剂，或至少两种凝固剂。所述制剂在所述挥发性溶剂系统蒸发之前可以具有适合施用于皮肤表面的粘度。当施用于皮肤时，所述制剂可以在至少部分挥发性溶剂系统蒸发后形成固化层。文档编号A61F13/00GK101370453SQ200680052642公开日2009年2月18日申请日期2006年12月14日优先权日2005年12月14日发明者J·张,K·S·华纳,S·莎玛申请人:扎尔斯制药公司