专利名称：治疗疼痛的布洛芬口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药类，具体的说，是治疗感冒、疼痛的布洛芬口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
布洛芬为苯丙酸类非甾体抗炎药，具有较强的抗炎、镇痛和解热作用。在国外医药市场上布洛芬一直呈稳步增长的趋势，它和扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸一起成为我国解热镇痛药市场上的四大支柱产品。但布洛芬在临床应用中有自己的特色，同为安全有效的退热药，在体温高于39.2℃时，布洛芬比同剂量的扑热息痛更有效，且退热时间较长。药效学研究证明该药的镇痛、解热作用分别是阿司匹林的28倍和20倍，其不良反应比阿司匹林要少而轻，经过30多年的临床应用，布洛芬经受住了时间和群众的考验，被用作当今临床抗炎症性关节疾病的首选药。
目前在以布洛芬为主料的制剂中有13种剂型被列入我国非处方药目录，是制剂品种最多的OTC解热镇痛药之一，在国家基本医疗药品目录中，，布洛芬是非甾体抗炎镇痛药的三个甲类产品之一。该制剂适应症在人群中的发病率高达15％以上，目前需求量大，市场潜力极为广阔。
国外对布洛芬的研究主要是分散剂、缓控释制剂，且为中国药典95版收载，传统剂型胃肠道刺激大，生物利用度低，乃至恶心、呕吐、皮疹等毒副作用较大，新创剂型布洛芬口腔崩解片特点是不需用水或需少量水也无需咀嚼，药物置于舌面，迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效。这就为一些吞咽功能不好、取水不便的病人以及老人、儿童服药提供了很大方便。
口腔崩解片具有许多优点1、吸收快、生物利用度高。口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度，因此，口腔崩解片适用于需急速起效的药物，一些战伤急救药、非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片；另外一些药物如血药浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口腔崩解片后，则可克服此问题，产生良好的治疗效果。2、服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药。尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。3、肠道残留少，副作用低。药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。4、避免肝脏的首过效应。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。
由于布洛芬原料药本身具有特殊性，其辛辣味会对咽喉产生强烈的刺激，因此布洛芬口腔崩解片的口感要求是处方工艺的难点。为了掩盖原料的辛辣味，通常会使用大量的矫味剂，但此法对于布洛芬口崩片不仅不能有效改善口感，而且对崩解产生负面影响，致使布洛芬口腔崩解片崩解不合格。本处方通过原料药预处理法对主药进行遮味，以对主药遮味的方法改善口感，降低矫味剂的用量，从而兼顾口感及崩解的要求。
常用于布洛芬原料的遮味技术为包衣遮味，所用的包衣材料通常为乙基纤维素、羟丙甲基纤维素，其制备过程在专利CN1154482中已公布。
发明内容
本发明的目的是提供一种服用方便，口感优良，效果显著的口腔崩解片，及其制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现。
一种布洛芬口腔崩解片，它基本上由布洛芬和甘油棕榈酸硬脂酸酯以及赋形剂和崩解剂组成，甘油棕榈酸硬脂酸酯用量为布洛芬质量的5％～20％，甘油棕榈酸硬脂酸酯包裹在布洛芬微粒外。
上述的布洛芬口腔崩解片，所述的赋形剂优选的是甘露醇或/和微晶纤维素，所述的崩解剂优选的是交联聚维酮。
上述的布洛芬口腔崩解片，所述的崩解剂中可以加有泡腾崩解剂。
上述的布洛芬口腔崩解片，所述的泡腾崩解剂优选的是由碳酸氢钠和柠檬酸组成。
上述的布洛芬口腔崩解片，组分中可以加有矫味剂。
上述的布洛芬口腔崩解片，组分中可以加有食用香精。
上述的布洛芬口腔崩解片，组分中可以加有食用色淀。
一种上述的布洛芬口腔崩解片的制法，它基本上由下列步骤组成(1)将配方量的布洛芬和甘油棕榈酸硬脂酸酯混合均匀，在搅拌下加热至57～60℃熔融基质融化，继续搅拌，缓慢冷却至室温，得包裹有甘油棕榈酸硬脂酸酯的布洛芬微粒，(2)将赋形剂、崩解剂和其他辅料分别粉碎，过筛，(3)将步骤(1)得到的布洛芬微粒和步骤(2)加工得到的赋形剂、崩解剂和其它辅料混合均匀，压片，即得本发明的布洛芬口腔崩解片。
本发明的预处理过程采用熔融制粒法实现。熔融制粒有很多的优点，如无需提供液体即可高效制粒、减少生产时间、降低成本、相比于传统包衣方法，本遮味技术选用的遮味材料简单、设备要求低、可行性强。熔融制粒的制粒通过熔融液态的脂类基质或固态的脂类基质融化成液态制粒，成球状或不规则状，药物成分包含于颗粒中，粒径为500～2000um。
口腔崩解片的口感和崩解要求是处方工艺的重点及难点。由于布洛芬原料药本身有辛辣味，设计成口崩片患者比较难于接受，本发明采用原料药预处理法掩盖药物本身的不良味道，即用蜡质辅料包裹主药，蜡质辅料采用甘油棕榈酸硬脂酸酯。甘油棕榈酸硬脂酸酯多用于软膏基质，在口服制剂中多用于骨架片缓释基质、润滑剂等，在本处方中用于包裹主药，避免了主药与口腔的直接接触，起到掩盖不良味觉的效果，并且由于熔融制粒既没有加入液体成分，也没有加入大量矫味剂，对口崩片的崩解效果不会产生负面影响。本品主药的预处理通过熔融制粒的方法实现。将药物和甘油棕榈酸硬脂酸酯在室温下混合2～5分钟；在搅拌下升温融化，升温至稍高于熔融基质的熔点(57～60℃)；搅拌、同时缓慢冷却到室温。需要说明的是搅拌速度越快，颗粒粒径越小。
本发明另一特点是遮味颗粒与泡腾崩解剂的结合。遮味颗粒在口中有颗粒感，而通过泡腾崩解剂在水中产气泡腾原理，此类辅料的加入，可以有效降低遮味颗粒在口中的不适感。
本发明的布洛芬口腔崩解片由于主药布洛芬被包裹，所以没有辛辣等不良口味，处方中赋形剂采用甘露醇、微晶纤维素、乳糖中的一种或几种；交联聚维酮、羧甲基淀粉钠作为常规崩解剂，辅以NaHCO3、柠檬酸组成泡腾崩解剂，在保证崩解速度的同时提高口感；本品处方中可以添加阿斯巴甜、食用香精，同时可加食用色淀，可改善口感及外观，使患者易于接受。
具体实施例方式实施1例布洛芬100g甘油棕榈酸硬脂酸酯10g微晶纤维素60g乳糖 90g交联聚维酮30gNaHCO320g甘露醇30g柠檬酸20g
阿斯巴甜 10g淀粉 15g香精 0.6g色淀 0.5g制成1000片制备工艺流程将主药和甘油棕榈酸硬脂酸酯在室温下混合2～5分钟，于大小合适的容器中升温融化，温度稍高于熔融基质的熔点(57～60℃)，用可调速搅拌器搅拌，同时缓慢冷却到室温，得主药的细颗粒。处方中辅料分别粉碎过100目筛，称取处方量的辅料，与主药颗粒混匀，混合所得中间体物料上压片机，以较小压力，压制成片，控制片子硬度4～5kg.f.，即得。
实施2例布洛芬100g甘油棕榈酸硬脂酸酯15g微晶纤维素100g乳糖 50g羧甲基淀粉钠 40gNaHCO320g柠檬酸20g阿斯巴甜 10g淀粉 15g香精 0.6g色淀 0.5g制成1000片制备工艺流程将主药和甘油棕榈酸硬脂酸酯在室温下混合2～5分钟，于大小合适的容器中升温融化，温度稍高于熔融基质的熔点(57～60℃)，用可调速搅拌器搅拌，同时缓慢冷却到室温，得主药的细颗粒。处方中辅料分别粉碎过100目筛，称取处方量的辅料，与主药颗粒混匀，混合所得中间体物料上压片机，以较小压力，压制成片，控制片子硬度4～5kg.f.，即得。
实施3例布洛芬100g甘油棕榈酸硬脂酸酯10g微晶纤维素50g乳糖 100g
交联聚维酮20gNaHCO330g甘露醇30g柠檬酸30g阿斯巴甜 10g淀粉 15g香精 0.6g色淀 0.5g制成1000片制备工艺流程将主药和甘油棕榈酸硬脂酸酯在室温下混合2～5分钟，于大小合适的容器中升温融化，温度稍高于熔融基质的熔点(57～60℃)，用可调速搅拌器搅拌，同时缓慢冷却到室温，得主药的细颗粒。处方中辅料分别粉碎过100目筛，称取处方量的辅料，与主药颗粒混匀，混合所得中间体物料上压片机，以较小压力，压制成片，控制片子硬度4～5kg.f.，即得。
实施4例布洛芬100g甘油棕榈酸硬脂酸酯5g微晶纤维素80g乳糖 20g交联聚维酮25gNaHCO320g甘露醇80g柠檬酸20g阿斯巴甜 10g淀粉 15g香精 0.6g色淀 0.5g制成1000片制备工艺流程将主药和甘油棕榈酸硬脂酸酯在室温下混合2～5分钟，于大小合适的容器中升温融化，温度稍高于熔融基质的熔点(57～60℃)，用可调速搅拌器搅拌，同时缓慢冷却到室温，得主药的细颗粒。处方中辅料分别粉碎过100目筛，称取处方量的辅料，与主药颗粒混匀，混合所得中间体物料上压片机，以较小压力，压制成片，控制片子硬度4～5kg.f.，即得。
实施5例布洛芬100g甘油棕榈酸硬脂酸酯20g微晶纤维素60g乳糖 90g羧甲基淀粉钠 40gNaHCO320g甘露醇30g柠檬酸20g阿斯巴甜 10g淀粉 15g香精 0.6g色淀 0.5g制成1000片制备工艺流程将主药和甘油棕榈酸硬脂酸酯在室温下混合2～5分钟，于大小合适的容器中升温融化，温度稍高于熔融基质的熔点(57～60℃)，用可调速搅拌器搅拌，同时缓慢冷却到室温，得主药的细颗粒。处方中辅料分别粉碎过100目筛，称取处方量的辅料，与主药颗粒混匀，混合所得中间体物料上压片机，以较小压力，压制成片，控制片子硬度4～5kg.f.，即得。
实施6例布洛芬100g甘油棕榈酸硬脂酸酯15g微晶纤维素150g交联聚维酮30gNaHCO320g柠檬酸20g阿斯巴甜 10g淀粉 15g香精 0.6g色淀 0.5g制成1000片制备工艺流程将主药和甘油棕榈酸硬脂酸酯在室温下混合2～5分钟，于大小合适的容器中升温融化，温度稍高于熔融基质的熔点(57～60℃)，用可调速搅拌器搅拌，同时缓慢冷却到室温，得主药的细颗粒。处方中辅料分别粉碎过100目筛，称取处方量的辅料，与主药颗粒混匀，混合所得中间体物料上压片机，以较小压力，压制成片，控制片子硬度4～5kg.f.，即得。
本发明可用于治疗各种原因引起的发热或感冒症状；软组织损伤，关节痛，腰背痛，肌肉痛，头痛，偏头痛，牙痛；口腔，眼部等手术后的疼痛等。
权利要求
1.一种布洛芬口腔崩解片，其特征是它基本上由布洛芬和甘油棕榈酸硬脂酸酯以及赋形剂和崩解剂组成，甘油棕榈酸硬脂酸酯用量为布洛芬质量的5％～20％，甘油棕榈酸硬脂酸酯包裹在布洛芬微粒外。
2.根据权利要求1所述的布洛芬口腔崩解片，其特征是所述的赋形剂是甘露醇或/和微晶纤维素，所述的崩解剂是交联聚维酮或羧甲基淀粉钠。
3.根据权利要求1所述的布洛芬口腔崩解片，其特征是所述的崩解剂中加有泡腾崩解剂。
4.根据权利要求3所述的布洛芬口腔崩解片，其特征是所述的泡腾崩解剂是由碳酸氢钠和柠檬酸组成。
5.根据权利要求1所述的布洛芬口腔崩解片，其特征是组分中加有矫味剂。
6.根据权利要求1所述的布洛芬口腔崩解片，其特征是组分中加有食用香精。
7.根据权利要求1所述的布洛芬口腔崩解片，其特征是组分中加有食用色素。
8.一种权利要求1至7任一种所述的布洛芬口腔崩解片的制法，其特征是它基本上由下列步骤组成(1)将配方量的布洛芬和甘油棕榈酸硬脂酸酯混合均匀，在搅拌下加热至57～60℃熔融基质融化，继续搅拌，缓慢冷却至室温，制得包裹有甘油棕榈酸硬脂酸酯的布洛芬微粒，(2)将赋形剂、崩解剂和其他辅料分别粉碎，过筛，(3)将步骤(1)得到的布洛芬微粒和步骤(2)加工得到的赋形剂、崩解剂和其它辅料混合均匀，压片，即得布洛芬口腔崩解片。
全文摘要
一种布洛芬口腔崩解片，它基本上由布洛芬和甘油棕榈酸硬脂酸酯以及赋形剂和崩解剂组成，甘油棕榈酸硬脂酸酯用量为布洛芬质量的5％～20％。处方中赋形剂采用甘露醇、微晶纤维素、乳糖中的一种或几种；交联聚维酮、羧甲基淀粉钠作为常规崩解剂，辅以NaHCO
文档编号A61K47/02GK101032472SQ20071002138
公开日2007年9月12日 申请日期2007年4月10日 优先权日2007年4月10日
发明者杨鹏辉 申请人:南京亿华药业有限公司