本发明属于药物制剂领域，涉及一种包含扎托布洛芬的口崩片及其制备方法。
背景技术：
由日本Chemiphar公司开发,于1993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药本品选择性作用于炎症部位，而对其它器官如胃和肾无作用，与同类药物如萘普生、布洛芬相比，具有高效、副作用小等特点，因而在日本临床上颇受好评。
本品镇痛作用以及对急性炎症作用较强，而对慢性炎症作用较弱。作用机制为制环氧酶的活性，使前列腺素合成减少、阻断炎性介质而起作用。口服胃肠吸收良好，血浆中药物浓度呈线性增加，达峰时间为1～1.5h。反复给药未见药物积蓄性。末代药物的原形药物约为给药量的1%～3%，包括代谢物总排泄率约为82%。消化道溃疡，血液病，严重肝肾功能障碍，严重心功能不全，对本品及阿司匹林过敏者禁用。有消化道溃史，血液病，肝肾功能不全者，有过敏史支气管哮喘者慎用。对慢性疾病，长期给药应定期进行血尿常规及肝功能检查。急性患者应用本品，必要时与抗菌药并用。
本品口服吸收良好，达峰时间为1-1.5小时。反复给药未见药物蓄积性。药物原型占给药量的1-3%，包括代谢物在内的总排泄率约为82%。
动物试验表明，该药导致胃和小肠粘膜产生不良反应的可能性很小，大约是普拉洛芬和吲哚美辛的十分之一。一般药理试验证实，本品及其代谢物对中枢神经系统、呼吸和循环系统以及平滑肌等不会产生明显不良影响。
在日本上市前及上市后使用本品的8190例病人中，有450例病人产生了不良反应，发生率为5.49%，主要表现为胃不适、胃痛、嗳气、下痢等消化系统症状（3.48%），发疹、皮疹等过敏症状（0.45%）。该药可能出现的重大不良反应有急性肾功能不全、肝功能障碍、消化性溃疡等，但这些不良反应的发生率不明或很低（＜0.1%）。
综上所述，本品是一种安全、有效的非甾体抗炎药，该药疗效高，可选择性抑制炎症部位前列腺素的生成。与传统抗炎药相比能明显减少胃肠道的副作用。它的疗效和安全性优于国内目前销售较好的双氯芬酸、布洛芬等，因此开发该药具有很好的市场前景。
技术实现要素：
本发明提供了一种包含扎托布洛芬的口崩片及其制备方法。根据本发明制备得到的扎托布洛芬口崩片具有崩解迅速，口感良好，生物利用度高，毒副作用小，服用方便的特点，而且制备工艺简单，成本低廉，适用于工业化生产。
本发明提供的扎托布洛芬口崩片所包含的组分及其重量百分比如下：
扎托布洛芬10-40%
填充剂20-80%
崩解剂5-20%
润湿剂与粘合剂1-10%
矫味剂2-6%
润滑剂0.5-5%
本发明中所述扎托布洛芬的粒径范围为1~20μm，优选为1~10μm。
本发明中所述填充剂选自乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为甘露醇与乳糖或甘露醇与木糖醇的混合物，进一步优选为甘露醇与乳糖或木糖醇的重量比为2:1~6:1。
本发明中所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，进一步优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮的加入方式为内外加。
本发明中所述润湿剂与粘合剂选自纯化水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，优选为聚维酮或羟丙基甲基纤维素的水或乙醇水溶液。
本发明中所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、香精中的一种或几种。
本发明中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。
本发明中所述扎托布洛芬口崩片制备方法包括如下步骤：
（1）将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
（2） 将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；
（3）过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
（4）向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；
（5）测定中间体含量，确定片重后压片即得。
利用本发明的技术方案，可以制备得到不同含量规格的扎托布洛芬口崩片，其口味芳香清爽，无砂砾感，崩解时间短，服用后容易吞咽且溶出度符合要求。同时本发明采用的制备工艺简便易行，具有很好的推广前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1：
成分名称重量比例：扎托布洛芬25% 、甘露醇50%、乳糖10%、羧甲基淀粉钠8%、聚维酮3%、阿司帕坦2%、微粉硅胶1%、硬脂酸镁1%.
制备方法：
(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
(2)将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
(4)向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；
(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。
实施例2：
成分名称重量比例：扎托布洛芬20%、甘露醇45%、乳糖20%、交联羧甲基纤维素钠10%、羟丙基纤维素2%、阿司帕坦2%、硬脂酸镁1%。
制备方法：
(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
(2)将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
(4)向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；
(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。
实施例3：
成分名称重量比例：扎托布洛芬35%、甘露醇40%、木糖醇10%、交联聚维酮6%、羟丙基纤维素4%、阿司帕坦2% 、柠檬香精1%、微粉硅胶1%、硬脂酸镁1%。
制备方法：
(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
(2)将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
(4)向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；
(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。
实施例4：
成分名称重量比例：扎托布洛芬40%、微晶纤维素50%、羧甲基淀粉钠5%、羟丙基甲基纤维素2%、甜菊苷1.5%、微粉硅胶1%、硬脂酸镁0.5%。
制备方法：
(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
(2)将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
(4)向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；
(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。