专利名称：阿莫西林/克拉维酸钾分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种阿莫西林与克拉维酸钾制剂及其制备方法。 技术背景本品为阿莫西林与克拉维酸钾的复方制剂。英国比切姆公司早在80年代初即率先 推出第一个(3-内酰胺抑制剂和半合成青霉素组成的复方制剂，商品名为奥格门汀。并在 英国获"女王技术成果奖"。阿莫西林与克拉维酸钾的比例有1:2、 1:4、 1:5、 1: 7、 1: 10等。1997年阿莫西林与克拉维酸钾复方制剂在世界性销售额为13.5亿美元，占取抗生 素市场总额6.6%的份额，居世界抗感染药物的第一位，居世界20种领先药物的第15 位，成为史克'比切姆公司继西米替丁以后第二大畅销药品。阿莫西林/克拉维酸钾(7: 1)的复方制剂中，阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克 拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱I3内酰胺酶抑制作用，两者合用， 可保护阿莫西林免遭P内酰胺酶水解。本品的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对 产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对 某些产(3内酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。目前，阿莫西林/克拉维酸钾(7: 1)的复方制剂，均为口服固体制剂，是常用的药 物剂型之一，但普通片剂和胶囊剂自身存在着一定的缺点，遇水不能迅速崩解。中国药典2000版有分散片这一新剂型的收载。与普通片相比，分散片要求在100ml， 20'C士rC的水中，3分钟能全部崩解，崩解后的颗粒应全部通过2号标准筛。因此具有 释药速度快、生物利用度高、不良反应小的优点，在临床使用中，既可以象普通片一样 吞服，又可放入水中，迅速崩解后服用，特别方便老人、儿童和吞咽困哪的病人服用。 同时使药物与胃肠道粘膜接触的浓度小，减少了药物对胃肠道的刺激性，从而防止或减 轻了恶心、呕吐等副作用的产生。因此选择一种合适的辅料，将阿莫西林/克拉维酸钾(7: 1)制备成为分散片，对于临床应用，具有重要的意义。发明内容本发明的目的是提供一种阿莫西林/克拉维酸钾分散片及其制备方法，以克服现有技 术存在的上述缺陷。本发明的阿莫西林/克拉维酸钾分散片，由阿莫西林/克拉维酸钾与辅料构成，其中 阿莫西林与克拉维酸钾的重量比例为7: 1;所说的辅料包括(1) 崩解剂，选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、十二烷基硫酸钠中的一种或 多种，优选交联羧甲基纤维素钠，以辅料的总重量计，为10份 15份，可减少因高效 崩解剂本身的强吸水性引起的片剂在生产和包装过程中产生的片剂表面小毛点。(2) 填充剂，选自微晶纤维素、乳糖、蔗糖、甘露醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙中的一种或多种，优选微晶纤维素；以辅料的总重量计，用量为10份 45份。(3) 润滑抗粘剂，为了能使片剂在压制过程中有良好的片重差异和片剂表面的光 洁，还包括1份 5份的润滑抗粘剂，选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、胶 态二氧化硅、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。(4) 香料矫味剂，为了改善片剂崩解后溶液的口味，添加了0.5份 5份的香料矫 味剂，选自阿斯巴甜、甘草甜素、糖精钠、柠檬酸、香兰素、粉末香精中的一种或多种。阿莫西林/克拉维酸钾分散片中，阿莫西林/克拉维酸钾的重量含量为35份 60份。 本发明的分散片的制备工艺与普通片的制备工艺相似，具体如下 将阿莫西林与克拉维酸钾按照比例，与崩解剂、填充剂、香料矫味剂置混合机中，混合均匀，再加入经100目过筛的润滑抗粘剂，再混合1 5分钟，出料；然后进行取样，检验合格后，在符合GMP生产条件的生产车间进行压片制备，制得合格的成品。这些制备和加工的方法都是本领域的技术人员所公知和熟悉的。本发明选择了合适的辅料与活性药物进行配伍，崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用使水分子容易渗透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀后，能够使所说的分散片的快速速崩，该分散片在100ml, 20'C士rC的水中，3分钟内能全部崩解，崩解后的颗粒应全部通过2号标准筛，便于临床应用。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步的阐述。仅用于说明本发明，而不是一种任何方式来限制本发明。实施例1处方 成分 重量或百分比含量阿莫西林克拉维酸钾(7: 1)460g微晶纤维素，g交联羧甲基纤维素钠90g硬脂酸镁10g胶态二氧化硅9g阿斯巴甜lg香蕉味粉末香精lg制备方法将阿莫西林克拉维酸钾(7:1)原料药与经80目过筛的处方量交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿斯巴甜、香蕉味粉末香精置混合机中，低速混合15分钟，停机后加入经100目过筛的硬脂酸镁，再混合1分钟，出料；然后进行取样，检验合格后，在符合GMP生产条件的生产车间进行压片制备，制得合格的 阿莫西林克拉维酸钾(7: 1)分散片。该分散片在100ml, 2(TC士rC的水中，3分钟 内能全部崩解，崩解后的颗粒应全部通过2号标准筛。实施例2处方 成分 重量或百分比含量阿莫西林克拉维酸钾(7: 1) 460g微晶纤维素 270g交联羧甲基纤维素钠 95g硬脂酸镁 10g胶态二氧化硅 9g阿斯巴甜 lg香蕉味粉末香精 lg制备方法将阿莫西林克拉维酸钾(7: 1)原料药与经80目过筛的处方量交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿斯巴甜、香蕉味粉末香精置混合机中，低速混合15分钟，停机后加入经100目过筛的硬脂酸镁，再混合5分钟，出料；然后 进行取样，检验合格后，在符合GMP生产条件的生产车间进行压片制备，制得合格的阿莫西林克拉维酸钾(7: 1)分散片。该分散片在100ml， 2(TC土rC的水中，3分钟内能全部崩解，崩解后的颗粒应全部通过 2号标准筛。实施例3处方 成分 重量或百分比含量阿莫西林克拉维酸钾(7: 1)460g微晶纤维素，g交联羧甲基纤维素钠110g硬脂酸镁10g胶态二氧化硅9g阿斯巴甜lg香蕉味粉末香精lg制备方法将阿莫西林克拉维酸钾(7:1)原料药与经80目过筛的处方量交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿斯巴甜、香蕉味粉末香精置混合机中，低速混合15分钟，停机后加入经100目过筛的硬脂酸镁，再混合1 5分钟，出料；然 后进行取样，检验合格后，在符合GMP生产条件的生产车间进行压片制备，制得合格的阿莫西林克拉维酸钾(7: 1)分散片。实施例4: 成分重量或百分比含量阿莫西林克拉维酸钾(7: 1)460g微晶纤维素250g交联羧甲基纤维素钠120g硬脂酸镁10g胶态二氧化硅9g阿斯巴甜lg香蕉味粉末香精lg制备方法将阿莫西林克拉维酸钾(7:1)原料药与经80目过筛的处方量交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿斯巴甜、香蕉味粉末香精置混合机中，低速混合15分钟，停机后加入经100目过筛的硬脂酸镁，再混合3分钟，出料；然后进行取样，检验合格后，在符合GMP生产条件的生产车间进行压片制备，制得合格的 阿莫西林克拉维酸钾(7: 1)分散片。该分散片在100ml， 20'C士rC的水中，3分钟内能全部崩解，崩解后的颗粒应全部通过 2号标准筛。
权利要求
1.阿莫西林/克拉维酸钾分散片，其特征在于，由阿莫西林/克拉维酸钾与辅料构成，其中阿莫西林与克拉维酸钾的重量比例为7∶1；所说的辅料包括崩解剂，选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、十二烷基硫酸钠中的一种或多种，优选交联羧甲基纤维素钠，以辅料的总重量计，为10份～15份。
2. 根据权利要求1所述的阿莫西林/克拉维酸钾分散片，其特征在于，还包括填充 剂，选自微晶纤维素、乳糖、蔗糖、甘露醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙中的一种或多种， 以崩解剂的总重量计，用量为10份 45份。
3. 根据权利要求2所述的阿莫西林/克拉维酸钾分散片，其特征在于，填充剂为微晶纤维素。
4. 根据权利要求3所述的阿莫西林/克拉维酸钾分散片，其特征在于，还包括润滑 抗粘剂，选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、胶态二氧化硅、氢化植物油、聚 乙二醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。以润滑抗粘剂的总重量计，用量为1份 5 份。
5. 根据权利要求4所述的阿莫西林/克拉维酸钾分散片，其特征在于，还包括香料 矫味剂，用量为0.5份 5份。
6. 根据权利要求5所述的阿莫西林/克拉维酸钾分散片，其特征在于，香料矫味剂 选自阿斯巴甜、甘草甜素、糖精钠、柠檬酸、香兰素、粉末香精中的一种或多种。
7. 根据权利要求l 6任一项所述的阿莫西林/克拉维酸钾分散片，其特征在于，阿 莫西林/克拉维酸钾分散片中，阿莫西林/克拉维酸钾的重量含量为35份 60份。
8. 制备权利要求1 7任一项所述的阿莫西林/克拉维酸钾分散片的方法，其特征在 于，包括如下步骤将阿莫西林与克拉维酸钾按照比例，与崩解剂、填充剂、香料矫味 剂置混合机中，混合均匀，再加入经100目过筛的润滑抗粘剂，再混合1 5分钟，出
全文摘要
本发明公开了一种阿莫西林/克拉维酸钾分散片及其制备方法，由阿莫西林/克拉维酸钾与辅料构成，阿莫西林与克拉维酸钾的重量比例为7∶1；所说的辅料包括崩解剂，选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、十二烷基硫酸钠中的一种或多种，优选交联羧甲基纤维素钠，以辅料的总重量计，为10份～15份。本发明选择了合适的辅料与活性药物进行配伍，能够使所说的分散片的快速速崩，该分散片在100ml，20℃±1℃的水中，3分钟内能全部崩解，崩解后的颗粒应全部通过2号标准筛，便于临床应用。
文档编号A61K9/20GK101332196SQ20071004290
公开日2008年12月31日 申请日期2007年6月28日 优先权日2007年6月28日
发明者毕德忠 申请人:上海华氏制药有限公司