专利名称：一种补肾散寒止湿缩尿的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗泌尿系统疾病的中药制剂，更具体的说，是一种以纯中药材为有效成分制成的补肾散寒止湿缩尿的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
遗尿症是临床上常见的疾病，多在夜间发生，儿童或部分成年人中遗尿或夜间尿频现象较为常见。特别是三岁以上儿童频繁性尿床，在医学上定义为“遗尿症”。医疗机构跟踪调查显示尿床严重影响儿童的生长发育；95％的孩子长大后有自卑、孤僻、处事能力差等性格缺陷，任其发展还可影响生殖功能并遗传后代。遗尿症发病率较高，欧美等国均报道在5-10岁儿童中，发病率高达10％，成人中也有1％的发病率。我国在校小学生平均发病率在10.77％左右。遗尿有明显的遗传倾向，父母中有一方有遗尿症者，子女发病率为4％，如父母双方均为遗尿者，子女的发病率高达75％.目前西医治疗“遗尿症”的药物有①抗利尿激素药物1-脱氨基-8-右旋精氨酸加压素；②抗胆碱能药物羟丁酸氯化物；③三环类抗抑郁药丙咪嗪、阿米替林；④中枢神经兴奋药遗尿丁等等。尽管市场上已有多种西药用于治疗遗尿症，但大多数会出现副作用，如“西药遗尿丁”会使孩子睡中偏兴奋，影响睡眠质量；三环类抗抑郁药，存在副作用较大，见效慢，治愈率低等缺陷。
中医将功能性遗尿分为肾气不足型、脾肺气虚型、肝经湿热型、心肾不交型，小儿遗尿多为肾气不足所致。中医治疗遗尿症现在多采用物理按摩、针灸、外敷等方法，针灸虽好见效快，但需要多次针刺，患儿感觉痛苦，不易接受，很难达到治疗的目的。因此，寻找一种疗效确切有效、服用方便，无毒副作用的口服制剂，就显得尤为重要。
发明内容
本发明人是基于祖国医学对遗尿病发明机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成果，以肉桂、补骨脂(盐制)、桑螵蛸、大青盐基本组方为基础，按照中医的理论，经过多年的药理、药效学试验、筛选出最佳的组合及配比，从而完成了本发明。
本发明进一步公开了补肾散寒止湿缩尿中药制剂的制备方法。
本发明的补肾散寒止湿缩尿的中药制剂，其特征在于它包括下述重量配比制的有效成分肉桂70-110份 补骨脂(盐制) 280-350份桑螵蛸 70-110份 大青盐280-350份。
本发明优选的中药制剂，它包括下述重量份数的中药成分肉桂80-100份 补骨脂(盐制) 280-320份桑螵蛸 80-100份 大青盐280-320份。
本发明更加优选的中药制剂，它包括下述重量份数的中药成分肉桂94份补骨脂(盐制) 313份桑螵蛸 94份大青盐313份。
本发明所述的中药制剂，其中的剂型为丸剂、片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。优选丸剂或胶囊剂或片剂。
本发明至少还包括一种或多种药用辅料，其中包括稀释剂、香味剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等等。例如淀粉、硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、明胶、甲基纤维素、微晶纤维素、蔗糖等等。本发明所述的中药制剂，当制成丸剂时还包括含水量为17-19％的蜂蜜。
因此，本发明特别地优选补肾散寒止湿缩尿的中药制剂，它是由下列重量份数的中药成分组成肉桂80-100份，补骨脂(盐制)280-320份，桑螵蛸80-100份，大青盐280-320份，蜂蜜500-590份。
最佳的实施例它是由肉桂94份，补骨脂(盐制)313份，桑螵蛸94份，大青盐313份，蜂蜜570份组成。
为了获得最佳的中药有效成分，本发明还可以采用另外一种方法制备补肾散寒止湿缩尿中药制剂，其有效成分的原料组成为肉桂80-100份，补骨脂(盐制)280-320份，桑螵蛸80-100份，青盐280-320份。
其中的肉桂、补骨脂(盐制)有效成分可采用极性溶剂加以浸渍、蒸馏、然后提取挥发油。所述的极性溶剂包括水、甲醇、乙醇、甲醇一水混合溶剂、不同浓度的乙醇-水混合溶剂，例如75％-95％水溶液等等，但是提取溶剂极性降低会造成提取物适应症的改变。为了更加有效的提取肉桂、补骨脂(盐制)有效成分，本发明优选是经水浸渍，蒸馏提取挥发油，药渣水提取、浓缩而获得。然后将桑螵蛸、大青盐，粉碎，过100目筛，与上述挥发油、浓缩稠膏混合加入药用辅料制成不同剂型的中药制剂。
本发明所述的补肾散寒止湿缩尿中药制剂的制备方法，其包括(1)取处方量四味药材，粉碎，过80-120目筛；和任选的加入一种或多种药用辅料制成片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。例如加入适量乙醇制粒，然后加入硬脂酸镁，混匀，压片。再例如胶囊的制备方法如下A取处方量桑螵蛸、大青盐，粉碎，过100目筛，备用；B取处方量肉桂、补骨脂(盐制)，粉碎，8-10倍量水浸渍1.5小时，蒸馏提取至无挥发油馏出，挥发油备用；药渣用8-10倍量水提取1-2次，每次1-1.5小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至稠膏，备用；C将上述提取所得稠膏与药材粉末混合均匀，干燥，粉碎过筛，加辅料适量，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得。
(2)丸剂的制备方法如下取处方量四味药材，粉碎，过80-120目筛；将蜂蜜加热，炼至含水量17-19％以内，蜜温100-110℃；将药粉加入炼好的蜂蜜中搅拌，合坨；将药坨凉至40℃以下制成丸剂。例如取处方量四味药材，粉碎，过100目筛；将蜂蜜加热，炼至含水量19％以内，蜜温105℃将药粉加入炼好的蜂蜜中，搅拌，合坨；将药坨凉至38℃制丸，每丸重6g，即得。本发明选用的各种中药材的方解如下肉桂补阳、温肾、祛寒、通脉。古代名医验方多用肉桂治小儿遗尿症，如汉代·医圣张仲景所著《金匮要略》中肾气丸、明代《景岳全书》的右归丸、明代《万病回春》的桂肝丸，取其通气行血，散寒邪，引火归原等作用。
补骨脂补肾、助阳、止泻。《本草纲目》有“治肾泄，通命门，暖丹田，敛精神”的作用，其味辛，大温。《补要袖珍小儿方论》有治小儿遗尿的破故纸。《魏氏家藏方》有治肾气虚冷，小便无度的破故纸丸。
桑螵蛸益肾、固精、缩尿、止带。《神农本草经》记载“主伤中，疝瘕，阴痿，益精生子，女子血闭腰痛，通五淋，利小便水道。”《药性论》“止小便利，虚而小便利，加而用之”；《徐氏胎产方》治产后遗尿或尿数。桑螵蛸治遗尿症，为肝肾命门药，功专涩。
大青盐引药入肾经。全方以收涩为主，温肾缩尿。加蜜和丸，加强营养，滋润作用。经现代药理分析进一步确证肉桂含挥发油，主要成分为桂皮醛，对中枢神经系统有镇静、镇痛及解热、降温作用，还有强大杀菌功效。药理研究表明，肉桂具有抗溃疡、抗腹泻、利胆作用，阐明了肉桂“温中散寒”治疗脘腹冷痛的药理作用基础。
补骨脂含20％挥发油，另外还含有黄酮类、香豆素类、单萜酚类化合物等成分。其中补骨脂乙素有扩张冠脉血管，兴奋心脏等作用。通过观察补骨脂素对丙酸睾丸酮所致大白鼠前列腺增生模型的前列腺湿重、体积、组织学变化及血清性激素的影响，结果显示补骨脂素能使丙酸睾丸酮诱导的前列腺增生模型大鼠的前列腺体积缩小，前列腺重量减轻，组织学增生程度减轻，并且对大鼠前列腺增生模型的血清睾酮和雌二醇无显著性影响。
桑螵蛸含蛋白质、脂肪、柠檬酸钙及糖蛋白、脂蛋白。
本发明人所制备的补肾散寒止湿缩尿中药制剂(商品名为夜尿宁丸)，其中各种中药材的联合配伍是经过了多年的摸索，不断的实验，最后加以选定的，特别是对儿童患有夜尿症的临床试验观察后，取得了较好的治疗效果。下面是夜尿宁临床109例观察总结。
小孩夜尿症为常见疾病之一。目前尚没有满意的治疗方法。我们应用天津中新药业集团达仁堂制药厂生产的夜尿宁丸(见实施例4)，先后进行了109例临床观察，取得了较好的效果，现将其治疗情况总结如下一、临床资料1、病例选择小孩夜尿症。除对膀胱炎、肾炎、泌尿系统结核、糖尿病等器质性病变所引起的遗尿加以排除外，其余凡5周岁以上小孩夜尿症均进行观察治疗。本组共计观察小孩夜尿症109例。
2、年龄和性别10周岁以上的患者73例，10周岁以下的36例，最大年龄26岁，最小年龄5岁，其中男性68人，女性41人。
3、病程时间和概况一般患症情况从小尿床，长者达20余年，短者3、4年，病情程度不一，多数是每夜尿床，有的是隔日或数日尿一次，也有个别严重患者每晚尿床几次等。大部分患儿是夜间有尿后不能自醒而尿床，也有的是被家长唤醒后头脑迷糊，不能自觉小便，而造成尿床。大部分患者都曾用过不同中西药物和针灸治疗，效果不佳。
二、药物制备及给药方法1、药物来源夜尿宁丸(天津中新药业集团达仁堂制药厂生产)，每丸7.5g(具体见实施例4)2、给药方法十周岁以上者每日三次，每次一丸，十周岁以下减半。
一般连续服药三个疗程(每疗程七天)，服药期间停用其他药物治疗，其工作、生活环境不变。服药期间忌饮凉水和冷食，并应避免着凉和游泳。
三、疗效观察评定标准
1、临床治疗服药后尿床症状小时，并且较巩固者；2、好转服药后尿床次数减少，症状减轻，但尚未恢复正常者；3、无效服药两周后尿床情况无变化或恶化者。
四、疗效观察1、本组共计观察109例，均系门诊和家访观察治疗，除个别患者因故中间停药外，其他均按要求服药。经过三周的服药治疗和观察有效的104例，其中近期治愈59例，占54.2％，好转的42.4％，无变化的5例占3.4％，临床总有效率96.6％(表1.)。
2、从临床疗程阶段观察，服药一周内有效率最高，服药2-3周显效治愈，治疗高峰在第三周内(表2.)。
表1.夜尿宁临床疗效观察统计表
表2.夜尿宁丸治疗时间和临床有效时间统计表
五、讨论1、小孩夜尿症多为虚症和肾经受寒所致。方中肉桂散寒，补骨脂、大青盐补肾纳气，扶正培本，桑螵蛸止涩缩尿。其治疗原则是温肾收涩，标本兼治。因此，本方对治疗小孩尿床症具有较好效果。
2、治疗前多数患儿是夜间睡眠叫不醒，患儿服药后夜间睡眠有尿后能后自醒，醒后自觉小便，同时观察到患儿服药后体质增强，疲劳度明显减轻。
3、服药期间和治愈初期应忌饮凉水和冷食，并应避免着凉和游泳，否则影响治疗效果。有的患者服药第一个疗程就有效痊愈，因吃冰棍、喝凉水，第二周又尿床复发。
六、副作用经临床观察，服药后多数病人无不良反应。仅有个别病人服药后有鼻出血现象，停药后即自行消失，不需特殊处理。
本发明的尿宁丸为纯中药制剂与现有的其它治疗夜尿症的中药制剂相比，具有疗效确切，服用方便，不易复发，患儿易接受，无毒副作用的特点，其经临床验证，治疗有效率在96.6％以上。
具体实施例方式
为了更充分的解释本发明的实施，提供下述补肾散寒止湿缩尿中药制剂的制备实施实例。这些实施实例仅仅是解释、而不是限制本发明的范围。
实施例1取肉桂75g，补骨脂(盐制)350g，桑螵蛸70g，大青盐345g，粉碎，过100目筛；将蜂蜜炼至100℃、含水量19％，取炼好的蜂蜜543g，与药粉混合，搅拌，合坨；将药坨凉至38-40℃以内，制丸，每丸重6g，即得。
实施例2取肉桂70g，补骨脂(盐制)290g，桑螵蛸105g，大青盐350g，粉碎，过100目筛；将蜂蜜炼至100℃、含水量19％，取炼好的蜂蜜568g，与药粉混合，搅拌，合坨；将药坨凉至38-40℃以内，制丸，每丸重6g，即得。
实施例3取肉桂110g，补骨脂(盐制)300g，桑螵蛸100g，大青盐295g，粉碎，过100目筛；将蜂蜜炼至110℃、含水量17％，取炼好的蜂蜜578g，与药粉混合，搅拌，合坨；将药坨凉至38-40℃以内，制丸，每丸重6g，即得。
实施例4取肉桂94g，补骨脂(盐制)313g，桑螵蛸94g，大青盐313g，粉碎，过100目筛；将蜂蜜炼至105℃、含水量17％，取炼好的蜂蜜569.8g，与药粉混合，搅拌合坨；将药坨凉至38-40℃以内，制丸，每丸重6g，即得。
实施例5取肉桂80g，补骨脂(盐制)295g，桑螵蛸100g，大青盐335g，粉碎，过100目筛；将蜂蜜炼至105℃、含水量17％，取炼好的蜂蜜573g，与药粉混合，搅拌，合坨；将药坨凉至38-40℃以内，制丸，每丸重6g，即得。
实施例6取肉桂100g，补骨脂(盐制)320g，桑螵蛸85g，大青盐290g，粉碎，过100目筛；将蜂蜜炼至105℃、含水量17％，取炼好的蜂蜜588g，与药粉混合，搅拌，合坨；将药坨凉至38-40℃以内，制丸，每丸重6g，即得。
实施例7(1)取桑螵蛸75g、大青盐285g，粉碎，过100目筛，备用；(2)取处方量肉桂95g、补骨脂(盐制)335g，8倍量水浸渍1.5小时，蒸馏提取至无挥发油馏出，挥发油备用；药渣用8倍量水提取1小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)将上述提取所得稠膏与药材粉末混合均匀，干燥，粉碎过筛，加入淀粉50g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，制得260粒，即得。
实施例8(1)取桑螵蛸110g、大青盐280g，粉碎，过100目筛，备用；(2)取处方量肉桂80g、补骨脂(盐制)345g，8倍量水浸渍1.5小时，蒸馏提取至无挥发油馏出，挥发油备用；药渣用8倍量水提取1小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)将上述提取所得稠膏与药材粉末混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉32.5g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得。
实施例9(1)取桑螵蛸90g、大青盐300g，粉碎，过100目筛，备用；(2)取处方量肉桂105g、补骨脂(盐制)310g，10倍量水浸渍1.5小时，蒸馏提取至无挥发油馏出，挥发油备用；药渣用8倍量水提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)将上述提取所得稠膏与药材粉末混合均匀，干燥，粉碎过筛，加入淀粉22g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得。
实施例10(1)取桑螵蛸95g、大青盐315g，粉碎，过100目筛，备用；(2)取处方量肉桂95g、补骨脂(盐制)315g，8倍量水浸渍1.5小时，蒸馏提取至无挥发油馏出，挥发油备用；药渣用10倍量水提取1.5小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)将上述提取所得稠膏与药材粉末混合均匀，干燥，粉碎过筛，加入淀粉12.5g，制粒，过筛，干燥，整粒装入囊壳，即得。
实施例11取肉桂80g，补骨脂(盐制)320g，桑螵蛸100g，大青盐310g，粉碎，过80目筛；加淀粉约20g，蔗糖50g，加95％乙醇制粒，50℃干燥，制成颗粒剂。
实施例12取肉桂100g，补骨脂(盐制)320g，桑螵蛸110g，大青盐290g，粉碎，过100目筛；混匀，装入囊壳，即得胶囊剂。
权利要求
1.一种补肾散寒止湿缩尿的中药制剂，其特征在于它包括下述重量配比制得的有效成分肉桂70-110份补骨脂(盐制) 280-350份桑螵蛸 70-110份大青盐280-350份。
2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于它包括下述重量份数的中药成分肉桂80-100份补骨脂(盐制) 280-320份桑螵蛸 80-100份大青盐280-320份。
3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于它包括下述重量份数的中药成分肉桂94份补骨脂(盐制) 313份桑螵蛸 94份大青盐313份。
4.如权利要求1-3任一项所述的中药制剂，其中的剂型为丸剂、片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。
5.如权利要求1-4任一项所述中药制剂，其中还包括一种或多种药用辅料。
6.如权利要求5任一项所述中药制剂，其中还包括含水量为17-19％的蜂蜜。
7.一种补肾散寒止湿缩尿的中药制剂，其特征在于制得有效成分的原料组成为肉桂80-100份，补骨脂(盐制)280-320份，桑螵蛸80-100份，青盐280-320份，蜂蜜500-590份。
8.如权利要求7所述的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份数的中药成分组成肉桂94份，补骨脂(盐制)313份，桑螵蛸94份，大青盐313份，蜂蜜570份。
9.一种补肾散寒止湿缩尿的中药制剂，其特征在于制得有效成分的原料组成为肉桂80-100份，补骨脂(盐制)280-320份，桑螵蛸80-100份，青盐280-320份；其中的肉桂、补骨脂(盐制)有效成分是经水浸渍，蒸馏提取挥发油，药渣水提取、浓缩而获得。
10.一种采用权利要求1-9所述任一项制备补肾散寒止湿缩尿中药制剂的方法，其包括(1)A.取处方量桑螵蛸、大青盐，粉碎，过100目筛，备用；B.取处方量肉桂、补骨脂(盐制)，粉碎，8-10倍量水浸渍1.5-3小时，蒸馏提取至无挥发油馏出，挥发油备用；药渣用8-10倍量水提取1-2次，每次1-1.5小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至稠膏，备用；C.将上述提取所得稠膏与药材粉末混合均匀，干燥，粉碎过筛，加药用辅料适量，制粒，过筛，干燥，整粒，制成片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂或；(2)取处方量四味药材，粉碎，过100目筛；将蜂蜜加热，炼至含水量17-19％以内，蜜温100-110℃；将药粉加入炼好的蜂蜜中，搅拌，合坨；将药坨凉至40℃以下制丸。
全文摘要
本发明涉及一种补肾散寒止湿缩尿的中药制剂，特别是用于治疗儿童遗尿病的中成药(夜尿宁丸)，它主要由肉桂70－110份，补骨脂(盐制)，280－350份，桑螵蛸70－110份，大青盐280－350份的原料药组成。本发明的方剂中肉桂散寒，补骨脂、大青盐补肾纳气，扶正培本，桑螵蛸止涩缩尿。其治疗原则是温肾收涩，标本兼治。因此，对儿童尿床症具有较好治疗的效果，经百名儿童临床试验，患儿服用夜尿宁丸后一般反应体质增强，疲劳度减轻，夜间睡眠有尿后能自醒，醒后自觉小便，其治疗有效率在96.6％以上。
文档编号A61K35/56GK101066294SQ200710057620
公开日2007年11月7日 申请日期2007年6月14日 优先权日2007年6月14日
发明者金兆祥 申请人:天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂