专利名称：一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂的制作方法
一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂
所属领域
本发明属于一种中药，特别涉及一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂。
背景技术：
功能性消化不良是消化系统中的常见病、多发病，尤以老年人居多，常见的症状为胃脘 胀满，胃部疼痛，大便不爽，目前化学药吗丁啉为最常用药，它在此类患者用药的市场中占 居榜首，但吗丁啉的副作用也是明显的。由于功能性消化不良可能反复发作，经常反复用药， 其副作用更应引起重视。如口干、皮疹、头痛、头晕、倦怠嗜睡、腹泻、过敏、泌乳、男性 乳房女性化等是其主要的副作用。有些中药复方制剂服用量大，吸收慢，疗效差，市场占有 份额低。
本发明的目的就在于提供一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于所提 供的这一中药口服制剂是单味中药制剂，它崩解(溶散)时限短，将非水溶性的主药用水溶 性的介质充分分散，利于吸收，起效快，疗效高，服用量小，副作用低，工艺简单，成本低
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所述治疗功能性消化不良的中药口服制剂是以从木香中提取的提取物为原料制成制剂，
提取的方法为Ca超临界萃取法将木i药材粉碎成最粗粉，过8 40目筛，装入超临界萃取 釜中，温度25 50°C、压力10 40Mpa;通入(]02进行超临界萃取，萃取时间为0. 5 4h，' 从分离釜中放出提取物，即得木香提取物原料。
所述治疗功能性消化不良的中药口服制剂是以从木香中提取的提取物为原料制成制剂， 提取的方法为有机溶媒提取法将木香药材粉碎成小颗粒，粒径约l 5mm,加入3 10倍量 50 100%乙醇，加热回流1 4次，每次O. 5 3小时，提取液放冷过滤，减压回收乙醇至无 醇味，残留物用石油醚(60 9(TC)与柱层析硅胶(200 300目)拌样均匀，加到已用石油 醚(60 90°C)装好的硅胶柱顶上，用石油醚一乙酸乙酯梯度洗脱，分段收集，每100ml为 一流份，用薄层色谱法，以去氢木香内酯和木香烃内酯为对照，合并木香烃内酯和/或去氢木 香内酯较多的流份，回收溶媒至尽，即得木香提取物原料。
所述治疗功能性消化不良的中药口服制剂是以从木香中提取的提取物为原料制成制剂为 滴丸剂，制备方法为将基质在75 95'C水浴上熔融，搅拌下加入主药木香提取物及一定量 的崩解剂，充分混匀，于75 95'C保温10 60分钟，用内径为1. 8 2. 2誦的滴丸机滴入5 15。C的冷凝剂中，取出滴丸，甩净冷凝剂，用乙醇洗，晾干，即得。
所述的基质为聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧(40)酯、明胶、 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、半合成脂肪酸酯中的一种或数种混合物，主药木香 提取物与基质的比例为1:2至1:5。
在制备滴丸中必须加入适量的崩解剂，这样滴丸的制备工艺才可行，所得滴丸产品的硬 度才合格,其溶出度才能达到要求，尤其放置时间长了，不仅滴丸会变软，而且溶出度下降至
不合格。所加入的崩解剂为交联聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、氧化淀粉、预胶化淀粉、 乳糖、糊精、倍他环糊精、羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、聚维 酮中的一种或数种混合物，崩解剂为主药木香提取物的O. 1 10%。所述冷凝剂为甲基硅油、液体石蜡中的一种。
所述治疗功能性消化不良的中药口服制剂是以从木香中提取的提取物为原料制成制剂为
充液胶囊剂，其制备方法为将木香提取物与适量基质或辅料混合均匀，充分分散，静置，
用相应胶囊灌装机装至空心囊壳中，即得。
所用的基质为聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或两种混合物，主药木香提取物与
基质的比例为1:9至1:18。
所用辅料为吐温80，加入吐温80的量为主药木香提取物的0. 1 0. 6%。 静置4 12小时，澄清，装入空心胶囊壳中，空心胶囊壳的材质为羟丙基甲基纤维素。 本发明的优点是通过动物试验表明它具有显著缓解功能性消化不良的症状，尤其在胃
脘疼痛方面更为突出，起效快，服用量小，副作用小，生产工艺简单，成本低廉。
一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂的药理、毒理研究结论
(一) 与功能性消化不良适应症相关的主要药效学研究-
1、 口服给药对小鼠小肠内容物推进有明显的增强作用，有促进小鼠小肠蠕动作用，与对
照组比较有显著性差异；
2、 十二指肠给药对小鼠胆汁的分泌有显著的促进作用，增强了小鼠消化功能的提高，与 对照组比较有显著性差异；
3、 口服给药对阿托品所致小鼠胃蠕动减轻有显著的对抗作用，与模型对照组比较有显著 差异；
4、 口服给药低剂量对正常小鼠有增强胃排空的作用，与对照组有显著差异，而高剂量则 作用相反，有抑制胃排空的作用；
5、 口服给药对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用，与模型对照组比较有显著差 异，说明具有明显的镇痛作用，且优于吗丁啉片；
6、 口服给药对胃液量、胃蛋白酶活性，对胃液总酸度均无明显的影响，与对照组无显著 差异。
(二) 毒理学研究
1、 一般药理研究
(1) 口服给药对小鼠中枢神经系统小鼠自主活动、小鼠转杆实验均无明显差异；
(2) 口服给药对猫的呼吸频率及深度与给药前比较均无明显影响；
(3) 口服给药对比格犬的心率、QRS波、T波、血压与给药前比较均无明显差异。
2、 急性毒性口服给药小鼠LDs。为2213.3mg/Kg，相当于临床人拟用剂量的1372倍，腹 腔注射给药小鼠LDs。为366. 9mg/Kg，相当于人临床拟用剂量的228倍。
3、 长期毒性口服给药3个月的大鼠毒性试验，外观体征、行为活动、两便及进食量、 饮水量、体重均未发生明显变化，血液学及血液生化学指标以及脏器指数及脏器病理组织学 检查均未见异常，口服比格犬3个月长毒试验上述指标亦未见异常，说明本品口服临床剂量 及周期是安全的。
具体实施例方式
(一)木香原料制备采用C02超临界萃取法从木香中提取木香提取物将木香药材粉碎成最粗粉，过8 40 目筛，装入超临界萃取釜中，温度25 50°C、压力10 40Mpa;通入C02进行超临界萃取， 萃取时间为0.5 4h，从分离釜中放出提取物，即得木香提取物原料。
采用有机溶媒提取法从木香中提取木香提取物将木香药材粉碎成小颗粒，粒径约l
5mm,加入3 10倍量50 100%乙醇，加热回流1 4次，每次0. 5 3小时，提取液放冷过 滤，减压回收乙醇至无醇味，残留物用石油醚(60 9(TC)与柱层析硅胶(200 300目)拌 样均匀，加到己用石油醚(60 90°C)装好的硅胶柱顶上，用石油醚一乙酸乙酯梯度洗脱， 分段收集，每100ml为一流份，用薄层色谱法，以去氢木香内酯和木香烃内酯为对照，合并 木香烃内酯和/或去氢木香内酯较多的流份，回收溶媒至尽，即得木香提取物原料。 (二)木香制剂的制备
以木香提取物为原料制成滴丸剂将2 5倍木香提取物的基质在75 95'C水浴上熔融， 将木香提取物及O. 1 10%的崩解剂加入到熔融的基质中，充分混合均匀，保温10 60分钟， 用口径为1. 8 2. 2mm的滴丸机滴入冷凝剂中，滴丸重35 40mg。
以木香提取物为原料制成充液胶囊将主药木香提取物与基质聚乙二醇以1:9至1:18及 辅料0. 1 0.6%混合，静置4 12小时，澄清后装入空心胶囊壳中，空心胶囊材质为羟丙甲 基纤维素。即得。
实施例1 木香提取物原料的制备
处方 木香粗粉(过8 40目筛) IOO份
操作装入超临界萃取釜中，温度25 50°C、压力10 40Mpa;通入C02进行超临界 萃取，萃取时间为0.5 4h，从分离釜中放出提取物，即得木香提取物。
实施例2 滴丸剂的制备
处方木香提取物(实施例l) 100份
操作将处方量的基质在85'C水浴上熔融，搅拌下加入木香提取物，充分混匀，于85 'C保温10 20分钟，用内径为1.8mm的滴头的滴丸机滴至5 15"C的冷凝剂中，取出滴丸， 甩净冷凝剂，整粒。每粒滴丸重30 50mg，每粒含木香提取物7. 5mg，相当于木香生药0. 25g， 成品率85 98%。
实施例3 充液胶囊的制备
处方 木香提取物(实施例l) 100份
操作将处方量的主药木香提取物与聚乙二醇400混合均匀，加入处方量的吐温80，充 分混合均匀，室温放置4 12小时，澄清，用充液胶囊灌装机灌装成胶囊。每粒重0. 3 0. 6ml， 含木香提取物30mg,相当于木香生药1.0g，成品率80 98%。
PEG6000
300 500份
聚乙二醇400 吐温80
900份 0. 1 0. 3% (占主药)
权利要求
1、一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于以从中药木香中提取的提取物为原料制成制剂，该提取物中的木香烃内酯与去氢木香内酯的含量之和在50％以上。
2、 根据权利要求l所述的一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于所述木香提取物是采用C02超临界萃取的方法，将木香药材粉碎成最粗粉，过8 40目筛，装入超 临界萃取釜中，温度25 50°C、压力10 40Mpa;通入0)2进行超临界萃取，萃取时间为 0.5 4h，从分离釜中放出提取物，即得木香提取物原料。
3、 根据权利要求l所述的一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于所述木香提取物是采用有机溶媒提取分离的方法，将木香药材粉碎成小颗粒，粒径约1 5mrn，加 入3 10倍量50 100%乙醇，加热回流1 4次，每次0.5 3小时，提取液放冷过滤，减压 回收乙醇至无醇味，残留物用石油醚(60 9(TC)与柱层析硅胶(200 300目)拌样均匀， 加到己用石油醚(60 90°C)装好的硅胶柱顶上，用石油醚一乙酸乙酯梯度洗脱，分段收集， 每100ml为一流份，用薄层色谱法，以去氢木香内酯和木香烃内酯为对照，合并木香烃内酯 和/或去氢木香内酯较多的流份，回收溶媒至尽，即得木香原料。
4、 根据权利要求l所述的一种治，功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于这种 口服制剂为一种滴丸剂，制备方法为将基质在'75 95'C水浴上熔融，搅拌下加入主药木香提 取物及一定量的崩解剂，充分混匀，于75 95'C保温10 60分钟，用内径为1.8 2.2mm的 滴丸机滴入5 15'C的冷凝剂中，取出滴丸，甩净冷凝剂，用乙醇洗，晾干整粒，即得。
5、 根据权利要求l所述的一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于这种 滴丸剂的基质包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧(40)酯、明胶、 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、半合成脂肪酸酯中的一种或数种混合物；主药与基 质的比例为1:2至1:5;其所用崩解剂为交联聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、氧化淀粉、 预胶化淀粉、乳糖、糊精、倍他环糊精、羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲 淀粉钠、聚维酮中的一种或数种混合物，崩解剂为主药的O. 1 10%;冷凝剂为甲基硅油、液 体石蜡中的一种。
6、 根据权利要求l所述的一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于这种 滴丸剂因加入适量的崩解剂使其工艺可行，硬度合格，并提高了溶出度，在以250ml0.02。/。三 羟甲基氨基甲垸溶液为介质，转速为100转/分，45min溶出度在70y。以上，而且放置在有效 期内稳定。
7、 根据权利要求1所述的一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于这种 口服制剂为一种充液胶囊剂。制备方法是用基质将主药木香提取物充分混匀，加入0. 1 0. 6% 的吐温80，混匀，室温静置4 12小时，澄清，装入空心胶囊中即得。
8、 根据权利要求l所述的一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于这种 充液胶囊所用的基质为聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或两种p合物，主药木香提取 物与基质的比例为1:9至1:18，其空心胶囊的囊壳必须由羟丙基甲基纤维素为原料制成，所 制成的充液胶囊，工艺可行，质量稳定，崩解时限短，使非水溶性的主药木香提取物极易吸 收。
9、根据权利要求l所述的一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于权利 要求4和权利要求7的滴丸剂和充液胶囊剂均采用高效液相色谱测定其木香烃内酯及去氢木 香内酯的含量，其色谱条件为固定相为C,8反相柱，流动相为甲醇-水(70:30)，检测波长为 225nm。
全文摘要
一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂，其特征在于以从中药木香中提取的提取物为原料制成制剂，该提取物中的木香烃内酯与去氢木香内酯的含量之和在50％以上；这种口服制剂是滴丸剂和充液胶囊剂；本发明用水溶性的介质将非水溶性的主药木香提取物充分分散，具有崩解(溶散)时限极短，极易吸收的特点；动物实验表明它具有显著的改善功能性消化不良的作用，起效快，吸收快，服用量小，副作用小，工艺简单，价格低廉，易为患者接受。
文档编号A61K125/00GK101317872SQ20071005753
公开日2008年12月10日 申请日期2007年6月5日 优先权日2007年6月5日
发明者孔伶俐, 魏吉城 申请人:天津丹溪国药研究所