专利名称：：一组治疗抑郁症伴生功能性消化不良的药物组合物及制法的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一组用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物组合物，它可以作为药物、保健食品和营养剂使用。本发明还涉及一组用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物组合物的制备方法。技术背景功能性消化不良(FD)是一种十分多见的消化系统疾病。据国内统计，功能性消化不良患者约占胃肠专科门诊病人的1/3以上，欧美等发达国家患病率则高达20~40%。功能性消化不良的发病机制涉及多种因素，精神因素的作用在其发病中占据十分重要的地位。大量研究表明，人在精神紧张或抑郁状态下胃的运动与分泌减弱，甚至可能停止。人在抑郁灰心时，肠蠕动呈抑制状态，焦虑或抑郁的心理状态可引起体内激素分泌和植物神经功能的改变，从而导致消化功能不良。抑郁症伴功能性消化不良，临床常以消化道症状为突出表现，如四肢无力，食欲不佳，恶心厌食，脘腹胀痛，反胃呕吐等，而精神因素和抑郁情绪则被掩盖，故往往仅按肠胃功能紊乱使用吗丁啉等单纯的胃肠动力药治疗，结果难以收到预期疗效。市场上销售的抗抑郁主流药物，只有百优解等少数药物对抑郁症及伴生功能性消化不良有直接对症治疗的功能，而赛乐特和郁乐复等药物则都不具有这种作用。另外，无论是吗丁啉等胃肠动力药，还是百优解等抗抑郁症药物，大多都具有程度不同的副作用，甚至有的非常严重。用于治疗消化不良的中药制剂很多，如四君子汤、参苓白术散、胃舒康胶襄等药物，在治疗功能性消化不良方面都有一定的疗效，但在治疗抑郁症及其伴生功能性消化不良方面则缺乏即效性。除此之外，这些传统中药制剂的共同缺点是组方药味偏多，作用机理和有效成分不明确，制作工艺的可控性较差，质量稳定性较低，且多服用不便。
发明内容为了克服现有的技术不足和产品的空缺，本发明的目的在于提供一组以治疗抑郁症及伴生功能性消化不良为主功效的药物组合物及提取物组合物。这种纯植物制剂的药物组合物，副作用小，不仅可以用来作为治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物服用，还可以作为抗衰老、改善性功能和增强人体免疫力的保健食品、营养剂长期服用。本发明药物组合物的解决方案，是在中医学关于"郁证"的理、法、方、药基础上，结合现代医学、药理学关于对抑郁症及伴生的功能性消化不良的治疗机理，研制开发出来的一组用于治疗抑郁症伴生功能性消化不良的纯植物制剂(药物)。其特点是药味组合简单(2~3味)，作用机理比较明确，表本兼治，在治疗抑郁症的同时改善患者的肠胃功能紊乱，因此疗效比较突出，安全，人们可以长期服用。本发明的另一目的是提供上述用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物组合物的制备方法。为了完成上述目的，本发明特提出下列技术方案-本发明用人参、巴戟天、白术三味药物组方，其特征在于包括至少选自以下原料组方之一人参30~160重量份巴戟天30200重量份白术40200重量份本发明的药物组合物各组分的优选重量配比为人参80重量份巴戟天80重量份白术IOO重量份本发明还涉及一种能够治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物提取物组合物，该提取物组合物包括1、将30~160重量份人参破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，经层析分离纯化，浓縮干燥，得人参提取物；2、将30200重量份巴戟天破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，经层析分离纯化，浓縮干燥，得巴戟天提取物；3、将40~200重量份白术破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，浓縮干燥，得白术提取物；4、将人参提取物、巴戟天提取物与白术提取物混合，即得本发明药物提取物组合物。上述药物提取物组合物所用原料优选为人参80重量份，巴戟天80重量份，白术100重量份。为了完成本发明的目的，还包括可以直接用0.180.8重量份人参皂甙(Rgl+Re+Rbl)、30200重量份巴戟天和40~200重量份的白术组方，其最佳重量配比人参皂甙(Rgl+R6+Rbl)0.4重量份巴戟天80重量份白术100重量份在用本发明植物药制剂治疗抑郁症及伴生功能性消化不良时，人参的每天用量为620g，巴戟天的每天用量为1020g，白术的每天用量为1020g;优选用量为人参8g、巴戟天8g、白术10g。上述的药物组合物及提取物组合物，是实现本发明目的的核心组方，在本发明公开后，本领域的技术人员可以根据中医理论或是相关现代药理学理论，对上述药物组合物或提取物组合物进行常规的加减化裁。这种常规的加减化裁是本领域技术人员的一般性技术活动，只要是在本发明药物组合物或提取物组合物的配方基础上所进行的一般性技术加减，均在本发明的保护范围之内。以上所述的药物组合物和提取物组合物包括含有药学上可接受的载体或添加剂，可以加工为任何药剂学上所公知的剂型(片剂、胶囊剂或是粉剂等)。本发明还包括涉及两种制备以治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物提取物组合物的方法方法一1、将30~160重量份人参破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，经层析分离纯化，浓縮干燥，得人参提取物；2、将30~200重量份巴戟天破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，经层析分离纯化，浓縮干燥，得巴戟天提取物；3、将40-200重量份白术破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，浓縮干燥，得白术提取物；4、将上述人参提取物、巴戟天提取物与白术提取物混合，即得本发明药物提取物组合物。方法二直接将30~160重量份人参、30~200重量份巴戟天及40200重量份白术一起混合粗粉，用乙醇水溶液或水煎煮，浓縮干燥，得本发明药物提取物组合物。凡是使用本领域技术人员所公知的方法将本发明所述的各种原料进行提取，然后混合粉碎制得本发明所述的药物提取物组合物，均在本发明的保护范围之内。本发明药物组合物或提取物组合物的应用范围可将其制成用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物、保健食品或营养剂，也可将其制成用于治疗因各种精神情感心理因素伴生的功能性消化不良(如焦虑症或是精神紧张等)的药物、保健食品或营养剂，还可将其制成用于治疗一般性胃肠功能紊乱的胃肠动力药物、保健食品或营养剂。附图1为本发明方法一的工艺流程附图2本为发明方法二的工艺流程具体实施方式以下结合附图1、附图2和具体实施例进一步说明本发明。实施例1参见附图1，将8公斤的人参(符合《中华人民共和国药典》规定)破碎用70%乙醇水溶液煎提，经层析分离纯化，浓縮干燥，得0.32公斤人参提取物；将8公斤巴戟天(符合《中华人民共和国药典》规定)破碎用50%乙醇水溶液煎提，经层析分离纯化，浓縮干燥，得0.48公斤巴戟天提取物；将10公斤白术(符合《中华人民共和国药典》规定)破碎用水溶液煎提，浓縮干燥，得1.2公斤白术提取物；将上述步骤所得提取物混合，即得本发明药物提取物组合物。实施例2参见附图2，直接将8公斤人参、8公斤巴戟天及10公斤白术一起混合粗粉，用水或乙醇水溶液煎煮，浓縮干燥，即得本发明药物提取物组合物。实施例3直接用4g人参皂甙(RgfHi+Rb,)与96g巴戟天的乙醇提取物(50%纯度)和120g白术水提物混合，得本发明药物提取物组合物。实验例1实施例1对小鼠悬尾实验的影响1.1实验动物ICR小鼠，雄性，体重22.0土2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。1.2实验药品实施例l:北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供帕罗西汀(赛乐特)中美天津史克制药有限公司产品1.3实验仪器秒表1.4剂量设计根据制剂处方，拟定临床人用量为2.0g/d，换算成小鼠相当于0.30g/kg/d，以此推算，实施例1大剂量为0.60g/kg/d，中剂量为0.30g/kg/d、小剂量为0.15/kg/d。1.5实验方法及结果1.5.1分组给药将小鼠随机分组，每组10只①实施例1大剂量组(600mg*kg'，PO,给药7d);②实施例1中剂量组(300mg*kg—'，P0，给药7d);③实施例1小剂量组(150mg本kg1，PO，给药7d);⑨帕罗西汀组(3mg/kg，PO，给药7d);生理盐水组(PO)。最后一次给药后1小时进行悬尾实验。1.5.2实验方法将小鼠尾(距尾尖lcm处)用胶布粘在高山台面5cm的木条上悬吊6分钟，记录后5分钟内小鼠的不动时间。1.5.3统计学处理实验数据用^±^>表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。1.5.4实验结果实验结果见表1表1实施例1对小鼠不动时间的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>与模型组比较*P〈0.Q5**P〈0.01结论根据以上实验，可以看出本发明实施例l大、中、小剂量组和帕罗西汀组均可减少小鼠悬尾后的不动时间，中剂量和小剂量组与生理盐水组(模型组)相比有显著性差异，从而可以推断本发明实施例1具有抗实验性抑郁功能。实验例2实施例1对大鼠强迫游泳实验的影响1.1实验动物雄性Wistar大鼠，体重200士10g(首都医科大学实验动物科学部提供)1.2实验药品实施例l:北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供帕罗西汀(赛乐特)中美天津史克制药有限公司产品1.3实验仪器GM222型电子温度计，秒表。1.4剂量设计根据制剂处方，拟定临床人用量为2.0g/d，换算成大鼠相当于0.23g/kg/d，以此推算，实施例1大剂量为0.46g/kg/d，中剂量为0.23g/kg/d、小剂量为0.12g/kg/d。1.5实验方法及结果1.5.1分组给药将大鼠随机分组，每组10只O)实施例1大剂量组(460mg*kg—'，PO，给药7d);②实施例1中剂量组(230mg氺kg1，PO，给药7d);③实施例1小剂量组(120mg*kg—'，PO，给药7d);(S)帕罗西汀组(3mg/kg，PO，给药7d);⑤生理盐水组(PO)。最后一次给药1小时后进行强迫游泳实验。1.5.2实验方法将大鼠分别放入水深25cm，直径18cm的玻璃缸中，水温25。C，观察5min记录大鼠在水中的累计不动时间。1.5.3统计学处理实验数据用^iSD表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。1.5.4实验结果实验结果见表1表1实施例1对大鼠不动时间的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>结论根据以上实验，可以看出本发明实施例l中、小剂量组和帕罗西汀组均可明显縮短大鼠强迫游泳累计不动时间，中剂量组与生理盐水组(模型组)相比有显著性差异，从而可以推断本发明实施例1具有抗实验性抑郁功能。实验例3实施例1促胃肠动力作用的实验1.1实验动物40只雄性Wistar大鼠，体重200士10g(首都医科大学实验动物科学部提供)1.2实验药品实施例l:北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。用蒸馏水溶解实施例1制得26%水溶液(含生药0.26g/ml)，4'C保存备用。白术产地浙江，冬季采集。先用57倍蒸馏水浸泡60分钟，然后用玻璃杯温电炉上煎煮30分钟，将煎液过滤，制25%的水煎剂(含生药0.25g/ml)，4-C保存备用。西沙必利混悬液西安杨森制药出品，用去离子水配成5X10—2mg/ral，4°C保存备用。胃肠内标记物葡聚糖蓝-2000(Pharmacia产品)，用去离子水配成2%的溶液。1.3实验方法40只大鼠随机分为4组，白术、西沙必利、实施例l、空白对照组各一组，实验前均禁食不禁水12小时。白术组灌服白术煎液每只10mlkg—1;西沙必利组及对照组分别灌服同体积的相应药物及蒸馏水(以上灌药量均按成人体表面积折算)；实施例1组灌服每只10mlkg—1。灌药后30min再灌入2%葡聚糖蓝-20000.4ml，经20min后脱颈处死，开腹取出全胃肠。自幽门括约肌处取胃，沿大弯侧剪开，将胃内色素残留物充分洗于4ml去离子水中，3500r/min离心15min，取上清滤液，以721-A型分光光度计X波长为620nm测吸光度为胃内色素残留量吸光度，求出与对照组均值的百分比即为各样本的胃内色素残留量吸光度，求出与对照组均值的百分比即为各样本的胃内色素相对残留率。同时量取幽门括约肌至色素最前端及至盲肠的距离，以二者之比为小肠推进比。1.4结果实验结果见下表各实验组大鼠胃肠动力的变化<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>与模型组比较*P<0.05**P<0.01结论上述实验结果表明，本发明实施例l和西沙必利以及白术对促进受试大鼠胃排空及肠道传输的作用均非常显著，从而可以推断本发明实施例1具有改善胃肠动力的作用。权利要求1.一种用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物组合物，其特征在于包括至少选自以下原料组方之一人参30～160重量份巴戟天30～200重量份白术40～200重量份2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各组分的优选重量配比人参80重量份巴戟天80重量份白术100重量份。3、一种用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物提取物组合物，其特征在于该提取物组合物包括-①将30160重量份人参破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，经层析分离纯化，浓縮干燥，得人参提取物；②将30~200重量份巴戟天破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，经层析分离纯化，浓縮干燥，得巴戟天提取物；③将40~200重量份白术破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，浓縮干燥，得白术提取物；④将人参提取物、巴戟天提取物与白术提取物混合，即得本发明药物提取物组合物。上述药物提取物组合物所用原料优选为人参80重量份，巴戟天80重量份，白术100重量份。4、一种用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物提取物组合物，其特征在于该提取物组合物包括直接用0.180.8重量份人参皂甙(Rgl+Re+Rbl)、30-200重量份巴戟天和40~200重量份的白术组方，其最佳重量配比<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>5、在用本发明药物组合物治疗抑郁症及伴生功能性消化不良时，人参的每天用量为620g，巴戟天的每天用量为1020g，白术的每天用量为1020g;优选用量为人参8g、巴戟天8g、白术10g。本发明公开后，只要是在本发明权利要求15基础上根据公知的中医理论或是相关现代药理学理论对药物组方所进行的一般性技术加减，均在本发明的保护范围之内。6、权利要求1~5所述的药物组合物和提取物组合物包括含有药学上可接受的载体或添加剂，可以制成任何药剂学上所公知的剂型(片剂、胶囊剂或是粉剂等)。7、权利要求15所述的药物组合物和提取物组合物可用来制成用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物、保健食品和营养剂，也可将其制成用于治疗因各种精神情感心理因素伴生的功能性消化不良(如焦虑症或是精神紧张等)的药物、保健食品或营养剂，还可将其制成用于治疗一般性胃肠功能紊乱的胃肠动力药物、保健食品或营养剂。8、一种制备本发明所述的药物提取物组合物的方法，其特征包括以下步骤①将30160重量份人参破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，经层析分离纯化，浓縮干燥，得人参提取物；②将30200重量份巴戟天破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，经层析分离纯化，浓縮干燥，得巴戟天提取物；③将40~200重量份白术破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，浓縮干燥，得白术提取物；将上述人参提取物、巴戟天提取物与白术提取物混合，即得本发明药物提取物组合物。9、制备本发明所述的药物提取物组合物的另一种方法，其特征包括以下步骤直接将30~160重量份人参、30200重量份巴戟天及40200重量份白术一起混合粗粉，用乙醇水溶液或水煎煮，浓縮干燥，得本发明药物提取物组合物。凡是使用本领域技术人员所公知的方法将本发明所述的各种原料进行提取，然后混合粉碎制得本发明所述的提取物，均在本发明的保护范围之内。全文摘要本发明公开一组包括以人参、巴戟天、白术为原料制成的用于治疗抑郁症及伴生功能性消化不良的药物组合物。本发明同时还公开有关上述药物组合物的制备方法。实验证明，本发明药物组合物可明显减少受试小鼠悬尾不动时间和受试大鼠强迫游泳累计不动时间，并可促进受试大鼠胃肠动力，从而可以推断本发明药物组合物具有抗实验性抑郁和治疗消化不良的功效。文档编号A61K36/746GK101214302SQ20071006320公开日2008年7月9日申请日期2007年1月4日优先权日2007年1月4日发明者张作光申请人:张作光