专利名称：复方多潘立酮二甲硅油分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型药物制剂，特别是涉及用于治疗消化不良引起的胃肠道胀气的复方 多潘立酮二甲硅油分散片及其制备方法。
背景技术：
多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞药，直接作用于胃肠壁，可增加食管下部括约肌张力，防 止胃-食管反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能 有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。本品不易通过血-脑脊液屏障，对脑内多巴胺受体无 抑制作用，因此，无锥体外系等神经、精神不良反应。由于本品表面张力小，能改变气泡表 面张力，使其破裂，因此能消除胃肠道中的泡沫，使泡沬贮留的气体得以排除，从而缓解胀 气。
分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典早在1993年即收载了这一剂型。 中国药典直到2000才将其作为一种新的剂型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片剂在 崩解介质的温度在2(TC左右时，崩解时间小于3分钟，且崩解后的颗粒应该能全部过710!xm 筛网，该制剂具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点。临床应用时，既可以象 普通片剂服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，还可以咀嚼或含服，携带和 使用方便，同时兼有固体制剂和液体制剂的优点，特别适用于老人、儿童和吞咽困难的患者 使用。
2005年3月30日，美国FDA宣布，批准由Bristol-Myers Squibb公司研究、开发的治疗 成人慢性乙肝的药物多潘立酮(entecavir,商品名Baraclude)的片剂和口服液。目前国内市场上 还没有多潘立酮的剂型上市，但很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究 工作。本发明涉及的多潘立酮二甲硅油分散片，提供一种新的服用方法，方便病人服用。
采用本发明技术将多潘立酮二甲硅油制备成分散片，不仅拓展了多潘立酮二甲硅油的剂型应 用范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了味觉好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提 高药物的生物利用度和血药浓度，提高抗病毒作用的新制剂。
本发明提供一种多潘立酮二甲硅油分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高 治疗乙型肝炎的疗效，服用方便，而且制备方法简单，适合大规模生产。
发明内容
多潘立酮二甲硅油普通口服剂型的生物利用度较低，片剂崩解慢，本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时改善口味、服用方便、副作 用少的多潘立酮口服剂型一复方多潘立酮二甲硅油分散片及其制备方法。
本发明提供的多潘立酮分散片，含有多潘立酮活性成份和适合制成分散片的药物辅料， 其中多潘立酮的重量百分比为0.001—20%，辅料的重量百分比为80—99.999%。
本发明经过选择，找到了适合多潘立酮分散片的药物辅料，所述辅料包括崩解剂、填充 齐U、粘合剂、润滑剂，其中填充剂的量在分散片中的重量百分比为20-92%,崩解剂的量在分 散片中的重量百分比为5 — 30%，矫味剂的量在分散片中的重量百分比为1一30V润滑剂的量 在分散片中的重量百分比为0. 1 — 5%。
其配方组成中，如果需要，还可以加入适量的矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、 葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜 菊糖甙中的一种或几种的混合物。用量为分散片中的重量百分比的0. 5 — 5%。
崩解剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本发明提 供的多潘立酮二甲硅油分散片，其特征在于所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、 低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维 素钙、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二 酸二辛酯钠、吐温一80中的一种或多种。
填充剂选自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉的一 种或多种。
粘合剂选自乙醇、水、乙醇一水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶 液、硅酸铝镁、海藻酸钠中的一种或其中几种的混合物。
润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫 酸镁、PEG4000、 PEG6000中的一种或几种的混合物。
本发明提供多潘立酮二甲硅油的分散片，其特征在于，可以采用湿法制粒压片法制备。 主要步骤包括将药物与各种辅料粉碎，过80—100目筛后，混合均匀。用适量粘合剂制软 材，用12 — 24目筛制粒，40 — 80'C干燥4一5小时，18 — 24目筛整粒，加入其他辅料混合 均匀后压片即可。其中崩解剂可以采用外加、内加或内外混合加入的方法。以上各种操作是 本领域技术人员所共知和熟悉的。
本发明提供多潘立酮二甲硅油的分散片，其特征在于，还可以采用粉末直接压片法制备。 主要步骤包括将药物与各种辅料粉碎，过80 — 100目筛后，混合均匀，调整片重和压力， 直接压片。
本发明最优选的配方组成列在实施例中。
具体实施例方式
通过以下实例来对本发明的多潘立酮二甲硅油分散片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实 例。
实施例1: 处方
多潘立酮
二甲硅油
磷酸氢钙
微晶纤维素
交联羧甲基淀粉钠
交联聚乙烯吡咯垸酮
淀粉浆
硬脂酸镁
共制成
制备方法-
先将上述各物料分别粉碎过100目筛
10g 125g 125g 137.5g 19g 8g
7g (以淀粉计) 3g
1000片
取二甲硅油加入到吸收剂磷酸氢钙中备用(1);将多
潘立酮、微晶纤维素、(1)充分混合均匀后，加入适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，6(TC 干燥3 — 4小时后，16目筛整粒，外加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和润滑 剂硬脂酸镁，混匀后，压制成分散片。 实施例2:
处方
多潘立酮 10g
二甲硅油 125g
磷酸氢钙 250g
乳糖 10.5g
预胶化淀粉 42g
微晶纤维素 48g 低取代羟丙基纤维素 18g
微粉硅胶 1. 5g
共制成 1000片
制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，取二甲硅油加入到吸收剂磷酸氢钙中备用(1);将 多潘立酮、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、(1)充分混合均匀后， 调节压力，压制成分散片。
权利要求
1.一种多潘立酮二甲硅油分散片，其特征在于，含有活性成份多潘立酮、二甲硅油和适合制成分散片的药物辅料。
2. 权利要求2的分散片，其特征在于，其中的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取 代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、 羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛 酯钠、吐温一80中的一种或多种；其中的填充剂选自磷酸氢钙、乳糖、蔗糖、山梨醇、木糖 醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种；其中的粘合剂选自乙醇、水、乙醇一水溶 液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、硅酸铝镁、海藻酸钠中的一种或其 中几种的混合物；其中的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二 氧化硅、十二烷基硫酸镁、PEG4000、 PEG6000中的一种或几种的混合物。
3. 权利要求2的分散片，其特征在于，还含有矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡 萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊 糖甙中的一种或几种的混合物；用量为0.5 — 5%。
4. 权利要求3的分散片，其特征在于，其配方组成为(1000片)多潘立酮 10g 二甲硅油 125g 磷酸氢钙 125g 微晶纤维素 137.5g交联羧甲基淀粉钠 19g 交联聚乙烯吡咯烷酮 8g 淀粉浆 7g (以淀粉计)硬脂酸镁 3g 共制成 1000片。
5.权利要求4的分散片，其特征在于，其配方组成为(1000片) 多潘立酮 10g 二甲硅油 125g 磷酸氢钙 250g 乳糖 10.5g预胶化淀粉 42g微晶纤维素 48g 低取代羟丙基纤维素 18g 微粉硅胶 1.5g 共制成 1000片。
6.权利要求3的分散片的制备方法，其特征在于，可以采用湿法制粒压片；将药物与各种辅料粉碎，过80—100目筛后，混合均匀；用适量粘合剂制软材，用12—24目筛制粒，40_80 'C干燥4一5小时，18—20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可；其中崩解剂可以 采用外加、内加或内外混合加入的方法。也可以采用粉末直接压片法，将药物与各种辅料粉 碎，过80—100目筛后，混合均匀，调节压力，制剂压片。
全文摘要
本发明涉及一种治疗消化不良引起的胃肠道胀气的复方多潘立酮二甲硅油分散片及其制备方法。本发明的目的在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度的新复方制剂——复方多潘立酮二甲硅油分散片。以多潘立酮二甲硅油为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照制剂学的常规技术压制成片剂。
文档编号A61P1/00GK101305996SQ20071009934
公开日2008年11月19日 申请日期2007年5月17日 优先权日2007年5月17日
发明者蒙 王 申请人:北京利乐生制药科技有限公司