专利名称：：一种含有二氯醋酸二异丙胺的口服药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化及其他肝脏疾病的口服药物组合物，具体涉及一种含有二氯醋酸二异丙胺的口服药物组合物。
背景技术：
：二氯醋酸二异丙胺是维生素B15，即潘各米酸的活性成分，具有强大的趋脂性作用，能抑制及降低脂肪在肝内的沉积，防止肝细胞损伤，对于受损的肝细胞，有促进其再生的功能。还可改善脑组织对氧的利用率，增加脑的血流量，从而加强脑组织代谢，增加脑组织呼吸及促进糖需氧酶解过程。可用于急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化及其他肝脏疾病的治疗，还可用于中风后遗症、脑溢血、脑软化、动脉硬化症、高血压、狭心症、心肌梗塞、心肌炎及心脏机能不全所引起的各种障碍。CN1568955A公开了一种复方二氯醋酸二异丙胺的输液制剂，采用二氯醋酸二异丙胺和葡萄糖酸钠、渗透压调节剂及注射用水经常规的输液制备工艺制备而成。二氯醋酸二异丙胺(分子式为C8H1702NC12)，遇热不稳定，特别是在溶液状态下分解增加，高温灭菌后输液中的活性成分含量明显下降，有关物质明显增长。因此输液的稳定性控制存在一定问题。CN1257709C授权了一种二氯醋酸二异丙胺的冻干制剂及其制备方法，具体来说是一种二氯醋酸二异丙胺和葡萄糖酸钠的冻干制剂。冻干制剂虽然避免了活性成分在溶液条件下由于高温灭菌带来的含量下降和有关物质增加的问题，但注射用制剂对生产条件的要求高，且使用上无口服剂型方便。因此，寻找有效的途径，制备使用方便稳定性良好的口服二氯醋酸二异丙胺制剂迫在眉睫。
发明内容本发明制备了各种口服形式的二氯醋酸二异丙胺复方制剂，有效地解决了现有注射制剂在使用上的不足，同时通过特定的方式解决了二氯醋酸二异丙胺复方制剂的热稳定性上的缺陷。此口服药物组合物服用方便，稳定性良好。本发明公开了一种含有二氯醋酸二异丙胺的口服药物组合物，由二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸盐及药学上可接受的pH调节剂组成。本发明公开的口服药物组合物，可以为颗粒剂、胶囊剂、片剂和口服液的形式存在。本发明公开的口服药物组合物，其中所含有的药学上可接受的pH调节剂由苹果酸、枸橼酸、琥珀酸、富马酸和酒石酸中的一种或几种组成，对于调节组合物中的酸碱环境，抑制二氯醋酸二异丙胺降解，增强其稳定性起到了有效的作用。本发明公开的口服药物组合物中含有的葡萄糖酸盐，葡萄糖酸盐包括葡萄糖酸钠、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和葡萄糖钙锌中的一种或几种。本发明公开的含有二氯醋酸二异丙胺的颗粒剂，由二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸盐、pH调节剂及填充剂、粘合剂、矫味剂组成。本发明公开的含有二氯醋酸二异丙胺的胶囊剂，由二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸盐、pH调节剂及填充剂、崩解剂、润滑剂组成。本发明公开的含有二氯醋酸二异丙胺的口服液，由二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸盐、pH调节剂及着色剂、芳香剂、矫味剂组成。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中"％"是指"重量百分比"。实施例1(此实施例的存在形式为颗粒剂)组分百分比(％)二氯醋酸二异丙胺10.0葡萄糖酸钠10.0枸橼酸10.0蔗糖70.0Total100制备方法:称取处方量的二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸钠、枸橼酸和蔗糖，混合均匀，加水制粒，干燥，整粒，装入塑料复合膜袋中；即得。实施例2(此实施例的存在形式为胶囊剂)组分百分比(％)二氯醋酸二异丙胺0.0葡萄糖酸钠10.0酒石酸10.0微晶纤维素30.0乳糖39.0硬脂酸镁1.00Total100制备方法称取处方量的二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸钠、枸橼酸、微晶纤维素、乳糖混合均匀，加水制粒，干燥，整粒，装入胶囊壳中；即得。实施例3(此实施例的存在形式为口服液)组分百分比(％)二氯醋酸二异丙胺10.0葡萄糖酸钠0.0枸橼酸10.0甘油10.0山梨醇5.00柠檬香精1.00拧檬黄0.02纯净水53.98Total100制备方法-称取处方量的枸橼酸、甘油、山梨醇、柠檬香精、柠檬黄于处方量的纯净水中，搅拌均匀，得溶液I;称取处方量得二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸钠于溶液I中，搅拌至溶解，过滤，灌装，即得。对比实施例(此实施例的存在形式为胶囊剂)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法称取处方量的二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸钠、微晶纤维素、乳糖混合均匀，加水制粒，干燥，整粒，装入胶囊壳中；即得。1:将实施例13和对比实施例中生产的制剂在加速实验(温度40土2。C，湿度75%±5%)和长期稳定性实验(温度25士2。C，湿度60%±5%)中有关物质增长情况分别示于表l、表2中。表1.加速实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表2.长期稳定性实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>实施例1———一——实施例2———一—实施例3———一—一对比实施例——一++++注—有关物质增长与0天相比不超过0.05%+:有关物质增长与0天相比超过0.1%++:有关物质增长与0天相比超过0.5%因此，从表1表2所示的结果可以看出，本发明的含有二氯醋酸二异丙胺的口服药物组合物相对稳定，同时其他各项检验结果也证明由该组合物制备的制剂很稳定，因此是一种优良的制剂。权利要求1.一种含有二氯醋酸二异丙胺的口服药物组合物，其特征在于含有二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸盐及药学上可接受的pH调节剂。2.如权利要求1所述的口服药物组合物，其特征在于所述的口服药物组合物的存在形式可为颗粒剂、胶囊剂、片剂或口服液。3.如权利要求1所述的口服药物组合物，其特征在于其所述的药学上可接受的pH调节剂选自苹果酸、枸橼酸、琥珀酸、富马酸和酒石酸中的一种或几种的混合物。4.如权利要求1所述的口服药物组合物，其特征在于其所述的葡萄糖酸盐选自葡萄糖酸钠、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和葡萄糖钙锌中的一种或几种。5.如权利要求1所述的口服药物组合物，其特征在于还含有其他药学上可接受的药物载体。6.如权利要求1所述的口服药物组合物，其特征在于由二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸钠、酒石酸、微晶纤维素、乳糖和硬脂酸镁组成。全文摘要本发明公开了一种含有二氯醋酸二异丙胺的口服药物组合物，还含有葡萄糖酸盐及药学上可接受的pH调节剂，其具有良好的药物稳定性，用于治疗急慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化等疾病。文档编号A61K31/205GK101461798SQ20071017983公开日2009年6月24日申请日期2007年12月19日优先权日2007年12月19日发明者筝袁申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司