专利名称：：僵知饮胶囊的制备方法
技术领域：
：本发明属于药物制备工艺及剂型研制领域。
背景技术：
：僵知饮制剂原为临床验方，以汤剂口服的方法用于治疗糖尿病，虽然临床应用疗效显著，但汤剂仅限于在某门诊或某住院病人中使用，不能作为成型制剂批量生产，不方便储藏、运输、携带和使用，因此，对发病率呈快速上升态势的糖尿病不能有效的充分发挥其应有的疗效。
发明内容本发明目的在于发明一种能充分发挥其用途、便于服用的僵知饮胶囊的制备方法。本发明技术方案是先将山药、僵蚕、乌梅、知母、白芍以水浸泡后煎煮，取得煎液，其特征在于将煎液浓縮后，加入乙醇至含醇量为65%，混合均匀后过滤，再将分离去乙醇的滤液浓縮制成清膏，最后干燥、制粒。根据处方中各药所含化学成分绝大部分为水溶性的，并结合原临床应用和本次所选用剂型需要，综合考虑选择提取工艺，故采用水提醇沉工艺，既保持原剂型的提取特点，又可将所含有效成分基本提取出来，且浸膏量较小，加之采用喷雾干燥、干法制粒，可满足制备成胶囊剂的要求。采用本发明制成的产品不仅有效防治糖尿病及其并发症，明显改善健康状况。且与现有抗糖尿病药物治疗费用相比，其药材资源丰富，方便运输、储藏，价格便宜，胶囊成本低廉，服用方便。本发明中，山药、僵蚕、乌梅、知母、白芍浸泡前的重量比是2:2:1.5:1.5:1.5。为了完全体现使各药材的有效成份，浸泡后煎煮两次，每次1小时。所述煎液浓縮至比重为1.1。为了利于喷干，干燥前的浸膏比重为1.15。所述干燥是在进风口温度为15(TC的条件下，将浸膏喷雾干燥。本发明以芍药苷含量及浸膏得率为指标，结合正交试验筛选僵知饮水提最佳条件(考察加水比例、煎煮时间)和最适醇沉浓度，以高效液相法测定芍药苷含量，筛选生产工艺确立质量标准，研制胶囊剂型。具体实施例方式采用水提醇沉方法，结合正交试验研究影响水提的多种因素，获得水提工艺的最佳条件。表l水提工艺因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>称取山药2g、僵蚕2g、乌梅L5g、知母1.5g、白芍1.5g，按L9(3)4正交表的布表要求，加入相应倍数的水，浸泡0.5小时后，再按正交表的布表要求煎煮，合并提取液。量取提取液的体积，分别取体积比为1A0量的提取液，置25mi量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用HPLC测定芍药苷的含量，并以此计算出总的提取液中芍药苷的量。试验结果见表2及表3表2U(3^正交计算表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>Ij15.9117.8017.4916.15G=Sy,=46.80G2=2賜.240f)CT=G2/9=243.3600II」16.1114.4017.7716.24叫14.7814.6011.5414.41731.1086737.3600754.8446732.2082R//3243.7029245.7867251.6149244.0694S产Rj2/3-CT0.34292.42678.25490.7094表3方差分析表方差来源偏差平方和自由度平均偏差平方和F比显著性AsA=0.342920.17140.65BsB=2.426721.21334.61〇Csc=8.254924.127415.69误差Se=SD+SA=1.052340.2631注*显著〇有一定影响F010(2，4)=4.32F005(2,4)=6.94F,(2，4)=18.0由表中数据可得出僵知饮胶囊水提工艺以A2B1C2为佳，即8倍量水、提取1小时、提取2次。故确定最佳提取工艺为加8倍量水浸泡0.5小时后煎煮2次，每次1小时。在此基础上通过对醇沉条件的探索，得到65%浓度为最佳醇沉条件，以高效液相法测定芍药苷作为质量控制指标，研究成型丄艺，确立制备僵知饮胶囊的制备路线。制备路线1、浸泡、煎煮取山药2g、僵蚕2g、乌梅1.5g、知母1.5g、白芍1.5g饮5片，加8倍量水浸泡0.5小时后煎煮2次，每次1小时，合并煎液。2、煎液浓縮将合并的煎液浓縮至比重为1.10(6(TC测)。3、醇沉在浓縮的煎液加入乙醇，混合均匀，至含醇重量为65%，放置1215小时，滤过，去除沉淀。再将滤液减压至-0.08MPa、升温至65°C回收乙醇，取提取液。4、制备浸膏将提取液采用离心方法浓縮，制得相对密度为1.15(60°C热测)的浸膏。5、干燥用PWG2400喷雾干燥器(上海科力电器公司)，取进风口温度15(TC，将浸膏喷雾干燥，收集喷干粉。6、制粒先在喷干粉中加入重量百分比为20%的微粉硅胶和3%的硬脂酸镁，混匀，过80目筛，再用压片机压制成硬度4kg的大片后，再用摇摆式颗粒机过30目筛，制成细颗粒。7、灌装按每1000粒胶囊用颗粒0.5kg灌装。病例诊断标准参照1985年WHO标准诊断，确诊为非胰岛素依赖型糖尿病。1I型糖尿病患者4例，全部符合糖尿病诊断标准，女性，年龄为4855岁，病程半年3年。治疗方法以僵知饮胶囊每日3次，每次4粒口服。治疗方法患者于治疗前2周进行饮食控制，停用与糖代谢有关的其它药物，4周为1疗程，连续服药2个疗程。观察指标治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL2C)。治疗前(mmol/L)治疗后(mmol/L)FBGPBGTGTCHDL2C12.594±2.13215.346±2.7532.495±1.0356.801±1.5270.179±0.0737.213±1.0688.194±1.8341.291±0.5295.063±0.7321.154±0.141僵知饮汤剂制备成胶囊剂型具有服用、运输贮藏方便，可在全国:范围应用的特点，且服用效果显著。权利要求1、僵知饮胶囊的制备方法，先将山药、僵蚕、乌梅、知母、白芍以水浸泡后煎煮，取得煎液，其特征在于将煎液浓缩后，加入乙醇至含醇量为65％，混合均匀后过滤，再将分离去乙醇的滤液浓缩制成清膏，最后干燥、制粒。2、根据权利要求1所述僵知饮胶囊的制备方法，其特征在于山药、僵蚕、乌梅、知母、白芍浸泡前的重量比是2:2:1.5:1.5:1.5。3、根据权利要求2所述僵知饮胶囊的制备方法，其特征在于浸泡后煎煮两次，每次1小时。4、根据权利要求3所述僵知饮胶囊的制备方法，其特征在于所述煎液浓縮至比重为1.1。5、根据权利要求4所述僵知饮胶囊的制备方法，其特征在于浸膏比重为1.15。6、根据权利要求4所述僵知饮胶囊的制备方法，其特征在于所述干燥是在进风口温度为15(TC的条件下，将浸膏喷雾干燥。全文摘要僵知饮胶囊的制备方法，属于药物制备工艺及剂型研制领域。先将山药、僵蚕、乌梅、知母、白芍以水浸泡后煎煮，取得煎液，其特征在于将煎液浓缩后，加入乙醇至含醇量为65％，混合均匀后过滤，再将分离去乙醇的滤液浓缩制成清膏，最后干燥、制粒。采用本发明制成的产品不仅有效防治糖尿病及其并发症，明显改善健康状况。且与现有抗糖尿病药物治疗费用相比，其药材资源丰富，方便运输、储藏，价格便宜，胶囊成本低廉，服用方便。文档编号A61K36/88GK101181491SQ20071019123公开日2008年5月21日申请日期2007年12月7日优先权日2007年12月7日发明者云孙,强王申请人:扬州大学