专利名称：艾司洛尔滴丸的制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及艾司洛尔的一种新剂型，用于治疗心房颤动、心房扑 动时控制心室率；围手术期高血压；窦性心动过速的药物制剂及其制备方法，具体地说是一 种艾司洛尔滴丸的制备方法及其应用。
背景技术：
高血压在全世界大多数国家中已成为危害人类健康的第一大杀手，它牵涉到20%以上的 成年人。据统计，美国有4300万人罹患高血压，我国现有的高血压患者巳达1.2亿，并且以 每年300万人次的速度递增。其中严重高血压在原发性高血压中的发病率超过1%，而且可 发生在各年龄段，但以30 40岁最多见，男性患者显著多于女性，比例约为10:1。国外大 量流行病学研究已证明，高血压尤其是严重高血压与冠心病、充血性心力衰竭、脑卒中及其 它心脑血管意外的发生明显相关，也就是说患有严重高血压者，上述心脑血管疾病的患病率 明显升高。严重恶性高血压起病急，病情重，进展快，预后不良。严重恶性高血压是临床高 血压的一种紧急情况，虽然不如高血压脑病凶险，但若不及时降压治疗，常可危及生命，据 统计资料显示， 一年内生存率仅为10-20%。目前，临床上急需一种使用方便、疗效确切的治 疗严重高血压的有效药物。
盐酸艾司洛尔(esmolol)是目前临床上使用的第一个超短效、选择性的第二代e-受体 阻滞剂，日1肾上腺素能受体阻滞剂；本品作为一种超短效的选择性PI-受体阻滞剂，具有 起效迅速、作用时间短，受到关注。国外已广泛用于治疗室上性快速心律失常、急性动脉综 合症以及围手术期高血压、心动过速、心肌缺血等。
该药最早由日本小野制药工业株式会社(Ono Pharmaceutical Co., Ltd.)首先研制开 发，于1993年获准在日本上市，我国于1996年批准齐鲁制药厂及山东医药工业研究所制药 厂生产盐酸艾司洛尔原料及其注射液。现在全国只有3家生产厂家，而市场需求量很大，销 售情况也较好。由于艾司洛尔起效快、作用时间短，通过调整维持量可以达到预期的效果， 故临床使用极易控制，尤其适用于心血管急症、围手术其心血管反应的防治等。
(1) 室上性心律失常国内外临床研究证实，艾司洛尔对室上性心律失常具有较好的疗 效，静滴至有效浓度时，可终止室上性心动过速发作，控制心房颤动和扑动时的心室率，部 分患者可转复为窦性心律。
(2) 围手术期心血管反应的预防与治疗；此外，艾司洛尔用于冠状动脉搭桥手术可控制 心率及血压，降低心肌耗氧，取得较好疗效由于艾司洛尔可降低心率、血压及心肌耗氧，对 心肌具有保护作用，因此也可用于急性心肌缺血、不稳定心绞痛的治疗。化学结构式
<formula>formula see original document page 4</formula>
分子式C35H38N406 分子量610.70
但由于注射剂给药中存在较为常见的不良发应。最重要的不良反应是低血压。有报道使 用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。1.发生率〉1%的不良反应注射时低血压(63%)，停 止用药后持续低血压(80%)，无症状性低血压(25%)，症状性低血压(出汗、眩晕)(12%),出 汗伴低血压(10%)，注射部位反应包括炎症和不耐受(8%)，恶心(7%)，眩晕(3%)，嗜睡(3%)。 2.发生率为1%的不良反应外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。3.发生 率<1%的不良反应偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，'轻度头痛，癫痫发作， 气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不 适，味觉倒错，注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死， 尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。
因此，开发一种可以口服但起效快的制剂以减少不良反应的发生率，选用滴丸剂型可以 达到这样的效果。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以艾司洛尔为主 药制成的滴丸及其制备方法，应用该方法制得的含艾司洛尔的滴丸具有较高的生物利用度。 同时起效迅速。
本发明的一种艾司洛尔滴丸由下述组分组成
艾司洛尔 200份
聚乙二醇4000 200份
S4。 150份
薄膜包衣液 适量 本发明的一种艾司洛尔滴丸的制备方法是通过以下技术方案实现的
(1)将处方量的聚乙二醇4000禾[1S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75'C水浴熔解，加入处方量的艾司洛尔，加热搅拌混合均匀，移入C液容器中。
(2) 药液保持65。C由滴管滴出，滴头内径6.0mm，滴速约30丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35。C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。
本发明得到的一种艾司洛尔滴丸具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 以下实施例用来说明本发明，但不以任何方式限制本发明。 实施例1:规格1000粒
处方
艾司洛尔 200g 聚乙二醇4000 200g S40 150g 薄膜包衣液 适量
制法
(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75。C水浴熔解，加入处 方量的艾司洛尔，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。
(2) 药液保持65。C由滴管滴出，滴头内径6.0mm，滴速约30丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35。C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。 实施例2:规格10000片
处方
艾司洛尔 2000g 聚乙二醇4000 2000g S40 1500g 薄膜包衣液 适量
制法
(1)将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75'C水浴熔解，加入处 方量的艾司洛尔，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。
5(2) 药液保持65。C由滴管滴出，滴头内径6.0隨，滴速约30丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35。C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。
权利要求
1. 一种艾司洛尔滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸是以艾司洛尔为主药制成。每丸含主药艾司洛尔10mg～100mg，优选20～50mg。
2. 根据权利要求1所述的一种艾司洛尔滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸是用于治疗心房 颤动、心房扑动时控制心室率；围手术期高血压；窦性心动过速。
3. 根据权利要求1所述的一种艾司洛尔滴丸的制备方法，其特征是片剂的制备包含但不限 于采用PEG (聚乙二醇)4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)直接熔融法制成，该滴丸由 包含但不限于下述组分组成艾司洛尔 200份聚乙二醇4000 200份S40 150份薄膜包衣液 适量。
4. 根据权利要求3所述的一种艾司洛尔滴丸的制备方法，其特征在于所述赋型剂为聚乙二醇 4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)，但不限于这种赋型剂。
5. 根据权利要求4所述的一种艾司洛尔滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸的组方之一为艾司洛尔 200g 聚乙二醇4000 200g S40 150g薄膜包衣液 适量。
6. 根据权利要求5所述的一种艾司洛尔滴丸的制备方法，其特征在于包括但不限于以下歩骤(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75'C水浴熔解，加入处 方量的艾司洛尔，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。(2) 药液保持65。C由滴管滴出，滴头内径6.0mm，滴速约30丸/min。(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。(4) 包薄膜衣，30 35°C;转速15 18转/分钟。(5) 成品检验，分装，包装。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，一种艾司洛尔滴丸的制备方法，用于治疗心房颤动、心房扑动时控制心室率；围手术期高血压；窦性心动过速。应用该方法制得的含艾司洛尔的滴丸具有较高的生物利用度，同时起效迅速。
文档编号A61K9/20GK101467974SQ20071030845
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者王翰斌 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司