专利名称：：新型的抗前列腺癌活性剂的制作方法新型的抗前列腺癌活性剂本发明涉及含有番茄红素和染料木黄酮的组合物在预防和辅助治疗前列腺癌中的用途。本发明还涉及含有番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物在预防和辅助治疗前列腺癌中的用途。更具体地，本发明涉及这些组合物的其中之一在初级预防(即对健康主体的预防性补充)前列腺癌的发作中的用途，在辅助治疗(即伴随对前列腺癌的连续治疗而进行的补充)前列腺癌中的用途以及在二级预防(在成功治疗后为了预防复发而进行的补充)前列腺癌中的用途。本发明还涉及一种用于降低/减少研究对象血液中PSA血浆含量的方法，所述方法包括将含有番茄红素和染料木黄酮的组合物或者将含有番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物施与所述研究对象；优选地，本发明涉及上述降低/减少至多30%，更优选降低/减少20-30%。PSA血浆含量是一项用于前列腺癌筛査的标准指标，其表示前列腺尺寸和/或前列腺炎。特别地，PSA速度(即PSA含量增加的速度)是前列腺癌出现的一个强烈信号。可以通过使用MicroparticleEnzymeImmunoassay(AbbotLaboratories,AbbotPark,IL)来测量总血清PSA。可以采用全数据组通过配对t检验来评估测量值的变化。白细胞和前列腺DNA80HdG/dG比、凋亡指数以及PSA浓度可以是平方根或者进行log变换以克服偏斜(skewness)。前列腺癌尤其在西方世界中是一个严重的健康问题。2000年，全球被诊断出的542,990个前列腺癌案例中的415,568个是在较发达的国家诊断出的，其中的211,950个在北美(参见Ferlay，J.、Bray,F.、Pisani，P.和Parkin,D.M.GLOBOCAN2000:CancerIncidence,MortalityandPrevalenceWorldwide,版本1.0，IARCCancerBaseNo.5.Lyon，IARCPress，2001.http:〃www-dep.iarc.fr/globocan/globocan.html)。予页期2003年在美国会诊断出220,900个前列腺癌病例(参见AmericanCancerSociety(2004)CancerFacts&Figures2003，http:〃www.cancer.org/downloads/STT/CAFF2003PWSecured.pdf)。前列腺癌由癌前病变(preneoplasticlesion，也被称为PIN或前列腺上皮内瘤形成)逐步发展，这种癌前病变是在前列腺中出现的一种癌前繁殖。在进行经直肠超声引导的活体穿刺的男性中的16%被识别具有PIN。PIN最常见于外周区域。在PIN中，细胞排列表明，随着PIN等级的增加，采用逐渐瓦解的基细胞层维持管腺体系，同时基质的入侵不足。已报道的其它组织学或生物学变化包括神经内分泌性和分泌性分化的损失、核和核仁变异、血管再生、繁殖能力增强以及随着DNA含量的变化基因不稳定。随着PIN程度的增强，发现核失常度连同基细胞瓦解一起增加。PIN具有完整或成片的基细胞层，而癌(PC)没有基细胞层。对细胞角蛋白具有特异免疫染色的基细胞存在于PIN中，但不存在于PC区域。PIN被分为最低级(I级，变化最小)至最高级(III级，变化非常严重)。大多数医学论文将PIN分为高级或低级。高级PIN和III级PIN同义。PC与高级PIN的相关性要高于低级PIN。看起来，PIN的出现比PC的出现早5年以上。(Pin的定义来自http:〃www.prostate-cancer.org/education/preclin/pin.html)。根据本发明，发现可以通过服用含有番茄红素和染料木黄酮的组合物或者通过服用含有番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物来压制或抑制前列腺癌或其前驱"前列腺上皮内瘤形成"(PIN，高级PIN(HG-PIN))。因此，本发明涉及含有番茄红素和染料木黄酮的组合物在制造用于初级预防和二级预防前列腺癌以及辅助治疗前列腺癌的组合物中的用途。或者，可以使用含有番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物。在本发明的上下文中"预防前列腺癌和前驱PIN/HG-PIN"还涵盖了减少患前列腺癌或前驱PIN/HG-PIN的风险以及减少发生前列腺癌或前驱PIN/HG-PIN的风险。而且，本发明涉及用于预防或治疗前列腺癌的方法，所述方法包括施与需要所述治疗或预防的研究对象有效量的含番茄红素和染料木黄酮的组合物，或者有效量的含番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物。而且，本发明涉及用于降低/减少研究对象血液中的PSA血浆含量的方法，所述方法包括施与需要所述处理的研究对象有效量的番茄红素和染料木黄酮，或者有效量的番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯。本发明还涉及含有上述组合物的某些新型固体盖仑制剂(galenicalformulation)。在本发明的进一步优选的实施方式中，所用组合物还可以包含维生素E和/或百藜芦醇。更优选地，所述组合物包含维生素E和白藜芦醇二者。在本发明的另一实施方式中，所用组合物还可以包含多不饱和脂肪酸(PUFA)及其酯，尤其是其甘油三酸酯。在本发明的另一实施方式中，所用组合物还可以包含维生素D2和维生素D3或其衍生物，诸如lo;25-二羟基维生素D3或25-羟基维生素D3或la,24R，25-三羟基维生素D3。在本发明的另一实施方式中，所用组合物还可以包含维生素C。本文中，术语"维生素C"还包括具有维生素C活性的衍生物，例如酯和盐，诸如抗坏血酸钠、抗坏血酸磷酸钠和棕榈酸抗坏血酸酯。在本发明的另一实施方式屮，以下组分基本上不存在丁-所用组合物中(a)虫下青素(astaxanthin，(3S，3，S)-3，3'-二羟基-p，|3-胡萝卜素-4，4，-二酮)及/或其一种或多种异构体和/或单酯和/或二酯，优选饱和烷酸(诸如乙酸、丙酸、棕榈酸、硬脂酸和琥珀酸)的酯；单不饱和脂肪酸(诸如油酸)的酯以及多不饱和脂肪酸(诸如亚油酸(linolicacid)、亚油酸(linoleicacid)、二十二碳六烯酸和花生四烯酸)的酯；(b)/3-胡萝卜素(/3-carotene)及/或其一种或多种异构体；(c)/3-隐黄素(iS-cryptoxanthin，(3R)-p,p-胡萝卜素-3-醇)及/或其一种或多种异构体或酯，优选饱和烷酸(诸如乙酸、丙酸、棕榈酸、硬脂酸和琥珀酸)的酯；单不饱和脂肪酸(诸如油酸)的酯以及多不饱和脂肪酸(诸如亚油酸(linolicacid)、亚油酸(linoleicacid)、二十二碳六烯酸和花生四烯酸)的酯；(d)叶黄素(lutein,(3R,3，R,6'R)隱(3,s,胡萝卜素-3,3，-二醇)及/或其一种或多种异构体和/或一酯和/或二酯，优选饱和垸酸(诸如乙酸、丙酸、棕榈酸、硬脂酸和琥珀酸)的酯；单不饱和脂肪酸(诸如油酸)的酯以及多不饱和脂肪酸(诸如亚油酸(linolicacid)、亚油酸(linoleicacid)、二十二碳六烯酸和花生四烯酸)的酯；(e)栎精(quercetin，2-(3,4-二羟基苯基)-3,5，7-三羟基-4H-l-苯并吡喃-4-酮)和/或二氢栎精及/或其一种或多种衍生物(栎精糖苷、栎精葡糖苷酸、栎精硫酸盐、甲基栎精(异鼠李糖(isohamnetin)，3'-0-甲基栎精)、柽柳素(tamarxetin，4'-0-甲基栎精));(f)杨梅酮(myricetin)及/或其一种或多种衍生物；(g)根瘤菌素(rhizoxin)及/或其一种或多种衍生物(棕榈酰基根瘤菌素)；(h)水飞蓟素(silymarin，由^SV/j^wmman'a"i/m提耳乂)及/或其一禾中或多种衍生物(水飞蓟二半琥珀酸钠盐)及/或其四个主要成分屮的一种或多种(水飞蓟宾(silybin)[与silibinin同义，且有时被误称为silybinin]禾口/或异水飞蓟宾(isosilybin)禾口/或水飞蓟宁(silydianin)禾口/或水飞蓟亭(silychristin))及/或其一种或多种衍生物(水飞蓟宾二半琥珀酸酯、二水飞蓟宾、水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物、水飞蓟宾-磷酸酯)；(i)维生素A及/或其一种或多种衍生物(全反式视黄醇或全反式视黄醇乙酸酯或全反式视黄醇棕榈酸酯)；(j)玉米黄质(z函nthin，(3R,3，R)-(3,(3-胡萝卜素-3,3，-二醇)及/或其一种或多种异构体和立体异构体(优选中玉米黄质、3R,3'S-玉米黄质)和/或单酯和/或二酯，优选饱和垸酸(诸如乙酸、丙酸、棕榈酸、硬脂酸和琥珀酸)的酯；单不饱和脂肪酸(诸如油酸)的酯以及多不饱和脂肪酸(诸如亚油酸(linolicacid)、亚油酸(linoleicacid)、二十二碳六烯酸和花生四烯酸)的酯；(k)芹菜素(apigenin)及/或其一种或多种衍生物；(1)鼠尾草酸(camosicacid)及/或其一种或多种衍生物；(m)鼠尾草酚(camosol)及/或其一种或多种衍生物；(n)Depudecin及/或其一种或多种衍生物；(o)Eponemycin及/或其一种或多种衍生物；(p)二氢eponemycin及/或其一种或多种衍生物；(q)Epoxomicin及/或其一种或多种衍生物；(r)麦角固醇(ergosterol)及/或其一种或多种衍生物；(s)漆黄素(fisetin)及/或其一种或多种衍生物；(t)烟曲霉素(fumagillin)及/或其一种或多种衍生物；(u)Lactacystin及/或其一种或多种衍生物；(v)木樨草素(luteolin)及/或其一种或多种衍生物；(w)MotuporamineC及/或其一种或多种衍生物；(x)卵假散囊素(ovalicin)及/或其一种或多种衍生物；(y)根赤壳菌素(radicicol)及/或其一种或多种衍生物；(z)姜黄素(curcumin)及/或其一种或多种衍生物(脱甲氧基-姜黄素、双-脱甲氧基姜黄素、姜黄酸钠、双-脱甲基姜黄素、四氢姜黄素、二乙酰基姜黄素、三乙基姜黄素)；(aa)角鲨胺及/或其一种或多种衍生物；(bb)异甘草苷(isoliquiritin)、异甘草素(isoliquiritigenin)、甘草素(liquiritigenin)及/或其一种或多种衍生物；(cc)鲨鱼软骨提取物；(dd)芥子油苷衍生物(甲基亚磺酰基烷基芥子油苷[l-甲基亚磺酰基甲基芥子油苷、2-甲基亚磺酰基乙基芥子油苷、3-甲基亚磺酰基丙基芥子油苷(glucoiberin)、4-甲基亚磺酰基丁基芥子油苷(glucoraphanin)、5-甲基亚磺酰基戊基芥子油苷(glucoalysin)、6-甲基亚磺酰基己基芥子油苷、7-甲基亚磺酰基庚基芥子油苷、8-甲基亚磺酰基辛基芥子油苷、9-甲基亚磺酰基壬基芥子油苷、10-甲基亚磺酰基癸基芥子油苷]或烯丙基芥子油苷(黑芥子苷(sinigrin))或苯基乙基芥子油苷(豆瓣菜苷(gluconasturtiin))或3-丁烯基芥子油苷(gluconapin)或吲哚-3-基甲基芥子油苷(芸苔葡糖硫苷(glucobrassicin))或其衍生物[N-甲氧基吲哚-3-基甲基芥子油苷(新芸苔葡糖硫苷(neoglucobrassicin))、4-羟基吲哚-3-基甲基芥子油苷(4-0H芸苔葡糖硫苷(4-OHglucobrassicin))、4-甲氧基吲哚-3-基甲基芥子油苷(4-CH30芸苔葡糖硫苷(4-CH30glucobrassicin))]);(ee)异硫代氰酸酯衍生物(异硫代氰酸甲基亚磺酰基烷基酯[异硫代氰酸1-甲基亚磺酰基甲酯、异硫代氰酸2-甲基亚磺酰基乙酯、异硫代氰酸3-甲基亚磺酰基丙酯、异硫代氰酸4-甲基亚磺酰基丁酯(莱菔硫烷(sulforaphane))、异硫代氰酸5-甲基亚磺酰基戊酯、异硫代氰酸6-甲基亚磺酰基己酯(6-HITC)、异硫代氰酸7-甲基亚磺酰基庚酯、异硫代氰酸8-甲基亚磺酰基辛酯、异硫代氰酸9-甲基亚磺酰基壬酯、异硫代氰酸10-甲基亚磺酰基癸酯]或异硫代氰酸烯丙酯或异硫代氰酸苯基乙酯(PEITC)或异硫代氰酸3-丁烯酯或吲哚-3-基甲基异硫代氰酸酯或其衍生物(N-甲氧基吲哚-3-基甲基异硫代氰酸酯、4-羟基吲哚-3-基甲基异硫代氰酸酯、4-甲氧基B引哚-3-基甲基异硫代氰酸酯)或B引哚甲醇(吲哚-3-甲醇，I3C)。在本发明的上下文中，"基本上不存在"意指，在根据本发明的组合物中的含量，相对于组合物中所含活性成分的总重，重量％，优选S1重量％，更优选^0.5重量％。这意味着，除了番茄红素、染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯、可选的百藜芦醇、维生素E、PUFA、维牛素D2、维生素D3(衍生物)和维生素C以外，没有其它活性成分存在于所用组合物中。番茄红素术语"番茄红素"包括所有全E和Z立体异构体。或者还可以使用含有大量番茄红素的番茄提取物。染料木黄酮染料木黄酮糖苷配基(4，，5,7-三羟基异黄酮)及/或其一种或多种衍生物(染料木黄酮糖苷、染料木黄酮硫酸盐、染料木黄酮葡糖苷酸)。表没食子」L茶素没食子酸酯术语"表没食子儿茶素没食子酸酯"(EGCG)还涵盖了含有(-)-EGCG以及(-)-EGCG衍生物(诸如药学上可接受盐)的绿茶提取物。特别合适的(—)-EGCG例如是Teavigo(含有^94。/。EGCG的绿茶提取物)，可商贝勾自DSMNutritionalProductsLtd，Kaiseraugst，Switzerland以及TeavigoTG(片剂等级)(含有约88%EGCG和约3%胶质混合物的绿茶提取物)。可供选择的优选(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯是含有至少91.7重量％的(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和至多1.43重量％的咖啡因的绿茶级分，尤其是含有91.7至97.13重量％的EGCG、0至3.15重量％的表儿茶素(EC)、0至3.1重量％的儿茶素、0.2至1.52重量的没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、0.38至4.62重量％的表儿茶素没食子酸酯(ECG)禾P0至1.43重量％的咖啡因的绿茶级分。维生素E本文中，术语维生素E包括外消旋维生素E(D,L-a-生育酚)或天然维生素E及其具有维生素E生物学活性的衍生物，例如羧酸酯，诸如维生素E乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯或琥珀酸酯。白藜卢醇本文中，术语白藜芦醇包括白藜芦醇(顺式-3,4，，5-三羟基芪和/或反式-3,4，，5-三羟基芪)及/或其具有白藜芦醇生物学活性的衍生物，例如白藜芦醇糖苷、白藜芦醇硫酸盐、白藜芦醇葡糖苷酸。多不饱和脂肪酸(PUFA)术语"PUFA"还涵盖了合适的衍生物，诸如这些酸的乙酯以及它们的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯。尤其优选的是n-3多不饱和脂肪酸的甘油三酸酯。因此，通常将3种不同的n-3多不饱和脂肪酸采用甘油酯化。这些甘油三酸酯还可以包含部分饱和的脂肪酸。这种n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)的实例是二十碳-5,8，ll,14,17-五烯酸(EPA)和二十二碳-4，7，10，13，16,19-六烯酸(DHA)。在本发明的一个实施方式中，使用甘油三酸酯，其中30%的脂肪酸部分是n-3脂肪酸，25%是长链多不饱和脂肪酸。在另一实施方式中，使用可商购ROPUFA'30，n-3FoodOil(DSMNutritionalProductsLtd，Kaiseraugst，Switzerland)。或者可以使用其它多不饱和脂肪酸脂肪酸；脂肪酸)及/或其衍生物。为了初级预防和二级预防并且辅助治疗前列腺癌(包括PIN)，根据本发明将番茄红素以0.0005mg/kg体重至5mg/kg体重每天的用量施与需要上述处理的研究对象，即人类或宠物。连同番茄红素一起施与需要上述处理的研究对象(人类或宠物)的染料木黄酮的日剂量为0.17mg/kg体重至1.7mg/kg体重。连同番茄红素一起施与需要上述处理的研究对象(人类或宠物)的表没食子儿茶素没食子酸酯的日剂量为0.8mg/kg体重至5mg/kg体重。染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯可以与番茄红素同时或前后服用。在本发明的上下文中，"人类"是男性人类，尤其是年龄在40至80岁的男性人类。他们是服用本发明的组合物的优选研究对象。在本发明的上下文中，"宠物"例如包括猫和狗，优选的宠物是(公)狗。当同时服用维生素E或其衍生物时，基于生育酚计算的日剂量为0.1mg/kg体重至15mg/kg体重。当同时服用白藜芦醇或其衍生物时，基于白藜芦醇计算的日剂量为0.08mg/kg体重至1.7mg/kg体重。当同时服用多不饱和脂肪酸(衍生物)时，基于多不饱和脂肪酸计算的日剂量为1mg/kg体重至50mg/kg体重。可以提供番茄红素和染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯作为组合物中的活性成分，优选用于肠内应用，它们可以是固体或液体盖仑制剂、膳食组合物或动物饲料组合物。固体盖仑制剂的实例是片剂、胶囊(例如硬壳或软壳明胶胶囊)、药丸、小药囊、散剂、颗粒等，其包含活性成分以及常规盖仑载剂。可以使用任何常规的载剂材料。载剂材料可以是适于口服的有机或无机惰性载剂材料。合适的载剂包括，水、凝胶、阿拉伯树胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油等。而且，根据实践中可接受的药物混合，可以添加诸如调味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂等的添加剂。上述添加剂还可以用在膳食组合物中，所述膳食组合物可以是食品、食品预混物或强化食品或饮料。虽然每种活性成分适于以单一成分施与，但是它们也可以以各自的剂量单位施与。具体优选的是施与如下用量的活性成分番茄红素，其浓度使得成人日消耗在0.25mg/大至50mg/天的范围内，优选在lmg/天至30mg/天的范围内；禾口染料木黄酮，其浓度使得成人日消耗在10mg/天至100mg/天的范围内；或表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，其浓度使得成人日消耗在50mg/天至300mg/天的范围内；和/或维生素E或其衍生物，其浓度使得成人日消耗在15mg/天至600mg/天的范围内；和/或白藜芦醇或其衍生物，其浓度使得成人日消耗在5mg/天至100mg/天的范围内；和/或PUFA，其浓度使得成人日消耗在100mg/天至4000mg/天的范围内，优选在100mg/天至1000mg/天的范围内。如果施与维生素C或其衍生物，那么其浓度使得成人日消耗在50mg/天至1000mg/天的范围内。维生素D2或维生素D3(衍生物)可以以如下剂量共同施与:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>以下给出了本发明所用盖仑制剂的典型实例。这些实例的目的在于阐明本发明，并非意欲以任何方式限制本发明的范围。实施例实施例1用于辅助治疗前列腺癌的胶囊被配制成含有5mg番茄红素、15mg染料木黄酮、和可选的200mg维生素E、10mg白藜戸醇和200PUFA。日剂量相当于两颗上述胶囊。PSA含量较高、68岁的男性在日常补充3周后，血浆PSA值降低了。PSA血浆含量是一项用于前列腺癌筛查的标准指标，其表示前列腺尺寸和/或前列腺炎。尤其是PSA速度(即PSA含量增加的速度)是前列腺癌出现的一个强烈信号。实施例2使体重70kg、接受常规前列腺癌治疗的患者在癌症治疗期间每天以单一剂量单位形式或者以各组分单独的剂量单位形式服用10mg的番茄红素和30mg的染料木黄酮。日剂量相当于两颗上述胶囊。日常补充3周后，血浆PSA值降低了。实施例3使体重70kg、接受常规前列腺癌治疗的患者在癌症治疗期间每天以单一剂量单位形式或者以各组分单独的剂量单位形式服用10mg的番茄红素和300mg的表没食子儿茶素没食子酸酯。日常补充3周后，血浆PSA值降低了。实施例4使体重70kg、接受常规前列腺癌治疗的患者在癌症治疗期间每天以单一剂量单位形式或者以各组分单独的剂量单位形式服用10mg的番茄红素、30mg的染料木黄酮、200mg的维生素E和37.5mg的白藜芦醇。日常补充3周后，血浆PSA值降低了。权利要求1.番茄红素和染料木黄酮或者番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯在制造用于初级预防和二级预防前列腺癌和辅助治疗前列腺癌的组合物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，所述番茄红素和染料木黄酮或者所述番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯与选自如下的化合物中的至少一种组合维生素E、白藜芦醇和多不饱和脂肪酸(衍生物)。3.如权利要求1所述的用途，所述番茄红素和染料木黄酮或者所述番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯与维生素E和/或白藜芦醇组合。4.如权利要求1至3中任意一项所述的用途，其中，如下化合物基本上不存在于所述组合物中虾青素、/3-胡萝卜素、/3-隐黄素、叶黄素、栎精、杨梅酮、根瘤菌素、棕榈酰基根瘤菌素、水飞蓟素、水飞蓟宾或等摩尔量的衍生物、异水飞蓟宾或等摩尔量的衍生物、水飞蓟宁或等摩尔量的衍生物、水飞蓟亭或等摩尔量的衍生物、全反式视黄醇、全反式视黄醇乙酸酯、全反式视黄醇棕榈酸酯、玉米黄质、芹菜素、鼠尾草酸、鼠尾草酚、Depudedn、Eponemycin、二氣eponemycin、Epoxomicin、麦角固醇、漆黄素、烟曲雾素、Lactacystin、木樨草素、MotuporamineC、卵假散囊素、根赤壳菌素、姜黄素或等摩尔量的衍生物、角鲨胺、异甘草苷、异甘草素、鲨鱼软骨提取物；芥子油苷衍生物甲基亚磺酰基烷基芥子油苷(l-甲基亚磺酰基甲基芥子油苷、2-甲基亚磺酰基乙基芥子油苷、3-甲基亚磺酰基丙基芥子油苷(glucoiberin)、4-甲基亚磺酰基丁基芥子油苷(glucoraphanin)、5-甲基亚磺酰基戊基芥子油苷(glucoalysin)、6-甲基亚磺酰基己基芥子油苷、7-甲基亚磺酰基庚基芥子油苷、8-甲基亚磺酰基辛基芥子油苷、9-甲基亚磺酰基壬基芥子油苷、10-甲基亚磺酰基癸基芥子油苷)或烯丙基芥子油苷(黑芥子苷)或吲哚-3-基甲基芥子油苷(芸苔葡糖硫苷)或其衍生物(N-甲氧基吲哚-3-基甲基芥子油苷(新芸苔葡糖硫苷)、4-羟基吲哚-3-基甲基芥子油苷(4-OH芸苔葡糖硫苷)、4-甲氧基吲哚-3-基甲基芥子油苷(4-CH30芸苔葡糖硫苷))或苯基乙基芥子油苷(豆瓣菜苷)或3-丁烯基芥子油苷(gluconapin))、异硫代氰酸酯衍生物异硫代氰酸甲基亚磺酰基烷基酯(异硫代氰酸1-甲基亚磺酰基甲酯、异硫代氰酸2-甲基亚磺酰基乙酯、异硫代氰酸3-甲基亚磺酰基丙酯、异硫代氰酸4-甲基亚磺酰基丁酯(莱菔硫烷)、异硫代氰酸5-甲基亚磺酰基戊酯、异硫代氰酸6-甲基亚磺酰基己酯(6-HITC)、异硫代氰酸7-甲基亚磺酰基庚酯、异硫代氰酸8-甲基亚磺酰基辛酯、异硫代氰酸9-甲基亚磺酰基壬酯、异硫代氰酸10-甲基亚磺酰基癸酯)或异硫代氰酸烯丙酯、吲哚-3-基甲基异硫代氰酸酯、N-甲氧基吲哚-3-基甲基异硫代氰酸酯、4-羟基吲哚-3-基甲基异硫代氰酸酯、4-甲氧基吲哚-3-基甲基异硫代氰酸酯、3-吲哚甲醇、异硫代氰酸苯基乙酯(PEITC)和异硫代氰酸3-丁烯酯。5.如权利要求1至4中任意一项所述的用途，其中，所述组合物是固体或液体盖仑制剂、膳食组合物或动物饲料组合物。6.如权利要求5所述的用途，其中，每日剂量单位的所述固体盖仑制剂包含5mg至30mg的番茄红素和10至100mg的染料木黄酮或50至300mg的表没食子儿茶素没食子酸酯。7.如权利要求5所述的用途，其中，每剂量所述液体盖仑制剂包含0.1mg至100mg的番茄红素和1至100mg的染料木黄酮或20至300mg的表没食子儿茶素没食子酸酯。8.如权利要求5所述的用途，其屮，每份所述膳食组合物或动物饲料组合物包含0.025mg至10mg的番茄红素和1至100mg的染料木黄酮或20至300mg的表没食子儿茶素没食子酸酯。9.如权利要求6所述的用途，其中，每日剂量^位的所述固体盖仑制剂进一步包含15mg至500mg的维生素E。10.如权利要求7所述的用途，其中，每剂量所述液体盖仑制剂进一歩包含10mg至300mg的维生素E。11.如权利要求8所述的用途，其中，每份所述膳食组合物或动物饲料组合物进一步包含1.5mg至30mg的维生素E。12.如权利要求6或9所述的用途，其中，每日剂量单位的所述固体盖仑制剂进一步包含50mg至500mg的维生素C。13.如权利要求7或IO所述的用途，其中，每剂量所述液体盖仑制剂进一步包含50mg至100mg的维生素C。14.如权利要求8或11所述的用途，其中，每份所述膳食组合物或动物饲料组合物进一步包含5mg至50mg的维生素C。15.如权利要求1至14中任意一项所述在制造用于辅助治疗前列腺癌的固体盖仑制剂中的用途，一个剂量单位中包含番茄红素和染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯，且与维生素E、白藜芦醇和多不饱和脂肪酸组合。16.—种固体盖仑制剂，所述固体盖仑制剂每剂量单位(每天两个剂量单位)包含5mg番茄红素、15mg染料木黄酮或150mg表没食子儿茶素没食子酸酯，并且可选包含200mg维生素E、10mg白藜芦醇和200mg多不饱和脂肪酸。17.—种用于预防或治疗前列腺癌的方法，所述方法包括施与需要所述治疗或预防的研究对象有效量的番茄红素和染料木黄酮，或者番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯。18.如权利要求17所述的方法，其中，每天施与成人5mg至30mg的番茄红素和10mg至100mg的染料木黄酮或者50至300mg的表没食子儿茶素没食子酸酯。19.如权利要求17至18中任意一项所述的方法，其屮，每天额外施与成人15mg至600mg的维生素E。20.如权利要求17至19中任意一项所述的方法，其中，每天额外施与成人5至100mg的白藜芦醇。21.—种用于辅助治疗前列腺癌的方法，所述方法包括施与成人番茄红素和染料木黄酮或表没食子儿茶素没食子酸酯与维生素E、白藜芦醇和多不饱和脂肪酸的组合。22.如权利要求21所述的方法，其中，每天施与成人10mg的番茄红素、30mg的染料木黄酮或者300mg的表没食子儿茶素没食子酸酯、20至37.5mg的白藜芦醇、200至400mg的维生素E和400mg的多不饱和脂肪酸。23.—种用于辅助治疗前列腺癌的方法，所述方法包括施与成人番茄红素和染料木黄酮或者番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯与至少一种选自如下的化合物的组合维生素E、白藜芦醇和多不饱和脂肪酸(衍生物)。24.番茄红素和染料木黄酮或番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯在制造用于降低/减少研究对象血液中的PSA血桨含量的组合物中的用途，其中施与所述研究对象含有番茄红素和染料木黄酮的所述组合物，或者施与所述研究对象含有番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯的所述组25.—种用于降低/减少研究对象血液中的PSA血浆含量的方法，所述方法包括施与需要所述处理的所述研究对象有效量的番茄红素和染料木黄酮，或者有效量的番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯。26.番茄红素和染料木黄酮在制造用于初级预防和二级预防前列腺癌并且/或者辅助治疗前列腺癌的组合物中的用途。27.番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯在制造用于初级预防和二级预防前列腺癌并且/或者辅助治疗前列腺癌的组合物中的用途。28.—种用于预防或治疗前列腺癌的方法，所述方法包括施与需要所述治疗或预防的研究对象有效量的番茄红素和染料木黄酮。29.—种用于预防或治疗前列腺癌的方法，所述方法包括施与需要所述治疗或预防的研究对象有效量的番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯。30.—种用于辅助治疗前列腺癌的方法，所述方法包括施与成人番茄红素和染料木黄酮与至少一种选自如下的化合物的组合维生素E、白藜戸醇和多不饱和脂肪酸(衍生物)。31.—种用于辅助治疗前列腺癌的方法，所述方法包括施与成人番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯与至少一种选自如下的化合物的组合维生素E、白藜芦醇和多不饱和脂肪酸(衍生物)。全文摘要本发明涉及含有番茄红素和染料木黄酮的组合物在预防和辅助治疗前列腺癌中的用途。本发明还涉及含有番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物在预防和辅助治疗前列腺癌中的用途。更具体地，本发明涉及这些组合物的其中之一在初级预防(即对健康主体的预防性补充)前列腺癌的发作中的用途，在辅助治疗(即伴随前列腺癌的连续治疗而进行的补充)前列腺癌中的用途以及在二级预防(在成功治疗后为了预防复发而进行的补充)前列腺癌中的用途。而且，本发明还涉及一种用于降低/减少研究对象血液中PSA血浆含量的方法，所述方法包括将含有番茄红素和染料木黄酮的组合物或者将含有番茄红素和表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物施与所述研究对象。可以优选存在于本发明的组合物中的其它化合物是维生素E、白藜芦醇和多不饱和脂肪酸(衍生物)。文档编号A61P35/00GK101442995SQ200780017723公开日2009年5月27日申请日期2007年5月15日优先权日2006年5月15日发明者乌尔里克·斯勒,卡林·威兹,瑞吉纳·古拉尔奇克申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司