专利名称：包含丙酮酸烷基酯的组合物及其应用的制作方法
包含丙酮酸垸基酯的组合物及其应用
背景技术：
—般而言，本发明涉及用于增强能量和细胞的口服补充剂 (oral supplementation)的组合物和调整多种人体状况的方法的领域，所 述人体状况包括但不限于，心理上和生理上的能量水平、情绪、体能 (physical performance)、体重控制、水合作用(补水)、新陈代谢、渴感 控制(thirst control)、血糖和自由基的细胞产生。特别地，本发明涉及口 服组合物——其包含丙酮酸烷基酯，例如但不限于丙酮酸乙酯——及 其使用方法。丙酮酸乙酯天然存在于包括啤酒在内的多种产品中。作为合 成调味物质(synthetic flavoring substance),该化合物通常被美国食品药 品管理局(United State Food and Drug Administration)认为是安全的。"合 成调味物质"是指符合下列条件、可以被安全地使用在食品中的物质 和配料(a)它们以产生其期望效果所需的最小量使用，否则依照良好 生产实践的准则使用；和(b)它们由在21C.F.R. § 172.515中列出的一 种或多种化合物组成，单独使用或与通常被认为在食物中是安全的、 先前批准用于这类用途的、或者根据21C.RR. § 172的适当条款调整
的调味物质和配料联合使用。美国专利4,158,057报告预防由于摄入乙醇引起的脂肪沉 积物在哺乳动物肝脏中过度积聚的医疗方法，该方法包括给哺乳动物 口服丙酮酸酯和二羟基丙酮、任选的核黄素的混合物。美国专利5,294,641报告用于增加人的心输出量而同时不 增加人心脏的氧需求(cardiac oxygen demand)的医疗方法，该方法包括 口服或静脉供应人丙酮酸盐(丙酮酸酯)，任选为有机酯。美国专利5,480,909报告用于抑制自由基产生和同时清除 在哺乳动物内产生的自由基的医疗方法，其通过给予哺乳动物丙酮酸盐(丙酮酸酯)或其药学上可接受的酯进行。美国专利5,801,198报告用于延缓经历缺血性肠病(ischemic bowel)的喻乳动物的肠屮形态损失的医疗方法，其通过在缺血性肠病之 前或期问，或在再灌注期间，肠内或肠胃外将丙酮酸盐(丙酮酸酯)或其 有机酯引入哺乳动物进行。荧国专利6,846,842描述用于治疗遭受局部缺血或再灌注 损伤的咄乳动物的医疗方法，其通过给予在药学上可接受载体中的2-酮链烷酸的酯进行，所述2-酮链烷酸的酯选自丙酮酸乙酯、丙酮酸丙 酯、丙酮酸丁酯、丙酮酸羧甲酯、丙酮酸乙酰氧基甲酯、丙酮酸乙酯 基甲酯和丙酮酸乙氧基甲酯，其屮该载体进一步包含有机或无机阳离 子。给予丙酮酸盐(丙酮酸酯)的另外应用被报道在，例如美国 专利4,874,790 (丙酮酸盐(丙酮酸酯)用于糖尿病治疗的医学应用)；美 国专利4，812，479、 4，548，937和4,351,835 (在延缓体重增加中的医学应 用)；美国专利4,415,576 (增加哺乳动物中身体蛋白质浓度的医学应 用)；美国专利4,315,835 (用于延长运动耐力(athletic endurance)); 美国专利5,134,162 (延缓胆固醇增加的医学应用)以及在1994年2月 14日提交的美国申请序列号08/194,857 (抑制恶性肿瘤扩散的增长和 延缓DNA断裂的医学应用)。
发明内容
根据本发明，本文描述的多种益处随着人摄入丙酮酸垸基酯 而来，所述丙酮酸烷基酯例如但不限于丙酮酸乙酯。在第一方面，本发明提供用于摄入的组合物，其是食物、膳 食补充剂或药物，该组合物包含丙酮酸烷基酯，其中存在的丙酮酸烷基 酯大于0.01重量百分比。在优选实施方式中，用于摄入的组合物是食物 或膳食补充剂而不是药物。在这个方面的某些实施方式中，丙酮酸烷基 酯是丙酮酸乙酯。不希望被任何特定科学理论所束缚，相信丙酮酸酯，特别是 丙酮酸乙酯，有足够的亲脂性，以比等摩尔量丙酮酸本身或其任何互变 异构形式或带电形式更快的速率被细胞吸收。因此，在本发明的组合物屮的丙酮酸酯作为载体用于细胞内传递丙酮酸酯，通过普遍存在的胞质 羧酸酯酶的非特异性酯溶剂解离之后成为生物可利用的。丙酮酸氧化将 糖酵解与三羧酸循环联系在一起，山此在賴赠解中形成的丙酮酸分子被 从细胞质转运通过线粒体膜进入线粒体基质，其屮丙酮酸脱氢酶复合体 催化已知的导致乙酰辅酶A产生的生物化学反应。因此，丙酮酸的直接 供应避免需耍经产生细胞能量的糖酵解产生丙酮酸。在本发明的组合物和方法的上下文中，"摄入"是指将组合物 经消化道吸收入身体。"膳食补充剂"是指这样的产品，其根据1944年的美国膳食 补充齐U健康禾〖〗教育法(United states Dietary Supplement Health and Education Act)所规定，其产品拟补充膳食，并具有或包含一种或多种维 生素、矿物质；草药或其它植物(除烟草)、氨基酸、人用来通过增加总 膳食摄入补充膳食的膳食物质、或任何这些成分的浓缩物、代谢物、组 分、提取物或结合。膳食补充剂拟以丸剂、胶囊、片剂、粉末或液体的 形式摄入，并且其不表示用作常规食品或用作标为"膳食补充剂"的正 餐或饮食的唯一物品。术语"口服补充剂"和"膳食补充剂"在本文可 交换使用。"丙酮酸垸基酯(pymvic acid alkyl ester)"、"丙酮酸的烷基酯 (alkyl ester of pyruvic add)"和类似术语是指分子式I的化合物，及其互 变异构形式和带电形式。
其中R'是垸基。如本领域技术人员所熟知的，分子式I的化合物可以经 过烯醇化形成分子式II的烯醇，该烯醇可以去质子化形成分子式III的 化合物。因此，这样的互变异构形式和带电形式是术语丙酮酸烷基酯所 考虑在内的。并且，关于丙酮酸，术语"丙酮酸"、"丙酮酸盐(丙酮酸酯)" 和类似化学术语是可以互换使用的，其都是指丙酮酸的各种互变异构状 态和带电状态。
术语"烷基"是指直链、支链或环状烃基，其包括1至约20 个碳原子。烷基包括直链烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己 基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一基、十二烷基等，并且也包括直链 烷基的支链异构体，例如但不限于，-CH(CH3)2、 -CH(CH3)(CH2CH3)、 -CH(CH2CH3)2 、-(CH3)3 、-C(CH2CH3)3 、-CH2CH(CH3)2 、 -CH2CH(CH3)(CH2CH3) 、-CH2CH(CH2CH3)2 、-CH2C(CH3)3 、 -CH2C(CII2CH3)3 、 -CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3) 、 -CH2CH2CH(CH3)2 、 -CH2CH2CH(CH3)(CH2CH3)、 -CH2CH2CH(CH2CH3)2、 -CH2CH2C(CH3)3、 -CH2CH2C(CH2CH3)3 、 -CH(CH3)CH2CH(CH3)2 、
-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)2等。因此，烷基包括伯烷基、仲烷基和叔垸 基。优选的垸基包括具有1至6个碳原子的垸基，更优选的垸基具有2 个碳原子(例如丙酮酸乙酯)。可以理解，本发明所提供的所有组合物和 方法一其包含丙酮酸垸基酯——包括上述限定的任何烷基酯，并且最 优选包括丙酮酸乙酯。"重量百分比"、符号"wt%"及等同术语，是指组合物的特 定成分的质量与组合物的总质量的比例，用百分数表示。因此，0.1重量 百分比等同于1.0克/千克(即每百万中1000份)，O.Ol重量百分比等同 于0.1克/千克(即每百万中100份)，如此类推。"药物"和类似术语是指化合物，例如药，其已被发现对治 疗和/或改善一种或多种特定疾病有效，经过大量的动物和/或受控的人检 验，该化合物己被批准，并且其符合本领域技术人员所熟知的安全标准。 药物通常在受过训练的医疗人员的指导下，根据医疗方法进行施用。"医疗方法"和类似术语是指在受过训练的医疗从业者的主 导下进行的治疗方法。用于医疗方法的化合物和组合物是本文限定的药 物。在本发明的组合物中使用的丙酮酸垸基酯优选是丙酮酸乙
酯。术语"丙酮酸乙酯"考虑根据分子式i-m的任何一个的化合物的所有互变异构形式和带电形式，且其R'为乙基。在一些实施方式中，丙酮 酸乙酯作为口服补充剂提供的营养含量占对象每l:l营养需耍的0.1-50%。 在一些实施方式屮，提供的营养含量是在另外的范围内，例如0.1-40%、 0.1-30%、 0,1-20%、 0.1-10%、 0.1-5%、 0.1-1%。在另一个方而，本发明提供经山摄入有效量的本发明的组合 物增强人的能量的方法，所述组合物包含本文定义的丙酮酸烷基酯。在 一些实施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。"能量增强"是指受试人的主观感受通过摄入本发明的组 合物，力量、精力和/或承担任务的意愿得到增强。能量增强可以伴随着 不需耍另外的能量需求的感觉。例如但不限于，能量增强可以是伴随受 试人的如此感觉在考虑任务中不需耍另外的刺激，例如摄入含咖啡因
的食物或饮料。因此，通过摄入有效量的本发明的组合物，达到能量增 强，其可以伴随减少摄入如咖啡因的刺激物。术语"有效量"和类似术语表示有效达到所需结果的物质的 量，所述所需结果是，例如但不限于，人的能量增强。因此，根据本发 明的组合物的有效量可以考虑多种范围的量的丙酮酸垸基酯，这取决于 受试人，所述多种范围的量的丙酮酸垸基酯包括但不仅限于，100毫克 (mg)至100克、100毫克至200克、100毫克至500克和其中具体的 量，例如约100毫克、200毫克、500毫克、l克、2克、3克、4克、 5克、10克、15克、20克、30克、40克、50克、100克、200克、300 克、400克或甚至500克。这些量可以通过一段时间内的多次投药输送。制剂和组合物的上下文中的"药学上可接受的"和类似术语 表示所指组合物不具有将引起合理谨慎的医疗从业者考虑到待治疗的疾 病或状况及各自的给药途径而避免给患者施用该组合物的性质。在另一个方面，本发明提供经由摄入有效量的本发明组合物 增强人的体能的方法，该组合物包含本文定义的丙酮酸烷基酯。在一些 实施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。"体能"是指身体活动性的客观标志，如本领域所熟知的， 并且指受试人的主观感受或信念更强的身体能力伴随着本发明组合物 的摄入。在另一个方面，本发明提供用于促进人的重量减轻的方法， 该方法包括摄入有效量的本发明的组合物，所述组合物包含本文定义的丙酮酸烷基酯。在-"些实施方式中，丙酮酸垸基酯是丙酮酸乙酯。本发 明的益处可以通过口服摄入丙酮酸烷基酯至占每日营养需耍的特定百分 比而提供，所述特定百分比如本领域所熟知的，例如但不限于，1%、2%、
3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%、 25%、 30%、 40%、 50%或甚至更高。 [(K)27]在另-- 个方面，本发明提供川于人的情绪增强的方法，该方 法包含口服摄入本发明的化合物，K含有本文定义的丙酮酸烷基酯。在 一些实施方式屮，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。"情绪"和类似术语在人 感觉的上下文中是指人的主观自我评价，例如但不仅限于，感觉到累、 正常、有精力、兴奋等，这些都是易于理解的。因此，"情绪增强"和类 似术语是指组合物摄入后情绪的提高(例如，更振奋、典型地更快乐或 更满足)。在另一个方面，本发明提供用于人体能增强的方法，该方法 包括口服摄入本发明的组合物，所述组合物包含本文定义的丙酮酸垸基 酯。在一些实施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。"体能增强"既指 例如但不仅限于，人的力量和精力的客观增加，如通过本领域所熟知的 生理学方法所判断的；又另外指健康感觉和承担体力工作(physical task) 的潜能的感觉的主观增加。在另一个方面，本发明提供人的补水或止渴的方法，该方法 包含口服摄入本发明的含水(例如，饮料)组合物，所述组合物包含本 文定义的丙酮酸垸基酯。在一些实施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙 酯。在另一个方面，本发明提供人新陈代谢增强的方法，该方法 包含口服摄入本发明的组合物，该组合物包含本文定义的丙酮酸烷基酯。 在一些实施方式中，丙酮酸垸基酯是丙酮酸乙酯。不希望束缚于理论， 但相信，通过本发明的组合物提供的其烷基酯(例如，丙酮酸乙酯)的 酯水解得到的丙酮酸的供应，促进了通过三羧酸循环的流量的增加，因 此提供新陈代谢的增强。在另一个方面，本发明提供用于经口服补充进行补充的方法， 该方法补充用于心脏、肌肉或神经组织复苏的丙酮酸乙酯的静脉输注的 作用，该方法包含口服摄入根据本发明的组合物。在另一个方面，本发明提供用于增加人的脂肪代谢，从而减 少储存脂肪的方法，该方法包含口服摄入有效量的根据本发明的组合物，该组合物包含本文定义的丙酮酸垸基酯。在一些实施方式中，丙酮酸烷 基酯是丙酮酸乙酯。不希望被理论所朿缚，但相信，本发明的组合物提 供的其烷基酯(例如，W酮酸乙酯)的酯水解得到的丙酮酸的供应，促 进了通过三羧酸循环的流量的增加，因此减少对糖酵解(即葡萄糖利川)
的需求，并上调能代谢脂肪的细胞机器(cdlular machinery),因此导致增 加脂肪利用和减少储存脂肪。在另一个方而，木发明提供川于降低人的血糖水平的方法， 该方法包含口服摄入有效量的根据本发明的组合物，其包含本文定义的 丙酮酸烷基酯。在一些实施方式屮，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。因此， 通过口服摄入丙酮酸烷基酯至占每日营养需要的特定百分比，可以提供 血糖的降低，所述特定百分比如本领域所熟知的，例如但不限于，0.1%、 1%、 2%、 3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%、 25%、 30%、 40%、 50% 或甚至更高。在另一个方面，本发明提供用于抑制人体中自由基的细胞产 生的方法，该方法包含口服摄入有效量的根据本发明的组合物，其包含 本文定义的丙酮酸烷基酯。在一些实施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸 乙酯。因此，通过口服摄入丙酮酸垸基酯至占每日营养需要的特定百分 比，可以减少自由基的细胞产生，所述特定百分比如本领域所熟知的， 例如但不限于，1%、 2%、 3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%、 25%、 30%、 40%、 50%或甚至更高。不希望被理论所束缚，但相信，丙酮酸本身具 有抗氧化性质，例如，丙酮酸酯被报道作为自由基清除剂(参见，例如， De Boer， L. W. V.等，Am. J. Physiol 265 (Heart Circ. Physiol 341): H1571-H11576,1993)。在另一个方面，本发明提供用于改善孤独的人的认知、语言、 行为或社交技巧的方法，该方法包含口服摄入有效量的根据本发明的组 合物，其包含本文定义的丙酮酸烷基酯。在一些实施方式中，丙酮酸垸 基酯是丙酮酸乙酯。在另一个方面，本发明提供用于增强人从疾病中恢复的方法， 所述疾病选自单核细胞增多症、慢性疲劳综合征和病毒感染，该方法包 括重复口服摄入有效量的根据本发明的组合物，其包含本文定义的丙酮 酸烷基酯。在一些实施方式中，丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。在另一个方面，本发明提供食品添加剂，其包含大于0.01重量百分比的丙酮酸烷基酯。在一些实施方式屮，食品添加剂包含大于0.01 重量百分比的丙酮酸乙酯。
优选实施方式的详述在根据本发明的组合物的某些实施方式中，存在的丙酮酸烷基 酯(例如，丙酮酸乙酯)的量的范围是大于0.01至30重量百分比。在 其它实施方式屮，该范围是大于0.01至约30重量百分比。"约"在数 值和范围的上下文中表示标称值的+/-10%。在某些实施方式中，丙酮 酸烷基酯(例如，丙酮酸乙酯)的量以以下近似范围(即+/-10%)存 在0.02-0.05、 0.05-0.1、 0.1-1、 1-2、 2陽5、 5-10、 10-20或20-30重量 百分比。在某些实施方式中，丙酮酸垸基酯(例如，丙酮酸乙酯)的 量以以下特定的量存在，例如，约0，02、 0.05、 0.1、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 15、 20、 25或甚至是30重量百分比。在某些实施方式中，本发明提供用于口服摄入的组合物，该组 合物包含丙酮酸烷基酯，特别是丙酮酸乙酯，其中组合物缺少钠或钙。 在某些实施方式中，本发明提供用于口服摄入的组合物，其包含丙酮 酸垸基酯，特别是丙酮酸乙酯，其中组合物进一步包含钠、钙和/或镁。在某些实施方式中，本发明提供用于口服摄入的组合物，其包 含丙酮酸烷基酯，特别是丙酮酸乙酯，其中组合物是食品形式。如本 文使用的，"食品"是营养固体、半固体、液体、食品配料(food ingredient) 或食品添加剂。在食品语境中，"半液体"是指其它固体成分分散在液 体环境中，例如但不仅限于，谷类在奶中。包含本文定义的丙酮酸垸 基酯(例如，丙酮酸乙酯)的食品棒(foodbar)或条块糖(candybar)是示 例性的本发明固体食品组合物。在某些实施方式中，本发明提供的组合物是饮料形式的食品或 膳食补充剂。在某些实施方式中，组合物是食品。在某些实施方式中， 组合物是膳食补充剂。根据人的需要，用于口服摄入的液体或饮料组合物可以在冷却
(例如，用冰)、在室温或加热至适宜温度(例如，80-120° F)后服 用。在某些实施方式中，本发明提供包含丙酮酸烷基酯的食品添加剂或食品配料。"食品添加剂"或"食品配料"是指如此物质，其木身 通常不被摄入，但是其在食品和/或饮料的制备屮使用以获得木发明组 合物提供的益处。食品添加剂或配料的实例包括，但不仅限于，用于 在制各则间与饮料或食品成分混合的浓縮形式的本发明组合物。在某些实施方式中，本发明提供的组合物进一歩包含一种或多 种成分，所述一种或多种成分选自调味剂、食用色素、非碳水化合物
增甜剂、维生素、电解质、辅酶Q1()、芦荟、矿物质、灰黄霉酸(fiilvic acid)、 蘑菇、溶解的泡腾气体(effervescent gas)、氨基酸、碳水化合物、刺激 剂、蛋白质、草药、精油和提取物。在本发明考虑的方法的某些实施方式中，单次摄入本文提供的 组合物足以诱发有益的应答。可以在摄入单次部分的本发明的组合物 之后，观察到例如但不仅限于，体能的增加、情绪的增强、补水、 止渴、代谢增强、脂肪代谢增强、血糖降低和自由基化学物种的细胞 产生的抑制。在某些实施方式中，单次部分提供的营养含量等于对象 每日营养需要的0.1-50%。在一些实施方式中，提供的营养含量为另外 的范围，例如0.1-40%、 0.1-30%、 0.1-20%、 0.1-10%、 0.1-5%。有利地 是，在考虑口服摄入根据本发明的丙酮酸烷基酯(例如丙酮酸乙酯) 的方法中，提供迅速开始的有益效果，例如但不仅限于，在l、 2、 3、 4、 5、 10、 15或小至20分钟内。如本文使用的，单次部分的本发明的 组合物通常是可以一次摄入体积的液体或固体，该一次可以持续少于 一分钟至数分钟，通常高达小于一小时。示例性的单次部分可包括1-4 盎司(oz)的固体棒或8-32盎司的饮料。在本发明考虑的方法的某些实施方式中，重复摄入本文提供 的组合物有助于有益的应答。在延长的时期(例如数天至数周)内重 复摄入本发明的组合物的部分之后，可以观察到例如，但不仅限于， 促进重量减轻，补充静脉输注药物(例如，丙酮酸乙酯或其它丙酮酸 垸基酯经非口服形式输送)的作用，增加脂肪代谢，和增强从疾病恢 复，所述疾病选自单核细胞增多症、慢性疲乏综合征和病毒感染。 在某些实施方式中，考虑用于重复摄入的部分提供等于对象每日营养 需要的0.1-50%的营养含量。在某些实施方式中，提供的营养含量为另 外的范围，例如0.1-40%、 0.1-30°/。、 0.1-20%、 0.1-10%、 0.1-5%。实施例l_稳定性已观察到，室温(例如，约50至90。F)下，与丙酮酸甲酯或 其相应的互变异构形式和/或带电形式相比，丙酮酸乙酯在溶液屮显示 更高的稳定性，这通过外观(例如，颜色)和味道判断。不希望被理 论所朿缚，但相信，在水溶液中，丙酮酸甲酯比相应的乙酯更易于水 解，该水解导致生成丙酮酸。丙酮酸和其阴离子然后可以通过本领域 熟知的机理反应，形成过多的更高分子化合物。因此，与使用丙酮酸 甲酯的相应的组合物对比，丙酮酸乙酯的更高稳定性导致本发明组合 物更长的储存期限。
实施例2 -味道评估—组10个人摄入室温下含丙酮酸乙酯(约1重量百分比)的 液体组合物(约30毫升)，以提供味道评估。该组又被提供相应的丙 酮酸甲酯(即丙酮酸的甲酯)的液体组合物，用于对比品尝。每一个 人均判断丙酮酸甲酯溶液是"酸的"。相反，每一个人均判断丙酮酸乙 酯溶液具有与Granny Smith苹果相关的味道。不希望被理论所束缚， 但相信，与丙酮酸甲酯相关的酸味是由样品中的丙酮酸甲酯水解生成 丙酮酸导致的，具有酸的相关来源味道。相反，与丙酮酸乙酯相关的 味道表现出反映在样品中水解为丙酮酸的缺乏。
实施例3 -胃反流(gastric reflux)在味道评估试验(实施例2)中，丙酮酸甲酯的胃反流(即"胃 灼热")是重要的问题(即，10个人中的5个报告该问题)，但是，使 用丙酮酸乙酯没有人报告相似反应。不希望被任何理论所束缚，但相 信，在丙酮酸甲酯样品中游离的丙酮酸一_作为摄入之前酯水解的结 果，产生引起胃反流反应的丙酮酸。
实施例4 -情绪增强在味道评估试验(实施例2)中，在摄入含有丙酮酸乙酯的液 体组合物之前和之后，评价情绪。在摄入组合物之后，每个人均报告健康和精祌的感觉增强。这种情绪增强在5到15分钟之间开始，并持 续超过6小时。在一个情形中，所述个人声称，山于摄入该组合物， 当曰迎常的下午咖啡不是必需的。
实施例5 -示例性组合物木发明的示例性组合物可以包括碳酸饮料，其含有丙酮酸烷基 酯(例如，丙酮酸乙酯)，任选地加入了维生素和矿物质，以给软饮料 提供保鲜选择。用于配制这类碳酸饮料的方法是本领域所熟知的。示 例性的维生素和矿物质成分包括，维生素B3、 B6、 B12;示例性的矿 物质实例包括锌、钠、镁和钙。进一步示例性的组合物可以包括条块糖或能量棒(energy bar)， 其含有丙酮酸垸基酯(例如，丙酮酸乙酯)。条块糖的生产方法是本领 域所熟知的(参见，例如，美国专利4,491,597)。本发明所考虑的条块 糖中，丙酮酸烷基酯(例如，丙酮酸乙酯)可以被混悬或溶解在形成 条块糖内部的糖基质中；或混悬或溶解在任选的包衣材料中，如本领 域所知的。进一步示例性的组合物可以包括，丙酮酸垸基酯(例如，丙酮 酸乙酯)连同切削的、颗粒状的、破碎的或粉碎的冰的悬液或溶液， 以提供，例如但不仅限于，包含丙酮酸乙酯的"刨冰(snow cone)"或 "冰沙(slush)"饮料。如所熟知的，刨冰是通过在一个锥形杯中沉积冰 屑并在其上使用调味糖浆而制造的(见，美国专利4,174,742)。如在该 领域所进一步熟知的，冰沙饮料包含冰和调味剂，并且通常是在销售 点用专门机器调配(dispense)的，如该领域所熟知的。因此，本发明考 虑加入丙酮酸垸基酯(例如，丙酮酸乙酯)的刨冰或冰沙饮料。进一步示例性的组合物可以包括，加入丙酮酸焼基酯(例如， 丙酮酸乙酯)的口香糖或汤。
实施例6 -手术后口服摄入丙酮酸乙酯在接受胃肠癌的手术和放射治疗后的患者中，观察患者对摄入 本发明组合物的反应。患者已发生胃肠道炎症，在术后的几天不能忍 受从口进食。而且，排便频繁、稀薄并有血，并伴随下腹部疼痛。患者l:l身施川口服丙酮酸乙酯(毎天施用约3x500毫升的丙酮酸乙酯溶
液，为0.06宽量百分比丙酮酸乙酯，持续一星期，所述溶液为商业瓶 装泉水)。在初始给药的3小吋内，持续性疼痫、肠机能亢进和服汚得
以解决。忠者另外报告在口服摄入丙酮酸乙酯后情绪改善。
实施例7 -运动员口服摄入丙酮酸乙酯在每天训练前和训练(大约持续2小吋)中， 一组12个运动员 (19-22岁)自己施用口服丙酮酸乙酯溶液(每天摄入4x500毫升的丙 酮酸乙酯约0.06重量百分比的水溶液)，持续四天。已经摄入口服丙酮 酸乙酯的运动员报告在每次训练结束吋更少的疲劳，并且对四天的练 习每天延续类似的良好的报告。每个对象另外报告，相对于在口服摄 入丙酮酸乙酯之前练习期间报告的表现，在高活动训练方案(例如， 如本领域已知的"训练呼吸的冲刺(wind sprints)")中有更好的表现。在说明书中引用的所有专利和其它参考文献表示本发明所属 领域的普通技术人员的水平，并且引用的所有专利和其它参考文献在 此弓1入其全部作为参考——其包括任何表和附图
，引入程度就像每个 参考文献单独在此引入其全部作为参考一样。同样，通过引用以其全 部和用于所有目的并入的是2006年4月12号提交的美国临时申请号 60〃44，739。本领域普通技术人员将容易理解，本发明非常适于获得所提 及的目标和优势，以及其中固有的那些。本文中作为优选实施方式的 目前代表描述的方法、变化和组合物是示例性的，且不意图作为对本 发明范围的限制。本领域普通技术人员将想到其中的改变和其它用途， 这被包括在本发明的精神中，并且由权利要求范围所限定。对于本领域的技术人员来说，很容易明白，在不背离本发明 范围和精神的情况下，可对本文公开的本发明做出各种替代和修改。 例如，可以使用各种给药方式。因此，这样的另外的实施方式也在本 发明和下面的权利要求的范围内。本文中适当地例证性地描述的发明可以在缺少本文未具体公 开的任一元素或多种元素、限定或多个限定的情况下被实施。因此， 举例来说，在本文的各个情况下，术语"包括(包含，comprising)"、"基本L山......组成(consisting estentially of)"禾ri "山......组成
(consisting of)"屮任何一个可以用其它两个术语的任一个取代。因此， 对于使川其中一个术语的本发明的实施方式，本发明也包括另一个实 施方式，其屮这些术语111的一个被这些术语中的另-一个所取代。在每 个实施方式屮，术语具有其确定的意思。因此，例如， 一个实施方式 "J-以包含"包括" 一系列歩骤的方法，另一个实施方式包含"基本上 lll相同的歩骤组成"的方法，第三个实施方式包含"由相同的步骤组 成"的方法。已使用的术语和表述是作为描述性术语而不是限定性术 语使用的，并且不意图于在使用这些术语和表述吋排除表示和描述的 特征的任何等价物或其部分，而是认识到各种修改可能在要求保护的 发明的范围内。因此，应该理解，尽管本发明已通过优选的实施方式 和任选的特征被具体地公开，但本领域技术人员可以对本文公开的概 念进行修改和变化，而这些修改和变化被认为在本发明的范围之内， 如所附权利要求所限定的。此外，在本发明的特征或方面，按照马库什组或其它可选分 组来描述的情况下，本领域普通技术人员将认识到，本发明也因此按 照该马库什组或其它组的任意单个成员或成员亚组被描述。同样，除非相反指明，对实施方式给出各个数值时，通过采 用任何两个不同值作为范围的端点，描述了其它实施方式。这样的范 围也包含在所描述的发明的范围内。因此，其它实施方式在本发明范围内和下面权利要求书的范 围内。
权利要求
1. 一种作为食品、膳食补充剂或药物被人摄入的组合物，所述组合物包含大于0.01重量百分比的丙酮酸烷基酯。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述丙酮酸烷基酯是丙酮酸 乙酯。
3. 根据权利耍求2所述的组合物，其中所述丙酮酸乙酯的存在范围 是〉0.01至30重量百分比。
4. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述丙酮酸垸基酯的存在范 围是>0.01至30重量百分比。
5. 根据权利要求1或2任一项所述的组合物，其中所述组合物是食 品或膳食补充剂。
6. 根据权利要求1或2任一项所述的组合物，其中所述食品或膳食 补充剂是饮料。
7. 根据权利要求1或2任一项所述的组合物，其中所述食品或膳食 补充剂是固体棒。
8. 根据权利要求1或2任一项所述的组合物，其中所述组合物是食nn 。
9. 根据权利要求1或2任一项所述的组合物，其中所述组合物是膳 食补充剂。
10. 根据权利要求1或2任一项所述的组合物，进一步包含一种或 多种其它成分，其选自调味剂、食用色素、非碳水化合物增甜剂、维生 素、电解质、辅酶Q,芦荟、矿物质、灰黄霉酸、蘑菇、溶解的泡腾气 体、氨基酸、碳水化合物、刺激剂、蛋白质、草药、精油和提取物。
11. 用于增强人能量的方法，所述方法包括摄入有效量的根据权利 要求1-10的任一项所述的组合物。
12. —种用于增强人体能的方法，所述方法包括摄入有效量的根据权利耍求i-io任一项所述的组合物。
13. —种用于促进人重量减轻的方法，所述方法包括摄入有效量的 根据权利要求1-10任一项所述的组合物。
14. --种用于增强人的情绪的方法，所述方法包括摄入有效量的根 据权利耍求1-10任一项所述的组合物。
15. —种用于人补水的方法，所述方法包括摄入有效量的根据权利 要求1-6或8-10任一项所述的组合物。
16. —种用于增强人的新陈代谢的方法，所述方法包括摄入有效量 的根据权利耍求1-10任一项所述的组合物。
17. —种用于人止渴的方法，所述方法包括摄入有效量的根据权利 要求1-6或8-10任一项所述的组合物。
18. —种补充用于心脏、肌肉或神经组织复苏的丙酮酸乙酯静脉输 注的作用的方法，所述方法包括与所述静脉输注一起摄入有效量的根据 权利要求l-10任一项所述的组合物。
19. 一种用于增加人的脂肪代谢和人的脂肪损失的方法，所述方法 包括摄入有效量的根据权利要求1-10任一项所述的组合物。
20. —种用于减少人的血糖的方法，所述方法包括摄入有效量的根 据权利要求l-10任一项所述的组合物。
21. —种用于抑制人的自由基的细胞产生的方法，所述方法包括摄 入有效量的根据权利要求1-10任一项所述的组合物。
22. —种用于改善孤独的人的认知、语言、行为或社交技巧的方法， 所述方法包括摄入有效量的根据权利要求1-10任一项所述的组合物。
23. —种用于增强从疾病恢复的方法，所述疾病选自单核细胞增多 症、慢性疲乏综合征和病毒感染，所述方法包括重复摄入有效量的根据 权利要求l-10任一项所述的组合物。
24. 食品添加剂，其包含大于0.01重量百分比的丙酮酸垸基酯。
25. 根据权利要求24所述的食品添加剂，其中所述丙酮酸烷基酯是丙酮酸乙酯。
全文摘要
本发明提供一种组合物，其包含丙酮酸烷基酯，用于作为食品、口服补充剂或药物被人摄入。
文档编号A61K47/00GK101472613SQ200780021665
公开日2009年7月1日 申请日期2007年4月4日 优先权日2006年4月12日
发明者R·L·亚历山大 申请人:R·L·亚历山大