一种生体治愈促进剂的制作方法

专利名称：：一种生体治愈促进剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种生体治愈促进剂，其以经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物作为有效成分。
背景技术：
：经培养属于短梗霉属的微生物而成的培养液，作为饮料或食品添加剂而使用。该培养液中含有(3葡聚糖，该P葡聚糖以P-l,3-葡萄糖残基作为主链，并在该葡萄糖残基上再以P-l,6-葡萄糖残基作为侧链(支链)，而成为1,3、1，6-P-D省聚糖(参照下述非专利文献l、2)。此外，下述专利文献l中公开了一种经培养属于短梗霉属的微生物而成的培养液，该培养液具有经口性的高抗肿瘤活性和免疫激活活性，可利用于作为各种疾病的预防或治疗药物。但目前仍未有关于经培养属于短梗霉属的微生物的培养液和菌丝体的混合物对细胞及组织的再生能力具有促进作用的报告。此外，下述专利文献l中公开了经培养属于短梗霉属的微生物而成的培养液可利用于作为各种疾病的预防或治疗药物，其例之一如糖尿病，但报告中并未记载任何说明有关糖尿病治疗或预防效果的实验数据。同时，在同一专利文献l中，虽然记载了经培养属于短梗霉属的微生物而成的培养液在培养细胞实验体系中具有抑制白血病细胞繁殖的效果，但并未记载任何表示动物实验药理效果的实验数据。非专利文献l:ActaChemicaScandinavia17、1351-1356(1963)非专利文献2:Agric.Biol.Chem.47(6)、1167-1172(1983)专利文献l:特开2002-204687号公报
发明内容发明要解决的技术问题药物具有效果和副作用。若效果高、副作用低，则一般认为该药物"安全性高"。但是，如抗癌剂或类固醇剂那样，容许其具有较强的副作用又不得不投药的药物也不在少数。因此，无法安全地分离毒性和有效性也可以说是目前的药物的极限。在此种状况下，减轻药物的毒性即具有决定生死的重大意义。以抗癌剂为例，即使在发现骨髓抑制、肝毒性、肾毒性等毒性使细胞和组织受损伤，而无法进一步给药时，若能够再稍微多持续给药，那么就有可能取得令人满意的结果。即，此时若能够减轻抗癌剂的毒性，即可在最大限度地发挥其有效性的条件下持续投药。这是在必须选择生存或死亡的临床现场中切实的问题。此外，对于外科手术中伴随的皮肤或黏膜的切开、或因烧伤、裂伤等产生的创伤，可称为细胞和组织的损伤，对此可以进行下述治疗经口施予或在外伤处直接涂布抗生物质以预防细菌感染症、或施予抗炎症剂以降低炎症、或施予镇痛剂以减轻疼痛等。但是，这些对于外科手术后皮肤或黏膜的创伤的治疗，只不过是降低细菌感染、炎症、疼痛等二次障碍的治疗，事实上创伤的治愈还要依赖于生体的皮肤再生能力。因此，直至恢复需要时间，同时会有因投药产生副作用的顾虑。从而，虽然一直在进行可促进生体原有的治愈能力的药物的开发，但至今在效果、安全性、生产成本等各方面仍没有取得令人满意的成果。如此，目前强烈希望提供一种生体治愈促进剂，其在床的现场中，能够促进因药物的毒性所导致的组织损伤或烧伤等引起的创伤的治愈。此外，也期待提供一种生体治愈促进剂，其可增强因糖尿病等疾病而在血糖值上升时，将血糖值恢复至正常的生体治愈能力。进而，还期待提供一种用于治疗白血病的生体治愈促进剂，其即使长期给药也不会产生副作用。因此，本发明的目的是提供了一种生体治愈促进剂，以解决以往的问题，其具有促进生体再生的能力，该生体再生的能力与因药物的毒性或创伤使细胞及组织受到的损伤的治愈有关，并且，安全性高，即使长期给药也不会产生副作用。解决上述技术问题的技术方案本发明人等为了解决上述技术问题，锐意探索了对人体安全性高、资源存在丰富的生物为来源的天然物质。在此过程中，发现经培养短梗霉属的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物，具有促进生体再生的能力，该生体再生的能力与因药物的毒性或创伤使细胞及组织受到的损伤的治愈有关，具有抑制因糖尿病引起的血糖值升高的作用，并对已移植源自白血病的癌细胞的小鼠可赋予其延续生命的效果，基于上述事实可以预见生体治愈促进剂为非常有用的物质，从而完成了本发明。即，本发明之一，提供了一种生体治愈促进剂，其特征在于，以经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物作为有效成分。本发明另外提供了一种经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物用于制备生体治愈促进剂的用途。本发明还另外提供了一种促进生体治愈的方法，其特征在于，对有必要使促进生体治愈的人或动物，将经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物，以有效促进生体治愈的量来给药。本发明的另一优选形态中，所述生体治愈促进剂用于降低抗癌剂的副作用。此时，还优选，所述抗癌剂为5-氟尿嘧啶(5-FU)。本发明的又另一优选形态中，所述生体治愈促进剂用于促进创伤的治愈。此时，还优选，所述创伤为外科手术后的皮肤的创伤或烧伤，且以涂布于患部而使用。本发明的再另一优选形态中，生体治愈促进剂用于促进血糖值的正常化。本发明的其他优选形态中，生体治愈促进剂用于改善白血病的病症。此外，本发明中，优选，所述属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物为出芽短梗霉菌株M-1(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FERMBP-08615)、或出芽短梗霉菌株M-2(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FE謹BP-10014)。发明的效果本发明提供了一种以经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物作为有效成分的生体治愈促进剂，通过摄取该生体治愈促进剂，可以降低抗癌剂的副作用。另外，通过涂布上述生体治愈促进剂，可以促进烧伤等创伤的治愈。此外，通过摄取上述生体治愈促进剂，可以促进高血糖症患者的血糖值正常化。再者，通过摄取上述生体治愈促进剂，可以改善白血病的病症。如此，根据本发明的生体治愈促进剂，促进与细胞及组织的损伤的治愈有关的生体的再生能力成为可能。图l为表示肿瘤体积变化的图；图2为表示体重变化的图3为表示白血球数变化的图；图4为表示短梗霉培养液对于脏器重量减少的效果的图；图5为将施灸第3日的红斑面积加以比较的图；图6为将试验样品投药前后的血糖值的变化加以比较的图；图7为对于源自白血病的癌细胞引发癌症的小鼠的存活率的效果的图。本发明的具体实施例方式以下，对本发明进行详细说明。首先，本发明的"短梗霉属的微生物"，只要是从环境中(如食品、土壤、室内等)分离的菌株，均可以使用。以此为例优选出芽短梗霉(Aureobasidiumpullulans)菌株，具体地，如IF04464、IF04466、IF06353、IF07757、ATCC9348、ATCC3092、ATCC42023、ATCC433023等单菌分离的保存株，从l，3、1，6-p-D-葡聚糖的产量高的观点来看，尤其优选，出芽短梗霉菌株M-1(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FERMBP-08615)。此外，也可以使用将单菌分离的保存株按照常规的方法进行突变操作而成的变异株。以突变操作为例，可以列举如UV照射、或经亚硝基胍、溴化乙锭、甲磺酸乙酯、亚硝酸钠等的化学处理等，特别是优选，1，3、1,6-P-D-葡聚糖的产生量高、并且培养液中的色素蓄积性比该亲本菌株M-l低的出芽短梗霉菌株M-2(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FERMBP-10014)。此外，本发明的"经培养属于短梗霉属的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物"，可以通过培养属于短梗霉属的微生物而获得。上述短梗霉属的微生物的培养可以按照公知的方法(参照特开昭57-149301号公报等)来进行。即，在加入了碳源(如蔗糖)0.5-1.0质量％、氮源0.1质量％、其他微量物质(如维生素类、无机质)的培养基(pH5.2-6.0)上接种菌，在温度20-30。C下通气培养2-3天，优选通气搅拌培养为较佳。随着P-1，3-1，6-葡聚糖的生成，培养液的粘度升高，形成粘性高的凝胶状。如此操作制成的培养液，通常含有0.6-1.8质量％的固形物，该固形物中含有5-80质量％的|3-1，3-1，6-葡聚糖。本发明中，优选使用固形物中含有1质量％以上(3-1，3-1,6-葡聚糖的培养物，更优选使用固形物中含有质量百分数为5%以上P-l，3-1，6-葡聚糖的培养物。培养物中的P-1，3-1，6-葡聚糖浓度过低时，无法期待该葡聚糖具有充分的生理活性效果。另外，(3-1，3-1，6-葡聚糖的定量可以按照特公平3-48201号公报中记载的方法来进行。即，培养完毕后，将培养液经杀菌，离心分离而去除菌体，向所得溶液中加入10%(v/v)的氯仿/丁醇混合液，并振荡(Sevage法)后，再进行离心处理去除氯仿和不溶物。重复进行此操作两次后，用乙醇沉淀，回收沉淀物并溶于蒸馏水中，用酶处理，分解芽短梗孢糖(pullulan),在蒸馏水中进行透析，透析液用乙醇沉淀，回收沉淀物(13-1，3-1,6-葡聚糖)，计算收率。本发明中，按照上述的操作制成的培养液可直接经加热或加压加热杀菌后使用，或者也可以根据需要对其进行浓缩，再经干燥后使用。此外，属于短梗霉属(Aureobasidiumpullulans)的菌的培养物可以作为增稠稳定剂等的食品添加剂来使用，安全性高。将经培养属于短梗霉属的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物进行浓缩时，该浓缩优选在低温减压下进行。此外，该浓缩可以进行至干燥凝固为止，此时，优选冻结干燥或减压喷雾干燥。还可在浓缩前进行过滤，再将滤液进行浓缩。另外，本发明的"培养短梗霉属的微生物的培养液和菌丝体的混合物"，可以追加精制处理。作为精制处理方法可以列举将色谱法、使用离子交换树脂的溶离法等予以单独或组合使用的方法。如，作为色谱法可以例举顺相色谱法、逆相色谱法、高效液相色谱法、离心液相色谱法、柱色谱法、薄层色谱法等中的一种或几种组合使用的方法。此时的载体、洗脱溶剂等的精制条件，可以对应各种色谱法进行适当的选择。如，顺相色谱法时使用氯仿-甲醇系的溶剂，逆相色谱法时使用水-甲醇系的溶剂。此外，作为使用离子交换树脂的溶离法，可以列举将所得的提取液用水或低级醇稀释/溶解，使该溶液与离子交换树脂接触并吸附后，用低级醇或水进行溶离。此时使用的低级醇如上所述，其中优选甲醇。作为离子交换树脂，只要是通常本领域的精制处理中所使用的即可，并无特别的限定，如可以列举具有巨大网状结构且为多孔性的交联聚苯乙烯类树脂、安柏莱特树脂(Amberlite)、纤维素等。本发明的"生体治愈促进剂"可以应用于促进由药物或创伤导致受损的细胞和组织的再生的用途中。其用途的例子可列举如，促进因抗癌剂所致的骨髓抑制、肝毒性、肾毒性等副作用而受到损伤的细胞和组织的再生、或促进因外科手术所伴随的皮肤或黏膜的切开、烧伤、裂伤等产生的创伤而受到损伤的细胞和组织的治愈。此外，也有有效促进高血糖患者的血糖值正常化的用途。再者，还有有效改善白血病患者的病症的用途。本发明的"生体治愈促进剂"，可以通过经口摄取等来给药，也可以作为涂布在皮肤等的外用剂来给药。用于降低抗癌剂的副作用、促进血糖值的正常化或改善白血病的病症时，优选通过经口摄取来给药。用于促进由外科手术中伴随的皮肤的切开、烧伤、裂伤等产生的创伤而受到损伤的组织的治愈时，优选通过涂布在患部来给药。本发明的"生体治愈促进剂"，可以直接制成产品来使用，但一般为了改善其口味、或为了制成必要的形状等目的，可添加、混合各种成分，更进一步添加香料制成最终产品。可添加、混合于本发明的"生体治愈促进剂"中的成分可以列举各种糖质、乳化剂、甜味剂、酸味剂、果汁等。更具体地，可以列举葡萄糖、蔗糖、果糖、蜂蜜等糖类、山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇(erythritol)、乳糖醇、帕拉金糖醇(palatinit)等糖醇类、蔗糖脂肪酸酯、甘油糖脂肪酸酯、卵磷脂等乳化剂。其他的例子中还可以混合维生素A、维生素B类、维生素C、维生素E等各种维生素类或药草提取物(herbalextract)、谷物成分、蔬菜成分、乳类成分等，可以制成具有优良口味的生体治愈促进剂。此外，可添加在本发明的"生体治愈促进剂"中的香料可以列举酸乳酪系、莓果系、橙系、花梨系、紫苏系、柑橘系、苹果系、薄荷系、葡萄系、西洋梨、卡士达酱(custardcream)、桃、甜瓜(melon)、香蕉、热带水果、药草系、红茶、咖啡系等的香料，可以将它们中的一种或两种以上组合使用。香料的添加量并无特别的限定，从口味方面考虑优选0.05-0.5质量％，更优选0.1-0.3质量％左右。以上说明的"生体治愈促进剂"，可以制成固体状、液体状等任何形态的产品。本发明的"生体治愈促进剂"，可用作医药上可接受的盐、赋形剂、保存剂、着色剂、矫味剂等，同时也可以使用按照药物或食品的制造领域中公知的方法制成的颗粒剂、片剂、胶囊剂等各种形态。此外，本发明的"生体治愈促进剂"，可以应用于健康食品。所谓健康食品是指与通常的食品相比更积极地以保健、维持健康/增进健康为目的的食品，如，液体或半固体、固体的产品，具体可以列举如蛋糕、仙贝、果冻、羊羹、酸乳酪、甜馅馒头等糕点类、清凉饮料、营养饮料、汤类等。此外，也可直接煎煮而作为茶剂。在这些食品的制造工序中，或在最终制品中，可将本发明的生体治愈促进剂以混合或涂布、喷雾等形式添加，以制成健康食品。本发明的"生体治愈促进剂"的使用量，根据年龄、症状等而不同，如，经口摄取时，成人每次以服用胶体状物3-100g、或粉末状物200mg-3g，提取物则按照精制程度或水含量等为50mg-2g，且以在饭前30分钟左右、每日服用3次为佳。此外，在作为健康食品使用时，使用对食品的味道及外观无不良影响的量，如，相对于lkg食品，以粉末形态1-1OOg的范围使用为佳。再者，本发明的"生体治愈促进剂"，以化妆水(lotion)、化妆用乳霜类、乳液、化妆水、面膜剂、润肤乳(乳剂)、凝胶剂、粉末、唇膏、口红、底霜(undermakeup)、粉底(foundation)、防晒乳(suncare)、浴用剂、沐浴乳(bodyshampoo)、沐浴精(bodyrinse)、月巴專、洁面泡沫(cleansingfoam)、软膏、敷剂、冻胶(jelly)剂、气溶胶(aerosol)剂等各种产品形态而利用于皮肤外用剂中。本发明的"生体治愈促进剂"作为皮肤外用剂使用时，通常用在化妆品、准药品、药物中，也可以根据需要适当混合如下所示的各种成分或添加剂。即，可以适当混合下述物质等甘油、凡士林、尿素、玻尿酸、肝素等保湿剂；PABA衍生物(对氨基苯甲酸、Escalol507等)、肉桂酸衍生物(甲氧基肉桂酸异戊酯(NeoHeliopan)、ParsolMCX、SunGardB等)、水杨酸衍生物(水杨酸辛酯等)、二苯甲酮衍生物(ASL-24、ASL-24S等)、二苯甲酰甲烷衍生物(ParsolA、ParsolDAM等)、多环衍生物(苯三唑甲酚(ti皿vin)等)、氧化钛等紫外线吸收剂散射剂；乙二胺四乙酸二钠(edetatedisodium)、乙二胺四乙酸三钠、狞檬酸、狞檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、乳酸、苹果酸、聚磷酸钠、偏磷酸钠、葡萄糖酸等金属阻断剂；水杨酸、硫、咖啡因、单宁等皮脂抑制剂；苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、苄索氯铵(benzethoniumchloride)、葡萄糖酸氯己嚏(chlorhexidinegluconate)等杀菌.消毒剂；盐酸苯海拉明(diphenhydraminehydrochloride)、氨甲环酸(tranexamicacid)、愈创奥(guaiazulene)、奥(azulene)、尿囊素(azulene)、扁柏酚(hinokitiol)、甘草酸及其盐、甘草酸衍生物、甘草次酸等抗炎剂；维生素A、维生素B族(BpB2、B6、B12、B15)、叶酸、烟酸类、泛酸类、生物素、维生素C、维生素D族(D2、D3)、维生素E、泛醌类、维生素K(K!、K2、K3、K4)等的维生素类；天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷胺酰胺、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸、精氨酸、吡咯烷酮羧酸(Pyrrolidonecarboxylate)等氨基酸及其衍生物；视黄醇、维生素E醋酸酯(tocopherolacetate)、抗坏血酸嫌酸镁、抗坏血酸葡萄糖苷、熊果苷(ARBUTIN)、曲酸(kojicacid)、鞣花酸(Ellagicacid)、胎盘提取液等美白剂；丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、没食子酸丙酯等抗氧化剂；氯化锌、硫酸锌、石炭酸锌、氧化锌、硫酸铝钾等收敛剂；葡萄糖、果糖、麦芽糖、蔗糖、海藻糖(rehalose)、赤藻糖醇、甘露醇、木糖醇、乳糖醇等糖类；甘草、母菊、七叶树(horsechestnut)、虎耳草(saxifrage)、芍药、花梨、黄芩、黄柏、黄连、鱼腥草(houttuyniaeherba)、银杏叶等各种植物提取物等；其他如油性成分、表面活性剂、增稠剂、醇类、粉末成分、色素等。本发明的"生体治愈促进剂"作为皮肤外用剂使用时，其涂布量优选，在凝胶状时为10-1000mg/cm2，粉末状时为l-50mg/cm2，提取物时根据精制的程度和水含量等为l-500mg/cm2。以下列举实施例对本发明进行更详细的说明，但不应理解为对本发明的限制。另外，试验中使用按照常规的方法培养出芽短梗霉菌株M-2而制得的培养液和菌丝体的混合物(固形物占1.5-2.0质量％,以下，称为短梗霉培养液)。〈实施例1〉〔降低抗癌剂副作用的试验〕试验中，对移植肉瘤的小鼠同时施予抗癌剂5-FU(20mg/kg/day)及短梗霉培养液(2g/kg-30g/kg/day)，测定了作为副作用指标的体重、白血球数、脏器重量，并对其进行了比较。各试验样品加入到供水瓶中作为饮用水使其自由摄取，通过这样的方式在移植肿瘤后经口给药。表l表示试验动物的分组以及每日的抗癌剂和短梗霉培养液的平均给药量。试验结果如图1到图4所示。抗癌剂和短梗霉培养液的平均给药量<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>*1:固形物(1.5%)换算值(mg/kg)结果l〔避免因抗癌剂引起毒性死亡的作用〕图l的纵轴表示肿瘤体积，横轴表示自施予抗癌剂后的经过日数。试验组的分组与表l所示相同。由试验A组可知，通过抗癌剂治疗后肿瘤的体积，与未经任何治疗的对照组相比较，明显受到抑制。但是,在开始进行抗癌剂治疗的21天后，在对照组虽然确认到肿瘤繁殖却未出现死亡例，而在进行抗癌剂治疗的试验A组中，9只中有4只死亡。此结果很明显地表示出抗癌剂的特征，一方面抗癌剂抑制了肿瘤的繁殖，但另一方面，由于其具有毒性的缘故使得正常的细胞也被其破坏。如此会使抗癌剂的治疗丧失意义。可是，在抗癌剂治疗中并用短梗霉培养液(约2g/kg/day)的试验C组中，不只明显抑制了肿瘤的繁殖(p〈0.01)，且与对照组同样未出现死亡例。该给药量2g/kg/day以固形物换算(1.5%),则相当于30mg/kg/day，可以说发挥出同程度量抗癌剂相同程度的效果。同时，在单独以短梗霉培养液治疗(29g/kg/day)的试验B组中，可认为在统计学上明显(p>0.05)有制癌效果，但无死亡例。结果2〔缓和因抗癌剂而使体重减轻的作用〕图2的纵轴表示体重，横轴表示自施予抗癌剂后的经过日数。试验组的分组与表l所示相同。由试验A组可知，抗癌剂治疗产生的副作用，以体重减少26%的形式显现出来。但是，在抗癌剂治疗中并用短梗霉培养液(约2g/kg/day)的试验C组中，抗癌剂治疗引起的体重减少可以缓和至13%。对于因该副作用而抑制体重的现象的缓和，与单使用抗癌剂治疗情况相比较，认为在统计学上具有显著的差异(p<0.01)。*结果3〔恢复因抗癌剂而使白血球数减少的作用〕图3的纵轴表示白血球数，横轴表示自施予抗癌剂后的经过曰数。试验组的分组与表l所示相同。由试验A组可知，抗癌剂治疗产生的副作用，以白血球数减少42%的形式显现出来。但是，在抗癌剂治疗中并用短梗霉培养液(约2g/kg/day)的试验C组中，在进行抗癌治疗至第7日时表现出减少的倾向，但之后即转回恢复的倾向，治疗第21曰后白血球数的减少缓和至16%。对于此因副作用而抑制白血球的现象的缓和，与单使用抗癌剂治疗的情形相比，认为在统计学上具有显著的差异(p<0.05)。结果4〔缓和因抗癌剂所致脏器萎缩的作用〕图4的纵轴表示脏器的重量，横轴表示自施予抗癌剂起经过21天后的各试验组的脏器的重量，其中测定的脏器为肝脏、脾脏、肾脏。试验组的分组与表l所示相同。由试验A组可知，抗癌剂治疗所致脏器重量减少的副作用，以肝脏减少48%、脾脏减少72%、肾脏减少28%的形式显现出来。特别是称为淋巴球储存库的脾脏的萎缩更为明显，与图3中报道的白血球数的减少密切相关。在抗癌剂治疗中并用短梗霉培养液的试验C组和D组中，可以缓和因抗癌剂治疗所致的脏器重量的减少。由上述结果可见，短梗霉培养液可降低抗癌剂的副作用，因此不会引起因抗癌剂所致的毒性死亡，提高了抗癌剂的治疗效果。<实施例2>〔促进烧伤治愈的试验〕试验中，对12名受试者(受试者的年龄构成如表2所示)于两腕的曲池穴施灸而形成烧伤，在左腕的烧伤部位涂布短梗霉培养液，与未经处理的右腕比较对于治愈的影响。具体地，在两腕的曲池穴施灸，形成烧伤后，在左腕的施灸部位贴以渗入1.5ml短梗霉培养液的脱脂棉，用绊创膏固定，在干燥后(4-5小时后)剥去脱脂棉，每日进行如此处理l次，实施3日。另一方面，右腕的施灸部位，不做处理。每日将烧伤的红斑予以拍照，并询问对于疼痛、刺感、水泡、痒感的自觉症状。受试者背景资料<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>施灸第3天的结果如图5所示。图5A表示各受试者的红斑面积值,图5B表示红斑面积的平均值。特别是3、4、5、IO号受试者可见显著的差异，在涂布短梗霉培养液的左腕上，可发现其平均值在统计学上有显著的差异(p<0.01)，且明显缩小至未经处理的右腕的51%。此结果显示由于涂布短梗霉培养液即可提早使烧伤治愈。推测其可能的机制是由于短梗培养液可促进细胞和组织的再生，从而可使因抗癌剂的毒性而损伤的组织提早再生，及可加速烧伤的治愈。由上述结果可见，短梗霉培养液可以降低抗癌剂的副作用，以及促进因烧伤所致的创伤的治愈。<实施例3>〔促进血糖值正常化的试验〕使用由链脲霉素(streptozotocin)诱发糖尿病的小鼠，通过比较施予试验样品前后的血糖值来进行试验。下述表3表示试验动物的分组。其中的"正常组"表示在未经链脲霉素处理的正常状态下的血糖值。"阴性对照组"表示以链脲霉素诱发糖尿病的状态下的血糖值。"阳性对照组"表示对以链脲霉素诱发糖尿病的小鼠施予胰岛素分泌促进剂甲苯磺丁脲(200mg/kg)时的血糖值。"试验A组"和."试验B组"表示对以链脲霉素诱发糖尿病的小鼠施予短梗霉培养液(2g/kg和10g/kg)时的血糖值。另外，试验样品均为腹腔给药。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>图6显示了其结果。图6的纵轴表示血糖值，横轴表示各群组经何种处理。此外，各组左边的条状图例表示给药前的血糖的平均值，右边的条状图例表示给药后的血糖的平均值。由图6可见，通过施予短梗霉培养液，即可依赖其使用量具有降低血糖的作用。血糖的下降率，在以2g/kg给药时为15.1。/。(图6中的试验A组)、在以10g/kg给药时为47.3。/。(图6中的试验B组)。其中，在以10g/kg施予短梗霉培养液的试验B组中，给药后的血糖值与给药前相比在统计学上明显(p<0.05)地减少，通过该减少能够将血糖值控制在正常的范围。另一方面，施予200mg/kg甲苯磺丁脲的阳性对照的血糖下降率为17.4%(图6的阳性对照组)，由此可显而易见，施予10g/kg的短梗霉培养液，具有比阳性对照药更强的血糖下降作用。该10g/kg给药量以固形物(1.5%)换算相当于150mg/kg(其中含有32%葡聚糖)。因此，显示出短梗霉培养液中可能含有与甲苯磺丁脲同等或更强的有效成分。<实施例4>〔抗白血病试验〕按照常规的方法，使用将源自白血病的肿瘤细胞P388移植于其腹腔的小鼠，通过比较施予试验样品后的小鼠的存活率来进行试验。各试验样品加入到供水瓶中作为饮用水使其自由摄取，通过这样的方式在移植肿瘤后经口给药。下述表4中表示试验动物的分组、以及抗癌剂、乳酸菌(商品名"EC-12"、combi株式会社制造)和短梗霉培养液的每日平均给药量。其中，每一试验样品组使用10只小鼠。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>*1:固形物(1.5%)换算值(mg/kg)上述试验结果如图7所示。由图7可见，比较存活率的结果，在只施予0.05%甘油脂肪酸溶剂的对照组中，只能够确保30%的存活率，而通过施予短梗霉培养液(B组)，能够将移植40日后的存活率改善为60%。进而，通过并用施予短梗霉培养液和乳酸菌(C组)，能够将移植40日后的存活率维持到与施予抗癌剂(A组)同等程度的存活率(80%)。由此结果可以确定短梗霉培养液具有抗白血病的效果。另外，通过与乳酸菌的并用，能够进一步提高其效果。另一方面，抗癌剂和短梗霉培养液并用时(D组)，或再并用乳酸菌时(E组)，只能确保与短梗霉培养液单独使用时(B组)同等程度的存活率。工业实用性本发明通过使用短梗霉培养液，能够降低抗癌剂的副作用，促进烧伤所致的创伤的治愈，促进血糖值正常化，以及对于移植源自白血病的癌细胞的小鼠可赋予延续生命的效果。由于其能够减轻抗癌剂的毒性，可以持续给药以最大限度地发挥它的效用，因此，在必须选择生存或死亡的临床现场中是非常有用的。此外，对于烧伤等的创伤，可以加速其组织损伤的治愈，因此对维持其社会活动也是极为有用的。再者，由于其可促进血糖值的正常化，因此在对高血糖中伴随的并发症的预防/降低方面也是极为有用的。另外，由于即使长时间给药也不会产生副作用，因此，在改善白血病的病症中也是极为有用的。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>权利要求1、一种生体治愈促进剂，其特征在于，以经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物作为有效成分。2、如权利要求1所述的生体治愈促进剂，其用于降低抗癌剂的副作用。3、如权利要求2所述的生体治愈促进剂，其中，所述抗癌剂为5-氟尿嘧啶(5-FU)。4、如权利要求l所述的生体治愈促进剂，其用于促进创伤的治愈。5、如权利要求4所述的生体治愈促进剂，其中，所述创伤为外科手术后的皮肤的创伤或烧伤，并且该生体治愈促进剂以涂敷于患部而使用。6、如权利要求1所述的生体治愈促进剂，其用于促进血糖值的正常化。7、如权利要求1所述的生体治愈促进剂，其用于改善白血病的病症。8、如权利要求1-7任一所述的生体治愈促进剂，其中，所述属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物为出芽短梗霉菌株M-l(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FERMBP-08615)、或发芽短梗霉菌株M-2(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FERMBP-10014)。9、一种经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物用于制备生体治愈促进剂的用途。10、如权利要求9所述的用途，其中，所述生体治愈促进剂用于降低抗癌剂的副作用。11、如权利要求IO所述的用途，其中，所述抗癌剂为5-氟尿嘧cp定(5-FU)。12、如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述生体治愈促进剂用于促进创伤的治愈。13、如权利要求12所述的用途，其中，所述生体治愈促进剂为了促进外科手术后的皮肤的创伤或火伤的治愈，以涂布于患部而使用。14、如权利要求9所述的用途，其中，所述生体治愈促进剂^I于促进创伤的治愈。15、如权利要求9所述的用途，其中，所述生体治愈促进剂用于改善白血病的病症。16、如权利要求9-15任一所述的用途，其特征在于，所述属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物为出芽短梗霉菌株M-l(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FERMBP-08615)或出芽短梗霉菌株M-2(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FERMBP-10014)。17、一种促进生体治愈的方法，其特征在于，对有必要促进其生体治愈的人或动物，将经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物，以有效促进生体治愈的量来给药18、如权利要求17所述的促进生体治愈的方法，其中，为了使施予抗癌剂的人或动物减轻抗癌剂产生的副作用，将经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物，以有效减低抗癌剂产生的副作用的量来给药。19、如权利要求18所述的促进生体治愈的方法，其中，所述抗癌剂为5-氟尿嘧啶(5-FU)。20、如权利要求17所述的促进生体治愈的方法，其中，为了促进受创伤的人或动物的创伤的治愈，将经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物，以有效促进创伤治愈的量来给药。21、如权利要求20所述的促进生体治愈的方法，其中，所述创伤为外科手术后的皮肤的创伤或烧伤，且将所述培养液和所述菌丝体的混合物涂布在患部。22、如权利要求17所述的促进生体治愈的方法，其中，为了促进血糖值异常的人或动物的血糖值正常化，将经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物，以有效促进血糖值正常化的量来给药。23、如权利要求17所述的促进生体治愈的方法，其中，将经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物，以有效改善白血病的病症的量来给药。24、如权利要求17-23任一所述的促进生体治愈的方法，其中，所述属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物为出芽短梗霉菌株M-l(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏'中心保藏号FERMBP-08615)、或出芽短梗霉菌株M-2(独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心保藏号FERMBP-10014)。全文摘要本发明提供了一种生体治愈促进剂，该生体治愈促进剂具有促进生体再生的能力，该生体再生的能力与因药物的毒性或创伤使细胞及组织受到的损伤的治愈有关，并且，安全性高，即使长期给药也不会产生副作用。该生体治愈促进剂以经培养属于短梗霉属(Aureobasidiumsp.)的微生物而成的培养液和菌丝体的混合物作为有效成分，从而解决了上述问题。本发明优选用于降低抗癌剂的副作用。还优选用于促进创伤的治愈。更优选促进血糖值的正常化或改善白血病的病症。文档编号A61K35/74GK101626773SQ200780040329公开日2010年1月13日申请日期2007年10月22日优先权日2006年11月2日发明者久保田浩二,守屋直幸,守屋祐生子申请人:奥力有限公司