洁齿剂组合物以及牙齿再矿化促进剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种牙齿再矿化促进效果优异、取得较高的龋齿预防效果且制剂外观 稳定性良好的洁齿剂组合物和牙齿再矿化促进剂。
【背景技术】
[0002] 为了促进牙齿的再矿化，作为向口腔内供给钙的方法，专利文献1(日本专利特开 平9-295924号公报）提出了使用胶体性碳酸钙的技术。其中，胶体性碳酸钙作为牙垢中产 生的酸的中和剂使用的结果，是由于钙离子释放至口腔内引起的。
[0003] 为了通过混合碳酸钙发挥较高的再矿化效果，碳酸钙需要在口腔中短时间内分 解、释放钙离子。作为决定碳酸钙分解性主要因素之一的是碳酸钙的粒径，专利文献1中规 定了平均一次粒径为0. 04~3 μ m。
[0004] 现有技术文献
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :日本专利特开平9-295924号公报
[0007] 专利文献2 :日本专利特开平11-29454号公报
【发明内容】
[0008] 发明要解决的课题
[0009] 对于像这样使用碳酸钙促进牙齿再矿化而言，一直以来提出了种种方案，但正在 寻求对促进再矿化赋予更有效的洁齿剂组合物的新技术。
[0010] 本发明是鉴于上述情况而作的发明，其目的是提供一种牙齿再矿化促进效果优 异、取得较高的龋齿预防效果且制剂外观稳定性良好的洁齿剂组合物和牙齿再矿化促进 剂。
[0011] 解决课题的手段
[0012] 本发明人为达到上述目的进行了深入研宄，其结果发现通过并用混合（A)平均一 次粒径在1 μ m以下的微细碳酸钙和（B)两性表面活性剂且pH在7以上，对促进牙齿再矿 化具有优异的效果。此外，发现制剂的外观稳定性也优异。
[0013] 即，申请人虽然在专利文献1中提出了作为能够发挥中和牙垢内产生的酸的能力 或龋齿预防效果的碳酸钙，50质量％以上的粒子的一次粒径在0. 04~0. 5 μ m的范围内的 微细碳酸钙是有效的，但很难说微细碳酸钙引起的再矿化促进效果充分。因此，本发明人对 于微细碳酸钙引起的再矿化促进进行进一步研宄，其结果意外地发现并用（A)、（B)成分且 pH为7以上时，（A)、（B)成分成倍发挥作用，取得了非常高的再矿化促进效果。
[0014] 进一步进行详细说明，微细碳酸钙受洁齿剂组合物中其它混合成分，例如研磨剂、 水等的影响易凝集，一旦凝集，则难以使其再分散，从而产生在口腔内难以分解的问题。但 本发明中，（B)成分的两性表面活性剂，特别是脂肪酸酰胺丙基甜菜碱特异地作用于（A)成 分，推测由此（A)成分在制剂中的凝集被抑制，分散性提高且钙离子向口腔内的释放性提 高，从而再矿化促进效果提高。此外，如果制剂中微细碳酸钙分解释放钙离子，则随时间推 移膏体表面等制剂外观产生问题。但根据本发明，虽然口腔内钙离子的释放性提高，但制剂 中微细碳酸钙的分解被抑制，因此能够稳定地保持制剂外观。
[0015] 通常牙齿的再矿化是指：口腔内的pH由于牙垢内产生的酸而倾向于酸性，产生矿 物质（Ca2+和HPO广）溶解释放，之后pH由于唾液等的作用而倾向于中性方向，暂时溶解出 来的矿物质再次回到牙齿内部，对溶解的牙齿的表层下起到修复作用。本发明中，通过（A) 成分微细碳酸钙遍布至口腔内的细微部位，可推测通过中和酸和补给钙离子，矿物质不断 发生再沉淀，从而进一步促进再矿化。
[0016] 像这样，本发明中，通过并用（A)、（B)成分，特异地增强了牙齿的再矿化促进效 果，赋予了仅混合微细碳酸钙以及仅添加表面活性剂均不能达到的特别显著的作用效果。
[0017] 另外，专利文献2(日本专利特开平11-29454号公报）是通过在BET比表面积在特 定范围内且一次粒子的平均粒径在1 μπι以下的极细碳酸钙中并用混合特定的藻酸盐而能 使上述极细碳酸钙特异地附着于牙菌斑以提高再矿化的技术，这与本发明在技术上不同。
[0018] 因此，本发明提供一种洁齿剂组合物，其特征在于含有（A)平均一次粒径在1 μπι 以下的微细碳酸钙和（B)两性表面活性剂，组合物的pH在7以上；以及一种牙齿再矿化促 进剂，由㈧平均一次粒径在1 μπι以下的微细碳酸钙和⑶两性表面活性剂构成，其pH在 7以上。
[0019] 发明的效果
[0020] 根据本发明，能够提供一种牙齿再矿化促进效果提高、取得较高的龋齿预防效果 且制剂外观稳定性良好的洁齿剂组合物和牙齿再矿化促进剂。
【具体实施方式】
[0021] 下面，对本发明进行进一步详细说明。本发明的洁齿剂组合物的特征在于，含有 ㈧平均一次粒径在Iym以下的微细碳酸钙和⑶两性表面活性剂，组合物的pH在7以 上。
[0022] ㈧成分微细碳酸钙的平均一次粒径在I ym以下，优选0. 04~1 μπι，更优选 0. 04~0. 5 μ m。平均一次粒径超过1 μ m时，有效性下降，不能得到满意的再矿化促进效果。 另外，平均一次粒径不足〇. 04 μ m的微细碳酸钙，有时制造困难。
[0023] 此处，一次粒径是用电子显微镜测定粒子大小得到的值，测定法如下所示（下 同）。
[0024] 将粒子分散于水中，进一步照射数分钟超声波使其高度分散，将该分散液少量滴 在电子显微镜观察用的载物台上使其干燥，最后蒸镀进行电子显微镜观察。粒径测量中，只 选择能从4个不同的视野被认定为一次粒子的粒子（每个视野25个）进行测量。粒子为 不定形的情况下，将最长直径和最短直径的面积的平方根作为一次粒径。
[0025] 将合计100个一次粒径的平均值作为一次粒子的平均粒径。
[0026] 作为（A)成分微细碳酸钙，从再矿化促进效果有效性的点考虑，特别是50质量％ 以上，尤其是90质量％以上的粒子的一次粒径在0. 04~0. 5 μπι的范围更适宜。
[0027] 上述微细碳酸钙释放游离的钙离子，抑制矿物质（磷灰石钙）的溶解，同时促进再 矿化（矿物质的再沉淀）。超过上述平均一次粒径时，相关作用效果变差。通常，作为研磨 剂使用的碳酸钙的平均一次粒径超过1 μ m，多为3~30 μ m。这种情况下，以累积值计含有 1~3质量％左右的一次粒径在0. 5 μπι以下的粒子，这样的碳酸钙没有再矿化促进效果。
[0028] 作为微细碳酸钙，从易控制粒径分布等制造方法上的点考虑，适宜使用轻质碳酸 钙。
[0029] 作为㈧成分微细碳酸钙，例如可以使用白石钙株式会社制的商品名为 CALESSEN-A、COLLOCALSO-EX、COLLOCALSO-MG 等的市售品。
[0030] (A)成分的混合量优选组分整体的0. 1~10% (质量％，下同），更优选0. 5~ 10 %，进一步优选0. 5~3 %。混合量越多，再矿化促进效果越高，但若在10 %以下，就能令 人满意地发挥（B)成分的两性表面活性剂引起的分散效果，还能稳定地保持制剂外观，因 而优选。
[0031] 本发明中，通过在（A)微细碳酸钙中并用（B)两性表面活性剂，取得了较高的再矿 化促进效果，缺少（A)成分时，不能发挥再矿化促进效果，此外，缺少（B)成分时，再矿化促 进效果差，不能达到本发明的目的。
[0032] 作为⑶成分的两性表面活性剂，优选甜菜碱型表面活性剂，例如可列举椰油脂 肪酸酰胺丙基甜菜碱等脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑鑰甜菜 碱等烷基咪唑鑰甜菜碱、烷基甜菜碱等，可以使用1种或2种以上。其中，脂肪酸酰胺丙基 甜菜碱、烷基咪唑鑰甜菜碱，特别是椰油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱由于再矿化促进效果高且 异味小，因此适宜使用。另外，椰油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱中，椰油脂肪酸含有月桂酸、肉豆 蔻酸等，其脂肪酸成分、比例标注在化妆品原料基准的注解中，（B)成分可以使用医药部外 品原料规格中记载的材料。
[0033] 两性表面活性剂可以使用市售品。作为甜菜碱型两性表面活性剂，具体而言，作为 椰油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱可列举商品名称TEGO Betain CK OK (赢创公司制），作为2-烷 基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑鑰甜菜碱可列举ENAGICOL C-40H(狮王株式会社制）等。
[0034] (B)成分的混合量优选组分整体的0.1~5%，更优选0.2~5%，进一步优选 0. 5~5 %，特别优选0. 5~2. 5 %。混合量越多越能提高再矿化促进效果，混合0. 1 %以上 对于效果体现适宜，5%以下在保持制剂外观稳定性方面优选。
[0035] ㈧成分和⑶成分的混合比例㈧成分ΛΒ)成分以质量比计优选为0.02~30， 更优选0. 05~25,进一步优选0. 2~20,特别优选0. 2~5。混合比例在上述范围内时，再 矿化促进效果进一步提高，制剂的外观稳定性也优异。
[0036] 本发明的洁齿剂组合物的pH(25°C )在7以上，从再矿化促进效果和制剂稳定性 的点考虑，优选7~10,更优选7~9。pH在7以上时，（A)、（B)成分的并用体系的再矿化 促进效果优异。PH不足7时，不能发挥上述并用体系引起的再矿化促进效果。此外，（A)成 分微细碳酸钙在制剂中发生溶解导致钙离子溶解释放，制剂稳定性差。另外，过程中有时组 合物的PH变至7以上，可以根据需要使用氢氧化钠或氢氧化钾等pH调节剂调整至适当的 pH〇
[0037] 本发明的洁齿剂组合物中，除上述成分之外，优选进一步混合氟化合物。混合氟化 合物时，牙齿的脱钙抑制效果提高，能进一步提高龋齿预防效果。
[0038] 作为氟化合物，可列举氟化钠、氟化铵、氟化钾等碱性氟化物；单氟磷酸钠、单氟磷 酸铵、单氟磷酸钾等单氟磷酸盐等可溶性氟化合物。
[0039] 混合氟化合物时，相对于组分整体，其混合量以氟离子计优选为400~1500ppm， 特别优选500~lOOOppm。从良好地保持制剂稳定性的方面考虑，在1500ppm以下较适宜。
[0040] 本发明的洁齿剂组合物可制备为膏状洁齿剂、液状洁齿剂等，特别适宜制备为膏 状洁齿剂。此外，根据其剂型，除上述成分以外，还可以根据需要混合通常使用的公知成分。 例如，在不妨碍本发明效果的范围内可按常量使用研磨剂、增稠剂、粘结剂、表面活性剂、香 料、甜味剂、防腐剂、染色剂、上述以外的有效成分等。
[0041] 由于（A)微细碳酸钙基本没有研磨剂的功能，因此优选另外混合研磨剂。作为研 磨剂，可列举以以往使用的平均一次粒径超过1 μ m，特别是在3~30 μ m左右的研磨剂用碳 酸钙为首的硅胶、沉淀二氧化硅、铝硅酸盐、锆硅酸盐等二氧化硅系研磨剂（平均一次粒径 通常为0. 01~0. 03 μ m左右）、磷酸一氢妈、氢氧化铝、氧化铝、碳酸镁、磷酸镁、沸石、娃酸 锆、磷酸钙、羟基磷灰石、磷酸四