抗氧化洁齿剂组合物的制作方法

专利名称：：抗氧化洁齿剂组合物的制作方法抗氧化洁齿剂组合物引言本发明涉及含有抗氧化活性成份的洁齿剂组合物。特别地，本发明涉及呈现氧化稳定性的非水洁齿剂。诸如牙膏和牙胶的配制洁齿剂含有很多功能性和活性成份，它们各自提供一种和多种所需性能。适当配制的洁齿剂适于定期使用以促进口腔健康。功能性添加剂包括由牙齿表面除去污垢和其他物质的磨料，分散其他成份并用于将活性和功能性物质输送至口腔表面的发泡剂，防止在牙齿表面上形成牙垢的牙垢控制剂，以及诸如香料和颜料的美学功能成份。活性成份包括在使用时提供氟离子源的防龋剂。不同的组合物还包含具有抗菌性能的化合物和组分以例如减少表面上的牙菌斑形成。其他活性成份包括具有消炎性能以预防和治疗诸如齿龈炎的疾病的那些成份。已经提议将抗氧化剂用作口腔护理组合物如洁齿剂的成份。抗氧化剂可通过防止易氧化成份降解而起到稳定剂的作用。此外，具有抗氧化活性的组分还可以用作增强口腔和/或整个身体健康的试剂。理想地，洁齿剂组合物应在生产、运输和消费者使用过程中是稳定的。洁齿剂组合物的抗氧化组分的重要功能是防止洁齿剂的变质。在各个方面，这种变质本身就说明了各种活性成份功效的损失或洁齿剂美学性能如味道和外观的丧失。在一种操作模式中，抗氧化剂组分通过自身牺牲性地氧化以保护组合物的其他组分而发挥作用。洁齿剂组合物中的抗氧化添加剂的难看的氧化产物可导致不希望的组合物着色或变棕色。这样的变色尤其在略带彩色或着色成白色的组合物中是特别明显的。因此一直希望提供具有多种不同活性和功能性物质的牙膏和其他洁齿剂组合物。还希望为洁齿剂组合物提供抗氧化性能而不导致不希望的副作用，如变色。概述根据本发明的一个方面，提供含有各种植物组分，如类黄酮类、儿茶酸类和多酚的洁齿剂组合物。植物组分的来源包括各种植物提取物，如迷迭香提取物和绿茶提取物。提供了含有所述组分但对由氧化引起的变色具有抗性的牙膏和其他洁齿剂。因此，本发明的一个方面提供含有各种植物提取物的低水牙膏。或者，本发明提供含有湿润剂、磨料化合物和各种植物提取物如迷迭香和绿茶提取物，以及额外的抗氧化剂组分的洁齿剂组合物。抗氧化剂的实例包括亚锡化合物、焦亚硫酸钠、BHT、石危酸铵和锡酸钾。本发明还提供了促进受试动物口腔健康的方法，包括将如上所述组合物施用于该动物的口腔表面。发明详述本文所用标题(如"引言"和"概述")仅为了一般性地组织本发明公开范围内的主题，并不意欲限制本发明公开内容或其任何方面。特别地，在"引言"中公开的主题可包括本发明范围内的技术方面，可以不构成对现有技术的陈述。在"概述"中公开的主题并不是本发明整个范围或其任何实施方案的详尽的或完全的公开。类似地，说明详述部分的小标题是为了方便读者而给出，并不代表主题信息完全地在标题中给出。表明本发明实施方案的说明详述和具体实施例仅用于说明，并不意欲限制本发明范围。此外，对具有所述及特征的多个实施方案的叙述并不意欲排除具有额外特征的其他实施方案或者并入了所述特征的不同组合的其他实施方案。提供的实施例用于说明如何制备、使用和实施所述组合物和本发明方法，且除非另有说明，并不意欲代表本发明所给的实施方案已经或尚未实施或测试。本文所用词语"优选的"和"优选地"是指在一定环境下提供一定益处的本发明实施方案。然而，其他实施方案在相同或其他环境下也可以是优选的。此外，对一种或多种优选实施方案的叙述并不意味着其他实施方案没有效果，且并不意欲将其他实施方案排除在本发明范围之外。本文所用词语"包括"及其变体是指非限制性的，因此对所列条目的叙述并不排除也可在本发明的物质、组合物、装置和方法中有用的其他类似条目。化合物的"可口用量"是这样的数量，其在含有该量的组合物如本文所述在口中保留足以允许施用至口腔表面的时间而不吞咽时对哺乳动物无害的量。通常，即使不小心吞下组合物，这样量的化合物也是无害的。本文中的"抗菌活性"是指通过任何普遍接受的体外或体内抗菌分析或测试而测定的活性。本文中的"消炎活性"是指是指通过任何普遍接受的体外或体内分析或测试测定的活性，例如抑制前列腺素产生或环氧合酶活性的分析或测试。本文中的"抗氧化活性"是指通过任何普遍接受的体外或体内抗氧化分析或测试测定的活性。本文中的"口腔表面"包括口内的任何软或硬的表面，包括舌头表面、硬腭和软腭的表面、颊黏膜表面、牙龈和牙齿表面。本文中的"牙齿表面"是真齿表面，或假齿的硬表面，包括牙冠、齿冠、填充料、齿桥、牙托、植牙等。本文中，向口腔表面"施用"组合物的步骤包括导致组合物与所述表面接触的任何程序，包括沖洗、漱洗、喷洗、擦拭、磨擦、刷洗、涂覆、牙线清洁、在所述表面放置膜或带、植入和咀嚼。本文中的术语"抑制"，就症状如口腔组织内的发炎而言，包括对症状的预防、抑制、减轻范围或程度或者改善。在一个实施方案中，本发明提供了一种口腔组合物或洁齿剂组合物，如牙膏或牙胶(gel),其含有至少一种湿润剂、至少一种磨料化合物、至少一种可源自植物的化合物和低于10重量％的水，优选低于8重量%,更优选低于6重量％的水。在各种实施方案中，可源自植物的化合物选自类黄酮类、儿茶酸类、多酚和单宁类。在各个方面，所述可源自植物的化合物是植物提取物的组分，其中所述提取物优选以约0.001%至约5%重量，优选约0.01重量％至1重量％的量存在于口腔组合物中。在某些实施方案中，口腔组合物还包含抗氧化物质，其非限制性实例包括亚锡化合物、锡酸盐、硫酸铵、BHT和焦亚硫酸钠。可用其他额外的活性和功能性物质如防牙垢体系、抗菌组合物、防龋剂等配制所述牙膏或洁齿剂。在另一实施方案中，本发明提供了一种牙膏或牙胶组合物，其含有1重量°/。至70重量％的至少一种湿润剂，1重量％至70重量％的至少一种磨料化合物，低于10重量％的水，以及O.OOl重量％至5重量％,优选0.01至1重量％的植物提取物，所述植物提取物含有一种或多种选自类黄酮类、儿茶酸类、多酚和单宁类的有机组分。在各种优选实施方案中，口腔组合物含有低于6重量％的水。如前所述，任选用其他功能性和活性物质配制所述组合物，非限制性地例如防牙垢剂、防龋剂、抗菌剂和消炎剂。在另一实施方案中，本发明提供了促进受试动物口腔健康的方法，包括将上述任意牙膏或洁齿剂组合物施用在该动物的口腔表面。本发明设计了可兽用以及人用的方法。在一方面，本发明方法部分基于这样的发现，即，包括类黄酮、儿茶酸、多酚或单宁化合物的洁齿剂组合物的变色可通过将组合物配制成含有低于10重量％的水，通过向制剂中添加某些抗氧化物质或通过这二者而减少或减轻。因此，在一个实施方案中，本发明提供了降低牙膏中的变色程度的方法，其中所述牙膏含有包含一种或多种上述化合物的植物提取物或其他组分。类黄酮、儿茶酸、多酚和/或单宁化合物随时间倾向于氧化和使牙膏组合物变色。该方法包括以下至少之一将牙膏配制成含有低于10重量％的水和向牙膏中添加有效减少变色的量的抗氧化剂，其中抗氧化剂示例性地选自亚锡化合物；锡酸盐化合物；硫酸铵；酚抗氧化剂，如BHT;氢醌类，如BHA;以及焦亚碌^酸盐，如焦亚石危酸钠和焦亚硫酸钾。在各种实施方案中，用于该方法的组合物含有低于8重量％的水或低于6重量％的水。洁齿剂组合物的类黄酮及其他组分通常源自各种植物提取物，非限制性地如迷迭香提取物和绿茶提取物。用于该方法中的组合物任选配制成含有其他功能性和活性物质，如防牙垢剂、抗菌剂、防龋成份等。可将很多植物提取物用于洁齿剂组合物中以提供类黄酮、儿茶酸、多酚和单宁组分的来源。通常，植物提取物含有多种在配制到诸如牙膏可源自植物的化合物，因为它们在植物中天然存在且可以从植物中分离W".憩/z'力(迷迭香,rosemary)、茶(C證e〃/aw力e舰'力(绿茶,greentea)、牛至(Oz'gfl"画vw/gcjreX牛至,oregano)、黄茶(Scw/^〃a"'a6a/ca/e腦.力(黄茶，baikalskullcap)、葡萄(K,tov,m/era)(葡萄籽和葡萄皮)，以及其他黄茶(5"cw化〃"〃a)属物种，如直萼黄茶(S.oW/70ca/戸)和美黄茶(5".。这类植物提取物通常通过已知方法提取植物的叶子或其他部分而制备。非限制性实例包括用各种溶剂如水、醇(尤其是乙醇)，超临界流体如二氧化碳，以及氯氟烃提取。溶剂可溶性组分因此通过各种已知方法从各种植物材料中提取出来。许多植物提取物可以市购。供应商包括SabinsaCorporation,IndenaS.p.A.和Guangzhou-HonseaSunshineBST。在各种实施方案中，口腔组合物含有约0.001至约5.0重量％的植物提取物或可源自植物的化合物。在各种实施方案中，将诸如类黄酮类、儿茶酸类、多酚和单宁类的化合物直接加入本发明的口腔组合物中。合适的量基于口腔组合物重量为约0.001至约5%，例如0.01至5%，0.01至1%,0.05至2%，0.05至2%,0.1至1%,0.1至0.5%和0.1至0.3%。这些化合物构成低于100%的所述提取物，因此，需要相对以更高量添加提取物以获得一定量的所述化合物。然而，在各种实施方案中，组合物含有如上所述量的植物提取物。用于本发明的洁齿剂组合物中的任选的抗氧化剂包括亚锡化合物。亚锡化合物包括能释放亚锡离子的有机和无机源。非限制性无机源包括氯化亚锡、氟化亚锡、硫酸亚锡、磷酸亚锡、偏磷酸亚锡和焦磷酸亚锡。有机源包括，但不限于乙酸亚锡、酒石酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、丙二酸亚锡、葡糖酸亚锡和草酸亚锡。抗氧化剂的其他非限制性实例包括锡酸盐物质，如锡酸钾；硫酸铵；酚类抗氧化剂，如BHT;氬醌抗氧化剂，如BHA;以及含石克抗氧化剂，如焦亚碌u酸钠或焦亚石充酸钾。抗氧化剂的其他非限制性实例例如可参见Kirk-OthmerEncyclopediaofChemicalTechnology,第4版，抗氧化剂一章，将其公开内容并入作为参考。用于口腔组合物的优选抗氧化剂是与组合物的其他组分相容并对健康无害的那些抗氧化剂。例如，优选使用通常被视为安全的抗氧化剂，尤其是在美国食品药品监督管理局的GRAS列表中的各组分。优选的抗氧化剂包括抗坏血酸、异抗坏血酸(erythorbicacid)、棕榈酸抗坏血酸酯、碌l代二丙酸、抗坏血酸钾、二碌l代丙酸二月桂醇酯、愈创木胶、抗坏血酸钠、BHT、BHA和生育酚类。可以〗吏用抗氧化剂的混合物和组合。若存在的话，抗氧化剂以有效减少或减轻由牙膏的类黄酮组分氧化导致的变色的量添加。非限制性地，基于洁齿剂组合物的总重量，处理水平的范围为约0.01%至约1%抗氧化剂。对于亚锡和锡酸盐抗氧化剂，优选范围包括约0.05%至约0.5%,优选约0.1%至约0.5%。在各种实施方案中，洁齿剂组合物含有较低量的水。在许多方面，洁齿剂组合物含有低于典型现行市售配方的水。在一个实施方案中，组合物含有低于10重量％的水，例如低于8重量％和低于6重量％的水。洁齿剂组合物中的水的总量包括作为组分故意添加的水以及作为其他各种组分的副产物或溶剂而存在的水的贡献。在各种实施方案中，不作为单独组分添加水而配制洁齿剂组合物。则洁齿剂组合物的水含量源自各种组分中作为溶剂或副产物的残留水。如上所述，配制的洁齿剂通常含有10%或更少的水，优选低于8%,更优选低于6%。类黄酮类是源自y-吡喃酮的一大类植物产物的成员。一方面，这类化合物源自2-苯基苯并吡喃酮(l)或3-苯基苯并吡喃酮(2):可将各种类黄酮化合物分成多类，其通过氧化水平和/或杂环(环C)上的取代方式而相互区别。这些类为查耳酮类，黄烷酮类，异黄烷酮类，黄酮类，花青素类(花锌阳离子)，黄烷-3-醇类(儿茶酸类)，黄烷-3,4-二醇类(原花青素类(proanthocyanidins)),双类黄酮(biflavonoids)以及低聚类黄酮类，异类黄酮类，2-次苯曱基苯并呋喃酮类，以及游离卩环类黄酮类。这里列举这些类中的很多种。8」'丄BL,已有数百种或数千种类黄酮化合物从植物中分离并鉴别出来。类黄酮类是植物提取物组分，因为它们溶于用于制备提取物的溶剂。如上所述，类黄酮类的基础类别根据环B的氧化态和环C的连接位点而不同。在每一类中，各类黄酮化合物由在位置l-8和r-6，上的取代基的数目和位置而相互区别。最常见的成员包括羟基、曱氧基和糖类。在黄酮类和二氬黄酮类(flavonones)中，最常被取代的是位置3'、4'、5和7，而对于黄酮醇类、花青素类和黄烷-3-醇类，位置3经常被额外取代。取代基的数目变化较大，可以从0至8个，最常见的是4至6个。类黄酮类在植物中最常见地通常作为与己糖和戊糖的苷存在，己糖是例如葡萄糖、半乳糖和鼠李糖，以及戊糖是例如阿拉伯糖和木糖。对于黄烷酮类和黄酮类，7-羟基最常被糖基化；对于黄酮醇类，3-和7-羟基最常被糖基化；而对于花青素类，3-和5-羟基最常被糖基化。以此方式与类黄酮类连接的糖自身通常是酯化的，例如被对香豆酸、咖啡酸、阿魏酸和芥子酸酯化。另一类类黄酮是在B-环上不带取代基的自由B-环(freeB-ring)类黄酮类和黄烷醇类。已经报道自由B-环类黄酮类具有各种的生物活性。来源包括黄茶属，如黄茶、美黄芩和直萼黄芩的根。取决于基础骨架，类黄酮类可通过它们在约330至370nm之间的可见光中的吸收来检测。芳族酯如香豆酸酯、咖啡酸酯、阿魏酸酯和芥子酸酯通常通过在约307至340nm之间的额外谱带标记。在各种实施方案中，如上所述的类黄酮化合物代表植物提取物的较少数量的组分(minorcomponents)。例如，迷迭香提取物含有主要量的鼠尾草酸(carnosicacid)、熊果酸(ursolicacid)和齐土敦果酸(oleanolicacid)和较少量的类黄酮类，而黄茶提取物含有baicilin。因此，即使许多类黄酮类如它们在可见光区域的吸收所显示的那样是有色的，但在优选实施方案中，它们的使用量足够低以至不会不可接受地干扰着色。例如，白色洁齿剂和牙膏可通过加入倾向于遮盖以低含量存在的类黄酮类中任何微量颜色的白色颜料如二氧化钛而配制。或者，组合物可以用与类黄酮的任何天然颜色协调或甚至使其增强的有色颜料进行着色。多酚是一类可源自植物的化合物，其特征在于在分子结构中存在含有羟基取代基的两个或更多个苯环。取决于如上所示类黄酮类的取代方式，许多类黄酮类也是多酚。单宁类是广泛但经良好定义的一类可源自植物的化合物。单宁类是高等植物的多酚类次级代谢物。代表性的一类单宁类是掊酰酯及其衍生物，其中梧酰单元连接于各类多元醇、儿茶酸和三萜系化合物核(分别为梧单宁类、鞣花单宁类和复杂单宁(complextannins))。另一类包括复杂单宁，其为低聚和聚合的原花青素类；这些可以具有各种黄烷基之间的偶联和取代形式。单宁类描述于NaturalProductsReports,第18巻，第641-649页(RoyalSocietyofChemistry,2001),将其全部描述并入作为参考。所述化合物是可源自植物的，因为它们可从诸如如上所述的高等植物的叶子和其他部分分离。在各种优选的实施方案中，所述化合物以植物提取物的形式加入。这些是如上所述通过植物各部分的溶剂提取而分离的溶剂可溶性组分的复杂混合物。在具有较高数量水的洁齿剂组合物中，和在其中组合物缺少合适水平的抗氧化剂的各种实施方案中，可源自植物的化合物随时间的氧化可导致甚至着色的洁齿剂发生不希望的变黑色或变棕色，这是很多消费者眼中是缺点或不足。在各种实施方案中，本发明组合物克服了上述缺点。除了可源自植物的化合物和任选的抗氧化剂组分之外，本发明的口腔或洁齿剂组合物含有可口用量的许多常见于牙膏等中的其他活性和非活性物质。在各种实施方案中，这些其它常规组分相互间和与上述植物提取物以及可源自植物的化合物的某些组合提供了优点。在各种实施方案中，洁齿剂组合物含有至少一种湿润剂，其例如用于防止牙膏在暴露于空气时硬化。可以使用任何可口用湿润剂，包括但不限于多元醇，如甘油、丙二醇、山梨醇、木糖醇和低分子量的聚乙二醇(PEG)。大多数湿润剂还起到甜味剂的作用。一种或多种湿润剂任选基于组合物重量以约1重量％至约70重量％,例如约1重量％至约50重量％,约2重量％至约25重量％或者约5%至约15重量％的总量存在。在一个实施方案中，本发明组合物包含至少一种磨料，例如用作磨光剂。可以使用任何可口用磨料，但应选择磨料的类型、细度(粒度)和数量以在组合物的正常使用中不过度磨损牙釉质。合适的磨料包括但不限于，二氧化硅，例如硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅形式，氧化铝，不溶性磷酸盐，碳酸钓，树脂类磨料如脲-曱醛缩合产物等。用作磨料的不溶性磷酸盐是正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。示例性实例是二水合正磷酸二钓、焦磷酸钓、(3-焦磷酸钙、磷酸三钓、聚偏磷酸4丐和不溶性聚偏磷酸钠。一种或多种磨料任选以磨擦有效总量存在，通常基于组合物重量为约5重量％至约70重量％,例如约10重量％至约50重量％或者约15重量％至约30重量％。若存在的话，磨料平均粒度通常为约0.1至约30pm,例如约1至约20inm或约5至约15pm。在另一实施方案中，所述组合物包括可口用的防牙垢剂。可以存在一种或多种这类试剂。合适的防牙垢剂包括但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)，聚氨基丙磺酸(AMPS),三水合柠檬酸锌，多肽如聚天冬氨酸和聚谷氨酸，聚烯烃磺酸盐，聚烯烃磷酸盐，二膦酸盐如氮杂环烷-2,2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、1^-曱基氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-l-羟基-l,l-二膦酸(EHDP)和乙烷-l-氨基-l,l-二膦酸盐，膦酰基烷烃羧酸以及任何这些试剂的盐，如它们的碱金属盐和铵盐。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐示例性地包括磷酸一、二和三钠，三聚磷酸钠(STPP)，四聚磷酸钠，焦磷酸一、二、三钠，焦磷酸四钠(TSPP)、焦磷酸二氩二钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠等，其中钠可任选被钾或铵代替。其他有用的防牙垢剂包括聚羧酸盐聚合物。这些包括羧酸类单体如丙烯酸、甲基丙烯酸和马来酐的聚合物和共聚物。非限制性实例包括聚乙烯基甲基醚/马来酐(PVME/MA)共聚物，如可以以GantrezTM牌号由ISP,Wayne,NJ购得的那些。在各种实施方案中，防牙垢剂由磷酸盐化合物如STPP和TSPP，和聚羧酸盐聚合物如Gantrez⑧类(作为阴离子羧酸盐组分)制备。进一步的其他有用防牙垢剂包括螯合剂，包括羟基羧酸，如柠檬酸、富马酸、苹果酸、戊二酸和草酸及它们的盐，还有氨基多羧酸如乙二胺四乙酸(EDTA)。一种或多种防牙垢剂任选以防牙垢有效总量，通常为约0.01重量％至约50重量％,例如约0.05重量％至约25重量％或者约0.1重量％至约15重量％存在于组合物中。在另一实施方案中，所述组合物包含可口用防龋剂，其是氟离子源。可以存在一种或多种这类源。合适的氟离子源包括氟化物、单氟磷酸盐和氟硅酸盐。另一种非限制性实例是氟化胺，包括奥拉氟(N'-十八烷基三亚甲基二胺-^>4,]^-三(2-乙醇)-二氢氟酸盐)。可使用可口用的任何这类源，包括但不限于碱金属(如钾、钠)、铵、亚锡和铟盐等。通常使用水溶性的释氟盐。一种或多种释氟盐任选以提供总共约100至约20,000ppm,约200至约5,000ppm或者约500至约2,500ppm氟离子的量存在。若氟化钠是唯一存在的释氟盐，则组合物中例如可存在约0.01wt。/o至约5wt%,约0.05wt。/。至约lwt。/。或者约0.1wtQ/。至约0.5wt。/。的数量的氟化钠。在另一实施方案中，所述组合物包含可口用抗微生物剂(如抗菌剂)。可存在一种或多种这类试剂。它们可以是酚类化合物或其他抗菌化抗菌酚类化合物的非限制性实例包括4-烯丙基儿茶酚，对羟基苯甲酸酯，包括对羟基苯甲酸爷酯、对羟基苯曱酸丁酯、对羟基苯曱酸乙酯、对羟基苯甲酸曱酯和对羟基苯甲酸丙酯，2-苄基苯盼，丁基化羟基茴香醚，丁基化羟基曱苯，辣椒碱，香芹酚，曱氧甲酚，丁子香酚，愈创木酚，卣代双酚化合物，包括hexachlorophene和bromochlorophene、4-己基间苯二酚、8-羟基p奎啉及其盐，水杨酸酯，包括水杨酸薄荷醇酯、水杨酸甲酯和水杨酸苯酯，苯酚，焦儿茶酚，N-水杨酰苯胺，百里朌，三氯生和三氯生单磷酸酯。抗菌酚类化合物在一方面是卣代二苯基醚，例如三氯生、三氯生单磷酸酯或2,2'-二羟基-5,5'-二溴二苯基醚。抗菌酚类化合物以向所述组合物提供充分的抗菌性能的量存在，例如约0.01重量％至约10重量％。示例性地，酚类化合物在牙膏或牙胶洁齿剂中的总浓度为约0.05%至约5%,例如约0.1%至约2%,约0.2%至约1%或者约0.25%至约0.5%。其他合适的抗菌剂包括但不限于铜(n)化合物如氯化铜(n)、氟化铜(n)、硫酸铜(n)和氢氧化铜(n)，锌离子源如乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌和柠檬酸锌钠，邻苯二曱酸及其盐如邻苯二曱酸镁单钾，海克替啶、奥替尼啶、血根碱、苯扎氯铵、度米芬，烷基吡啶錄氯化物如氯化鲸蜡基吡啶铕(cpc)(包括cpc与锌和/或酶的组合)、氯化十四烷基吡啶錄和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶錄，碘，磺酰胺类，二双胍类(bisbiguanides)如阿来西啶、氯己定和二葡萄糖酸氯己定，哌啶子基衍生物如地莫匹醇和辛哌醇，木兰提取物，葡萄籽提取物，薄荷醇，香叶醇，柠檬醛，桉叶油素，抗生素如奥格门汀、阿莫西林、四环素、多西环素、二米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素等。有用的抗菌剂的其他示例性列表在Gaffar等人的专利U.S.5,776,435中给出，在此将其引入作为参考。抗微生物剂任选以抗微生物有效的总量存在，通常基于组合物为约0.05重量％至约10重量％,例如约0.1重量％至约3重量％。在另一实施方案中，本发明组合物包含至少一种表面活性剂，例如可用于使组合物的其他组分相容，从而提供增强的稳定性，帮助通过去污力清洁牙齿表面，和在搅动时，例如在用本发明洁齿剂组合物刷牙过程中提供泡沫。可以使用任何可口用表面活性剂，它们大部分是阴离子、非离子或两性表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂包括但不限于Cs-2()烷基硫酸盐的水溶性盐，磺化的"-20脂肪酸的单酸甘油酯，肌氨酸盐、牛磺酸盐等。这些类和其他类的示例性实例包括月桂基硫酸钠、椰油单酸甘油酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基异乙二磺酸钠(sodiumlaurylisoethionate)、月桂醇(聚氧乙烯)甲酸钠和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆(poloxamers)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基盼乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物(tertiaryphosphineoxides)、二烷基亚砜等。合适的两性表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C8-2Q脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。合适的实例是椰油酰氨基丙基甜菜碱。一种或多种表面活性剂任选基于组合物重量以约0.01重量％至约10重量％,例如约0.05重量％至约5重量％或者约0.1重量％至约2重量％的总量存在。所述组合物任选含有其他活性成份。非限制性实例包括脱敏剂、亚锡离子源、锌离子源、催涎剂、呼吸清新剂、防菌斑剂、除存在的任何酚类化合物消炎剂以外的消炎剂、牙周试剂、抗牙龈炎试剂、止痛剂和相容。口腔组合物任选含有一种或多种其他非活性成份。非限制性实例包括稀释剂、碳酸盐、pH调节剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、着色剂、甜味剂、香料和色料。根据已知原则用这些和任选的其他添加剂配制牙膏、牙胶和类似的洁齿剂组合物。上面已经就一些优选的实施方案描述了本发明。其他非限制性说明由下列实施例提供。实施例实施例1-基础配方提供了含有表1所示的植物提取物的牙膏组合物。植物提取物的实例包括迷迭香、绿茶、牛至、葡萄籽、葡萄皮、黄芩(S.6&ca/era"、)、美黄茶(S./a^T(/7ora)和直萼黄茶(S.oWtoca(yjc)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>实施例2-添加还原剂将实施例1的含有植物提取物的基础配方在37。C或5(TC下加速老化三天或更长时间。此外，牙膏组合物含有表2所示的抗氧化剂。随后以1-5的等级主观地评价颜色。对于所述等级，等级为5对应于没有可觉察到的变色；等级为1代表制剂在老化测试中显示出最高程度的变色。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>*等级1:最差5:最好实施例3-"低"水配方如表3所示制备含有植物提取物且不含水的配方。植物提取物是实施例l中的那些，评级如实施例2进行。200580048861.6说明书第15/15页表3<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>上面已经就各种优选实施方案描述了本发明；然而，应理解的是本发明并不限于公开的实施方案。本领域技术人员可想到的变化和改进也是本发明的一部份，本发明由所附权利要求限定。权利要求1.一种口腔组合物，包含至少一种湿润剂；至少一种磨料化合物；至少一种可源自植物的化合物，选自类黄酮类、儿茶酸类、多酚和单宁类；和低于10重量％的水。2.根据权利要求l的组合物，包含0.001重量％至5重量％的植物提取物，其中所述植物选自迷迭香、牛至、绿茶、黄芩、美黄芩、直萼黄茶、葡萄籽和葡萄皮。3.根据权利要求2的组合物，包含迷迭香提取物或绿茶提取物。4.根据权利要求l的组合物，包含自由B-环类黄酮。5.根据权利要求1的组合物，包含黄茶属植物的提取物。6.根据权利要求2的组合物，包含低于6重量％的水。7.根据权利要求2的组合物，还包含通常视为安全的抗氧化剂。8.根据权利要求2的组合物，还包含选自亚锡化合物、锡酸盐化合物、硫酸铵、BHT和焦亚硫酸钠的抗氧化剂。9.一种促进受试动物口腔健康的方法，包括将根据权利要求1的组合物施用至该动物的口腔表面。10.—种口腔组合物，包含1-70重量％的湿润剂；1-70重量％的至少一种磨料化合物；#^于10重量％的水；和0.001-5重量％的包含一种或多种类黄酮组分的植物提取物。11.根据权利要求10的组合物，包含0.05%至1%的植物提取物，其中所述植物选自迷迭香、牛至、绿茶、黄茶、美黄茶、直萼黄茶、葡萄籽和葡萄皮。12.根据权利要求11的组合物，包含迷迭香提取物或绿茶提取物。13.根据权利要求11的组合物，包含黄茶属植物的提取物。14.根据权利要求10的组合物，包含低于6重量％的水。15.根据权利要求10的组合物，还包含通常视为安全的抗氧化剂。16.根据权利要求10的组合物，还包含选自亚锡化合物、锡酸盐化合物、硫酸铵、BHT和焦亚硫酸钠的抗氧化剂。17.根据权利要求10的组合物，还包含含有至少一种磷酸盐化合物和阴离子羧酸盐组分的防牙垢体系。18.根据权利要求10的组合物，还包含含有卣代二苯基醚化合物的抗菌组分。19.根据权利要求18的组合物，其中所述卣代二苯基醚化合物包含三氯生。20.—种促进受试动物口腔健康的方法，包括将根据权利要求10的组合物施用至该动物口腔表面。21.—种促进受试动物口腔健康的方法，包括将根据权利要求14的组合物施用至该动物口腔表面。22.—种降低牙膏中的变色程度的方法，该牙膏配制成含有迷迭香提取物、绿茶提取物、牛至提取物、黄茶提取物、美黄茶提取物、直萼黄茶提取物、葡萄籽提取物和葡萄皮提取物中的至少一种，所述提取物含有倾向于使牙膏组合物随时间氧化和变色的类黄酮化合物、儿茶酸化合物、多酚化合物或单宁化合物，该方法包4舌以下至少之一a)将该牙膏配制成含有低于10重量％的水；和b)向牙膏中添加数量为有效减少变色的抗氧化剂，所述抗氧化剂选自亚锡化合物、锡酸盐化合物、硫酸铵、酚类抗氧化剂、氢醌抗氧化剂和焦亚碌u酸钠。23.根据权利要求22的方法，包括将牙膏配制成含有低于6重量％的水。24.根据权利要求23的方法，包括添加0.01-1重量％的所述抗氧化剂。25.根据权利要求22的方法，其中所述牙膏包含迷迭香提取物或绿茶提取物。26.根据权利要求22的方法，其中所述牙膏配方包含黄茶属植物的提取物。27.根据权利要求22的方法，其中所述牙膏组合物包含含有卣代二苯基醚化合物的抗菌组分。28.根据权利要求27的组合物，其中所述卣代二苯基醚化合物包含三氯生。全文摘要低水牙膏含有多种植物提取物。所述口腔组合物或者洁齿剂组合物含有湿润剂、磨料化合物，和各种植物提取物如迷迭香和绿茶提取物，以及额外的抗氧化剂组分。抗氧化剂的实例包括亚锡化合物、焦亚硫酸钠、BHT、硫酸铵和锡酸钾。所述组合物可以抵抗棕色化。本发明还提供了促进受试动物口腔健康的方法，包括将如上所述组合物施用于动物的口腔表面。文档编号A61Q11/00GK101132761SQ200580048861公开日2008年2月27日申请日期2005年11月18日优先权日2004年12月29日发明者E·S·阿瓦尼蒂多,M·普伦西普申请人:高露洁-棕榄公司