专利名称：五味子提取物在抗抑郁药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是五味子提取物在抗抑郁 药物中的新用途。
背景技术：
迄今为止，五味子提取物临床应用主要是集中在于收敛固涩，益 气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止， 自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。亏口渴、 自汗、慢性腹泻、神经衰弱等症。五味子提取物属中药收敛类药，五 味子提取物对肝炎有良好的治疗效果。以五味子提取物组成的单味中 药制剂中用的比较广泛的有降酶灵，降酶灵是国内外研究都比较多， 在欧洲市场作为非处方药被接受的程度较广，是国家中药保护品种， 市场反馈效果十分明显。且组方简单，易标准化，已有部颁标准，标
准编号WS3-B-1970-95，批准文号国药准字Z43020269。每粒含五 味子果仁乙醇浸出物0.15g，每粒含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、 乙素2.1mg。制法:取五味子抽提物150g及辅料，过筛，混匀，装入 胶囊制成1000粒，即得。除我们常用的降酶作用外，但五味子提取 物(包括降酶灵)也只是在治疗慢性肝病上有疗效，且目前五味子的开 发应用也主要是集中在治疗肝炎的新药方面，但未见用于抗抑郁药物 方面的报道
发明内容
本发明的目的是提供五味子提取物在抗抑郁药物中的用途，它具 有毒性小的特点，并且无抗抑郁药的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺 点。本发明的五味子提取物的应用在于，以五味子提取物为有效成分 作为预防或治疗抗抑郁的药物。
五味子提取物控制指标为五味子醇甲不小于3%、五味子酯甲
不小于1.0%、五味子乙素不小于1.5%。
所述的抗抑郁药物包括有效成分五味子提取物与药物载体。
所述的抗抑郁药物可配合使用的优选的剂量，优选使用方法 为口服，一次300 450mg,—日3次。
五味子提取物的可以制备成的口服或注射剂型。所述的口服剂型 为片剂、胶囊、溶液、悬浮液。注射剂型为注射液或滴注液等。
所述的五味子提取物制成的胶囊制剂中，含五味子果仁乙醇浸出 物0.15g,每粒含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、乙素2.1mg。所治 疗的病体为哺乳动物。
所述的五味子提取物可以是通过下述方式获得 五味子果实热水浸泡，除去果皮，烘干，碾成粉末，醇回流提取 得提取液，提取过滤浓縮成膏，真空干燥，即得。
本发明具有良好地缓解焦虑压力的功能。它不但毒性小，而且无 抗抑郁药的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺点。发明人通过研究显示 该药物在预防或治抗抑郁上有广泛的应用前景。
具体实施例方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。实施例l
取五味子果实热水浸泡除去果皮，60度烘干，碾成粉末，原药
材100g，过40目筛，用1000ml70X乙醇80度水浴回流提取2次每 次2h得提取液，过滤后浓縮成膏，在真空下干燥，得五味子提取物(即 五味子抽提物)。 实施例2
五味子提取物(即降酶灵)胶囊取五味子抽提物150g及辅料适 量，过筛，混匀，装入胶囊,制成1000粒，即得。 实施例3
五味子口服液北五味子粗粉经30%乙醇提取.回收乙醇，而后加 水稀释并用甜菊甙矫味而制成10%的液体药剂。
以下为本发明可用作抗抑郁药物的实验情况。 1、 小鼠悬尾实验 1. l动物
健康SD大鼠40只，雄性，清洁级，体重180 200g;健康昆明小 鼠40只，雄性，清洁级，体重18 22克。均购自中南大学湘雅医学院 实验动物学部，许可证号SCXK(湘)2003-0002。分笼饲养，每笼4 只。室温18 29"C，相对湿度40% 70%,通风良好，环境安静，饮 冷开水。
实验动物环境设施合格证号SYXK (湘)2003-0001。 1. 2药物与试剂
降酶灵胶囊(五味子提取物)，批号为20071203，临床推荐量为2.7g/d，由湖南九汇现代中药有限公司提供。
阳性药物为盐酸氟西汀(百优解)，是一种选择性的5-羟色胺再 摄取抑制剂，其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增 加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑 郁性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司，规格20mg/片，批号A366656, 临床用量为20mg/d。
降酶灵胶囊(五味子提取物)内容物溶于0.4%的吐温_80中， 灌胃给药。 1.3动物分组及处理
将40只昆明小鼠随机分为5组，每组8只动物。具体分组如下 (1)空白对照组；(2)降酶灵胶囊(五味子提取物)高剂量组；(3)降 酶灵胶囊(五味子提取物)中剂量组；(4)降酶灵胶囊(五味子提取 物)低剂量组；(5)盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性，为 减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责，实验指 标测试者事先不知情。将小鼠倒吊于距地面60cm的横杆上(European Journal of Pharmacology 2001,415:197)。小鼠的固定位点为距尾稍 lcm处。观察6min，记录小鼠停止挣扎，躯体呈放松状态的不动时 间。
实验结果用平均值士标准误表示，以t检验统计处理。
表l降酶灵胶囊(五味子提取物)对小鼠悬尾实验的影响
组别n不动的时间(秒)
空白对照组8159.4±37. 1盐酸氟西汀组 8 104.4±55,0*
降酶灵高剂量组 8 105.3±62.0*
降酶灵中剂量组 8 113.3±50.0
降酶灵低剂量组 8 114.4±49.3
注与空白组比较*代0. 05， **尸<0. 01。 小鼠悬尾实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。小鼠悬尾一段时 间后，呈现绝望状态，停止挣扎，此时记录的时间为"不动时间"。 有效的抗抑郁药会使小鼠悬尾的不动时间縮短。本实验表明五味子提
取物具有抗抑郁作用。由表3可见，与空白对照组比较，小鼠悬尾不 动后，盐酸氟西汀组6min内累计不动的时间縮短，差异具有统计学 意义(尸<0.05);降酶灵胶囊(五味子提取物)高剂量组累加不动状 态的时间縮短，差异具有统计学意义(尸<0.05)。 2、 强迫大鼠游泳实验 2. l动物
健康SD大鼠40只，雄性，清洁级，体重180 200g;健康昆明小 鼠40只，雄性，清洁级，体重18 22克。均购自中南大学湘雅医学院 实验^^物学部，许可证号SCXK(湘)2003-0002。分笼饲养，每笼4 只。室温18 29。C，相对湿度40% 70%，通风良好，环境安静，饮 冷开水。
实验动物环境设施合格证号SYXK (湘)2003-0001。 2. 2药物与试剂
降酶灵胶囊(五味子提取物)，批号为20071203，临床推荐量为2.7g/d，由湖南九汇现代中药有限公司提供。
阳性药物为盐酸氟西汀(百优解)，是一种选择性的5-羟色胺再 摄取抑制剂，其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增 加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑 郁性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司，规格20mg/片，批号A366656, 临床用量为20mg/d。
降酶灵胶囊(五味子提取物)内容物溶于0.4%的吐温一80中，灌胃给药。
2.3动物分组及处理
将40只SD大鼠随机分为5组，每组8只动物。具体分组如下 (1)空白对照组；(2)降酶灵胶囊(五味子提取物)高剂量组；(3)降 酶灵胶囊(五味子提取物)中剂量组；(4)降酶灵胶囊(五味子提取 物)低剂量组；(5)盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性，为 减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责，实验指 标测试者事先不知情。
游泳装置由透明有机玻璃制成(European Journal of Pharmacology 2003,461:99)。高40cm，内径18 cm，水深20 cm，水温为25'C。正 式实验前，将大鼠在水中训练15min。 24小时后，将大鼠置于水中， 记录5min中大鼠不动时间。标准为大鼠微巻躯体，呈漂浮状态，鼻 孔露出水面。
表2降酶灵胶囊(五味子提取物)对大鼠强迫游泳实验的影响 组别 n5min内不动的时间(秒)空白对照组8116.6±39.4
盐酸氟西汀组867.9±26.3**
降酶灵高剂量组8107.3 ±27.5
降酶灵中剂量组8108.6±40.8
降酶灵低剂量组8117.1±31.0
注与空白组比较*代0. 05， **尸<0. 01。
强迫大鼠游泳实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。有效的抗抑 郁药会使大鼠游泳的不动时间縮短。本实验表明降酶灵胶囊(五味子
提取物)具有抗抑郁作用。由表4可见，与空白对照组比较，盐酸氟 西汀组大鼠在塑料桶中游泳5min内不动的时间明显縮短，差异具有 显著的统计学意义(尸<0.01);降酶灵胶囊(五味子提取物)各组能 不同程度的縮短大鼠5min内累加不动状态的时间，但差异无统计学 意义(尸>0.05)。 3结论
以上实验证明五味子提取物具有明显的抗抑郁作用，因而，可 以用于制备预防和治疗抗抑郁的药物。
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权利要求
1、五味子提取物在抗抑郁药物中的应用，其特征在于以五味子提取物为有效成分用于制备预防或治疗抗抑郁的药物。
2、 根据权利要求1所述的五味子提取物在抗抑郁药物中的应用， 其特征在于，五味子提取物中五味子醇甲不小于3%、五味子酯甲不小于1.0%、五味子乙素不小于1.5%。
3、 根据权利要求1所述的五味子提取物在抗抑郁药物中的应用，其特征在于所述的药物的为口服制剂或注射制剂。
4、 根据权利要求3所述的五味子提取物在抗抑郁药物中的应用，其特征在于所述的口服制剂为胶囊、片剂、糖浆剂、冲剂、悬浮液；所述的注射制剂为注射液或滴注液。
5、 根据权利要求4所述的五味子提取物在抗抑郁药物中的应用，其特征在于所述的五味子提取物制成的胶囊制剂中每粒含五味子果仁乙醇浸出物0.15g，，含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、乙素2.1mg。
6、 根据权利要求4所述的五味子提取物在抗抑郁药物中的应用，其 特征在于，所述的抗抑郁的药物为口服，一次300 450mg，一日3次。
7、 根据权利要求1所述的五味子提取物在抗抑郁药物中的应用，其 特征在于，所述的五味子提取物是是通过下述方式制备得到五味子 果实热水浸泡，除去果皮，烘干，碾成粉末，醇回流提取得提取液， 提取过滤浓縮成膏，真空干燥，即得。
全文摘要
本发明是五味子提取物在抗抑郁药物中的应用。本发明提供了五味子提取物在抗抑郁药物中的用途，本发明的五味子提取物可作为预防或治疗抗抑郁的药物。所述的五味子提取物是以五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素等为有效成分的药物制剂。五味子提取物可以制备成的剂型为片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液或滴注液等。它具有毒性小的特点，并且无抗抑郁药的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺点。
文档编号A61K9/14GK101301357SQ200810031590
公开日2008年11月12日 申请日期2008年6月26日 优先权日2008年6月26日
发明者曾建国, 王宇虹, 纲 谢, 明 钟 申请人:湖南省中药提取工程研究中心