一种抗疲劳中药组合物及其制备方法

专利名称：：一种抗疲劳中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，涉及一种中药组合物及该组合物的制备方法，特别涉及一种用于抗疲劳的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：随着经济的发展、竟争的激烈、生活节奏的加快，"健康人"不明原因地出现严重的全身倦怠感，伴有低热、头痛、肌肉痛、食欲不振、消瘦、失眠或嗜睡、抑郁、注意力不集中等症状，有时淋巴结肿大而影响正常生活的一种综合表现，西医称之为慢性疲劳综合症(ChronicFatigueSyndrome,CFS)。它是指由机体运动本身所引起的"机体生理过程不能持续其机能在一特定水平上和(或)不能维持预定的运动强度"的机体运动能力下降的现象。疲劳是人体脑力或体力活动达到一定阶段必然出现的一种正常的生理现象，涉及许多生理生化因素的综合性的生理过程，是防止机体发生威胁生命的过度机能衰竭所产生的一种保护性反应，产生疲劳时即提醒应降低工作强度或终止运动，以免机体损伤。CFS是一种处于疾病和健康之间的亚健康状态，虽然还不是疾病，但长期的过度疲劳、慢性疲劳就会导致积劳成疾。长期疲劳引起的神经系统紊乱，将引起体内心脑血管、消化系统等出现多方面不适，从而引起失眠、消化不良、高血压等疾病。疲劳已成为一种普遍的社会现象，并严重地影响着人们的工作、学习和生活。同时，古老的中医理论对体力疲劳也有自身的见解。中医理论认为，"劳则气耗"(《内经、素问、举痛论》)，运动过程耗能耗气，即劳动或运动，尤其是超负荷大运动量的训练，可致机体耗气伤津过度而引起肢软乏力、神疲倦怠等症状而在短期内不易恢复，进而形成体力性疲劳。另一方面，在运动过程中，气耗则卫外无力，而见汗出溱溱，津液大伤，又易致阴液不足。肺主气，大量的运动耗气伤津，气伤则肺金不足，子病及母，脾土受累，主外功能下降，则见肢软乏力，进而导致脾失健运，又可见食欲降低，不欲饮食；津液耗伤加之脾转化功能受阻，则津液生成不足，营气匮乏，进而导致血府空虚，气为血帅，血为气母，气不足，则推动无力，母不足则难以藏气，故见疲劳短期难以恢复。综上所述气属阳，长期的运动导致气的耗伤，其鼓动之力大大减弱，气虚为体力性疲劳发病的根本，长期子病及母导致血虚是体力性疲劳发展的重要机制。尽管我国运动医学界己开始致力于借助中草药和中医治疗手段来消除运动性疲劳并提高机体运动能力并有了一些进步，然而目前还需要进一步开发可切实有效地消除疲劳的药物。
发明内容本发明的目的在于提供了一种抗疲劳的中药组合物。本发明的另一目的在于提供所述抗疲劳中药组合物的制备方法。在本发明的第一方面，提供一种抗疲劳中药组合物，所述的组合物含有有效量的原料药材或其提取物，其中所述的原料药材包含两种以上选自下组的补虚益气类药淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸或杜仲；两种以上选自下组的补益肝肾类药山茱萸、枸杞子、续断或狗脊；一种以上选自下组的生津安神类药人参、西洋参或黄芪；一种以上选自下组的滋阴补血类药阿胶、熟地黄或桑椹；一种以上选自下组的清热解毒类药大青叶、连翘、甘草或野菊花；和一种以上选自下组的活血化瘀类药牡丹皮、银杏叶或西红花。在另一优选例中，所述的提取物是原料药材的水提取物或水性有机溶剂提取物。在另一优选例中，所述的水性有机溶剂为乙醇；所述的乙醇可以是不同浓度，如50%95%乙醇。在另一优选例中，所述的"两种以上"为两种或多于两种；所述的"一种以上"为一种或多于一种。在另一优选例中，所述的原料药材的含量为-补虚益气类药0.26.0重量份;补益肝肾类药0.14.0重量份;生津安神类药0.12.0重量份;滋阴补血类药0.11.0重量份;5清热解毒类药0.12.0重量份；活血化瘀类药0.050.5重量份。在另一优选例中，所述的原料药材含有淫羊藿0.14.0重蓍l:份；杜仲0.12.0重着t份；山茱萸0.052.0重』歸;枸杞子0.052.0重』量份;人参0.12.0重着l:份。更优选的，所述的原料药材的含量为淫羊藿1.52.0重量份；杜仲0.51.0重量份；山茱萸0.51.0重量份；枸杞子0.81.0重量份；人参0.81.0重量份。在另一优选例中，所述的药材含有阿胶0.11.0重量份；野菊花0.11.0重量份；甘草0.11.0重量份；银杏叶0.10.5重量份。更优选的，所述的原料药材的含量如下阿胶0.30.5重量份；野菊花0.30.5重量份；甘草0.30.5重量份；银杏叶0.10.3重量份。在另一优选例中，按所述原料药材的总干重量计，每克或每毫升所述的组合物对应于0.0150克药材总干重。优选地，每克或每毫升所述的组合物对应于0.0520克药材总干重；更优选地，每克或每毫升所述的组合物对应于0.110克药材总干重。6在另一优选例中，所述组合物还含有药学上可接受的载体，且所述原料药材或其提取物占组合物总重量的0.199%。在另一优选例中，所述的组合物中含有药学上可接受的载体1500重量份。在另一优选例中，所述的药学上可接受的载体选自(但不限于)填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂或包衣材料等。在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物，饮食补充剂或保健品组合物。在另一优选例中，所述组合物的剂型选自胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、丸剂或软胶囊剂。在本发明的第二方面，提供一种所述的组合物的制备方法，所述方法包括将所述原料药材粉碎，用水或水性有机溶剂提取，从而获得权利要求l所述的组合物。在另一优选例中，所述方法还包括与药学上可接受的载体混合即得。在本发明的第二方面，提供一种原料药材或其提取物用于制备抗疲劳药物的用途，其中所述的中药药材组合物含有-两种以上选自下组的补虚益气类药淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸或杜仲；两种以上选自下组的补益肝肾类药山茱萸、枸杞子、续断或狗脊；一种以上选自下组的生津安神类药人参、西洋参或黄芪；一种以上选自下组的滋阴补血类药阿胶、熟地黄或桑椹；一种以上选自下组的清热解毒类药大青叶、连翘、甘草或野菊花；和一种以上选自下组的活血化瘀类药牡丹皮、银杏叶或西红花。本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。具体实施例方式本发明人经过大量的摸索总结以及深入的研究，揭示一种对于缓解体力疲劳非常有用的中药组合物。本发明人选择有效量的选自选自淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸、杜仲、山茱萸、枸杞子、续断、狗脊、人参、西洋参、黄芪、阿胶、熟地黄、桑椹、大青叶、连翘、甘草、野菊花、牡丹皮、银杏叶或西红花的多种药材来制备组合物，获得的组合物具有补虚益气、补益肝肾，生津安神等功能。在此基础上完成了本发明。本发明提出新的治疗方案，中医理论认为运动过程耗能耗气，可致机体耗气伤津过度而引起肢软乏力、神疲倦怠等症状而在短期内不易恢复，进而形成体力性疲劳。气耗则卫外无力，气伤则肺金不足，子病及母，脾土受累，主外功能下降，则见肢软乏力，进而导致脾失健运，又可见食欲降低，不欲饮食；津液耗伤加之脾转化功能受阻，则津液生成不足，营气匮乏，进而导致血府空虚，气为血帅，血为气母，气不足，则推动无力，母不足则难以藏气，故见疲劳短期难以恢复。综上所述气属阳，长期的运动导致气的耗伤，其鼓动之力大大减弱，气虚为体力性疲劳发病的根本，长期子病及母导致血虚是体力性疲劳发展的重要机制。本发明的组合物可补一身之元气，充肺气，培土生金，阻断疾病进一步发展的途径，防患于未然。兼温补肝肾，强筋骨，调通水道，贯通一身上下之气，有助于一身阴阳之平衡。诸药合用，元气充足，血生成有源则色华，运行有力则濡养全身肌肉；益肝肾则筋骨健，筋骨健则身轻。全方共奏益气，补肝肾，强筋骨之效，故可以缓解体力疲劳，对提高机体耐受力大有裨益。如本文所用，术语"含有"或"包括"包括了"包含"、"主要由……构成(制成)""基本上由……构成"、和"由……构成"。如本文所用，术语"有效量"是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。如本文所用，术语"药学上可接受的"或"食品学上可接受的"或"保健品学上可接受的"的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。如本文所用，术语"药学上可接受的载体"指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟8矢口的。在Remington'sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.,N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、润湿剂或乳化剂、矫味剂、pH缓冲物质等。如本文所用，"重量份"或"重量份数"可互换使用，所述的重量份可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如lmg、lg、2g、5g、或lkg等)。例如，一个由l重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物，某一组分的百分比含量=(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)X100%。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10°/。，组分b为90%。如本说明书和权利要求书中所用，本发明的"原料药材"的定义、性能以及主要功效如下淫羊藿(vfer力a^i历eWi)为小檗科植物淫羊藿￡>^ef/i"/776reK/c/7，Maxim.、箭叶淫羊藿￡>i/ze<^z'〃777■sagi"at柳(Sieb.etZucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿i5i/z7eo7"历/"6e5"ce/sMaxim.、巫山、淫羊藿j5oi历ec/i〃历『〃s/a/e/5"eT.S.Ying、或朝鲜淫羊藿^i历e力'咖Aore朋咖Nakai的干燥地上部分。其性辛甘而温，甘秉长夏之气而入脾经，味辛，得地润泽之金味，入肺经。气温，秉春升之木气，入足厥阴肝经。肝肾同源，肝主筋，肾主骨，辛温益肝肾，故能强筋骨。冬虫夏草(Corc/yce/JS)为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyc印ssinensis(BerK.)Sacc.寄生在蝙蝠娥科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。性味与归经甘，平。归肺、肾经。功能补肺益肾，止血化痰。鹿莺(6bi7W尸aoZ^^r'c力"顶)为鹿科动物梅花鹿Cerws/^'//o/7Temrainck或马鹿ehp力wsLinnaeus的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。9性味与归经甘，平。归肝、肾经。功能与主治滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。杜仲(Cartejf〃co迈迈ya)为杜仲科植物杜仲f"co历历ia〃7历oi〃esOliv.的干燥树皮。杜仲气平，秉天秋之金气，味辛，得地润泽之金味，专入手太阴肺经。气味升多于降，阳也。辛平益肺，肺乃津液生化之源，所以阴足而补中也；肺主气而生水，所以益精气，精气益，则肝有血以养筋，肾有髓以填骨，所以筋骨健。山茱萸(/^uctwsCarai)为山茱萸科植物山茱萸Cor""saf/Yc/"ah'5Sieb.etZucc.的干燥成熟果肉。山茱萸秉天秋成之气，入手太阴肺经，味酸，得东方之木气，入足厥阴肝经。气味倶降，阴也。肝藏血，肝主疏泄，凡人身元气，藏于肾，经肝木而上达，肝肾之气贯通而入肺，成天元一气，上下舒和之态。它既能平补，又能固脱；既能补阴，又能壮阳，而且药性平和，因此用途广泛。枸杞子(尸27/"i/5"丄7ei力为茄科植物宁夏枸杞Zyci"历力ar力arayzL.的干燥成熟果实，是我国传统的名贵中药材，具有多方面的药理作用和生物活性功能。枸杞气寒秉天冬寒之水气，入足少阴经，味苦得地南方之火味，入手少阴心经。气味俱降，阴也。其有"水火交泰之果"美称，苦益心，寒益肾，心肾交，则水火宁而筋骨坚。续断0fe&'x"iAsac力为川续断科植物川续断Z^'AsaciAsa邵e/wVesC.Y.ChengetT.M.Ai的干燥根。性味与归经苦、辛，微温。归肝、肾经。功能与主治补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。狗脊C/P力&o/i7aC7力o"i)为蚌壳蕨科植物金毛狗脊G/w""历力ar咖etz(L.)J.Sm.的干燥根茎。性味与归经苦、甘，温。归肝、肾经。功能与主治补肝肾，强腰脊，祛风湿。用于腰膝酸软，下肢无力，风湿痹痛。人参(/aoV义6^/Lse/^)为五加科植物人参尸a/a义p'/^e/^C.A.Mey.的干燥根。可大补元气，补脾益肺，生津、安神。人参大补元气，益一身之气，气足则肺气得补，推动血液有力，一身肌肉得以充养。其能补脾益肺，能奏培土生金之妙，防止子病及母，有效阻断其进一步发展。肺气得补卫气充足，则其固守有功，气足则气能生津。津液得固，气有所属。西洋参(^a力'义戶3/a"s^w'/^we/b7j'力为五加科植物西洋参PanaxquinquefoliumL.的干燥根。性味与归经甘、微苦，凉。归心、肺、肾经。功能与主治补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干。黄甚(/ao7;srAs^ragah')为豆禾斗植物蒙古黄萬爿5^ragaJiAs^e/z^ra"acei/s(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪爿5^r3卵勿s历e历/^ra/7ace"s(Fisch.)Bge.的干燥根。始载于《神农本草经》，古代写作黄耆。《本草纲目》中释其名曰"耆，长也。黄耆色黄，为补药之长，故名。"性味与归经甘，温。归肺、脾经。功能与主治补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。阿胶(Co"a6brWAsi/2i)为马科动物驴^""sasi/"sL.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓縮制成的固体胶。性味与归经甘，平。归肺、肝、肾经。功能与主治补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕心悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。熟地黄(Wao7xWe力迈aa^'ae尸re/ara为玄参科植物地黄ye力/^/7//a^〃O'/70^Lib0Sch.的块根炮制加工品。性味与归经甘，微温。归肝、肾经。功能与主治滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。桑椹(/^/CZ^S必W，力为桑科植物桑Jfo/7AS"L.的干燥果穗。性味与归经甘、酸，寒。归心、肝、肾经。功能与主治补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。大青叶(尸oh'i/巡Z9a"W5)为十字花科植物菘蓝Z^0、i/7Ji>oticaFort.的干燥叶。性味与归经苦，寒。归心、胃经。功能与主治清热解毒，凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹，黄疸，热痢，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。连翘(f潔to尸固,t/^.ae)为木犀科植物连翘尸or5"7^'as卿e層(Thunb.)Vahl的干燥果实。性味与归经苦，微寒。归肺、心、小肠经。功能与主治清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。甘草(yac/ijr(S77C7Ti-jWzae)为豆科植物甘草67/c7汀力/za〃raJe/257.sFisch.胀果甘草67ycyrr/ha&/73&Bat.或光果甘草Wyc/rr力iza^a力raL.的干燥根及根茎。性味与归经甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能与主治补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。野菊花(尸Jo5"CAr/saot6e顶2'/"o7ci)为菊禾斗禾直物野菊C/Lr75^/7tAe/zw/wi/7心C腿L.的干燥头状花序。性味与归经苦、辛，微寒。归肝、心经。功能与主治清热解毒。用于疔疮痈肿，目赤肿痛，头痛眩晕。牡丹皮(C。J^ei细t朋)为毛茛科植物牡丹尸a簡/as〃/7r〃"c編Andr.的干燥根皮。性味与归经苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。功能与主治清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。银杏叶(,oh'w迈W/^^)为银杏科植物银杏。'"^"oL.的干燥叶。性味与归经甘、苦、涩，平。归心、肺经。功能与主治敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虚咳喘；冠心病，心绞痛，高血脂。西红花(5""卵aCroc力为鸢尾科植物番红花Croc"sL.的干燥柱头。性味与归经甘，平。归心、肝经。功能与主治活血化瘀，凉血解毒，解郁安神。用于经闭癥瘕，产后瘀阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂。组合物术语"本发明的组合物"包括但不限于药物组合物、食物组合物或保健品组合物，只要它们含有选自淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸、杜仲、山茱萸、枸杞子、续断、狗脊、人参、西洋参、黄芪、阿胶、熟地黄、桑椹、大青叶、连翘、甘草、野菊花、牡丹皮、银杏叶或西红花的多种药材或它们的水提取物或水性有机溶剂的提取物；或基本上由选自淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸、杜仲、山茱萸、枸杞子、续断、狗脊、人参、西洋参、黄芪、阿胶、熟地黄、桑椹、大青叶、连翘、甘草、野菊花、牡丹皮、银杏叶或西红花的多种药材或它们的水提取物或水性有机溶剂的提取物组成。所述组合物中还可包含其它药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体，优选的，在组合物中，所述选自淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸、杜仲、山茱萸、枸杞子、续断、狗脊、人参、西洋参、黄芪、阿胶、熟地黄、桑椹、大青叶、连翘、甘草、野菊花、牡丹皮、银杏叶或西红花的多种药材或它们的水提取物或水性有机溶剂的提取物占组合物总重量的0.l99%,较佳地占1095%，最佳地占5090%。在上述原料药材中包括(1)补虚益气类药淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸、杜仲；(2)补益肝肾类药山茱萸、枸杞子、续断、狗脊；(3)生津安神类药:人参、西洋参、黄疾；(4)滋阴补血类药阿胶、熟地黄或桑椹；(5)清热解毒类药大青叶、连翘、甘草或野菊花；和(6)活血化瘀类药牡丹皮、银杏叶或西红花。作为本发明的优选方式，用于配制本发明的组合物的各原料药材的用量如表1所示。表1组合物中原料药材的,目量原料药材含量(重量份)优选量(重量份)最佳量(重量份)(l)选自下组的补虚益气类药淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸、杜仲0.26.00.63,02.03.0(2)选自下组的补益肝肾类药山茱萸、枸杞子、续断、狗脊0.14.00.52.01.32.0(3)选自下组的生津安神类药人参、西洋参、黄芪0.12.00.41.00.81.0(4)选自下组的滋阴补血类药阿胶、熟地黄、桑椹0.11.00.31.00.30.5(5)选自下组的清热解毒类药大青叶、连翘、甘草、野菊花0.22.00.62.00,61.0(6)选自下组的活血化瘀类药牡丹皮、银杏叶、西红花0.11.00.10.50.10.3作为本发明的优选方式，可从前述原料药材(1)(2)中各选择至少2种，从前述原料药材(3)(6)中各选择至少l种，来制备本发明的组合物。优选的，所述的原料药材可包括淫羊藿、杜仲、山茱萸、枸杞子、人参、阿胶、野菊花、甘草、银杏叶。更优选的，所述淫羊藿、杜仲、山茱萸、枸杞子、人参、阿胶、野菊花、甘草、银杏叶的用量如表2所示。14表2组合物原料药材的优选用量<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>对于本发明所述的组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物服用的剂型；优选的，所述的剂型可选自胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、混悬液、或乳剂。从易于制备、给药或服用的立场看，优选的组合物是固态组合物，尤其是片剂、颗粒剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂、或包衣材料等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。此外，按药材的干重计算，每克或每毫升所述的组合物宜对应于0.0150克药材总干重，优选地对应于0.0520克药材总干重，更优选地对应于O.l10克药材总干重。制备方法在得知本发明的组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的，所述的加工例如包括步骤加热回流提取、醇沉、浓縮、干燥(如喷雾干燥、减压真空干燥、冻干或浓縮干燥)。所述的各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的组合物。此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发明的组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制成本发明的组合物。作为本发明的优选方式，本发明的组合物的活性成分(即药材的提取物)可用以下方法制备将所需原料药材(单一药材、部分药材的混合物、或全部药材的混合物)用水或含3099%(体积/体积)合适的水可混溶的有机溶剂如醇(优选乙醇)提取，然后过滤这样获得的提取液，然后可任选地将过滤液用常规方法进行干燥。本发明的组合物可以通过混合分别提取的各原料药材的提取物而制备，也可以通过提取药材的混合物而获得。原料药材也可以直接添加到组合物中或者进行粉碎加工后添加到组合物中，如人参、阿胶、狗肾、杜仲、淫羊藿等原料药材。为了更好的发挥疗效，动物药材通常是通过粉碎后直接加入组合物中。在进行提取时，可以在室温或加热条件下进行，提取的时间没有特别限制，通常为0.5小时以上，例如0.548小时，较佳地为110小时，更佳的为l5小时。作为本发明的优选方式，以采用原料药材淫羊藿、杜仲、山茱萸、枸杞子、人参、阿胶、野菊花、甘草和银杏叶来制备所述的组合物为例，制备方法包括对淫羊藿、杜仲、山茱萸、枸杞子、野菊花、甘草和银杏叶进行水和/或水性有机溶剂提取，将提取产物与人参、阿胶的粉末混合，获得所述的组合物。作为本发明的优选方式，所述组合物的制备采用如下步骤(1)将淫羊藿、杜仲、山茱萸、野菊花和银杏叶用一定浓度乙醇加热回流，回收溶剂并浓縮至相对密度1.11.2(6(TC)，得提取物清膏1;(2)将上述醇提后药渣与枸杞子、人参和甘草混合后加水，煎煮l-5次，滤液合并并浓缩至相对密度1.01.25(6(TC)，得提取物清膏2;(3)合并提取物清膏1和清膏2，减压干燥，粉碎，将粉碎提取物与阿胶的粉碎物混合，获得所述组合物。16作为本发明的优选方式，在用水或水性有机试剂提取过程中，为了使提取效果更为理想，先将各组分在提取溶剂中浸泡0.32小时(如0.5小时)后再进行加热回流提取。加热回流提取的次数可以是13次，每次13小时，从而可更好地从各原料药中提取出有效成分。加热回流提取所需加入的溶剂量是本领域人员所熟知的，例如可采用上述原料药的515倍(如810倍)的水量。在进行加热回流后，通常要通过过滤来获取提取液，对提取液进行适当的浓縮，从而获得提取产物l(清膏)。优选的，在浓缩时，控制提取产物的相对密度为1.01.25(60°C，更优选的为1.11.2)，从而利用后续醇沉步骤的进行。作为本发明的优选方式，在步骤(3)中，所述的组合物中还可选择性地加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受的载体，加入的量例如为1500重量份。用途及使用方法
技术领域：
：本发明的提取物或组合物可直接用于缓解体力疲劳。本发明的组合物中还可以含有来自于其它任选药材或药材提取物或者含有其它补虚益气、补益肝肾、补气安神的中药及其提取物。在本发明的实施例中，本发明人采用小鼠负重游泳实验，观察口服给以该组合物前后，小鼠负重游泳时间、血液乳酸含量、血清尿素含量和肝糖原含量的差异，考察其抗疲劳作用。结果发现，本发明的组合物可以显著地使小鼠负重游泳时间加长、血液乳酸含量降低、血清尿素含量升高，并增加肝糖原含量。本发明的组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。然而，通常当本发明的组合物每天以约0.020.75g/kg动物体重的剂量给予时，能得到令人满意的效果，较佳地每天以14次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。对大部分大型哺乳动物而言，每天的总剂量约为0.150g，较佳地约为0.520g。可调节此剂量方案以提供最佳治疗效果。例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。本发明的主要优点在于(1)根据本发明人长期积累的经验，选择有效的原料药进行组合，补一身之元气，充肺气，培土生金，阻断疾病进一步发展的途径，防患于未然。在元气充足的基础上，温补肝肾，以达到温充一身之阳气。阴中求阳，阳得阴助则生化无穷，通达于肝肾，贯通一身上下之气，调达于上下。益心肝肾，使南北水火既济，则有助于一身阴阳之平衡。诸药合用，元气充足，血生成有源则色华，运行有力则濡养全身肌肉；益肝肾则筋骨健，筋骨健则身轻。全方共奏益气，补肝肾，强筋骨之效，故可以缓解体力疲劳，对提高机体耐受力大有裨益。(2)本发明的组合物中含有纯天然成分，更安全，副作用小。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。实施例14称取如表3所示量的原料药材。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>1.颗粒剂a、b的制备(1)按上表实施例l或2配方称取原料药淫羊藿、杜仲、山茱萸、银杏叶和野菊花(实施例1中还有甘草)，粉碎，过80目筛，加6倍量60%乙醇，回流提取2次，每次23小时，真空抽滤，滤液合并，在6(TC下减压回收乙醇，将滤液浓缩至相对密度1.11.2(60°C)，得提取物清膏1;(2)按上表配方称取原料药人参和枸杞子，粉碎，过80目筛，将步骤(l)药材提取残渣与其合并，加6倍量水，煎煮3次，每次2小时，真空抽滤，滤液合并，在7(TC下减压浓縮至相对密度1.11.2(6(TC)，得提取物清膏2;(3)合并提取物清膏1和清膏2，在6(TC下减压干燥，粉碎，过80目筛；加入淀粉200300g，甜菊素5g和烊化后的阿胶，混匀，再加入95%乙醇适量，于湿法制粒机上制粒(M20目)，在5CTC下干燥3小时，分别制成颗粒剂a、b(分别对应于实施例1和实施例2)。2.胶囊剂c、d的制备(1)按上表实施例3或4配方称取原料药淫羊藿、杜仲和山茱萸，粉碎，过80目筛，加6倍量60%乙醇，回流提取2次，每次2小时，真空抽滤，滤液合并，在6(TC下减压回收乙醇，并浓縮至相对密度1.11.2(60°C)，得提取物清膏1;(2)按上表配方称取原料药人参、枸杞子、甘草、银杏叶(实施例3中还有野菊花药材)，粉碎，过80目筛，将步骤(l)药材提取残渣与其合并，加6倍量水，煎煮3次，每次2小时，真空抽滤，滤液合并，在7(TC下减压浓縮至相对密度1.11.2(6(TC)，得提取物清膏2;(3)合并提取物清膏l和清膏2，在6(TC下减压干燥，粉碎，过60目筛；按上表配方称取原料药阿胶，粉碎，过80目筛，并与提取物合并，混匀；加入微晶纤维素250g和微粉硅胶20g，混匀，再加入95%乙醇适量，于湿法制粒机上制粒(20目)，在5(TC下干燥3小时，整粒，填装胶囊，获得胶囊剂c和d(分别对应于实施例3和实施例4)。实施例58各原料药材的配方如表4所示。19表4<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>(1)按上表实施例5配方称取原料药淫羊藿、杜仲和山茱萸，粉碎，过80目筛，加6倍量60%乙醇，回流提取2次，每次2小时，真空抽滤，滤液合并，在6(TC下减压回收乙醇，并浓縮至相对密度1.11.2(60°C),得提取物清膏1;(2)按实施例5配方称取原料药人参、枸杞子、续断、狗肾、西洋参、黄芪、桑椹、连翘、甘草、牡丹皮、银杏叶，粉碎，过80目筛，将步骤(l)药材提取残渣与其合并，加6倍量水，煎煮3次，每次2小时，真空抽滤，滤液合并，在7(TC下减压浓縮至相对密度1.11.2(6(TC)，得提取物清膏2;(3)合并提取物清膏1和清膏2，在60'C下减压干燥，粉碎，过60目筛；按上表配方称取原料药阿胶，粉碎，过80目筛，并与提取物合并，混匀；加入载体淀粉200300g，甜菊素5g混匀制备组合物e。参照实施例5类似的方法来制备实施例68的组合物，获得组合物fh(对应于实施例68)。实施例9对小鼠缓解体力疲劳作用摘要采用小鼠负重游泳实验模型，观察口服给以该组合物前后，小鼠负重游泳时间、血液乳酸含量、血清尿素含量和肝糖原含量的差异，考察其抗疲劳作用。结果发现，本发明的组合物可以显著地使小鼠负重游泳时间加长、血液乳酸含量降低、血清尿素含量升高，且对肝糖原含量无影响。提示本发明的组合物对小鼠运动疲劳具有明显的缓解作用。动物及来源昆明种小鼠，许可证号SCXK(沪)2002-0010，体重1822g，雄性，由中国科学院上海分院动物中心提供的清洁级动物。实验动物饲养室温度2025°C，相对湿度4070%，实验动物使用许可证号SYXK(沪)2004-0011，动物饲养料，由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号苏E饲生字(2002)006。试验方法与结果样品制备精密称取组合物胶囊剂c内容物0.12g、0.25g、0.75g，分别加蒸馏水至20ml，即为低、中、高剂量组的供试液。实验方法取昆明种小鼠160只，按体重分层随机分为16组，每组10只，以每四组为一个实验组，分别为空白对照组、胶囊剂c低、中、高剂量组，给药剂量分别为0.12g/kg、0.25g/kg、0.75g/kg，对照组给相同剂量的生理盐水。按剂量灌胃给药20ml/kg，连续给药30天，每天1次。1.体重变化21按上述实验方法连续喂养四个实验组动物30天后，分别在实验初(0天)、实验中期(15天)和实验末期(30天)称量小鼠体重，计算体重差异。实验数据用l±57表示，用ANOVA方差分析进行差异显著性检验，结果见表5。结果表明样品对动物体重无显著性差异。表5样品对小鼠体重的影响组别动物数体重(克)(只)实验初实验中期实验末对照组4019.,3士0.825.0±0.731,.6±0.6O1O_/1__1O丄J,c丄n7,<J丄U,1q1u丄，/i+n,i'■\y*、_/0.25g/kg4019.6±0.925.8±0.932..1±0.90.75g/kg4019.7土0.925.7±1.031,9±1.22.负重游泳时间考察取上述按上述实验方法连续喂养30天的对照组和不同剂量组各一组，于末次灌胃给药30分钟后，将小鼠尾根部负荷5%体重的铅皮，置于水深30cm、水温25±l.O'C的容器内，观察其游泳情况，记录小鼠自游泳开始至死亡的时间。实验数据用7±5""表示，用ANOVA方差分析进行差异显著性检验，结果见表6。表6样品对小鼠负重游泳时间的影响组别动物数(只)负重游泳时间(秒)对照组10298±190.12g/kg10378±360.25g/kg10398±71*0.75g/kg10523±75**P〈0.05，与对照组比较。由上表可见，样品中剂量组(0.25g/kg)和高剂量组(0.75g/kg)与对照组比较，均有显著性差异。3.血乳酸测定22取上述按上述实验方法连续喂养30天的对照组和不同剂量组各一组，于末次灌胃给药30分钟后，常规方法测定血乳酸浓度；然后置于水深30cm、水温30±l.(TC的容器游泳IO分钟，取出，测定血乳酸浓度；热风烘干，安静20分钟后，再测定血乳酸浓度。实验数据用^±5^表示，用ANOVA方差分析进行差异显著性检验，结果见表7。_表7样品对小鼠运动后血乳酸的影响_动物_血乳酸浓度(mmol/L)_组别数曲线下面积运动前运动后0分钟运动后20分钟__^_对照组104.44±0.1612.12±0.9111.8±0.64322±18.70.12g/kg104.49±0.2311.62±1.0211.7±0.89314±22.60.25g/kg104.45±0.1411.78±0.8011.4士0.73313±18.20.75g/kg104.40±0.2211.15±1.049.4±0.86*283±21.8**P<0.05，与对照组比较由上表可见，样品高剂量组(O.75g/kg)小鼠实验后20分钟血乳酸消除幅度和消除曲线下面积与对照组比较，均有显著性差异。4.尿素测定取上述按上述实验方法连续喂养30天的对照组和不同剂量组各一组，于末次灌胃给药30分钟后，将小鼠置于水深30cm、水温30±l.(TC的容器游泳90分钟，取出，热风烘干，使安静，取鼠血置于涂有肝素的离心管内，离心，取血清测定尿素浓度。实验数据用l±5Z表示，用ANOVA方差分析进行差异显著性检验，结果见表8。表8样品对小鼠运动后血清尿素的影响组别_动物数(只)_尿素浓度(mmol/L)对照组1010.47±2.310.12g/kg109.65±1.110.25g/kg108.83±0.950.75g/kg107.50±0.53**P<0.05，与对照组比较由上表可见，样品高剂量组(0.75g/kg)与对照组比较，有显著性差异。5.肝糖原测定取上述按上述实验方法连续喂养30天的对照组和不同剂量组各一组，于末次灌胃给药30分钟后，取出小鼠肝脏，测定肝糖原含量。实验数据用l±57表示，用ANOVA方差分析进行差异显著性检验，结果见表9。_表9样品对小鼠运动后肝糖原的影响_组别动物数(只)肝糖原含量(mg/100g)对照组10283±130.12g/kg10287±140.25g/kg10280±140.75g/kg10292±15由上表可见，样品低、中、高剂量组与对照组比较，无显著性差异，表明样品对肝糖原无明显影响。综上可知，前述中药组合物本发明的组合物可以显著地使小鼠负重游泳时间加长、血液乳酸含量降低、血清尿素含量升高，可见该中药组合物具有缓解小鼠体力疲劳的作用。实施例IO疗效比较试验动物来源昆明种小鼠，许可证号SCXK(沪)2002-0010，体重1822g，雄性，由中国科学院上海分院动物中心提供的清洁级动物。实验动物饲养室温度2025°C，相对湿度4070%，光照时间同自然变化，动物以动物饲养料饲养，实验动物使用许可证号SYXK(沪)2004-0011，动物饲养料，由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号苏E饲生字(2002)006。分组试验前先喂养一周动物适应期后，小鼠按体重分组为空白对照组、淫羊藿单味药组、配方组、淫羊藿杜仲组，每组10只。24药物的配制空白对照组为釆用相同剂量的生理盐水；配方组为实施例5制备的组合物e;精密称取组合物e0.75g，加蒸馏水至20ml制成供试液。单味药组配制与组合物e0.75g的相同药材量的淫羊藿单味药材制成20ml单味组试液；淫羊藿杜仲组配制与组合物e0.75g的相同药材量的等份淫羊藿杜仲药材制成20ml淫羊藿杜仲组试液。试验方法与结果实验方法按剂量分别给空白对照组、淫羊藿单味药组、配方组(实施例5配方)、淫羊藿杜仲组灌胃给药20ml/kg，连续给药30天，每天1次。末次灌胃给药30分钟后，将小鼠尾根部负荷5%体重的铅皮，置于水深30cm、水温25士1.(TC的容器内，观察其游泳情况，记录小鼠自游泳开始至死亡的时间。取其血样，分离肝脏后选取测尿素值与血乳酸。实验数据用7±SD表示，用ANOVA方差分析进行差异显著性检验，结果见表IO。表10各试液对小鼠负重游泳时间的影响组别负重游泳时间尿素浓度血乳酸(秒)(mmol/U(mmol/U空白对照组295±2010.57±2.4311.8±0.64淫羊藿单味药组321±4310.25±0.1111.5±0.33淫羊藿杜仲组334±5110.03±0.3510.5±0.65配方组525±70*7.58±0.589.5土0.83由上表可见，配方组与空白对照组比较，在负重游泳时间方面以及尿素值与血乳酸均有显著性差异(P〈0.05)，而且配方组与淫羊藿杜仲组和淫羊藿单味药组相比较也具有显著的效果(P<0.05)。此外，采用上述相同的方法，还分别比较了本发明实施例2、实施例4-8的配方与药材量相当的单用杜仲试验组、单用山茱萸试验组、单用枸杞子试验组、单用人参试验组，试验药物的配制同前，结果发现本发明的各配方比单用某一组分的各试验组抗疲劳效果更理想。25此外，釆用上述相同的方法，还比较了本发明实施例6-8的配方与药材量相当的等份山茱萸枸杞子试验组，结果发现本发明的各配方比单用某一组分的各试验组抗疲劳效果更理想。在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。权利要求1.一种抗疲劳中药组合物，其特征在于，所述的组合物含有有效量的原料药材或其提取物，其中所述的原料药材包含两种以上选自下组的补虚益气类药淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸或杜仲；两种以上选自下组的补益肝肾类药山茱萸、枸杞子、续断或狗脊；一种以上选自下组的生津安神类药人参、西洋参或黄芪；一种以上选自下组的滋阴补血类药阿胶、熟地黄或桑椹；一种以上选自下组的清热解毒类药大青叶、连翘、甘草或野菊花；和一种以上选自下组的活血化瘀类药牡丹皮、银杏叶或西红花。2.如权利要求1所述的组合物，补虚益气类药-补益肝肾类药生津安神类药滋阴补血类药清热解毒类药活血化瘀类药其特征在于，所述的原料药材的含量为:0.26.0重量份；0.14.0重量份；0.12.0重量份；0.11.O重量份；0.12.0重量份；0.050.5重量份。3.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所述的原料药材含有淫羊藿0.14.O重量份；杜仲0.12.O重量份；山茱萸0.052.O重量份；枸杞子0.052.O重量份；人参0.12.O重量份。4.如权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述的药材含有:阿胶0.11.0重量份；野菊花0.11.0重量份；甘草0.11.0重量份；银杏叶0.10.5重量份。5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，按所述原料药材的总干重量计，每克或每毫升所述的组合物对应于0.0150克药材总干重。6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还含有药学上可接受的载体，且所述原料药材或其提取物占组合物总重量的0.199%。7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中含有药学上可接受的载体1500重量份。8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型选自胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、丸剂或软胶囊剂。9.一种权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括将所述原料药材粉碎，用水或水性有机溶剂提取，从而获得权利要求l所述的组合物。10.—种原料药材或其提取物用于制备抗疲劳药物的用途，其中所述的中药药材组合物含有两种以上选自下组的补虚益气类药淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸或杜仲；两种以上选自下组的补益肝肾类药山茱萸、枸杞子、续断或狗脊；一种以上选自下组的生津安神类药人参、西洋参或黄芪；一种以上选自下组的滋阴补血类药阿胶、熟地黄或桑椹；一种以上选自下组的清热解毒类药大青叶、连翘、甘草或野菊花；和一种以上选自下组的活血化瘀类药牡丹皮、银杏叶或西红花。全文摘要本发明公开了一种抗疲劳中药组合物，含有药学上可接受的载体和有效量的原料药材或其水提取物或水性有机溶剂提取物，所述的原料药材含有选自淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸、杜仲、山茱萸、枸杞子、续断、狗脊、人参、西洋参、黄芪、阿胶、熟地黄、桑椹、大青叶、连翘、甘草、野菊花、牡丹皮、银杏叶或西红花的多种药材或它们的水提取物或水性有机溶剂的提取物。本发明还公开了上述组合物的制备方法。本发明的组合物具有良好的抗疲劳功能，并且由纯天然成分制备而成，使用安全，毒副作用小，稳定可控。文档编号A61K36/46GK101513437SQ20081003374公开日2009年8月26日申请日期2008年2月21日优先权日2008年2月21日发明者吴婉莹,果德安,高志刚申请人:中国科学院上海药物研究所