专利名称：：5-羟基甲基糠醛的医药用途的制作方法
技术领域：
：本发明属医药
技术领域：
，涉及5-羟基甲基糠醛(5HMF)的医药用途，具体地说涉及5HMF在制备抗脑缺血药物中的应用。
背景技术：
：5-羟基甲基糠醛(5HMF)的分子式如下HOU丫C6H6035-Hydroxymethylfurfural5HMF作为一种限量物质，在很多制剂中均有存在，5HMF是常用含糖液中主要控制含量的杂质，以往研究资料报道，5HMF可以引起横纹肌麻痹、内脏损害，具有祌经毒性，能与人体蛋白质结合产生积蓄中毒，并可能具有致突变作用。因此，《中国药典》从1985年版开始对葡萄糖注射液中5HMF含量作了限量规定。目前尚无5HMF抗脑缺血作用的相关报导。本发明确定了5HMF抗脑缺血作用，并制备出实用的、疗效确切的制剂，并对其生物活性进行了相应的研究。
发明内容本发明所解决的问题是提供5HMF的医药新用途。本发明提供的技术方案是5HMF在制备抗脑缺血药物中的应用。申请人:在实验研究中发现5HMF具有较强的抗脑缺血作用，在此基础上研究了5HMF的毒性作用，结果显示在给药剂量达到治疗剂量的500倍以上时，可观察到实验动物出现毒副作用，而在治疗剂量范围内未见明显毒副作用。本发明所涉及的5HMF的可显著縮小脑缺血动物脑梗塞体积，显著性降低脑缺血模型大鼠脑组织匀浆内丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，减低血清MDA水平，具有明显的抗脑缺血作用。动物脑组织病理染色、图象分析，结果显示5HMF组动物脑梗塞体积显著性縮小。抗自由基损伤电镜下5HMF组动物缺血组织超微结构破坏减轻；5HMF能降低脑缺血模型大鼠血清、脑组织匀衆内丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，抗脂质过氧化反应，减低MDA水平。用TUNEL法观察到5HMF组缺血半暗带内凋亡细胞数显著减少，免疫组化法观察到凋亡抑制基因Bcl-2的表达显著增加，Bax基因的表达无变化。显示5HMF可能通过增加Bcl-2的表达发挥抑制缺血性神经细胞凋亡的作用。用本发明5HMF制备抗脑缺血的药物市售化学原料5HMF加入赋形剂，按常规方法制成各种剂量的片剂；以市售5HMF为原料制备胶囊剂；市售5HMF化学原料溶解于注射用水中，按常规方法制成各种剂量的针剂及据此制备的粉针剂，均可用于急性、慢性脑缺血疾病的治疗临床建议的用法用量口服成人使用每次5mg(含5HMF)，每日三次；静脉滴注成人每日一次，每次15mg。一般疗程2周。需要时可以连续使用3个疗程。具体实施例方式以下结合具体的实例对本发明的技术方案作进一步说明。5HMF注射剂的制备市售化学原料5HMF，SigmaAldrich公司生产，经注射用水溶解，即得5HMF注射剂。实施例1:用本发明5HMF制备抗脑缺血的药物5HMF加入赋形剂，按片剂制备常规方法制成各种剂量的片剂。实施例2:用本发明5HMF制备抗脑缺血的药物5HMF加入辅料，按胶囊制备的常规方法制成各种剂量的胶囊。实施例3:用本发明5HMF制备抗脑缺血的药物5HMF制成粉剂，按常规方法制成各种剂量的粉针剂。实施例4:5HMF的药理学实验，抗实验性脑缺血线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉局灶性缺血模型，2周后腹腔注射5HMF(低剂量组0.95mgkg—'，高剂量组1.89mgkg、每天一次)2周，取脑组织，用TUNEL法观察到5HMF组缺血半暗带内凋亡细胞数显著减少，免疫组化法观察到凋亡抑制基因Bcl-2的表达显著增加，Bax基因的表达无变化。显示5HMF通过增加Bcl-2的表达发挥抑制缺血性神经细胞凋亡的作用。测定大鼠脑缺血模血清及脑组织中腦A、S0D，结果显示5HMF组动物血清及脑组织匀浆内丙二醛(MDA)的含量，S0D活性增加，说明5HMF具有清除氧自由基、抗脂质过氧化作用。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>实施例5:5服F治疗实验性脑缺血的使用的剂量为0.95mgkg—'1.89mgkg—'，在治疗剂量范围内未见明显毒、副作用，无致突变作用。在毒性实验中，发现5HMF在lOOOmg'kg—'用量时出现中毒反应，此剂量为5HMF治疗脑缺血剂量的500多倍。而本发明相关研究证实LD50高于1400mgkg—'，结果表明5HMF治疗大鼠实验性脑缺血的剂量在安全范围内。上述结果表明，本发明所涉及的的5HMF具有明显的抗脑缺血作用，治疗剂量范围内无明显副作用。权利要求1.5-羟基甲基糠醛在制备抗脑缺血药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述抗脑缺血药物为注射剂、粉针剂、片剂或胶囊剂。全文摘要本发明涉及5-羟基甲基糠醛(5HMF)在制备抗脑缺血药物中的应用。本发明所涉及的5HMF的可显著缩小脑缺血动物脑梗塞体积，显著性降低脑缺血模型大鼠脑组织匀浆内丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，减低血清MDA水平，具有明显的抗脑缺血作用，可用于急性、慢性脑缺血疾病的治疗。文档编号A61K31/341GK101297801SQ20081004791公开日2008年11月5日申请日期2008年6月3日优先权日2008年6月3日发明者吴建元,孙曼春,方世平,王智勇,罗国庆,袁娴芬申请人:武汉大学