专利名称：：阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法概述本发明涉及一种阿奇霉素肠溶胶囊的制备方法，具体地说，涉及含有特定辅料组成的阿奇霉素肠溶胶囊的制备方法。纽阿奇霉素是新型的大环内脂类抗菌素，具有独特的药代动力学特点及广谱的抗菌活性，其化学名为(2R，3S，4R，5R,8R，IOR，IIR，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12,14-七甲基-ll-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-p-D-木-已吡喃糖基]氧]-l-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。阿奇霉素通过抑制细菌细胞中核糖体50s亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用，具有广谱抗菌活性，除了具有红霉素的抗菌谱，能抑制多种需氧和厌氧革兰氏阳性球菌，支原体，衣原体，嗜肺军团菌外，更重要的是它还能抑制一些需氧和厌氧革兰氏阴性菌，尤其是流感嗜血杆菌及肠杆菌属的大肠杆菌等；阿奇霉素口服后可迅速分布于全身多脏器组织，使组织浓度高于血清浓度10~100倍，且可持续几天，同时阿奇霉素还能被吞噬细胞迅速摄取，携带至感染部位，使感染部位浓度更高，具有独特的药代动力学特点及广谱的抗菌活性，主要用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。阿奇霉素是目前国内外临床颇受重视的广谱抗菌药。近期研究表明阿奇霉素在0.lmol/L盐酸溶液中30分钟降解68%，这表明阿奇霉素在胃液中不稳定。并且阿奇霉素属大环内酯类抗生素，这类药物普遍存在着胃肠道刺激的副反应，容易引起患者呕吐等不适。虽然在现有技术中已经报道了一些关于阿奇霉素的肠溶制剂，如CN1223116A公开了含有淀粉、低取代羟丙基纤维素的阿奇霉素肠溶片剂和肠溶微丸；CN1149831A公开了包有肠溶衣的缓释片剂；CN1285192A公开了使用肠溶材料包裹阿奇霉素颗粒。CN1602888A公开了多种辅料制成的制剂。CN1569021A公开了多种辅料包有肠溶衣的制剂。但是发现目前使用的以及现有技术中公开的阿奇霉素肠溶制剂通常有存在体内的生物利用度较低、起效慢、制剂辅料用量，成本高，工艺复杂，服用剂量较大的问题。目前仍需要一种新的肠溶制剂能够使阿奇霉素在肠内被迅速释放，提高药物的吸收速度，加快药物对患者的起效时间，改善生物利用度。因此，本发明的目的是提供了一种节约生产成本、简化工艺、进一步加快阿奇霉素的吸收、提高生物利用度的肠溶胶囊。内容本发明为了实现上述目的，对含有阿奇霉素的肠溶胶囊的辅料的组合进行了研究，发现通过主要由含有特定组成配比的阿奇霉素组成的肠溶胶囊可以显著地提高药物剂型在肠液中的释放速度，提高生物利用度。本发明提供了一种阿奇霉素肠溶胶囊，主要由阿奇霉素组成，其特征在于阿奇霉素的组成重量配比为本发明涉及含有阿奇霉素的肠溶胶囊的制备方法，其中阿奇霉素肠溶胶囊的组成重量配比为阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二烷基硫酸钠和滑石粉适量。所述肠溶胶囊在肠内被迅速释放，提高药物的吸收速度。本发明另一方面提供了一种制备阿奇霉素肠溶胶囊的方法，其制备工艺包括以下步骤(1)称取处方量的阿奇霉素、乳糖、淀粉、十二烷基硫酸钠和滑石粉分别过80-100目筛，混句；(2)将步骤(1)中获得的阿奇霉素混粉进一步制得阿奇霉素肠溶制剂。本领域技术人员根据常识可以想到将本发明中含有特定配比组成的混粉应用于其它肠溶制剂可同样达到较好的效果，如胶囊剂。本领域技术人员可以想到含有本发明的肠溶胶囊仍可保持在肠液中迅速释放、提高药物的吸收速度、加快药物对患者的起效时间、改善生物利用度的效果。因此本发明另一方面提供了(1)由肠溶胶囊壳和灌装在其中的阿奇霉素混粉组成的肠溶胶囊。所属领域技术人员可釆用以下方法制备将步骤(1)制得的阿奇霉素混粉，过筛，装入肠溶胶囊，制得阿奇霉素肠溶胶囊。图1表示不同辅料组成.混粉制备出的胶囊释放度比较图2表示含有发明的肠溶胶囊在各种影响条件下的释放度比较具体实施方式实施例1:混粉的制备处方阿奇霉素250g乳糖60g淀粉5g十二烷基硫酸钠3g滑石粉8g制备工艺-将经全检合格的阿奇霉素过100目筛。分装肠溶胶囊制的1000粒处方阿奇霉素乳糖淀粉滑石粉制备工艺称取各对比实施例处方量的原辅料，1000粒肠溶胶囊。对比实施例2:处方阿奇霉素乳糖淀粉十二烷基硫酸钠制备工艺称取各对比实施例处方量的原辅料:1000粒肠溶胶囊。对比实施例3:处方阿奇霉素乳糖十二烷基硫酸钠滑石粉250g60g5g8g同实施例1的制备工艺制备250g60g5g3g同实施例1的制备工艺制备250g60g3g8g制备工艺称取各对比实施例处方量的原辅料，同实施例1的制备工艺制备iooo粒肠溶胶囊。实施例2:不同处方的片芯在肠液中的释放分别将实施例1和对比实施例l-3所制备的4种胶囊。比较上述实施例1和对比实施例所制备胶囊在肠液(磷酸盐缓冲液PH6.8)中的释放度，发现实施例1中的混粉在肠液中能够在短时间内大量释放活性药物，结果见表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结论由上述结果可以看出含有实施例1的混粉与对比实施例比较，阿奇霉素在肠液中具有非常高的释放速度，这保证了混粉在肠液中溶解后，混粉中的阿奇霉素迅速释放，提高生物利用度。实施例3:含有混粉肠溶胶囊取上述含有实施例1中肠溶胶囊，测定其在胃液和肠液中的释放度，结果见表2<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结论由上述结果可以看出，在肠液中由实施例1中混粉所制备的肠溶胶囊在短时间内迅速释放，具有较好的释放效果。实施例4:高温、高湿、强光对肠溶胶囊的释放影响取实施例l所制备的肠溶胶囊在以下条件下考察高温、高湿、强光对肠溶胶囊的释放影响。分别取肠溶胶囊样品适量平铺于培养皿中，在各条件下放置10天，于第5、10天，分别取样测定，测定结果见表3。(1)高温试验置于6(TC的恒温箱中；(2)高湿试验于25。C相对湿度RH90士5y。的条件下放置；(3)强光照射试验置于光橱中在4500Lx士500Lx下光照；表3阿奇霉素肠溶胶囊在不同条件下的释放度考察<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结论上述实验结果表明，由实施例1的混粉所制备的肠溶胶囊在高温、高湿及强光的各种苛刻条件下仍可保持性质稳定，释放迅速的特点。实施例5:按实施例3的肠溶胶囊处方组成和制备工艺进行放大试验，试制3批，对其释放度进行考察。结果见表4、表5。表4阿奇霉素肠溶胶囊三批放大样品的试制<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表5阿奇霉素肠溶胶囊三批放大样品的释放情况<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>结论由实施例1的颗粒所制备的肠溶胶囊在工业生产上重现性好，相同工艺可以制得释放度符合要求的成品。权利要求1.本发明涉及含有阿奇霉素的肠溶胶囊的制备方法，其中阿奇霉素肠溶胶囊的组成重量配比为阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二烷基硫酸钠和滑石粉适量。所述肠溶胶囊在肠内被迅速释放，提高药物的吸收速度。2.如权利要求l所述的阿奇霉素肠溶胶囊，其中所述的阿奇霉素的组成重量配比为阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二烷基硫酸钠和滑石粉适量。3.如权利要求l所述的阿奇霉素肠溶胶囊，其中所述的肠溶胶囊是混粉后包裹在肠溶胶囊中。4.如权利要求1所述的阿奇霉素肠溶胶囊，其中所述的胶囊是肠溶胶囊，该肠溶胶囊由肠溶胶囊壳和灌装在其中的阿奇霉素组成。5.权利要求1阿奇霉肠溶制剂的制备方法，其制备工艺包括以下步骤(1)称取处方量的阿奇霉素、乳糖、淀粉、十二烷基硫酸钠和滑石粉分别过80-100目筛，混勻；(2)将步骤(1)中获得的阿奇霉素混粉进一步制得阿奇霉素肠溶制剂。全文摘要本发明涉及含有阿奇霉素颗粒的肠溶制剂的制备方法，其中阿奇霉素颗粒的组成重量配比为阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二烷基硫酸钠和滑石粉适量，肠溶制剂可以为片剂、胶囊、颗粒。所述肠溶制剂在肠内被迅速释放，提高药物的吸收速度。文档编号A61K31/7048GK101579327SQ20081005494公开日2009年11月18日申请日期2008年5月12日优先权日2008年5月12日发明者李湘益申请人:长治市三宝生化药业有限公司