专利名称：多潘立酮缓释滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属于缓释制药技术领域，具体涉及一种具有胃肠促动力作用，用于治疗消化不良， 腹胀、嗳气、恶心、呕吐等症的多潘立酮缓释滴丸及其制备方法剂。
背景技术：
多潘立酮(domperidone)是比利时Janson公司研制开发的胃动力和止吐药，用于治疗功能 性、器质性、感染性等恶心、呕吐和非溃疡性消化不良，被列入《国家级化学医药新产品开 发指南》，是国家有关部门建议集中力量攻关研制开发、实现国产化的产品。该药于1978年 首先在比利时上市后陆续在德、意、英、日、法等国上市，目前已在世界各国广泛使用。我 国于1986年引进该品，由西安杨森公司独家进口原料生产制剂销售，国内尚无厂家仿制成功。 对于这样一个上市21年，市场销售额仍排列前茅产品是非常少见的。消化系统疾病己成为困扰当今世界一大疾病之一，由于食物进入食道后在消化、吸收等 方面发生障碍引发的一系列症状，严重的影响了人们的生活质量和工作质量，因此开发这类 药物成为药物学家的目标。目前世界各国开发了抗酸药、质子泵抑制剂、胃粘膜保护剂等产 品来治疗溃疡性消化不良，但对于非溃疡性消化不良并未引起足够的重视，多潘立酮研制成 功给胃动力学研究注入了新的内容(参考资料俞兵,许伟明.多潘立酮的药理和临床.天津药学 2000年8月第12巻第3期18页)。申请号为200310100909.6的中国发明专利公开了一种多潘立酮滴丸，按照所公开的制备 方法制备而成的多潘立酮滴丸，虽然具有滴丸所具有的生物利用度高、吸收迅速、工艺条件 易于控制，服用、携带方便等特性，但是服用次数多，血药浓度不稳定，作用不持久等缺陷。发明内容本发明的目的，在于补充现有多潘立酮滴丸制剂之不足，提供一种既具有快速显效，作 用持久，服药次数少，价格低廉，生物利用度高，生产成本低的多潘立酮缓释滴丸。本发明 所涉及的多潘立酮缓释滴丸，以多潘立酮为原料，与作为基质的亲水性骨架材料和疏水性骨 架材料的可药用载体按一定组分构成一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的多潘立酮缓释滴丸 [制备方法1.多潘立酮国内商品名吗丁啉1.1英文名称Domperidone1.2化学名称5-氯-1-[1-[3-(2，3-二氢-2-氧代-1//-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基]-1,3-二氢 -2//-苯并咪唑-2-酮1.3分子式C22H24CIN5022.基质包括亲水性骨架材料和疏水性骨架材料2.1亲水性骨架材料由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羧甲基淀粉钠中的两种或三种 混合而成.2.2疏水性骨架材料由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或羟丙甲基纤维素它们的混合物组成。3 .组分构成按照重量百分比计算，本发明所涉及的多潘立酮缓释滴丸由10-35%多潘 立酮和50-90%的基质组成，基质包括30-55%亲水性骨架材料和20-50%疏水性骨架材料。4. 制备方法先称取所述的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料，置于加热容器内加热并 搅拌使之溶融，加入相应比例的多潘立酮，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液 滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，成形后取出，即得。5. 上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为55'C 85'C。6. 上述制备方法中，所述冷凝液是大于150弁二甲基硅油。7. 上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为20。C 4(TC，底部的温度为-4'C 10'C。 [有益效果]多潘立酮(domperidone)是比利时Janson公司研制开发的胃动力和止吐药，用于治疗功能 性、器质性、感染性等恶心、呕吐和非溃疡性消化不良，被列入《国家级化学医药新产品开 发指南》，是国家有关部门建议集中力量攻关研制开发、实现国产化的产品。该药于1978年 首先在比利时上巿后陆续在德、意、英、日、法等国上市，目前己在世界各国广泛使用。我 国于1986年引进该品，由西安杨森公司独家进口原料生产制剂销售，国内尚无厂家仿制成功。 对于这样一个上市21年，市场销售额仍排列前茅产品是非常少见的。利用现有技术制备而成的多潘立酮滴丸，虽然具有滴丸所具有的生物利用度高、吸收迅 速、工艺条件易于控制，服用、携带方便等特点，但同时又具有服用次数多，血药浓度不稳 定，作用不持久等缺陷。本发明所提供的多潘立酮缓释滴丸，是一种具有快速显效，作用持久，血药浓度平稳， 服药次数少、价格低廉，生物利用度高，生产成本低的特点。最佳实施方式本发明所涉及的多潘立酮缓释滴丸的制备工艺，最佳实施方式如下称取一定比例的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料，将其置于加热容器内边加热边搅拌 使之溶融或混溶，再加入相应比例的多潘立酮，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加热熔融时的温度为55 — 85'C，冷凝液上部的 温度为20—40。C,底部的温度为-4一l(TC;成形后取出。实施例一以总重量100g计，称取基质PEG4000 30X， PEG6000 25%，硬脂酸35%，原料多潘立酮10%;按上述方法制备。所得产品，释放度合格，重量差异合格，圆整度较好。实施例二以总重量100g计，称取基质PEG4000 25X， PEG6000 25%，硬脂酸20%，原料多潘立 酮30%;按上述方法制备。释放度合格，圆整度较好，重量差异合格。圆整度较好。实施例三以总重量100g计，称取基质羧甲基淀粉钠30%， PEG6000 20%，单硬脂酸甘油酯30%，原料多潘立酮20%;按上述方法制备。所得产品，释放度合格，重量差异合格，圆整度较好。实施例四以总重量100g计，称取基质羧甲基淀粉钠27%， PEG6000 13%，单硬脂酸甘油酯25%,原料多潘立酮35%;按上述方法制备。所得产品，释放度合格，重量差异合格，圆整度较好。实施例五以总重量100g计，称取基质羧甲基淀粉钠10%， PEG4000 15%， PEG6000 5%，硬脂酸30%，羟丙甲基纤维素13%,原料多潘立酮27%;按上述方法制备。 所得产品，释放度合格，重量差异合格，圆整度较好。
权利要求
1. 一种具有胃肠促动力作用，用于治疗消化不良，腹胀、嗳气、恶心、呕吐等症的多潘立酮缓释滴丸及其制备方法。以多潘立酮为原料，与作为基质的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料可药用载体按一定组分构成一起制备而成，其特征在于按照重量百分比计算，本发明所涉及的多潘立酮缓释滴丸由10-35％多潘立酮和50-90％的基质组成，基质包括30-55％亲水性骨架材料和20-50％疏水性骨架材料组成。
2.根据权利要求1所述亲水性骨架材料，其特征在于由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、 羧甲基淀粉钠中的两种或三种混合而成。
3. 根据权利要求1所述舒水性骨架材料，其特征在于由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或羟丙 甲基纤维素或它们的混合物组成。
4. 权利要求1所述的多潘立酮缓释滴丸由下述方法制备而成(1) 按重量百分比计算，先称取所述的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料，置于加热容器 内加热并搅拌使之溶融，加入相应比例的多潘立酮，充分搅拌，在保温条件下，使成熔融液 和/或乳浊液和/或混悬液备用；(2) 调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在55'C 85'C，冷凝剂冷 却并使底部温度保持在-4一l(TC，顶部温度保持在20—4(TC;(3) 待滴丸机的温度分别稳定达到所要求的数值时，将含有多潘立酮和基质的熔融液和/或乳 浊液和/或混悬液，置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，收缩成型，即得。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述加热熔融时的温度为55'C 85t:。
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述冷凝液是大于150#二甲基硅油。
全文摘要
本发明公开了一种具有胃肠促动力作用，用于治疗消化不良，腹胀、嗳气、恶心、呕吐等症的药物组合物。本发明的目的，在于补充现有多潘立酮滴丸之不足，提供一种既具有快速显效，作用持久，服药次数少，价格低廉，生物利用度高，生产成本低的多潘立酮缓释滴丸。本发明所涉及的多潘立酮缓释滴丸，以多潘立酮为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。
文档编号A61P1/00GK101269030SQ20081011182
公开日2008年9月24日 申请日期2008年5月16日 优先权日2008年5月16日
发明者曲韵智 申请人:北京正大绿洲医药科技有限公司