专利名称：：一种治疗乳蛾的中药及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗乳蛾的中药及其制备方法，属于中药
技术领域：
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背景技术：
：急乳蛾，现代医学称为急性扁桃体炎，是腭扁桃体的急性非特异性炎症。常伴有程度不等，范围不一的急性咽炎，是一种常见的咽部疾病。多发生在儿童及青年。临床以扁桃体红肿疼痛为其主要特征。本病如失治、误治，由于炎症向邻近组织扩展，常致扁桃体周围浓肿，若治疗不彻底，可迁延成慢性扁桃体炎，可导致如风湿热、肾小球肾炎、心肌炎等全身并发病，严重危害青少年的身体健康。西医治疗此病以抗生素和糖皮质激素为主，而对于反复发作者，釆用手术切除扁桃体。但由于抗生素的滥用及过量使用，使其副作用越来越多，如对神经系统的影响、血液系统的影响、二重感染及电解质紊乱等，表明西医治疗此病并不完全理想，且此类药无抗病毒的作用，药价也较高。中医，认为此病为风热之邪入侵肺系搏结于喉核，致使脉络受阻，肌膜受灼，喉核红肿疼痛，治法应既疏风祛除表邪，又清热解毒去其里热，同时利咽消肿。市场上己有的中药制剂如牛黄解毒片、六神丸、清开灵等，多具有清热解毒，利咽消肿的作用，而疏风作用较弱，并且长期服用还可引起中毒反应。
发明内容针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种治疗乳蛾的中药及其制备方法，这种中药既能疏风清热，解毒、消肿利咽，又能抗病毒，且服用方便，药源广泛。本发明解决其技术问题所采取的技术方案是一种治疗乳蛾的中药，其由如下重量份额的原料药制成牛蒡子490-510份；马勃320-340份；荆芥490-510份；僵蚕490-510份;蝉蜕490-510份和升麻160-170份。所述治疗乳蛾的中药，原料药的重量份额为牛蒡子500份；马勃333份；荆芥500份；僵蚕500份；蝉蜕500份和升麻167份。制备治疗乳蛾的中药的方法，其由包括如下步骤a:对牛蒡子提取对牛蒡子通过乙醇提取，滤过回收乙醇后将提取液浓縮成稠膏备用；b:对荆芥提取将荆芥通过蒸馏法提取挥发油，将挥发油溶于乙醇中，并与e糊精包合，然后将包合物干燥后备用，将蒸馏后的水溶液收集备用；C:对马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻提取将马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻用水煎煮获得水溶液，将获得水溶液；d:混合将步骤C和步骤b中的水溶液合并，滤过，浓缩成稠膏后与步骤a中的稠膏合并，减压干燥后与步骤b中的包合物合并混合。制备治疗乳蛾的中药的方法，在步骤d中，稠膏合并后，经过减压干燥，然后粉碎成细分，与步骤b中粉碎后的包合物合并混合，在合并混合物中加入辅料，以乙醇制颗粒，5(TC干燥即成。所述制备治疗乳蛾的中药的方法，在步骤a中，取牛蒡子，用6倍量60%的乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓縮成稠膏。所述制备治疗乳蛾的中药的方法，在步骤b中，将荆芥加入8倍量的水，蒸馏提取挥发油1.5小时，将提取到的挥发油溶于乙醇，挥发油与乙醇的比例为1:3,加入到40。C的3—环糊精饱和水溶液中，挥发油环糊精水的比例为1:8:80，4(TC恒温搅拌2小时，冷藏24小时，滤过，5(TC干燥，成包合物。所述制备治疗乳蛾的中药的方法，在歩骤c中，在马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻中加IO倍量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过而成提取水溶液。本发明要治疗的乳蛾病，发病多因素体肺胃积热，加之起居失常，卫外失固，风热邪毒乘虚由口鼻而入，与气血搏结于喉核，发为红肿疼痛，系外感风热所致，根据八纲辩证及卫气营血施治原则，表热宜散宜疏，故治疗总以疏风清热为大法；而风热搏于咽喉，障碍气血运行，则咽喉渐之肿胀，于是咽痛不适，吞咽不利，咽喉干灼，喉核红肿诸症众生；若风热侵袭入内，卫气营运受阻，敷布不利，则可伴见恶寒发热，头痛。体倦等症；综观施治病证风热邪毒郁表，咽喉肿痛之病机，故确立了疏散风热，解毒利咽之法。本发明以牛蒡子为君药。牛蒡子辛苦而凉，入肺胃经，具有疏散风热，解毒之功效，为散风除热解毒之要药，能清风热，祛热毒，散结气，利咽喉，为治疗外感风热所致咽喉肿痛之首选药，本发明用之，疏风清热，解毒利咽而为君药。本发明以马勃、荆芥为臣药。马勃清肺利咽，解毒，善治咽喉肿痛。既可散郁热，也能清肺胃，确属喉积良药，且辛平而散，治疗乳蛾适应病证，甚为稳妥；荆芥发表祛风，治疗感冒发热，头痛，咽喉肿痛，《本草纲目》认为荆芥能"散风热，清头目，利咽喉，消疮肿"，正与本方用意吻合，马勃，荆芥合用，既可疏风清热，与君药有协同作用，解毒利咽，又可清解肺胃郁热，共为臣药。本方以僵蚕、蝉蜕为佐药。僵蚕祛风泄热，化痰散结，治疗喉风，喉痹确有良效，为治疗急性咽炎，喉炎的常用药；蝉蜕疏风散热，多用于治咽痛音哑等症。二药合用，疏风散热，散结利咽，佐助君臣诸药祛除急性扁桃体炎诸症，而为佐药。本方以升麻为使药。升麻升阳发表解毒，可助群药疏散风热，解毒利咽，且善提清气，可引药上行直达病所，用为使药，总之，本发明组方精巧，用药轻灵，切合病机及中药方剂学原理，用于治疗乳蛾病具有很好的疗效。具体实施例方式实施例1制备治疗乳蛾的中药1、备料取牛蒡子490份；马勃320份；荆芥490份；僵蚕490份；蝉蜕490份和升麻160份。其中牛蒡子除去杂质，洗净，干燥；马勃除去杂质，剪成小块；荆芥除去杂质，喷淋清水，洗净，润透，切段，晒干；僵蚕淘洗后干燥，除去杂质；蝉蜕除去杂质，洗净，晒干；升麻除去杂质，略泡，洗净，润透，切厚片，干燥。2、对牛蒡子提取牛蒡子，加6倍量60%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓縮成的稠膏备用；3、对荆芥提取取荆芥加8倍量水，蒸馏提取挥发油1.5小时，收集挥发油，将挥发油溶于乙醇(挥发油一乙醇l:3)，加入到4(TC的P-环糊精饱合水溶液中(挥发油一e环糊精一水比例为1:8:80)，4(TC恒温搅拌2小时，冷藏24小时，滤过，50。C千燥，过筛，备用；蒸馏后的水溶液另器收集备用。4、对马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻提取将马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻内加入10倍量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮至成稠膏。在这里，也可以将荆芥提取后的药渣加入马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻内一并提取，从而使荆芥得到更进一步的提取。5、混合将4中获得的稠膏与2中的稠膏合并，减压千燥(0.()8Mpa，80°C)，粉碎成细粉，加入荆芥挥发油包合物及辅料适量，以乙醇制颗粒，5(TC干燥，即得，这里的辅料为糊精和蔗糖。实施例2制备治疗乳蛾的中药1、备料取牛蒡子510份；马勃340份；荆芥510份；僵蚕510份；蝉蜕510份和升麻170份。其中牛蒡子除去杂质，洗净，干燥；马勃除去杂质，剪成小块；荆芥除去杂质，喷淋清水，洗净，润透，切段，晒干；僵蚕淘洗后干燥，除去杂质；蝉蜕除去杂质，洗净，晒干；升麻除去杂质，略泡，洗净，润透，切厚片，干燥。2、对牛蒡子提取牛蒡子，加6倍量60%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓縮成稠膏备用；3、对荆芥提取取荆芥加8倍量水，蒸馏提取挥发油1.5小时，收集挥发油，将挥发油溶于乙醇(挥发油一乙醇l:3)，加入到4(TC的13环糊精饱合水溶液中(挥发油一e环糊精一水比例为1:8:80)，4(TC恒温搅拌2小时，冷藏24小时，滤过，5(TC干燥，过筛，备用；蒸馏后的水溶液另器收集备用。4、对马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻提取将马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻内加入10倍量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩成稠膏。在这里，也可以将荆芥提取后的药渣加入马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻内一并提取，从而使荆芥得到更进一步的提取。5、混合将4中获得的稠膏与2中的稠膏合并，减压干燥(0.08Mpa，80°C)，粉碎成细粉，加入荆芥挥发油包合物、及辅料适量，以乙醇制颗粒，5(TC干燥即得，这里的辅料为糊精和蔗糖。最佳实施例制备治疗乳蛾的中药1、备料取牛蒡子500份；马勃333份；荆芥500份；僵蚕500份；蝉蜕500份和升麻167份。其中牛蒡子除去杂质，洗净，干燥；马勃除去杂质，剪成小块；荆芥除去杂质，喷淋清水，洗净，润透，切段，晒干；僵蚕淘洗后干燥，除去杂质；蝉蜕除去杂质，洗净，晒干；升麻除去杂质，略泡，洗净，润透，切厚片，干燥。2、对牛蒡子提取牛蒡子，加6倍量60%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓縮成稠膏备用；3、对荆芥提取取荆芥加8倍量水，蒸馏提取挥发油1.5小时，收集挥发油，将挥发油溶于乙醇(挥发油一乙醇l:3)，加入到4(TC的e-环糊精饱合水溶液中(挥发油一P环糊精一水比例为1:8:80)，40。C恒温搅拌2小时，冷藏24小时，滤过，5(TC干燥，过筛，备用；蒸馏后的水溶液另器收集备用。4、对马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻提取将马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻内加入10倍量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮成稠膏。在这里，也可以将荆芥提取后的药渣加入马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻内一并提取，从而使荆芥得到更进一步的提取。5、混合将4中获得的稠膏与2中的稠膏合并，减压干燥(0.08Mpa，8(TC)，粉碎成细粉，加入荆芥挥发油包合物、及辅料适量，以乙醇制颗粒，5(TC干燥即得，这里的辅料为糊精和蔗糖。在本发明中，药品可以制成颗粒，可以压片或装成胶囊。本发明的药效学试验实验材料1.1受试药物本发明配方和工艺制作的颗粒状药物，名称为蒡勃乳蛾消颗粒赋形剂对照赋形剂由糊精、糖粉、甜蜜素组成，配成65%浓度，按10ml/kg灌胃。阳性对照药(一)阿斯匹林(肠溶片)，每片含乙酰水杨酸25mg，临床成人每日口服50mg，选择小鼠剂量为0.3g/kg，大鼠剂量为0.2g/kg。阳性对照药(二)阿莫西林片，选择小鼠剂量为0.52g/kg，相当于2倍等效剂量。阳性对照药(三)四盐酸胍(GuamdineHCL)，临用时以RPMI1640细胞培养液配制成所需浓度。用于体外抗病毒试验。阳性对照药(四)灵丹草胶囊，选择小鼠剂量为0.7g/kg，相当于2倍等效剂量。阳性对照药(五)咳平片，每片含10mg盐酸氯哌丁，批号20040101。选择小鼠剂量为0.5g/kg，相当于2倍等效剂量。1.2试验动物封闭群，远交系，Wistar大白鼠，体重120150克，雌雄各半；昆明种小白鼠，体重1820克，雌雄各半。1.2.动物伺养条件动物室为普通级，室温25。C，相对温度40%。通风、光照良好，采用标准饲料喂养。动物为雌、雄分开同性混笼饲养，每笼动物5只，每天上午定时给药及定量给食给水1次，并测量其前l日的剩余量。1.3试验病毒柯萨奇B3病毒(CoxsackieB3virus),Nancy株腺病毒7型(Ad7)流感病毒(FM1)1.4菌种及菌号国家标准菌种金黄色葡萄球菌26003大肠埃希氏菌31001地方菌种肺炎克雷伯氏杆菌13883粪链球菌ATCC29212福氏志贺氏ATCC120221.5细胞人羊膜(FL)细胞。狗肾细胞(MDCK)。1.6试剂RPMI-1640细胞培养液，；新生小牛血清，；胰蛋白酶，；噻唑蓝(MTT，3-4,5隱dimethylthiazo(-2-yl)-2，5-diphenylte-trazoliumdromide)。2.剂量选择由于半数致死量LD^未能测出，故参照临床用药剂量及最大给药剂量测定值选择动物用药量。临床成人每天服30g生药，相当于0.43g生药/kg，按人体与动物体表面积等效剂量比值计算，选择小鼠3种剂量为15.6g、7.8g、3.9g生药/kg，大鼠3种剂量为10.8g、5.4g、2.7g生药/kg(分别为4倍、2倍及等效剂量)，动物均灌胃给药Gg)。给药途径与临床相一致。3.试验方法与结果3.1、抗炎试验3.1.1蒡勃乳蛾消对蛋清性大鼠足肿胀的影响[2]取大鼠50只，雌雄各半，随机分为6组，每组动物10只，，第1、2、3组为蒡勃乳蛾消高、中、低剂量组，剂量分别为10.8、5.4、2.7g生药/kg，(分别相当于4倍、2倍、等效剂量)，第四组为阳性药阿斯匹林(当日给药1次)，剂量0.2g/kg,，第五组为对照组，各组按剂量每日ig给药1次，连续给药3天，对照组按给药高剂量给予赋形剂。灌胃(ig)给药。试验时用自制窄带尺测量大鼠右后足踝关节周长作为致炎前周长并记录，于末次给药30mm后，分别在大鼠右后足皮下注射新鲜蛋清O.lml/只。每0.5小时测右后足踝关节周长1次，共观察2.0hr。以每鼠右后足自身为对照，足肿胀度-致炎后踝关节周长一致炎前踝关节周长(mm)，结果见表l。表1蒡勃乳蛾消对蛋清性大鼠足肿胀的影响(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表1结果表明，蒡勃乳蛾消高、中剂量组对1一2h大鼠蛋清性足肿胀具有明显的抑制作用，其中lhr后抑制作用最强，但作用不如阳性药阿斯匹林，说明本品对蛋清短效致炎具有一定的拮抗作用。3丄2、蒡勃乳蛾消对小鼠二甲苯耳廓肿胀影响取50只小鼠，随机分为5组，每组动物10只，第l、2、3组为蒡勃乳蛾消高、中、低剂量组，剂量分别为15.6g、7.8g、3.9g生药/kg(分别相当于4倍、2倍及等效剂量)，第4组为阳性药阿斯匹林，剂量0.3g/kg，第5组为对照组，各组动物按剂量每日ig给药1次，连续3次，对照组按给药高剂量容积给予赋形剂。于末次给药后lh，于右耳廓两侧均匀涂抹二甲苯30ul做为致炎耳，左耳作为对照，致炎后2h剪下两耳，用9mm打孔器，在同一耳面部位打孔，以等同打孔耳片称重，以两耳重量差为肿胀度。结果见表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表2结果表明，蒡勃乳蛾消15.6g生药/kg剂量具有明显的抑制耳廓肿胀作用，抑制率为19.0%，但作用不如阳性药阿斯匹林组，中、低剂量组亦有一定的抑制趋势。3丄3蒡勃乳蛾消对小鼠腹腔通透性的影响取60只小鼠，随机分为5组，每组动物10只，，第l、2、3组为蒡勃乳蛾消高、中、低剂量组，剂量分别为15.6g、7.8g、3.9g生药/kg(分别相当于等效剂量4倍、2倍及等效剂量)，第4组为阳性药阿斯匹林，剂量为0.30g/kg,第5组为对照组，每日ig给药l次，动物连续灌胃给药5天，于末次给药1小时后尾静脉注射0.5%伊文思蓝溶液O.lml/10g，立即腹腔注射0.6%醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，20分钟后处死小鼠，剪开腹腔，用生理盐水冲洗，收集冲洗液，调至5ml，离心，取上清液，用752型分光光度计于590nm处测吸收度，测OD值，结果见表3。表3蒡勃乳蛾消对醋酸致小鼠毛细血管通透性的影响动物数OD值(只)(X士SD)0.018±0.0054**0.019±0.0050**0.021±0.0020*0.017±0.0030***0.026±0.0056与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001由表3结果表明，蒡勃乳蛾消高、中、低三种剂量均对小鼠腹腔毛细血管通透性具有不同程度的抑制作用。3.2抗病毒试验组别剂量(g生药/kg)蒡勃乳蛾消15.6107.8103.910阿斯匹林0.310对照组(赋形剂)103.2.1蒡勃乳蛾消、黄芪注射液和盐酸胍对体外培养人羊膜(FL)将待测药物分别用RPM1640配制成5000Mg/ml、2500Pg/ml、2000Pg/ml、1500Pg/ml、1000Pg/m、800Pg/ml、400Pg/ml、200Pg/ml、100Hg/ml、50Pg/ml的溶液。在人羊膜(FL)细胞上以MTT法分别测定最大无毒剂量(TDO)和半数中毒剂量(TD50)。蒡勃乳蛾消对人羊膜(FL)细胞的TDO为80(mg/ml,黄芪注射液为500mg/ml，盐酸胍为250tig/ml(结果见表4)。3.2.2.试验分组试验设正常细胞对照组、完全病毒感染组、阳性药物对照组(盐酸胍)、同类药物对照组(黄芪注射液)和试验组。试验组再分为3组，自蒡勃乳蛾消TDO开始设800Pg/ml、400Pg/ml、200Pg/ml，每组又分为先加药后感染病毒组、感染病毒同时加药组和先感染病毒后加药组。同类药物对照组(黄芪注射液)的试验浓度为500mg/ml。阳性药物对照组(盐酸胍)的试验浓度为250"g/ml。4.2.3抗病毒试验人羊膜(FL)细胞2.0X105Cell/0.lml接种于96孔板(柯萨奇B:,病毒、腺病毒7型)，0.lml/孔；狗肾细胞(MDCK)2.0X105Cell/0.lml接种于96孔板。待培养24小时贴壁后，分别以100TCID^的柯萨奇B:,(Nancy株)、腺病毒7型和流感病毒(FM1)感染相应宿主细胞，保持2小时倾出，将待测药物和阳性对照药物自最大无毒浓度(TDO)开始制成3个稀释度加入细胞，显微镜下观察CPE，根据CPE的破坏程度分为4级，艮口+---为《25%++--为《50%++-+--为《75%++++为《100%(结果表5、6、7)。同时进行病毒繁殖抑制试验，MTT检测结果表明，蒡勃乳蛾消对柯萨奇B:;病毒标准毒株Nancy株、腺病毒7型株和流感病毒(FM1)株均具有较强的抑制作用(见表4、5、6)。以上各试验组均与病毒对照组进行t检验，证明各药物试验组与病毒对照组比较均具有极显著性差异水平飾.OOl)o<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表6.蒡勃乳蛾消对腺病毒的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>3.2.4试验结论试验结果表明，蒡勃乳蛾消对柯萨奇B:,型病毒、腺病毒7型和流感病毒(FM1)均具有较强的抑制作用；提示本品对由柯萨奇B型病毒、腺病毒和流感病毒而引发的急性咽喉炎可能同样也具有一定的治疗作用。柯萨奇B组病毒、腺病毒和流感病毒是急性咽喉炎主要的致病因素之一。上述试验结果显然表明，蒡勃乳蛾消可减少扁桃体炎的发生，同时对由病毒感染所致的组织细胞损伤具有一定的恢复和保护作用。由于蒡勃乳蛾消是根据一定中医药理论和广泛的临床经验结合而成的中药II类复方制剂，现代研究结果又证明了其抗病毒的作用，所以它能达到祛风利咽、清热解毒之功效。蒡勃乳蛾消的体外抗病毒作用为临床上应用该药物治疗急性咽喉炎提供了一定的药效学依据。3.3抑菌试验3.3.1、蒡勃乳蛾消对体外细菌培养的抑制作用[6]把6种实验菌接种在普通哥伦比亚血平皿上，37。C孵育16-18小时取出，用生理盐稀释，使菌液浓度为10"ml菌，试验时取无菌试管10支，将药液原液按等比倍数稀释，浓度分别为0.5g、0.25g、0.13g、0.06g、0.03g、0.015g、0.0075g生药/ml后，再取10支试管每管加lml药液和O.lml菌液，充分混匀后，37"C孵育18小时，结果以药液管是否澄清、液面有无霉菌环为指标，如药液管澄清、液面无霉菌环，则该管药物有抗菌作用；如药液管为浑浊，液面有霉菌环，则该管药物无抗菌作用。以完全无菌生长最低药物浓度作为药物对该菌株的最低抑菌浓度(MIC)。结果见表8。表8蒡勃乳蛾消对6种实验菌体外(试管法)药敏试验大肠埃希氏菌0.015金黄色葡萄球菌0.06肺炎链球菌0.5肺炎克雷佰氏杆菌0.25福氏志贺氏菌0.25粪链球菌0.5由表8结果表明，蒡勃乳蛾消不同梯度药液均能测出最低抑菌浓3.3.2、对金黄色葡萄球菌体内感染小鼠的保护作用将金黄色葡萄球菌(购于中国药品生物制品检定所菌号26003)进行培养37r孵育16-18小时取出，用生理盐水以10倍顺序稀释，同时加入5%浓度胃粘膜素(以强化毒力)制成不同梯度的菌悬液。经预试验，本试验条件下腹腔注射金黄色葡萄球菌最小致死量(MLD)为10—2。正式试验，取小鼠120只，雌雄各半，体重18-20g，随机分为6组，每组20只，第l、2、3、4组为蒡勃乳蛾消四个剂量组，剂量分别为31.2g、15.6g、7.8g、3.9g生药/kg(分别相当于等效剂量的8倍、4倍、2倍及等效剂量)，第5组为阳性药阿莫西林胶囊组，剂量为520mg/kg(相当于2倍等效剂量)，第6组为对照组，每日堪给药2次，上、下午各一次，连续给药两天，于第4次给药后腹腔注射10—2金黄色葡萄球菌悬液，每只0.5ml，观察24h死亡动物数，计算死亡率并进行入2统计学处理，结果见表9。最低抑菌浓度(MIC)蒡勃乳蛾消(g粉/ml)表9、对金黄色葡萄球菌体内(腹腔)感染小鼠的保护作用<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>表9结果表明，蒡勃乳蛾消31.2g、15.6g生药/kg剂量均对金黄色葡萄球菌致小鼠体内感染有不同程度的抑制作用，其中高剂量组抑菌作用最为明显，与对照组比较经统计学处理PO.Ol，P<0.05。3.3.3、蒡勃乳蛾消对肺炎链球菌体内感染小鼠的保护作用将肺炎链球菌进行培养37。C孵育16-18小时取出，用生理盐水以IO倍顺序稀释，同时加入5%浓度胃粘膜素(以强化毒力)制成不同梯度的菌悬液。经预试验，本试验条件下腹腔注射肺炎链球菌最小致死量(MLD)为10"。正式试验，取小鼠90只，雌雄各半，体重18-20g，随机分为6组，每组15只，第l、2、3、4组为蒡勃乳蛾消四个剂量组，剂量分别为31.2g、15.6g、7.8g、3.9g生药/kg，第5组为阳性药阿莫西林胶囊组，剂量为0.52g/kg(相当于2倍等效剂量)，第6组为对照组，每日ig给药2次，上、下午各一次，连续给药两天，于第4次给药后腹腔注射肺炎链球菌，每只0.5ml，观察48h死亡动物数，计算死亡率并进行入2统计学处理，结果见表IO。表10对肺炎链球菌体内'〔腹腔)感染小<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>由表10结果表明，4个剂量均对肺炎链球菌致小鼠体内感染有不同程度的抑制趋势，其中高、中剂量组抗菌作用最为明显，与对照组比较经统计学处理P<0.05。4.4、解热试验4.4.1蒡勃乳蛾消对酵母致大鼠发热的影响取大鼠40只，随机分为5组，每组动物8只，第l、2、3组为蒡勃乳蛾消高、中、低剂量组，剂量分别为10.8g、5.4g、2.7g生药/kg(分别相当于4倍、2倍及等效剂量)，第4组为阳性药阿斯匹林，剂量0.20g/kg，第5组为对照组。各组按剂量灌胃(ig)给药。在给药前，每只大鼠测正常体温，并记录。试验时，于每只大鼠皮下注射10%新鲜啤酒酵母混悬液3ml/kg，在致热后6hr，各组动物按所示剂量给药，观察并记录给药后0.5hr、lhr、1.5hr、2hr、3hr的解热作用，结果见表ll。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表11结果表明，蒡勃乳蛾消高剂量组对酵母引起大鼠发热有明显的解热作用。3.5镇痛作用3.5.1蒡勃乳蛾消对醋酸致小鼠扭体反应的影响取50只小鼠，随机分为5组，每组动物10只，，第l、2、3组为蒡勃乳蛾消高、中、低剂量组，剂量分别为15.6g、7.8g、3.9g生药/kg(分别相当于4倍、2倍及等效剂量)，第4组为阳性药阿斯匹林，剂量0.3g/kg,第5组为对照组，每日ig给药1次，动物连续灌胃给药5天(阳性药物当日给药)，于末次给药后lhr，每鼠由腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1ml/10g(体重)，5min后开始观察并记录lOmm内'鼠扭体反应次数，结果见表12。表12蒡勃乳蛾消对醋酸致冲、鼠扭体反应的影响组别剂量动物数IO分钟扭体次数(g生药/kg)(只)CX土SD)蒡勃乳蛾消15.61017.4±6.11*7.81019.6±3.13*3.91024.7±3.89阿斯匹林0.31014.1±3.60***对照组1023.5±4.43与对照组比较*P<0.05***P<0.001表12可知，蒡勃乳蛾消高、中、低三种剂量均可降低醋酸致小鼠扭体次数，其中高剂量、中剂量作用最强。3.5.2对小鼠热板反应的影响取雌性小鼠60只，每次将1只放在热板上，热板温度控制在55±0.5°C，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为该小鼠的痛阈值，凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃者弃之不用。将筛选过的50只小鼠随机分成5组，每组10只，按照组别剂量，连续给药7天，分别测末次给药后lh、2h、3h的痛阈值。(60min仍无反应，将小鼠取出，其痛阈以60s计算)。表13蒡勃乳蛾消对小鼠热板反应的影响(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>试验结果表明，蒡勃乳蛾消于给药lh、2h、3h对小鼠均有明显的止痛作用。3.6对免疫功能的影响3.6.1蒡勃乳蛾消对小鼠体内炭粒廓清功能的影响取小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，按表14组别剂量连续灌胃给药7天，于末次给药1小时各鼠由尾静脉注射印度墨汁0.1ml/10g体重，然后在注射5mm及15mm时，从小鼠眼静脉丛取血0.025ml，加入lmg/ml碳酸钠溶液2ml中，摇匀，以752型分光光度计60nm处测OD值，并立即处死动物，剖取肝、脾称重，计算K值、ct值。结果见表14。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>3VKX体重(g)a二---肝重(g)+脾重(g)表14蒡勃乳蛾消对小鼠体内炭粒廓清功能的影P可(X±S)组别剂量动物数，，，，(g生药/kg)(只)蒡勃乳蛾消15.6100.0296土0.0100"5.51±0.61**7.8100.0261±0.0067"*5.63土0.49"3.9100.0206±0.0066*5.18±0.69灵丹草胶囊0.7100.0211±0,0078*5,32±0.53*对照组100.0144±0.00574.74±0,57与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001由表14可知，蒡勃乳蛾消15.6g生药/kg、7.8g生药/kg组可明显提高对单核巨噬细胞的吞噬功能，与对照组比较PO.OOl。3.7蒡勃乳蛾消对小鼠的止咳作用取小鼠50只,随机分成5组，每组动物10只，l、2、3.组为蒡勃乳蛾消高、中、低剂量组。剂量分别为15.6g、7.8g、3.9g/kg，4组为阳性药品咳平组，5组为对照组，动物均灌胃(ig)连续3天，对照组给予同体积赋型剂，并于第3天给药后2hr，将小鼠按照组别分批次(每鼠)放入。经改良的二氧化碳气体制备装置250ml测口烧瓶中，以10ml二氧化碳定量气体注入瓶中，观察咳嗽的潜伏期(注入二氧化碳开始至发生小鼠咳嗽所需的时间)以引起咳嗽潜伏期(时间s)作为测定观察指标，并计算止咳百分率(％)。结果见表15。表15蒡勃乳蛾消对小鼠的止咳作用(X士SD)组别剂量(g生药/kg)动物数(只)咳嗽潜伏期(S)蒡勃乳蛾消15.61033.9±11.2*蒡勃乳蛾消7.81033.4±11.0*蒡勃乳蛾消3.91031.3±13.2咳平片0.51034.3±10.1**对照1022.6±7.4与对照组比较女P0.05**P<0.01结果表明:蒡勃乳喊g消高、中剂it对小鼠具有一定的止咳作用，但作用没有阳性对照药作用明显。结果通过动物实验研究多项指标结果表明，蒡勃乳蛾消对上呼吸道易感染细菌金黄色葡萄球菌10—2、肺炎链球菌致小鼠(腹腔)体内感染，蒡勃乳蛾消高、中剂量组具有明显的抑制作用(P<0.05)，表现为可明显减少24h、48hr动物死亡数，亦可延长受感染小鼠的死亡时间，但二种剂量抑制作用不如阳性对照品阿莫西林。体外药敏试验同样证明了本品对6种菌的抑制作用，从体外抑菌结果看，该药具有一定的直接对抗细菌作用。体外病毒试验表明，蒡勃乳蛾消对柯萨奇B:;型病毒、腺病毒7型和流感病毒(FM1)均具有一定的抑制作用；对由柯萨奇B型病毒、腺病毒和流感病毒而引发的急性咽喉炎可能同样也具有一定的治疗作用。这对于驱逐病邪，解除表症是非常重要的。实验者认为，这可能是该药的药理学基础之一。抗炎实验表明，该药可明显抑制大鼠蛋清性足肿胀和小鼠耳廓性肿胀。同时还可明显降低新鲜酵母致发热大鼠0.5h-2.0h体温，上述研究结果证实了该药对主症的治疗作用，这与临床疗效是相符的。通过抗炎、抗病毒、抑菌、解热、止痛、提高免疫功能等与临床主症相应试验研究，各项测定指标结果表明O)蒡勃乳蛾消高、中剂量组对大鼠蛋清性足肿胀、小鼠二甲苯耳廓肿胀及醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高均具有明显的抑制作用。(2)对柯萨奇B:,型病毒、腺病毒7型和流感病毒(FM1)分别具有一定的抑制作用和抑制趋势(3)对小鼠体内感染肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌致动物死亡本品有明显的保护作用，同时体外抑菌试验也表明本品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏杆菌、粪链球菌、福氏志贺氏等具有不同程度的药敏反应。(4)可减少醋酸致小鼠扭体次数，及增加小鼠热板痛反应阈值，说明本品具有一定的止痛作用。(5)对啤酒酵母致大鼠发热有明显的抑制作用。(6)该药亦有增强机体单核巨噬细胞的吞噬功能，使得碳粒廓清速率加快。(7)本品有一定的止咳作用。4、急性毒性试验。乳蛾消粉50%浓度，给小鼠ig0.4ml/10g体重，1日内ig连续2次，后连续观察7天，动物活动自如，无一鼠死亡，于第8天处死小鼠，进行剖检，未见组织脏器明显异常改变，结果测得小鼠ig本品最大给药剂量为302.8g生药/kg，相当于临床用药剂量的704倍。5、长期毒性试验。试验取Wktar大鼠分为三个给药剂量组，一个对照组，80只大鼠随机分为4组，每组20只，按设定剂量每日给药l次，连续灌胃2个月，药后观察动物的一般状态情况，定期记录体重、食量，给药2个月及停药后15天，各处死1/2动物，并进行血液学、血液生化学和大体及组织病理学检查。结果，给药期间，各组动物未见不良反应，体重增加量、进食量、血液学及血液生化学各项指标均在正常值范围内，动物大体脏器及主要脏器病理组织学检査除个别动物肺部有炎性细胞浸润外(与环境变化有关，可自行恢复)，其余亦未发现异常病理改变。上述研究结果表明，蒡勃乳蛾消用于急性扁桃体炎的治疗是有一定药理依据的，其药理试验的结果与该药临床预试的结果基本相符，且该制剂经急性毒性试验与长期毒性试验观察，末见明显毒副作用，提示在临床推荐的用药剂量下使用该药是安全的。工艺研究及质量标准研究结果表明，所确定的制备工艺合理，制得产品质量可控。三批样品通过室温留样观察，表明按确定的制备工艺生产的蒡勃乳蛾消在一定时间内保持质量稳定不变。6、临床实验6.1诊断标准6.1.1中医诊断标准(1)主要临床表现咽部疼痛，吞咽时加重，伴恶寒发热或高热，喉核红肿，表面有黄白色脓点，不超出喉核范围，易擦去。(2)发病特点多与气侯变化有关，好发于儿童及青少年。(3)理化检查血白细胞计数及嗜中性粒细胞数可增高2、中医辨证邪袭肺经证恶寒发热，咽部疼痛，吞咽则加剧，可伴有干涩，灼热感，喉核红肿，连及周围组织，头痛，身倦乏力，周身酸痛，咳嗽有痰，舌偏红，苔薄白或薄黄，脉浮。6.1.2西医诊断标准(1)病史发病急骤，常有受凉、劳累、烟酒过度、营养不良、身体抵抗力低下等诱因。(2)症状，全身不适，寒战发热，体温升高，头痛，颈背和四肢酸痛，食欲不振，常有便秘，咽部疼痛，吞咽时加重，常伴有耳内疼痛。(3)检查病人急性病容，面颊潮红，口臭，舌苔厚白，扁桃体红肿，隐窝口有黄白色脓点，可融合成片，状如假膜，易擦掉，下颌淋巴结肿大及压痛。实验室检查血白细胞总数可增高。6.2试验方法蒡勃乳蛾消，一日3次，每次一袋，一周为一疗程，疗程结束后进行疗效评定。6.2.1观测指标症状与体征咽痛，扁桃体红肿、发热、咽干灼热，头痛，身倦乏力、周身酸痛、咳嗽、舌象、脉象等情况。症状体征分级量化标准主症咽痛正常0分中/J轻度2分4分6分咽痛较轻，不影响吞咽吞咽痛吞咽时剧痛扁桃体红肿正常0分轻度2分中度4分重度6分喉核充血喉核红肿，有浓点喉核红肿，分泌物成片状(2)次症扭正常0分轻度中度l分2分<38.5°C38.539.5°C重度3分〉39,5°C咽干灼热正常0分轻度l分咽微千中度2分咽干灼热重度3分咽干多饮，欲冷饮全身症状正常o分轻度l分全身酸痛轻或无力中度2分全身酸痛，乏力重度3分全身酸痛，乏力明显《嗽无0分有l分舌偏红，苔薄白或薄黄，续'有无或其他。6.2.2疗效评定标准痊愈治疗7天以内临床症状及体征消失，体温、白细胞计数恢复正常。症状体征总积分为0。显效治疗7天以内，疗效积分减少》67%，(治疗后总积分减少》2/3)有效治疗7天以内，67%》疗效积分减少》33%，(2/3》治疗后总积分减少》1/3)无效治疗7天以内，疗效积分减少《33%，(治疗后总积分减少《1/3)6.2.3结果6.2.3.1总疗效情况参照《中药新药临床研究指导原则》急乳蛾的疗效标准，对30例病人治疗前后的症状体征进行综合评价分析，结果14例痊愈，10例显效，4例有效，2例无效。总有效率为93.3%。6.2.3.2症状体征改善情况治疗前后症状体征总积分比较30例病人治疗前症状总积分平均为13.10±3.84，治疗后症状总积分为3.17±4.713，经统计学分析，P〈0.01，具有显著性差异。治疗前后各症状体征分级比较P值治疗前(例)治疗后(例)-状正常轻中重正常轻中重咽痛0619524222〈0.01扁桃体红肿017103131412<0.01<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>权利要求1.一种治疗乳蛾的中药，其特征在于其由如下重量份额的原料药制成牛蒡子490-510份；马勃320-340份；荆芥490-510份；僵蚕490-510份；蝉蜕490-510份和升麻160-170份。2.根据权利要求l所述治疗乳蛾的中药，其特征在于原料药的重量份额为牛蒡子500份；马勃333份；荆芥500份；僵蚕500份；蝉蜕500份和升麻167份。3.制备权利要求1或2的治疗乳蛾的中药的方法，其特征在于其由包括如下歩骤a:对牛蒡子提取对牛蒡子通过乙醇提取，滤过回收乙醇后将提取液浓縮成稠膏备用；b:对荆芥提取将荆芥通过蒸馏法提取挥发油，将挥发油溶于乙醇中，并与P糊精包合，然后将包合物千燥后备用，将蒸馏后的水溶液收集备用；C:对马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻提取将马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻用水煎煮获得水溶液，将获得水溶液；d:混合将步骤C和歩骤b中的水溶液合并，滤过，浓縮成稠膏后与步骤a中的稠膏合并，减压干燥后与步骤b中的包合物合并混合。4.根据权利要求3所述制备治疗乳蛾的中药的方法，其特征在于在步骤d中，稠膏合并后，经过减压干燥，然后粉碎成细分，与歩骤b中粉碎后的包合物合并混合，在合并混合物中加入辅料，以乙醇制颗粒，5(TC干燥即成。5、根据权利要求3所述制备治疗乳蛾的中药的方法，其特征在于在步骤a中，取牛蒡子，用6倍量60%的乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓縮成稠膏。6、根据权利要求3所述制备治疗乳蛾的中药的方法，其特征在于在步骤b中，将荆芥加入8倍量的水，蒸馏提取挥发油1.5小时，将提取到的挥发油溶于乙醇，挥发油与乙醇的比例为1:3,加入到40。C的I3—环糊精饱和水溶液中，挥发油！3—环糊精水的比例为1:8:80，4(TC恒温搅拌2小时，冷藏24小时，滤过，5(TC干燥，成包合物。7、根据权利要求3所述制备治疗乳蛾的中药的方法，其特征在于在步骤c中，在马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻中加IO倍量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过而成提取水溶液。全文摘要本发明公开了一种治疗乳蛾的中药及其制备方法，其由如下重量份额的原料药制成牛蒡子490-510份；马勃320-340份；荆芥490-510份；僵蚕490-510份；蝉蜕490-510份和升麻160-170份，制备时包括对牛蒡子提取，对荆芥提取，对马勃、僵蚕、蝉蜕和升麻提取，及混合制药步骤，这种治疗乳蛾的中药既能疏风清热，解毒、消肿利咽，又能抗病毒，且服用方便，药源广泛，价格低廉，对治疗乳蛾有较好疗效。文档编号A61K36/185GK101352489SQ20081014747公开日2009年1月28日申请日期2008年8月19日优先权日2008年8月19日发明者王彦山申请人:吉林省康福药业有限公司