专利名称：：一种解表、散寒、除湿的中药颗粒剂的制备方法
技术领域：
：本发明涉及中药制药领域，具体涉及一种解表、散寒、除湿的颗粒剂的制备方法。
背景技术：
：目前的中药市场上，解表、散寒、除湿的中药产品不少，其中具有代表性的是九味羌活颗粒，在《中国药典》(2005年版)一部里就有记载。该药由羌活、防风、苍术、细辛、川芎、白芷、黄芩、甘草、地黄九味中药材组成，全方九味药互相配伍，共奏散风胜湿，发汗解表，兼清里热之功。其配伍特点是辛散药与清热药合用，则是辛而不燥，虽温散而不助里热；寓清热于辛散之中，则清热而不致恋表邪。具有解表、散寒、除湿之功能，常用于外感风寒挟湿导致的恶寒发热，无汗，头痛且重，肢体酸痛，是风寒感冒的经典方。现有的制备技术特点是白芷单独粉碎以乙醇渗漉，收集渗漉液；羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味药材直接投料提取挥发油，药渣再与其它三味药材提取浓縮，醇沉，醇液与白芷渗漉液合并，浓縮成浸膏；所得挥发油、提取浸膏加适量药用辅料制成颗粒剂。这种制备方法尚存在如下问题直接将羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味药材加水蒸馏，蒸馏工艺参数制定不严密，导致挥发油收率低，质量差，直接影响产品的质量和药物的药效；而现有工艺在生产过程中又不易控制，不利于大生产，贮存期内不稳定，造成鉴别不明显；还因挥发性成分的损失也影响了药物的疗效。
发明内容本发明的目的，在于解决上述现有工艺存在的问题，提供一种具有解表、散寒、除湿功能的中药颗粒剂的制备方法。该方法是采用将药材粉碎后提取挥发油，增大了药材的表面积，使得挥发油收率大为提高，同时提高了挥发性活性成分的渗出率，增强了药物的治疗效果。本发明的技术方案如下本药物的原料组成为羌活130180g、防风130180g、苍术130180g、细辛3080g、川萼80120g、白芷80120g、黄苳80120g、甘草80120g、地黄80120g。本药物是由所述原料经提取药物活性成分与药用辅料制剂得到的中药颗粒剂。优选的药物原料组成为羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄100g。在本药物原料组成中羌活为君药，而羌活中主要含有具解热、镇痛、抗炎、抗过敏的挥发油和香豆素类，羌活中含挥发油约2%3%,主要组分为6-蒎烯，a-蒎烯，Y-萜品烯，D-柠檬烯，e-伞花烃，茅苍术醇和松油烯-4-醇等药理活性物质。羌活挥发油能够扩张冠脉，减慢心率及增加心肌营养性血流量。羌活挥发油含量的高低，直接影响羌活的质量及临床疗效。细辛主要活性成分为具有显著的镇痛、抗炎、解热、镇静等作用的挥发油成分。川芎挥发油是川芎的主要药理有效部位，川芎挥发油(CH)具有明显的解热、镇痛、抗炎作用，并具有抑制血小板聚集，降低血小板表面活性，增加冠状动脉流量等作用，主要成分为藁本内酯，丁烯基苯酞，松油烯-4-醇，2-甲氧基-4-乙烯基苯酚，丁基苯酞和Y-萜品烯。苍术含丰富的挥发油，，是苍术的主要药理活性部分，苍术所含挥发油具有重要的药理活性，它具有利尿、降血压、减少血管增生、抗炎症、抗病毒、抗癌、抑制痉挛、镇痛等功效。油中主要成分有苍术素、苍术醇、e-2桉叶油醇、苍术酮、e-2芹油烯、姜油烯、乙酰苍术素醇等。香附也含有有药理效应的挥发油成分。故此，在本药中经蒸馏出的挥发油质量对产品的药效有着较大的影响。本中药颗粒剂的制备方法，该方法包括如下工艺步骤(1).按上述原料的药材称取重量；(2).将白芷粉碎后以乙醇渗漉；(3).从羌活、'防风、苍术、细辛、川芎五味药材进行挥发油提取，在提取挥发油前，对羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味药材进行粉碎、浸润；(4).将提取挥发油后药渣与黄芩、甘草、地黄一起浓縮醇沉；(5).将步骤(4)的醇沉上清液与白芷渗漉液合并浓縮成浸膏；(6).将上述挥发油、浸膏加适量药用辅料制成颗粒剂。所述步骤(2)的具体方法白芷单独粉碎成粗粉，按药材乙醇=1:1比例均匀润湿，密闭放置10小时以上，投入渗漉罐中。加入70%乙醇浸渍24小时，渗漉，渗漉液流速每小时95105L;同时按此速度不断添加新70%乙醇，渗漉过程中保持乙醇不低于药面，收集渗漉液为药材量的8倍，合并渗漉液。所述步骤(3)的具体方法将羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味药材全部粉碎过45目，且能全部过24目，加饮用水浸润2小时以上，直通蒸汽蒸馏，蒸馏液重蒸馏，得挥发油备用。所述步骤(4)的具体方法蒸馏后的药渣与黄芩、甘草、地黄三味药材煎煮3次，每次1小时，合并三次滤液，浓縮至药材浓縮液为l:1，加等量95%乙醇使沉淀，取上清液备用。所述步骤(5)的具体方法将步骤(4)的醇沉上清液与白芷渗漉液合并，浓縮至相对密度为l.381.40(6065。C测定)的浸膏。所述步骤(6)的具体方法计算每袋颗粒浸膏用量(袋用量=总浸膏量/投料袋数)，加适量药用辅料后过16目筛制粒，708(TC干燥1525分钟，干颗粒用12目和60目筛网选粒，取总颗粒量48%的颗粒喷入挥发油，再加入其余干颗粒，混匀，包装，即得本中药颗粒剂。所述药用辅料为蔗糖、糊精中的一种或两种。本发明与九味羌活颗粒的原工艺制备方法相比具有的有益效果是本制备方法是将白芷单独粉碎以乙醇渗漉，收集渗漉液；羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味含挥发性成分的药材先粉碎、浸渍再提取挥发油，药渣然后与其它三味药材加水提取、浓縮并醇沉，醇液与白芷渗漉液合并，浓縮成浸膏。本工艺采用先将含挥发性成分的药材粉碎、浸润后再提取挥发油，由于增大了药材的表面积，使得挥发油收率大为提高，同时提高了挥发性活性成分的渗出率，增强了药物的治疗效果(见表l:挥发油收率对比)。表l挥发油收率对比项目原工艺本发明工艺挥发油收率(％)0.25~030.4~0.7经过三年的生产和留样稳定性试验(见表2:留样稳定性试验数据)表明该制剂质量稳定，留样产品的挥发性成分鉴别明显，证明经此发明提取挥发油的方法可行；经加速实验和长期的留样观察，产品质量符合《中国药典》中"九味羌活颗粒"标准项下的规定，产品质量稳定可靠。表2留样稳定性试验数据批号检项稳定性试验数据0月3月6月9月12月18月24月30月性状合格合格合格合格合格合格合格合格060301鉴别合格合格合格合格合格合格合格合格含量(mg)1.81.91.71.81.62.02.11.9水分(％)2.62.83.02.72.53.12.83.0》叙2.42.52.92.43.12.92.62.8溶化性合格合格合格合格合格合格合格合格卫生学合格合格合格合格合格合格合格合格7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>本药物经临床应用表明具有明显的解表、散寒、除湿的功效，治疗外感风寒挟湿导致的恶寒发热，无汗，头痛且重，肢体酸痛的效果好。具体实施例方式实施例l(规格15g/袋)称取以下重量配比的中药原料备用羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄100g。[制法]、白芷单独粉碎成粗粉，按药材乙醇=1:l比例均匀润湿，密闭放置10小时以上，投入渗漉罐中。加入70%乙醇浸渍24小时，渗漉，渗漉液流速每小时100L;同时按此速度不断添加新70%乙醇，渗漉过程中保持乙醇不低于药面，收集渗漉液为药材量的8倍，合并渗漉液；将羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味药材全部粉碎过45目，且能全部过24目，加饮用水浸润2.5h，直通蒸汽蒸馏，收集蒸馏液并重蒸馏，得挥发油备用。蒸馏后的药渣再与黄苓、甘草、地黄三味药材煎煮，，第一次加水量为三味药材总量的4.5倍，浸泡2h，煎煮lh，第二、三次加水量均为三味药材总量的3倍量，煎煮时间都是lh，合并三次滤液，浓縮至药材浓缩液为l:1，加等量95%乙醇使沉淀，醇沉液与白芷渗漉液合并，浓縮至相对密度为1.381.40(65。C测定)的浸膏。计算每袋颗粒浸膏用量(袋用量=总浸膏量/投料袋数)，加蔗糖约14.75g，以16目筛制粒，7580'C干燥20分钟，干颗粒用12目和60目筛网选粒，取总颗粒量5%的颗粒喷入挥发油，再加入其余颗粒，混匀，包装，即得本中药颗粒剂。实施例2(规格15g/袋)称取以下重量配比的中药原料备用羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄100g。[制法]白芷单独粉碎成粗粉，按药材乙醇=1:l比例均匀润湿，密闭放置10小时以上，投入渗漉罐中。加入70%乙醇浸渍24小时，渗漉，渗漉液流速每小时96L;同时按此速度不断添加新70%乙醇，渗漉过程中保持乙醇不低于药面，收集渗漉液为药材量的8倍，合并渗漉液；将羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味药材全部粉碎过45目，且能全部过24目，加饮用水浸润2.5h，直通蒸汽蒸馏，收集蒸馏液并重蒸馏，得挥发油备用。蒸馏后的药渣再与黄芩、甘草、地黄三味药材煎煮，第一次加水量为三味药材总量的4.5倍，浸泡2h，煎煮lh，第二、三次加水量均为三味药材总量的3倍量，煎煮时间都是lh，合并三次滤液，浓縮至药材浓缩液为l:1，加等量95%乙醇使沉淀，醇沉液与白芷渗漉液合并，浓縮至相对密度为1.381.40(65。C测定)的浸膏。计算每袋颗粒浸膏用量(袋用量=总浸膏量/投料袋数)，糊精约14.75&16目筛制粒，7580。C干燥约20分钟，干颗粒用12目和60目筛网选粒，取总颗粒量6%的颗粒喷入挥发油，再加入其余颗粒，混匀，包装，即得本中药颗粒剂。实施例3(规格15g/袋)称取以下重量配比的中药原料备用芜活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄100g。[制法]白芷单独粉碎成粗粉，按药材乙醇=1:l比例均匀润湿，密闭放置10小时以上，投入渗漉罐中。加入70%乙醇浸渍24小时，渗漉，渗漉液流速每小时105L;同时按此速度不断添加新70%乙醇，渗漉过程中保持乙醇不低于药面，收集渗漉液为药材量的8倍，合并渗漉液；将羌活、防风、苍术、细辛、川粤五味药材全部粉碎过45目，且能全部过24目，加饮用水浸润2.5h,直通蒸汽蒸馏，收集蒸馏液并重蒸馏，得挥发油备用。蒸馏后的药渣再与黄苳、甘草、地黄三味药材煎煮，第一次加水量为三味药材总量的4.5倍，浸泡2h，煎煮lh，第二、三次加水量均为三味药材总量的3倍量，煎煮时间都是lh，合并三次滤液，浓縮至药材浓縮液为l:1，加等量95%乙醇使沉淀，醇沉液与白芷渗漉液合并，浓縮至相对密度为1.381.40(65X:测定)的浸膏。计算每袋颗粒浸膏用量(袋用量=总浸膏量/投料袋数)，加蔗糖9.25g，糊精约5.55g，以16目筛制粒，7580。C干燥20分钟，干颗粒用12目和60目筛网选粒，取总颗粒量8%的颗粒喷入挥发油，再加入其余颗粒，混匀，包装，即得本中药颗粒剂。10权利要求1.一种解表、散寒、除湿的中药颗粒剂的制备方法，该颗粒剂是由羌活130～180g、防风130～180g、苍术130～180g、细辛30～80g、川芎80～120g、白芷80～120g、黄芩80～120g、甘草80～120g、地黄80～120g为原料，经提取加工得到药物活性成分与药用辅料制剂，其特征在于所述制备方法包括如下步骤(1)按所述原料的药材称取；(2)将白芷粉碎后以乙醇渗漉；(3)将羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味药材进行粉碎、浸润后提取挥发油；(4)提取挥发油后药渣与黄芩、甘草、地黄一起提取浓缩并醇沉；(5)将步骤(4)的醇沉液与白芷渗漉液合并浓缩成浸膏；(6)将步骤(3)的挥发油与步骤(5)的浸膏加适量药用辅料制成颗粒剂。2.按照权利要求l所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于步骤(2)的具体方法白芷单独粉碎成粗粉，按药材乙醇=1:l比例均勻润湿，密闭放置10小时以上，投入渗漉罐中；加入70%乙醇浸渍24小时，渗漉，渗漉液流速每小时95105L;同时按此速度不断添加70%乙醇，渗漉过程中保持乙醇不低于药面，收集渗漉液为药材量的8倍，合并渗漉液。3.按照权利要求1所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于步骤(3)的具体方法将羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味药材粉碎过45目，且能全部过24目，加水浸润2小时以上，直通蒸汽蒸馏，蒸馏液重蒸馏，得挥发油备用。4.按照权利要求1所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于步骤(4)的具体方法蒸馏后的药渣与黄芩、甘草、地黄三味药材加水煎煮3次，每次1小时，合并三次滤液，浓縮至药材浓縮液为1:1，加等量95%乙醇使沉淀，取上清液备用。5.按照权利要求1所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于步骤(5)的具体方法将步骤(4)的醇沉上清液与白芷渗漉液合并，浓缩成6065i:时相对密度为1.381.40的浸膏。6.按照权利要求l所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于步骤(6)的具体方法计算每袋颗粒浸膏用量(袋用量=总浸膏量/投料袋数)，加适量药用辅料后以16目筛制粒，708(TC干燥1525分钟，干颗粒用12目和60目筛网选粒，取总颗粒量48%的颗粒喷入挥发油，再加入其余干颗粒，混匀，包装，即得本中药颗粒剂。7.按照权利要求6所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于所述药用辅料为蔗糖、糊精中的一种或两种。全文摘要本发明公开了一种解表、散寒、除湿的中药颗粒剂的制备方法，它是以羌活、防风、苍术、细辛、川芎、白芷、黄芩、甘草和地黄九味药材为组方，采用将白芷粉碎后以乙醇渗漉，羌活、防风、苍术、细辛、川芎五味含挥发性成分的药材粉碎、浸渍后提取挥发油，药渣再与黄芩、甘草、地黄一起加水提取浓缩并醇沉，醇液与白芷渗漉液合并浓缩成浸膏，所得挥发油、浸膏加适量药用辅料制成颗粒剂。将提取挥发油的药材进行了粉碎、浸润处理，使挥发油收率大为提高，同时提高了挥发性活性成分的渗出率，增强了药物的治疗效果。文档编号A61K36/804GK101491616SQ200810147949公开日2009年7月29日申请日期2008年12月20日优先权日2008年12月20日发明者余定祥申请人:四川美大康药业股份有限公司