专利名称：一种含有水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂复合物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，特别是涉及含活性成分水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂复合 物，该复合物的具体特征为在增加水溶性的同时明显改善其脂溶性，提高其生物利用度，在 保肝护肝方面发挥更好的疗效。
背景技术：
近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，我国脂肪肝发病率已接近 乙肝病毒携带率，并呈明显上升趋势。其中，30 40岁的男性是脂肪肝患者大军中的“主 力”，基本占到全部脂肪肝患者的1/4。据估计，现在脂肪肝发病率较20世纪80年代以前 增加了 30倍左右。据报道15%脂肪肝患者会发展成肝硬化，3%的脂肪肝患者会死于肝衰 竭。因此脂肪肝及早预防和治疗具有非常重要的意义。肝炎是指由于不同病因的肝脏炎症，日常生活中病毒性肝炎最常见，它具有发病 率高，病程长，病势反复性强，危害性大的特点，若不进行及时治疗，有转变为肝硬化及肝癌 的可能。我国又是肝炎高发的国家，据统计，我国有超过1.2亿人感染乙肝病毒，慢性乙肝 病人约3000万，3800万人携带丙肝病毒，仅从乙肝病毒携带者的数字来说，差不多占国民 十分之一。目前，虽然肝病药物种类很多，但尚无一种药物能真正杀灭乙肝病毒。目前多采用 抑制病毒复制、或改善症状、控制病情发展两种治疗思路。前者虽然能快速抑制病毒复制， 但存在长期用药风险。如肝病一线药物拉米夫定虽可以将乙肝病毒抑制在较低水平(DNA < IO3拷贝/ml)，但需要长期用药(通常2-3年)，并不能随意停用，不仅费用高昂，而且长 期用药直接导致部分患者乙肝病毒出现耐药变异株，病情更趋复杂。因此，研制一种能有效 改善肝病症状、适合长期用药、且价格合理的药物，用于肝脏疾病的预防和治疗，符合当前 的国情，满足临床需要。水飞蓟，菊科，是优良的护肝植物，其主要成分为水飞蓟宾(silybin)。药理实验证 明，水飞蓟宾有保护肝细胞膜，改善肝功能的作用，预防多种肝脏毒物所致的肝损伤，促进 肝细胞再生，主要用于治疗各种急慢性肝炎、初期肝硬化和肝中毒等症。水飞蓟宾非常难溶于水，限制了其口服吸收，成酯后水溶性显著改善。目前，主要 研究集中在水飞蓟宾葡甲胺盐和水飞蓟宾磷脂复合物。西利宾安片的主要成分即是水飞蓟 宾葡甲胺，但仍存生物利用度不高的缺点。水林佳的主要成分是水飞蓟宾卵磷脂复合物，虽 然通过改善脂溶性在一定程度上提高了生物利用度，但是其水溶性仍较差。影响体内生物利用度的因素包括剂型因素和生理因素两个方面剂型因素如药物 的脂溶性、水溶性和PKa值，药物的剂型特性(如崩解时限、溶出速率)及一些工艺条件的 差别；生理因素包括胃肠道内液体的作用，药物在胃肠道内的转运情况，吸收部位的表面积 与局部血流，药物代谢的影响，肠道菌株及某些影响药物吸收的疾病等。由此，一个药物在 体内的吸收情况不仅与药物本身的脂溶性有关，而且水溶性也是一关键参数。
水飞蓟宾二偏琥珀酸酯是德国Madaus公司首先合成的，该酯的合成明显增加了 水飞蓟宾的水溶性，药理作用显示具有降低血清中游离脂肪酸和甘油三酯的含量，调节磷 脂代谢的紊乱，清除氧自由基，抑制脂质过氧化，稳定肝细胞膜，减轻脂肪变性，对抗肝细胞 坏死的功能。本发明所制得的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物不仅提高了其水溶性，而且很 大程度上提高了其脂溶性，明显改善了其生物利用度。我们研究发现，水飞蓟宾二偏琥珀酸 酯的磷脂复合物水溶性和脂溶性均优于水飞蓟宾二偏琥珀酸酯、水飞蓟宾葡甲胺盐。我们 还用所制得的复合物与水林佳进行比较，生物利用度明显提高。我们用该复合物进行动物 实验，与西利宾安和水林佳进行比较，结果发现其治疗效果明显增加。在此基础上，我们可以制得一种生物利用度更高、疗效好、适合长期给药、储藏稳 定的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂复合物的注射制剂或口服制剂，来满足临床上急、慢性 肝病治疗的需要。
发明内容
本发明克服了现有药物的缺点和不足，提供了一种水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂 复合物，以及药学上可以接受的载体。本发明中采用的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯(Silybin dihemisuccinate)分子式 C33H3tlO16,分子量682. 5817。具有以下结构本发明中构成组合物所用的磷脂可以是卵磷脂、豆磷脂、天然胆碱磷酸二甘油酯、 注射用大豆磷脂、口服大豆磷脂，优选为卵磷脂。本发明还提供了一种含有水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂复合物的制备方法，通过 将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯和磷脂按照重量配比1 1 3组成原料，再按照一定配比溶解 到有机溶剂中，在50 70°C条件下加热回流，待反应完全后40 90°C减压浓缩干燥，即得 产品。所述方法可以直接用旋转蒸发仪或者真空减压浓缩装置减压浓缩干燥，在没有集减 压浓缩和真空干燥于一体的仪器条件下，可以先用减压浓缩装置浓缩至5 15%，再用真 空干燥设备20 60°C干燥即得该产物。该方法中所用的有机溶剂可以是甲醇、乙醇、丙酮、 氯仿、乙酸乙酯和二氯甲烷等。
所述的复合物通过上述方法制得水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂复合物，该复合物 和药学上可以接受的药物辅料按照一定比例混合后，按照本领域技术人员所熟知的制备方 法制得所需的制剂形式。本发明组合物的制剂形式可以为注射剂和口服制剂等。本发明所述的组合物增加了在水中的溶解度，可以做成注射剂型，从而增加临床 适用的范围，尤其对于急症或者重症病人，意义重大。注射剂可以为水针、冻干粉针等，途径 可以为皮下、静脉注射和静脉滴注等。本发明所述的组合物口服给药的制剂形式可选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、冲 剂、丸剂、口服液、口含片、肠溶衣片剂、缓控释制剂等一切药剂学上所说的口服制剂，并且 可含有常规的赋形剂。所述的赋形剂包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、抗粘着剂和润滑剂；所述 的稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉、预胶化淀粉、及其混合物；所述的 粘合剂选自海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基 纤维素、明胶、聚维酮、醋酸纤维素、淀粉、预胶化淀粉、及其混合物；所述的崩解剂选自海藻 酸、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、粉末纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维 酮、预胶化淀粉、淀粉、及其混合物；所述的抗粘着剂选自微粉硅胶、三硅酸镁和滑石粉、及 其混合物；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、及其混合物。本发明中所述的口服制剂适用于患者每天服用3-4次，每次1-4个制剂单位，以使 活性成分在患者体内发挥其应有治疗作用。给药剂量和次数可根据患者年龄、体重和疾病 状况适当进行调整。本发明中的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯可以由水飞蓟宾和琥珀酸酐合成。水飞蓟宾、 琥珀酸酐、磷脂等都是市场上销售的产品，原料易得。本发明的组合物不仅增加了水飞蓟宾的溶解性，而且提高了脂溶性，明显改善了 其生物利用度。本发明选用水飞蓟宾二偏琥珀酸酯作为有效成分的磷脂组合物，其治疗作 用强于水飞蓟宾葡甲胺盐和水飞蓟宾磷脂复合物，这是因为水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的制得 增加了其水溶性，与磷脂组成组合物使其脂溶性也增加，同时磷脂也具有解毒、抗氧化作 用，与水飞蓟宾联合具有协同作用，可增加水飞蓟宾的疗效。这种性质是水飞蓟宾葡甲胺盐 和水飞蓟宾磷脂复合物不能同时具备的，这一复合物结合了两者优点，在已上市药品的基 础上对其生物利用度进行了进一步的提高。同时，该组合物还扩大了应用的范围和给药的途径，因其水溶性和脂溶性均非常 好，既可制成口服制剂，也可制得注射制剂。将该组合物制成固体给药制剂，服用方便，适合 慢性肝病患者的服用。将该组合物制成注射制剂，对于急重症病人的治疗具有重大的意义。实验证明，本发明的组合物与在已上市药品水飞蓟宾葡甲胺盐和水飞蓟宾磷脂复 合物相比，水溶性和脂溶性均明显增加，生物利用度明显提高。取新西兰白兔24只，体重为(1. 90士0. 15kg)，随机分为4组，以200mg(以水飞蓟 宾计)/kg剂量分别灌胃给予水飞蓟素、水飞蓟宾葡甲胺盐、水飞蓟宾磷脂复合物和水飞蓟 宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物。分别于给药后0. 5、1、1· 5、2、3、4、5、6、8、10、12h静脉取血分 离血浆检测药物浓度，主要是血浆中水飞蓟宾总浓度。利用3P97药代动力学程序计算药代 动力学参数，以梯形法计算药物浓度曲线下面积AUC。表1家兔体内的药代动力学参数
水飞蓟素水飞蓟宾葡 甲胺水飞蓟宾磷 脂复合物水飞蓟宾二偏琥珀 酸酯磷脂复合物Tmax(h)1.21.52.02.3Cmax(gg/ml)1.15±0.592.15土0.842.77士1.063.02±1.26tl/2(h)5.164.694.294.12AUC(0-12h)5.299.9812.5414.05(pg-mr1·^1)动物实验显示，本发明组合物具有保肝护肝的作用，可用于急慢性肝炎、脂肪肝和 其它肝功能损伤的治疗。对于急慢性肝炎、脂肪肝和其它肝功能损伤的疗效明显的提高。取50只体重为(20士2g)的雄性小鼠随机分为5组，分别为正常对照组、模型对照 组、水飞蓟宾葡甲胺盐组、水飞蓟宾磷脂复合物组和水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物组。 除对照组外，均腹腔注射0. 的四氯化碳IOml · kg-1来诱导肝损伤。以250mg(以水飞蓟 宾计)/kg灌胃给药，而正常对照组和模型组分别给与等量的蒸馏水，连续给药一周，于末 次给药24h后取血，测定ALT、AST，比较组间差异。表2不同药物对四氯化碳中毒大鼠急性肝损伤的影响
分组
给药剂量(mg/kg) ALT
AST
正常对照250
模型对照250
水飞蓟宾葡甲胺250
水飞蓟宾磷脂复合物250
水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物250
38.5±6.9 325.8±53.' 86.4±24.2 62.5±13.6 52.7 土 14.3
137.8 士 22.1 295.3士 43.6 190.3±55.9 168.7±32.4 153.4±23.具体实施例方式给出下列实施例使该领域的技术人员能更清楚的理解和实施本发明。它们不应被 看作限制本发明的范围，而仅是说明性和代表性的例子。实施例1水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备1将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂500. Og混合均勻，溶解于20000ml 无水乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂 复合物。实施例2水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备2将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合 物。实施例3水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备3
将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和卵磷脂1500. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合 物。实施例4水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备4将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂500. Og混合均勻，溶解于20000ml 无水乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，50°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂 复合物。实施例5水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备5将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，50°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合 物。实施例6水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备6将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和卵磷脂1500. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，50°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合 物。实施例7水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备7将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，60°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合 物。实施例8水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备8将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，30°C加热，5h后溶液澄清，40°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合 物。实施例9水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备9将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，100°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复 合物。实施例10水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备10将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩至2000ml，20°C真空干燥得到水飞蓟宾二
偏琥珀酸酯磷脂复合物。实施例11水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备11将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩至2000ml，40°C真空干燥得到水飞蓟宾二
偏琥珀酸酯磷脂复合物。实施例12水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备12将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，70°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩至2000ml，60°C真空干燥得到水飞蓟宾二
偏琥珀酸酯磷脂复合物。
实施例13水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备13将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂500. Og混合均勻，溶解于20000ml 甲醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，75°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合 物。实施例14水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备14将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml丙酮 中，50°C加热，5h后溶液澄清，60°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物。实施例15水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备15将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和卵磷脂1500. Og混合，溶解于20000ml乙酸 乙酯中，70°C加热，5h后溶液澄清，90°C减压浓缩干燥得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合 物。实施例16水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备16将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩至1000ml，40°C真空干燥得到水飞蓟宾二
偏琥珀酸酯磷脂复合物。实施例17水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物的制备17将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩至3000ml，40°C真空干燥得到水飞蓟宾二 偏琥珀酸酯磷脂复合物。实施例18水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物胶囊的制备1将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无水 乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩至2000ml，40°C真空干燥得到水飞蓟宾二 偏琥珀酸酯磷脂复合物，在所得产物中加入乳糖1000g、滑石粉375g、羧甲淀粉钠125g混 合，制成每粒含水飞蓟宾35mg的胶囊。实施例19水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物胶囊的制备2将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无 水乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，50°C减压浓缩至粘稠状，加入乳糖750. 0g、甘露醇 600. 0g、羧甲淀粉钠120g置入快速搅拌制粒机KJZ-IO中，喷洒30%乙醇水溶液制粒，60°C 通风干燥3小时，20目筛整粒，加入硬脂酸镁45. Og混勻，灌装1号明胶硬胶囊，使每粒胶囊 含水飞蓟宾35mg。实施例20水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物压制片的制备将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无 水乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，50°C减压浓缩至粘稠状，加入微晶纤维素50. 0g、乳糖 100. 0g、淀粉50g、甲基纤维素5. Og,混合均勻，以30%乙醇水溶液为润湿剂制软材，20目筛 制粒，60°C通风干燥3小时，整粒，加入微粉硅胶5. 0g、、硬脂酸镁5. Og,混勻压得异型片，每 片含水飞蓟宾70mg，即得压制片。实施例21水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物分散片的制备将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和大豆磷脂1000. Og混合，溶解于20000ml无 水乙醇中，50°C加热，5h后溶液澄清，50°C减压浓缩至粘稠状，加入甘露醇400. 0g、乳糖
81600. 0g、羧甲基纤维素钠60. 0g、微晶纤维素300g、聚维酮40g、硬脂酸镁60g混合均勻后， 干法制粒，粉碎过24目以下筛，然后与200g交联聚维酮混合均勻，直接压片，使每片含水飞 蓟宾35mg。实施例22水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物颗粒的制备将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯500. Og和卵磷脂1500. Og混合，溶解于20000ml乙 酸乙酯中，50°C加热，5h后溶液澄清，70°C减压浓缩至粘稠状，加入乳糖2000. 0g、甘露醇 1440. 0g、明胶20. 0g、阿司帕坦20. Og橘子香精20. Og混勻，喷洒10%的海藻酸水溶液制软 材，14目制粒，鼓风烘箱干燥3小时，12目筛整粒，测定含量，定量分装在PVC复合铝箔袋 中，使每袋含水飞蓟宾70mg。实施例23水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物冻干粉针的制备取实施例2制得的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物10g，置于容器中，加稳定剂 卡伯姆4g，注射用水360ml，搅拌溶解，用lmol ^mr1氢氧化钠调节pH值至7_9，加入甘露 醇160g，乳糖100g，搅拌溶解，补水至400ml。加入0. 5g活性碳，在30°C下搅拌20min，脱 碳，采用微孔滤膜过滤除菌，滤液按每支Iml进行分装，预冻2h后，冷冻下减压干燥12h，至 样品温度达到室温后，再干燥5h，制得白色疏松块状物，封口即得水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷 脂复合物冻干粉针。实施例24水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物注射液的制备取实施例2制得的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物10g，加入到已溶解的5g 十二烷基硫酸钠的注射用水450ml中，搅拌溶解，加入碳酸氢钠调节pH值至7_9，加入IOg 活性碳，室温搅拌吸附30分钟后，除碳，补加水至500ml，精滤、以每支2ml灌封、灭菌，即得 水飞蓟宾二偏琥珀酸酯磷脂复合物注射液。尽管本发明结合它的专门的实施例已做了详细的描述，但是很明显对本技术领域 的熟练人来说仍能做出各种各样的变化和改进，都不会偏离本发明的精神实质和保护范围。
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权利要求
一种水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂复合物，其中，水飞蓟宾二偏琥珀酸酯与磷脂的重量配比为1∶0.8～6。
2.权利要求1所述的复合物，其中的磷脂选自卵磷脂、豆磷脂、天然胆碱磷酸二甘油 酯、注射用大豆磷脂、口服大豆磷脂；优选为卵磷脂。
3.权利要求1所述的复合物，其特征在于其中所述的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯与磷脂的 重量配比为1 1 3。
4.如权利要求1所述的复合物，其制备方法包括如下步骤a.取适量的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯和磷脂，溶解到适当的有机溶剂中，在30 100°C 加热回流使溶液澄清。b.取所得上述溶液40 90°C减压浓缩、干燥，得到水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂复合物。
5.权利要求4的方法，其中，步骤a所述的有机溶剂可选自甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸 乙酯和二氯甲烷，所述的加热回流温度优选为50 70°C。
6.权利要求1-4制得的水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的磷脂复合物制成注射剂和口服制剂。
7.权利要求6所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、冲剂、丸剂、口服液、口 含片、肠溶衣片剂、缓释制剂、控释制剂。
8.权利要求6所述的注射制剂包括注射用冻干粉针、注射用水针，注射用粉针及大输 液、小输液。
9.权利要求1-4中的复合物可用于制备治疗急慢性肝炎、脂肪肝和其它肝损伤的药物。
全文摘要
本发明公开了一种含有水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的药用组合物、其制备方法和用途。本发明通过将水飞蓟宾二偏琥珀酸酯和磷脂按照一定配比溶解到有机溶剂中，加热回流后干燥浓缩，即得产品。本发明所得的组合物不仅增加了水飞蓟宾的溶解度，而且提高了脂溶性，明显改善了其生物利用度低的问题。本发明的组合物具有保肝护肝的作用，可用于急慢性肝炎、脂肪肝和其它肝功能损伤的治疗。
文档编号A61K31/357GK101926792SQ200810154449
公开日2010年12月29日 申请日期2008年12月25日 优先权日2008年12月25日
发明者吴疆, 孙歆慧, 张彩霞, 李鹏旺, 邹美香 申请人:天津康鸿医药科技发展有限公司