专利名称：一种β-谷甾醇烟酸酯的合成方法
技术领域：
本发明是关于一种e-谷甾醇烟酸酯的合成方法，属于化学制药领域。
背景技术：
|3 -谷甾醇烟酸酯是在天然药用有机化合物基础上合成的前体药物，其进入人体 后，可被小肠中的酯酶逐渐水解，释放出游离的P _谷甾醇和烟酸，它们不仅能表现出各自 的生理活性，还有协同作用。P-谷甾醇能降低血清总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)，但对甘油三酯含量和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无显著影响；而烟酸具有较强 的降低甘油三酯和LDL-C、升高HDL-C的作用。P-谷甾醇烟酸酯结合P-谷甾醇和烟酸的 降血脂特点，可以作为一种新型的降血脂物。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种13 -谷甾醇烟酸酯的合成方法。
本发明的技术解决方案如下
1、 |3 _谷甾醇烟酸酯粗品的制备 在干燥无水条件下，装好干燥装置及气体吸收装置，将10mL氯化亚砜加入到 lOOmL磨口三口瓶中，冰浴冷却到Ot:左右，磁力搅拌，加人烟酸3g，油浴缓慢升温到77°C， 回流3h，减压蒸除过量的氯化亚砜，得浅黄色固体。加入适量乙醚回流lh，过滤得烟酰氯白 色固体。冰盐浴冷却到Ot:以下，搅拌滴加无水吡啶15mL、 13 -谷甾醇1. 7g，然后油浴升温 到91°C ，直到固体全部溶解，恒温6h，冷却，水洗抽滤3次，干燥得e _谷甾醇烟酸酯粗产品 (浅黄色固体)。 2、 13 -谷甾醇烟酸酯的精制 用95%乙醇作溶剂，控制水浴温度6(TC，加热搅拌使13 -谷甾醇烟酸酯粗产品溶 解，冷却至室温。冰浴过夜，过滤得浅黄色固体。 烟酸酯的酯化反应通常采用高温回流处理方法。但是由于酰氯活性较大，本发明 采用低温溶解、恒温处理的方法，在9 rc就可以进行酯化反应。与高温回流处理方法相比， 回流反应3h，酯化率从58%增加到75%。故酯化温度以9rC为宜。 由于烟酰氯在反应后水洗就能除去，因此可采用烟酰氯过量的方法来促进酯化 反应向正方向进行。但烟酸成本较高，从经济角度考虑，烟酰氯用量不宜过多。控制反应 温度为9rC、反应时间为6h，原料摩尔配[n(e-谷甾醇)n(烟酰氯)n(吡啶)]为
(i : 3 : 9) (i : 6 : 18)进行酯化反应，随着烟酰氯用量的增加，酯化率并没有很大程 度的增加，选择摩尔配比以i : 4 : 12为宜。
本发明采用烟酰氯和e-谷甾醇在有机溶剂中合成了 e-谷甾醇烟酸酯，确定最
优合成工艺条件为n(P-谷甾醇)n(烟酰氯)n(吡啶)=1:4: 12、反应温度 9rC、反应时间6h、以吡啶作为溶剂和去酸剂、用95%乙醇进行重结晶。产率可达75%以
上。本发明合成e-谷甾醇烟酸酯的方法具有反应步骤少，操作简便，收率高的特点，适合于工业化生产'
权利要求
一种β-谷甾醇烟酸酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤在干燥无水条件下，以氯化亚砜为原料，经冷却和磁力搅拌后加入烟酸，油浴回流反应后，减压蒸除过量的氯化亚砜，得浅黄色固体。再加入特定试剂经行第二次回流，过滤得烟酰氯白色固体。冰盐浴冷却后，搅拌滴加无水吡啶、β-谷甾醇，然后油浴升温直到固体全部溶解，恒温反应完全后，冷却，水洗抽滤，干燥得β-谷甾醇烟酸酯粗产品。β-谷甾醇烟酸酯的粗品加入特定溶剂，水浴，使其全部溶解，冷却后冰浴过夜，过滤得精制的β-谷甾醇烟酸酯。
2. 根据权利要求1所说的烟酰氯的制备过程，其特征在于所用试剂为氯化亚砜和烟酸，且氯化亚砜体积烟酸质量=10mL : 3g，冷却温度为0t:。油浴温度77°C，回流时间 3h。第二次回流所用试剂为乙醚，回流时间为lh。
3. 根据权利要求l所说的e-谷甾醇烟酸酯粗品制备过程，其特征在于冰盐浴冷却温度为(TC，n(e-谷甾醇)n(烟酰氯)n(吡啶)=(i : 3 : 9) (i : 6 : is)，最 优为i : 4 : 12，油浴温度为9rc，反应时间为6h，抽滤3次。
4. 根据权利要求l所说的！3-谷甾醇烟酸酯精制过程，其特征在于所用溶剂为95%乙 醇，水浴温度为6(TC，冷却温度为室温。
全文摘要
本发明公开了一种β-谷甾醇烟酸酯的合成方法。在干燥无水条件下，用烟酰氯和β-谷甾醇在有机溶剂中合成了β-谷甾醇烟酸酯，确定最优合成工艺条件为n(β-谷甾醇)∶n(烟酰氯)∶n(吡啶)＝1∶4∶12、反应温度91℃、反应时间6h、以吡啶作为溶剂和去酸剂、用95％乙醇进行重结晶。产率可达75％以上。该发明反应步骤少，操作简便，收率高，适合工业化生产。
文档编号A61P3/00GK101759754SQ200810162758
公开日2010年6月30日 申请日期2008年12月11日 优先权日2008年12月11日
发明者严海燕, 吴菁 申请人:湖州来色生物基因工程有限公司;吴菁