专利名称：：治疗妇科疾病的泡腾片的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种以天然植物为药用成份的用于妇科疾病的药物，为特定剂型的药物制剂。
背景技术：
：世界卫生组织对中国妇女的调査表明中国41%的女性患有不同程度的阴道炎，已婚妇女发病率达70%，并且宫颈炎、附件炎等相关疾病的发病率逐年上升，妇科炎症产品市场规模迅速扩大，随着健康知识的普及和观念的转变及生活水平的提高，消费者的需求从简单的清水清洗到使用洗剂，形成了良好的治疗、保健习惯。随着技术的进步和对提高治愈率的需求，近年来妇科学界和制药界开发出了一种技术含量较高的新剂型泡腾剂，泡腾剂上市后受到了消费者的欢迎，但是绝大多数泡腾片皆为西药制剂，其主要成分多为激素类或副作用较大的杀菌剂类，对患者虽可以起到立竿见影的短期效果，但长期使用将伴有如下不良反应粘膜干燥、粘膜代谢障碍、皮肤瘙痒等，更有甚者可能导致肝肾损害，或诱发癌前病变。因而，采用中药泡腾片治疗妇科疾病是十分有效和利于健康的。中国专利申请200310116636.4公开了一种"妇科疾病的外用洗剂以及这种洗剂的制备方法"，该发明所述的洗剂是由下述重量配比的原料制成的药剂狼把草80-250、土茯苳50-150、重楼80-250、黄柏50-150、苦参50-150、苍术50-150、蛇床子50-150、白藓皮50-150、蝉蜕10-100、皂角刺10-150、薄荷脑1-20、花椒10-100、紫草50-250。该发明所述药物主要用于妇科疾病的治疗，适用于熏洗治疗。该申请公开的是一种用于粘膜的洗剂，众所周知，洗剂适用于熏洗治疗，由于洗涤时间短暂，致使药剂与粘膜接触的时间太短以致药物不能充分地发挥药效作用。，
发明内容本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种能够充分发挥药效作用的治疗妇科疾病的泡腾片。本发明所述的治疗妇科疾病的泡腾片是由下述重量百分比的原料药、崩解剂、稀释剂和润滑剂制成的原料药38%~42%，崩解剂36%~44%，稀释剂2.5%-5%，润滑剂14%~17%;所述的原料药是由狼把草150份、土茯苓100份、重楼150份、黄柏100份、苦参100份、苍术95份、蛇床子100份、白藓皮100份、蝉蜕30份、皂角剌50份、花椒20份，经水提取后制成的浸膏粉和苍术、花椒、蛇床子提取的挥发油以及薄荷脑5份混合后制成的；所述的崩解剂为碱和酸共同组成，其中的碱为碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾中的一种，所占崩解剂中的重量百分比为38%~45%，酸为酒石酸、苹果酸、柠檬酸或枸椽酸中的一种，所占崩解剂中的重量百分比为62%~55%;所述的稀释剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、或淀粉中的一种；所述的润滑剂为聚乙二酸6000(PEC6000)、聚乙二酸4000(PEG4000)或羧甲基淀粉钠中的一种。由于本发明在特定配方中加入了崩解剂并通过反复试验，确定了特殊配比，制成使用便利的剂型，显著提高了妇科疾患治愈率。其作用大大优于外用洗剂。本申请提出了一项能够基本解决前述问题的创新发明。本发明组方的设计是根据民间用药经验与临床实践相结合，专为妇科阴部疾患而设，方中狼把草又名三裂鬼针草，功能清热解毒、散瘀消肿，外用治疮疡效果颇佳；土茯苳能清血解毒、利湿祛热、可用于反复发作的皮肤或粘膜疾患，与鬼针草相配伍可收协同增效之功，故二者同为本方中之"君药"。重楼能清热解毒、散结消肿；黄柏清热泻火、燥湿解毒疗疮，善治妇女湿热带下秽浊黄稠，与祛风燥湿之苍术相伍习称"二妙"(元丹溪方)治湿热效果尤佳；苦参可清热、燥湿、祛风、杀虫、止痒，能治湿热疮毒或湿热下注之症；蛇床子燥湿、杀虫、祛风止痒，善治女阴诸疾之湿痒；白鲜皮苦寒、能清热燥湿祛风止痒，善治湿热疮毒皮肤瘙痒，与苦参、蛇床子、二妙互相配伍治女子阴部湿热疮疡及瘙痒效佳，故同为本方中之"臣药"。皂角刺攻散之力较强，有消肿解毒排脓之功，为中医外治常用之品，与疏风散热、透疹止痒之蝉蜕同为方中之辅"佐药"；川椒可散寒、燥湿、驱虫止痒；薄荷脑辛凉散热，辟秽止痒，二者共为方中之"使药"。以上中药共同配伍后，可凑清热解毒，祛湿除风，杀虫止痒，药效显著。本发明所述的剂型为国际国内妇科学界倡导的新剂型泡腾剂，本制型最终以使用方便的片剂成型，故称为泡腾片。本发明所述泡腾片具有如下优势(1)扩大了药物的作用部位。洗剂对阴道疾患治疗外用受限，而95%以上的妇科疾患皆发生于阴道内，泡腾片完全克服了洗剂的缺点。(2)增加药物的使用效率，生物利用度高，避免药物的损失。洗剂在清洗坐浴时大量流失，仅有部分药物作用于病变部位。泡腾片不但直接进入阴道且可长时间作用于病变部位且药物不损失，特别是在崩解时产生的大量泡沫增加了药物与病变部位的接触，能更好的发挥疗效。(3)使用方便洗剂的冲洗和坐浴受时间和地点条件限制，污染衣物。泡腾片可直接放入阴道内，使用极为方便。(4)便于携带和保存。本发明所述药物价格低廉，疗效确切，投放市场后，将会有较好的社会经济效益。本发明药效学试验一、本制剂的抗炎作用1、实验材料1.1药物本制剂(以下实验的本制剂均为本实施例1所得制剂)；洁尔阴中外合资成都恩威世享制药有限公司生产；二甲苯北京化五厂生产1.2动物昆明种兔，由昆明医学院动物科提供。2、实验方法取健康雄性种兔38只，体重700-800g，随机分为3组生理盐水组、洁尔阴组、本制剂组。用二甲苯0.03ml/只，涂于种兔右耳壳前后两面致炎，30分钟后右耳壳再分别涂以生理盐水、洁尔阴和本制剂(3ml/kg)，隔2小时后脱颈椎处死，每鼠剪下左右两耳廓，用直径7mm打孔器在双耳对称处取下两耳片，用分析天平称重，以右耳片减去左耳片重为右耳肿胀重度，并分别计算肿胀抑制率，各药物组与对照组比较，结果见表l:表l<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>3、实验结果本制剂组、阳性药物洁尔阴对照组，对二甲苯诱致种兔耳廓的肿胀有明显抑制作用，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。二、本制剂的抑菌作用实验(一)药物样品本制剂按实施例1为本发明所述之泡腾片、以五种不同浓度进行抑菌实验，浓度分别为l号100%、2号50%、3号180%、4号150%、5号200%;洁尔阴(对照用)。以上药物均用原浓度作抑菌实验。(二)实验菌种、淋球菌新分菌株P-528-l以及本教研室保藏的金黄色葡萄球菌、大肠肝菌、白色念珠菌、石膏样小孢子菌共五种。(三)实验方法采用管碟法，纸片法同时进行。即将上述五种细菌分别密集划线接种至相应的平板培养基上，然后在每个培养平板上置放两个无菌钢质牛津杯，在牛津杯中分别加入上述药物悬液0.2ml同时用纸片(直径6mm高压灭菌后备用)浸透同一浓度药液贴于平板上，细菌培养置37°C24-48小时观察结果；真菌培养置25"C—周观察结果。(四)结果测量牛津杯及纸片周围药物抑菌直径(mm)，结果见表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>(五)结论经实验结果的判断分析，本制剂1-5号样品对常见的石膏样小孢子菌和白色念球菌的作用与对照品洁尔阴相似。对淋球菌、金黄色葡萄球菌、大肠肝菌的抑菌作用除2号样品外，均优于洁尔阴。三、两种妇科治疗剂的泡沬量、发泡持续时间和黏附性比较(一)药物与仪器本制剂、洁尔阴洗剂(市售)、6孔恒温水浴槽(天津中环实验电炉有限公司)(二)方法与结果2.1发泡量、泡沫持续时间试验取25ML刻度试管3支，分别精密加水2ML，置(37±1)"水浴中5min后，各管中分别加入泡腾片及洗剂，放置在试管架上观察发泡的情况(包括泡沫量、泡沫性状、发泡持续时间)，结果见表。2.2泡沫的黏附性试验取10ML刻度试验3支，分别精密加水2ML，置(37±1)°。水浴中5min后，各管中分别加入泡腾片及洗剂，放置在试管架上观察发泡的情况，待各品种样品完全泡腾后将试管倾斜90度或180度观察有无药液流出，结果见表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2.3结果本制剂气泡细腻，泡沫间隙细小，在发泡持续时间和泡沫维持时间上可保持较长的时间，能作用于阴道皱褶等深部患处，药物发泡完成将试管倾斜后，本制剂无药液流出，说明本制剂黏附性较好。药物可得到充分应用，洗剂无药物黏附其作用时间和有效药物利用率都极低。2.4结论说明本制剂在泡沫维持时间和黏附性方面较好，这样可以使药物停留在患处更长、不易流出、更好地保证疗效。另外也可以减少污染衣物，不妨碍患者的正常生活，泡腾片治疗效果明显优于于洗剂。四、体外释药性能实验1、供试品l.l洗剂四川恩威制药有限公司生产L2本制剂云南名扬药业有限公司提供1.3实验动物Wister大鼠，由昆明医学院基础部动物科提供2、试验方法采用大鼠进行粘膜动物实验，分别按2min、4min、6min、8min、10min测取粘附药物浓度。，结果见图1。3、实验结果洗剂作用于阴道粘膜，有效药物浓度及时间短。(与浸浴时间相关，按十分钟计)本制剂与洗剂比较，药物释放快，生物利用度大大提高，此剂型不仅可持续作用于阴道病灶且作用时间可达160分钟以上，使得治愈率得到明显的提高。图1为本发明药物与洗剂的释放率与作用时间比较图。具体实施方案实施例l、取苍术95份、花椒20份、蛇床子IOO份提取挥发油后，蒸馏后的水溶液收集待用，药渣与狼把草150份、土茯苓100份、重楼150份、黄柏100份、苦参100份、白藓皮100份、蝉蜕30份、皂角刺50份、加水煎煮两次，第一次加8倍量，浸泡30分钟，煎煮2小时，第二次加6倍量，煎煮1小时，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度对1.2(85°C)，放冷，加入乙醇，使含醇量达60%，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至稠膏。将稠膏于7(TC土5t干燥、粉碎，过6号药典筛得浸膏粉，取100g浸膏粉备用，将其中50克浸膏粉和60克碳酸氢钠(粉碎，过6号药典筛)，用50°/。乙醇溶液制粒，于65。C士5t:干燥，得碱粒。剩余50克浸膏粉和40克酒石酸(粉碎，过6号药典筛)，用50%乙醇制粒，于65。C士5。C干燥，得酸粒，将38克PEG6000、7克乳糖、5克薄荷脑粉碎，过6号药典筛，得混合物料，将上述酸粒、碱粒、混合物料混合均匀，加入苍术、花椒、蛇床子提取的挥发油，压片包装即得。实施例2、取苍术95份、花椒20份、蛇床子IOO份提取挥发油后，蒸馏后的水溶液收集待用，药渣与狼把草150份、土茯苓100份、重楼150份、黄柏100份、苦参100份、白藓皮100份、蝉蜕30份、皂角剌50份、加水煎煮两次，第一次加8倍量，浸泡30分钟，煎煮2小时，第二次加6倍量，煎煮1小时，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度对1.2(85°C)，放冷，加入乙醇，使含醇量达60%，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓縮至稠膏。将舒阴洁稠膏于70。C士5t:干燥、粉碎，过6号药典筛得浸膏粉，取100g浸膏粉备用，将其中50克浸膏粉和60克碳酸钠(粉碎，过6号药典筛)，用50%乙醇溶液制粒，于65'C士5'C干燥，得碱粒。剩余50克浸膏粉和40克苹果酸(粉碎，过6号药典筛)，用50%乙醇制粒，于65。C土5'C干燥，得酸粒，将38克PEG4000、7克甘露醇、5克薄荷脑粉碎，过6号药典筛，得混合物料，将上述酸粒、碱粒、混合物料混合均匀，加入苍术、花椒、蛇床子提取的挥发油，压片包装即得。实施例3、取苍术95份、花椒20份、蛇床子100份提取挥发油后，蒸馏后的水溶液收集待用，药渣与狼把草150份、土茯苓100份、重楼150份、黄柏100份、苦参100份、白藓皮100份、蝉蜕30份、皂角刺50份、加水煎煮两次，第一次加8倍量，浸泡30分钟，煎煮2小时，第二次加6倍量，煎煮1小时，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度对1.2U5。C)，放冷，加入乙醇，使含醇量达60%，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓縮至稠膏。将稠膏于7(TC土5X:干燥、粉碎，过6号药典筛得浸膏粉，取100g浸膏粉备用，将50克浸膏粉和60克碳酸氢钾(粉碎，过6号药典筛)，用50%乙醇溶液制粒，于65。C土5。C干燥，得碱粒。剩余50克浸膏粉和40克柠檬酸(粉碎，过6号药典筛)，用50%乙醇制粒，于65'C士5'C干燥，得酸粒，将38克梭甲基淀粉钠、7克山梨醇、5克薄荷脑粉碎，过6号药典筛，得混合物料，将上述酸粒、碱粒、混合物料混合均匀，加入苍术、花椒、蛇床子提取的挥发油，压片包装即得。权利要求1、一种治疗妇科疾病的泡腾片，其特征在于是由下述重量百分比的原料药、崩解剂、稀释剂和润滑剂制成的原料药38％～42％，崩解剂36％～44％，稀释剂2.5％-5％，润滑剂14％～17％；所述的原料药是由狼把草150份、土茯苓100份、重楼150份、黄柏100份、苦参100份、苍术95份、蛇床子100份、白藓皮100份、蝉蜕30份、皂角刺50份、花椒20份，经水提取后制成的浸膏粉和苍术、花椒、蛇床子提取的挥发油以及薄荷脑5份混合后制成的；所述的崩解剂为碱和酸共同组成，其中的碱为碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾中的一种，所占崩解剂中的重量百分比为38％～45％，酸为酒石酸、苹果酸、柠檬酸或枸椽酸中的一种，所占崩解剂中的重量百分比为62％～55％；所述的稀释剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、或淀粉中的一种；所述的润滑剂为聚乙二酸6000、聚乙二酸4000或羧甲基淀粉钠中的一种。全文摘要本发明涉及一种以天然植物为药用成份的用于妇科疾病的药物，为特定剂型的药物制剂。本泡腾片是由下述重量百分比的原料药、崩解剂、稀释剂和润滑剂制成的原料药38％～42％，崩解剂36％～44％，稀释剂2.5％-5％，润滑剂14％～17％；所述的原料药是由狼把草150份、土茯苓100份、重楼150份、黄柏100份、苦参100份、苍术95份、蛇床子100份、白藓皮100份、蝉蜕30份、皂角刺50份、花椒20份，经水提取后制成的浸膏粉和苍术、花椒、蛇床子提取的挥发油以及薄荷脑5份混合后制成的。由于本发明在特定配方中加入了崩解剂并通过反复试验，确定了特殊配比，制成使用便利的剂型，显著提高了妇科疾患治愈率。其作用大大优于外用洗剂。文档编号A61P15/00GK101417072SQ200810233639公开日2009年4月29日申请日期2008年11月25日优先权日2008年11月25日发明者温先敏申请人:温先敏