专利名称：一种消肿止痛凝胶及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种中药凝胶制剂，具体涉及消肿止痛酊通
过工艺改进制备成消肿止痛凝胶。
背景技术：
凝胶剂(Gel)系指药物与能形成凝胶剂的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶 稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂两类，目前大部分局 部用凝胶剂为皮肤用凝胶剂。根据基质不同，凝胶又分为水性凝胶与油性凝胶，水性凝胶剂 的主要基质一般为卡波姆、纤维素衍生物、海藻酸盐、西黄芪胶、果胶、明胶、黄原胶、琼脂、 非纤维素多糖如壳多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和聚羧乙烯等；油性凝胶剂的 主要基质由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油胶体硅或铅皂、锌皂构成。除基质外，凝胶制备还 常加入如下辅料类型pH调节剂、保湿剂、防腐剂、稳定剂、助溶剂、增溶剂及透皮吸收促进剂等。 中药凝胶剂是一种新型的外用制剂，适用于皮肤、粘膜及腔道，能较长时间的与作 用部位紧密粘附，有较好的生物粘附性，不仅避免了口服给药存在的胃肠道内的酶、酸等首 过作用，而且可减轻药物的不良反应，符合"内病外治"的理念。中药凝胶剂具有药物浓度 高，不易挥发，作用持久的特点，从而达到提高药物局部浓度、延长药物的释放或扩散过程 的目的。中药凝胶剂常用于抗炎镇痛、抗病毒、止痛等方面，制法简单、使用舒适。
本发明所涉及的消肿止痛凝胶为消肿止痛酊经工艺改进后制备的中药凝胶制剂。 该中药凝胶制剂主要成型基质选自羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、 卡波姆等辅料，属水性中药凝胶制剂，皮肤外用，发挥局部作用，功能为舒筋活络，消肿止 痛，用于跌打损伤，风湿骨痛，无名肿毒，腮腺炎肿痛。 消肿止痛酊为国家标准中药成方制剂，质量标准来源于卫生部颁布标准《中药成 方制剂》第12册。消肿止痛酊由白芷、薄荷脑、沉香、川芎、大罗伞、莪术、防风、桂枝、红杜 仲、黄滕、荆芥、两面针、木香、牛膝、三棱、五加皮、细辛、小罗伞、徐长卿、樟脑、栀子21味中 药组成，其处方的酊剂可口服或外用，涂擦患处起局部作用，舒筋活络，消肿止痛，用于跌打 扭伤，风湿骨痛，无名肿毒，腮腺炎肿痛。 CN1660355公开了消肿止痛酊的处方和制备方法，除薄荷脑和樟脑采用乙醇溶解 外，其它药材主要采用乙醇浸渍提取得到它们的醇提物，二者混合得到消肿止痛酊或制成 乳剂、水剂。 CN1698815公开了将消肿止痛酊的处方除薄荷脑和樟脑外其它处方药材采用乙醇 渗漉法获得的浸膏与薄荷脑和樟脑混合作为活性成份制成膏剂。 CN1315521公开了消肿止痛酊的处方除薄荷脑和樟脑外其它处方原药用浸膏的渗 漉法获得的浸膏与薄荷脑和樟脑混合制成膜剂。 CN1698817公开了以消肿止痛酊的原药处方为原料，将除薄荷脑和樟脑外其它处 方原药用浸膏的渗漉法获得的浸膏与薄荷脑和樟脑混合，作为活性成份与溶剂和抛射制成
4气雾剂。 CN101099864公开了消肿止痛酊的处方除薄荷脑和樟脑外其它处方药材采用乙醇 渗漉法获得的浸膏与薄荷脑和樟脑混合作为活性成份制成巴布剂。 目前临床上使用的消肿止痛酊，为液体制剂，存在一定的缺陷，例如酊剂在运输、 携带时玻璃容器易损，瓶塞若封闭不严溶媒易挥发，有时产生浑浊或沉淀，从而影响产品质 量和疗效。而专利公开的采用消肿止痛酊原药处方制备的膜剂、巴布剂和气雾剂，其实际制 备工艺复杂，成本较高。而凝胶剂制备工艺简单，运输和使用方便，有利于保证产品质量稳 定。为此，本发明人完成了采用消肿止痛酊原药处方制备出其凝胶剂。
鉴于以上原因，本发明对原消肿止痛酊剂进行处方工艺改进，从处方工艺上分析， 本发明涉及的一种消肿止痛凝胶，其处方简单，辅料用量少，主要基质CMC-Na占处方比例 不超过5. 0%， CMC-Na与HPMC均无需添加进行pH调节剂、凝胶交联剂，因原酊剂处方中 含樟脑、薄荷脑，制剂中含乙醇，故可不添加透皮促进剂，在保持制备凝胶样品中含醇量在 30%以上时，可不添加防腐抑菌剂，且选用的辅料不与主药发生反应，不会干扰指标成分检 测；制备工艺简单易操作，对设备要求极低，具备搅拌混匀设备即可进行生产，采用CMC-Na 与HPMC为基质制备的消肿止痛凝胶，其样品有一定流动性，搅拌过程中产生的气泡会自然 排出，故生产设备甚至无需减压或真空，制备工艺生产可行性好。综合分析，按本发明涉及 的处方工艺生产的消肿止痛凝胶，其生产成本大大降低。 本发明人经过反复处方筛选及工艺研究，按优选处方工艺研制的消肿止痛凝胶， 具有如下优点①避免挥发性成分因挥发造成损失；②避免热敏成分因高温受热造成破 坏，及成分之间在高温条件相互发生化学反应；③液体制剂半固体化，成分分散更均匀，不 会产生浑浊与沉淀；④不通过调节pH进行交联，从而避免药效成分受酸碱变化影响；⑤药 物在皮肤上滞留时间长，持久保持药效，发挥长效作用。故改进后的消肿止痛凝胶更加安 全、有效、稳定。
发明内容
本发明提供了一种消肿止痛凝胶制剂，其特征在于，该凝胶制剂由以下成分组成 中药活性成份5% 95% (重量)、亲水性凝胶基质0. 5% 5. 0% (重量)和其它适宜的 药用辅料，其中，中药活性成份由下列重量份药材的乙醇提取物木香20-55份、防风40-50 份、荆芥40-80份、细辛35-70份、五加皮35-70份、桂枝20-50份、牛膝35-60份、川芎25-60 份、徐长卿35-55份、白芷50-150份、莪术30-70份、红杜仲60-150份、大罗伞80-250份、 小罗伞60-120份、两面针90-300份、黄滕70-200份、栀子80-300份、三棱50-120份、沉香 20-50份，及樟脑30-80份、薄荷脑45-90份组成。这里的重量份可以是g、kg等重量单位。
本发明凝胶剂，所说的中药活性成份的重量百分比优选为20-90%，更优选 50-85%。 所说的凝胶基质选自羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、卡波 姆中的一种或二种，其含量分别为0. 5% 5. 0%、1. 0% 4. 0%、0. 5% 3. 5%，优选羧 甲基纤维素钠(CMC-Na)，其中，羧甲基纤维素钠的粘度范围为300 1200mPa. S(2X水溶 液)，优选800 1200mPa. S(2X水溶液)，其它适宜的药用辅料包括包括水、透皮促进剂、 保湿剂、防腐剂、酸碱调节剂、抗氧化剂或它们的混合物。其中，透皮促进剂可选用月桂氮酮及其同系物、二甲基亚砜、油酸、丙二醇、乙醇等中的一种或多种；保湿剂(润湿剂)可选 用甘油、丙二醇、乙醇等中的一种或多种；防腐抑菌剂可选用苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金 类、山梨酸、乙醇等中的一种或多种；酸碱调节剂可选用三乙醇胺、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸 氢钠、盐酸等的一种或多种。另外必要时还可添加PEG200-600以增加分散性，添加聚山梨 酯类作增溶稳定性。 在某些具体实施方案中，本发明的凝胶剂，其中药活性成份由以下重量份的药材 的醇提物木香47g、防风47g、荆芥47g、细辛47g、五加皮47g、桂枝47g、牛膝47g、川芎47g、 徐长卿47g、白芷70g、莪术47g、红杜仲70g、大罗伞100g、小罗伞70g、两面针100g、黄滕 95g、栀子100g、三棱70g、沉香32. 5g，及樟脑55g、薄荷脑55g组成。这组重量份的原药即是 消肿止痛酊的原药材组份，消肿止痛酊药液是采用乙醇提取制备的具有药用活性的溶液。
上述的中药活性成份可以是目前上市的消肿止痛酊药液，也可以将上述重量份的 原料通过将除樟脑、薄荷脑外的原料药材采取乙醇浸渍、渗漉提取，得到的提取液直接或经 部分或全部回收乙醇浓縮后，与樟脑、薄荷脑溶于乙醇的溶液混合，得到混合药液，作为中 药活性成份。 本发明中所说的中药活性成份，其乙醇含量为0-65%，优选20-65%。本发明的凝胶剂，其中，中药活性成份也可按中国专利CN1660355、 CN1698815、
CN1315521、 CN1698817、 CN101099864等记载和公开的方法获得，如按这些专利的方法获得
的醇提物或浓縮浸膏，再与樟脑、薄荷脑溶于乙醇溶液混合，得到混合药液，也可作为本发
明的凝胶剂的中药活性成份。 以上这些中药活性成份的醇提物的浸渍、渗漉的方法都是本领域常规的中药提取 方法，参见《中国药典》2005年版一部附录I的M酒剂、N酊剂、0流浸膏剂与浸膏剂等项下 药材提取方法。 上述本发明的凝胶剂，所说的中药活性成份，优选未经浓縮的醇提物(含有樟脑、 薄荷脑)，以防止原药中的挥发性成分因浓縮而失去，影响凝胶的疗效，其中，凝胶剂中乙醇 的含量不超过55 % ，优选20-45 % ，更优选35-45 % 。 本发明的消肿止痛凝胶是通过对现有制剂消肿止痛酊处方进行剂型改进，制备而 成的水性中药凝胶制剂，皮肤外用，发挥局部作用，功能为舒筋活络，消肿止痛，用于跌打损 伤，风湿骨痛，无名肿毒，腮腺炎肿痛。 本发明另一目的提供一种消肿止痛凝胶制剂的制备方法，其过程包括 称取凝胶基质如CMC-Na，逐渐加入中药活性成份的乙醇溶液，并不断搅拌，再缓慢
加入纯化水至规定量，搅拌使成凝胶剂，再添加其它适宜的药用辅料，分单剂量包装，即得。 其中，上述方法中，所说的中药活性成份是指上述本发明的凝胶制剂中所说的中
药活性成份，即可以是消肿止痛酊原酊剂药液，也可以是通过除樟脑、薄荷脑外的原药材采
取乙醇渗漉法或浸渍法提取，进行部分或全部回收乙醇后所得的浓縮药液或浸膏，然后与
樟脑、薄荷脑的乙醇溶液混合获得的药液。所说的中药活性成份的乙醇溶液，其乙醇含量为
20-65%。 本发明提供的第二种制备消肿止痛凝胶制剂的方法，其过程包括 a)称取凝胶基质如CMC-Na，加入樟脑与薄荷脑的乙醇溶液，搅拌，使凝胶基质分
散均匀，得到基质分散液；
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b)在上步的基质分散液中加入中药活性成份，搅拌使成凝胶剂，加入适量纯化水 调节凝胶黏稠度，再添加其它适宜的药用辅料，分单剂量包装，即得。 其中，上述方法中，所说的中药活性成份是指本发明的凝胶制剂中，除樟脑、薄荷 脑外上述重量份的原药材采取乙醇渗漉法或浸渍法提取，进行部分或全部回收乙醇后所得 的浓縮药液或浸膏。
本发明提供的第三种制备消肿止痛凝胶制剂的方法，其过程包括 a)称取凝胶基质如CMC-Na，加入适量乙醇，搅拌；或将凝胶基质加入保湿剂(甘
油、丙二醇等)溶液中，研磨，使凝胶基质充分分散，搅拌均匀，得到基质分散液； b)将中药活性成份缓慢加入到上述基质分散液中，搅拌使成凝胶剂，加入适量纯
化水调节凝胶黏稠度，再添加其它适宜的药用辅料，分单剂量包装，即得。 其中，上述方法中，所说的中药活性成份是指上述本发明的凝胶制剂中所说的中
药活性成份，即可以是消肿止痛酊原酊剂药液，也可以是通过除樟脑、薄荷脑外的原药材采
取乙醇渗漉法或浸渍法提取，进行部分或全部回收乙醇后所得的浓縮药液或浸膏，然后与
樟脑、薄荷脑或其乙醇溶液混合获得的药液。 本发明的凝胶剂，当选用羧甲基纤维素钠为消肿止痛凝胶的成型基质，其用量为
0. 5% 5. 0%，型号优选粘度范围为800 1200mPa. S(2X水溶液)；处方中含有一定浓度
的乙醇，乙醇含量过高，制剂成型越困难，乙醇含量过低，则制备的凝胶样品稳定性越差，样
品因出现沉淀而浑浊，澄清度差，优选处方中乙醇含量在制剂中所占比例为35% 45%。 本发明是通过如下方式实现的 本发明提供了如下三制备工艺流程，见附图。 按工艺流程图1， 一种消肿止痛凝胶具体制备过程为 a)消肿止痛酊原药液的制备取处方药材，将木香、防风等十九味粉碎成粗粉，照 《中国药典》2005年版一部流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用53%乙醇作溶剂，浸渍28小 时后，以每分钟约3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液5300g，另器保存；取樟脑、薄荷脑加乙 醇适量使溶解后，与上述漉液混匀，或者樟脑、薄荷脑无需乙醇溶解直接加入上述漉液中混 匀，静置，滤过，得到消肿止痛酊原药液； b)消肿止痛凝胶制剂成型取凝胶基质加入以上消肿止痛酊剂原药液中，边加边 搅拌，再在不断搅拌条件下缓慢加入适量水，使逐渐增稠成型，根据需要可加入其它辅料 (也可不加)，混匀，单剂量分装即得。 按工艺流程图2， 一种消肿止痛凝胶具体制备过程为 a)药材渗漉提取取处方药材，将木香、防风等十九味粉碎成粗粉，照《中国药典》 2005年版一部流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用53%乙醇作溶剂，浸渍28小时后，以每 分钟约3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液5300g，另器保存； b)药材渗漉液的浓縮取木香、防风等19味药材的渗漉提取液，回收乙醇，浓縮以 减少药液量，浓縮的药液不宜过浓，药液过浓可造成脂溶性成分沉淀，从而造成部分成分的 损失，浓縮液相对密度宜保持在1. 05以下； c)樟脑、薄荷脑乙醇溶液的配制取樟脑、薄荷脑加乙醇适量使溶解； d)消肿止痛凝胶制剂成型取凝胶基质加入樟脑、薄荷脑乙醇溶液中，搅拌使分
散，再取药材浓縮液于不断搅拌下缓慢加入以上溶液中，使逐渐增稠成型，根据工艺需要，
7加入其它辅料，混匀，单剂量分装即得。 按工艺流程图3， 一种消肿止痛凝胶具体制备过程为 a)药材渗漉提取取处方药材，将木香、防风等19味粉碎成粗粉，照《中国药典》 2005年版一部流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用53%乙醇作溶剂，浸渍28小时后，以每 分钟约3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液5300g，另器保存； b)药材渗漉液的浓縮取木香、防风等19味药材的渗漉提取液，回收乙醇，浓縮以 减少药液量，浓縮的药液不宜过浓，药液过浓可造成脂溶性成分沉淀，从而造成部分成分的 损失，浓縮液相对密度宜保持在1. 05以下； c)凝胶基质研磨分散取凝胶基质与辅料研磨制成分散体，所述辅料包括甘油、 聚乙二醇、丙二醇等； d)樟脑、薄荷脑乙醇溶液的配制取樟脑、薄荷脑加乙醇适量使溶解；
e)消肿止痛凝胶制剂成型将樟脑、薄荷脑乙醇溶液，加入凝胶基质分散体中，搅 拌，再取药材浓縮液于不断搅拌下缓慢加入以上溶液中，使逐渐增稠成型，最后，根据工艺 需要，加入其它辅料(也可不加)，混匀，单剂量分装即得。 因发明所涉及的主要辅料为亲水性物料，故所发明的凝胶为水溶性基质凝胶。本 发明中的中药活性成份、凝胶基质、乙醇，必须以一定比例混合，乙醇含量影响凝胶的制剂 成型及样品稳定性，乙醇含量过低，提取液中部分成分(主要是酯溶性成分)会因溶解度发 生改变，而析出沉淀，乙醇含量过高，则难以成型。 为保证药物成分不发生变化，优选工艺流程1所述的制备方法。工艺流程1相对于 工艺流程2、3最大区别在于，药材提取液不经加热浓縮处理，故具有如下优点①药物成分 不会因受热破坏降解；②避免挥发性成分因受热而挥散损失；③避免加热条件下成分之间 相互发生化学反应；④不会因乙醇回收而产生沉淀物质；另外，⑤工艺简单，可操作性强； ⑥流程精简，不需回收浓縮设备，不耗能，节省生产成本。 而工艺流程2、3所述的制备方法，具有的优点为可大大减少药液量，用药剂量可 降低至原剂量的1/5。
稳定性试验 处方1 :CMC-Na 15g、甘油25ml、 PEG40012. 5ml、消肿止痛酉了 375ml、纯化水62. 5ml 制法称取CMC-Na，加入甘油与PEG400的混合液中，研磨使CMC-Na充分分散，再
加入消肿止痛酊剂溶液，搅拌均匀，最后逐渐加入纯化水至规定量，搅拌使成凝胶剂，即得。
样品以玻璃瓶分装成6瓶，橡胶塞盖好，封口胶密封。 处方2 :CMC-Na 15g、消肿止痛酊400ml、纯化水85ml 制法称取CMC-Na，加入消肿止痛酊剂溶液，搅拌均匀，不断搅拌并缓慢加入纯化
水至规定量，使成凝胶剂，即得。样品以玻璃瓶分装成6瓶，橡胶塞盖好，封口胶密封。 影响因素试验方法取样品于4(TC高温、92^高湿、4500LX士500LX强光条件下进
行10天影响因素试验，同时进行了 3个周期的低温冻融试验，各样品以性状变化、颜色变
化、沉淀物生成等为指标对其质量进行评价。 试验结果试验条件o天考察5天考察10天考察
处方1高温深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固
(40 °C)体，透明，气香体，透明，气香体，透明，气香
处方1高湿(92%)深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固
体，透明，气香体，透明，气香体，透明，气香
处方1强光深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固
(4500LX土500L幻体，透明，气香体，透明，气香体，透明，气香
处方l冻融深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固
体，透明，气香体，透明，气香体，透明。气香
处方2 高温深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固
(40 °C)体，透明，气香体，透明，气香体，透明，气香
处方2高湿(92%)深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固
体，透明，气香体，透明，气香体，透明，气香
处方2强光深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固
(4500LX土500LX)体，透明，气香体，透明，气香体，透明，气香
处方2冻融深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固深棕红色稠厚半固
体，透明，气香体，透明，气香体，透明，气香 试验结论在考察的条件下，样品的性状、颜色等外观无明显变化，10天内无沉淀 物生成，表明样品物理稳定性良好。 加速与长期稳定性试验取样品在40士2t:，湿度为朋65±5%条件下进行加速试 验，于25±2°〇，湿度为朋60±10%条件下进行长期试验，考察6个月，结果显示，所制备的 样品物理性状良好，稳定性样品物理稳定性良好。 按本发明的制备方法制备的凝胶样品，根据药液浓度不同分别呈橙黄色、棕红色、 棕黑色；具有薄荷脑和樟脑的特殊气味；质地澄清透明，无浑浊；有一定流动性与黏稠度； pH为中性或近中性；锁水性强持久保持皮肤湿润，皮肤舒适感好。 本发明的消肿止痛凝胶优选以CMC-Na为基质制得的样品，其处方简单，辅料用量 少，主要基质CMC-Na占处方比例不超过5. OX，并无需进行pH调节剂、凝胶交联剂，因原酊 剂处方中含樟脑、薄荷脑，制剂中含乙醇，故可不添加透皮促进剂，在保持制备凝胶样品中 含醇量在30%以上时，可不添加防腐抑菌剂，且辅料不与主药发生反应，不会干扰指标成分 检测。制备工艺简单易操作，对设备要求极低，无需加热浓縮，具备搅拌混匀设备即可进行 生产，制备的凝胶样品有一定流动性，搅拌过程中产生的气泡会自然排出，故生产设备甚至 无需减压或真空，制备工艺生产可行性好。综合分析，按本发明涉及的处方工艺生产的消肿 止痛凝胶，其生产成本大大降低。
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图1为工艺流程图1 ;
图2为工艺流程图2 ;
图3为工艺流程图3。
具体实施例方式拟将各种凝胶基质形成凝胶后，测试它们各自的性能指标，具体如下 (1)处方
主要基质处方总重量100g
卡波姆940卡波姆(0.5g、2.0g或3.5g)、PEG400 20g、消肿止痛酊20g、 甘油10g、三乙醇胺0. 5get 、纯化水加至lOOg
CMC-Na(800-1200)CMC-Na (0.5g、 3g、 5 g)、 PEG400 20g、消肿止痛耵20g、 甘油10g、纯化水加至100g
海藻酸钠海藻酸钠lg、消肿止痛酊20g、纯化水80g、 CaCl2 0. 5g
明胶明胶(15 g、 20g、 25 g、甘油8g、消肿止痛酊20g、纯化 水加至100g
HPMCHPMC (lg、 3g、 4g)、乙醇20g、消肿止痛酊20g、甘油5g、 纯化水加至100g
西黄著胶西黄著胶3g、 PEG400 15g、消肿止痛酊50g、纯化水35g (2)各基质的凝胶的技术指标的测试结果如下
基质 结果及评价
l单用卡波姆，0.5% 3.5%可成型，酊剂加量可达20%;
2. 乙醇含量会对成型造成影响，含量越高成型越困难，且易产生 卡波姆940 浑浊；
3. 锁水性能良好，水份不易散失；
4. 不易霉变；5. 外观良好，但长期放置会有轻微沉淀；
6. 流动性差；
7. 皮肤舒适度佳
1.0.5% 5.0%可成型，釘剂加量可达80%;
2. 有较强粘着性，强于卡波姆；
3. 流动性较卡波姆好；
4. 乙醇含量会对成型造成影响,含量越高成型越困难;
CMC-Na
5. 锁水性能良好，水份不易散失；
6. 不易霉变；
7. 外观良好，长期放置稳定性好；
8. 有滑腻感，皮肤舒适度较好，但不如卡波姆
l.单用HPMC， 1. 0% 4. 0%可成型，酊剂重量可达95%;
2.乙醇含量对成型影响小；
3.锁水性能良好，水份不易散失；
HPMC (羟丙甲4.流动性好于卡波姆；
基纤维素)5.粘着性好于卡波姆；
6.外观较CMC-Na和卡波姆差，透明度差；
7.易霉变；但通过加防腐抑菌剂以克服；
8.有滑腻感，皮肤舒适度尚可，但不如卡波姆好
1. 1. 0%能成型，酊剂加量为20%;
2.外观较差，颜色灰暗；
3.成型难以控制，易造成局部交联；
海藻酸钠
4.透明度差、流动性差；
5.易霉变(10d)，必须添加防腐剂；
6.稳定性差，失水易变性
l.外观较差，颜色灰暗；
2.易霉变；
西黄著胶
3.用量大，成本高；
4.锁水力不佳
1. 15% 25%用量，成型较难；
明胶
2.粘着性过强，随着水份散失会成膜；3.皮肤舒适度极差; 从上表中的结果表明，以卡波姆、CMC-Na、HPMC作为凝胶基质可以制得到较好的凝 胶剂，其它几个凝胶基质制成凝胶剂非常困难，因此，本发明优选卡波姆、CMC-Na、 HPMC作 为本发明凝胶的基质，三种基质的凝胶剂各有优劣，如卡波姆皮肤舒适度最好，外观性状最 好，但稳定性稍差点，乙醇浓度对其成型影响明显；CMC-Na稳定性好，无需进行酸碱调节， 成型性良好，生产可操作性强，乙醇含量对成型有一定影响；HPMC乙醇对其成型影响最小， 可制备高乙醇浓度样品，无需调节酸碱、稳定性尚可，成型性尚可，皮肤舒适度虽不如卡波 姆，但尚可接受，外观性状稍差。这些缺点可以通过加入相关的辅料克服，如稳定性可以入 防腐剂或抑菌剂，成型性通过控制乙醇含量等常方法解决。
以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。
实施例 实施例1 : 处方CMC-Na 225g、消肿止痛酊药液6000g、纯化水1275g
制备方法 称取CMC-Na，加入消肿止痛酊剂溶液，搅拌均匀，不断搅拌并缓慢加入纯化水至规 定量，使成凝胶剂，制成7500g，分装，即得。
实施例2 : 处方CMC-Na250g、甘油500g、 PEG400300g、消肿止痛酊药液6000g、纯化水1050g
制备方法 称取CMC-Na，加入甘油与PEG400的混合液中，研磨使CMC-Na充分分散，再加入消
肿止痛酊剂溶液，搅拌均匀，最后逐渐加入纯化水至规定量，搅拌使成凝胶剂，制成8100g，
分装，即得。 实施例3 : 处方CMC-Na45g、乙醇125g、消肿止痛酊药材渗漉液5300ml、樟脑55g、薄荷脑 55g、纯化水适量 消肿止痛酊药材渗漉液处方木香47g、防风47g、荆芥47g、细辛47g、五加皮47g、桂枝47g、牛膝47g、川芎47g、 徐长卿47g、白芷70g、莪术47g、红杜仲70g、大罗伞100g、小罗伞70g、两面针100g、黄滕 95g、栀子100g、三梭70g、沉香32. 5g
制备方法 a)消肿止痛酊药材渗漉液的制备取处方中十九味药材粉碎成粗粉，照《中国药 典》2005年版一部流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用53%乙醇作溶剂，浸渍28小时后，以 每分钟约3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液5300ml ; b)取消肿止痛酊药材渗漉液，回收乙醇，减压浓縮至约1000g，作为药材浓縮液， 备用；将樟脑、薄荷脑溶解于125g乙醇中，备用；取CMC-Na加入樟脑、薄荷脑乙醇溶液中， 搅拌使分散；再取药材浓縮液于不断搅拌下缓慢加入以上溶液中，使逐渐增稠成型，最后加 入纯化水调节稠度，混匀，制成1300g，分装，即得。
实施例4 : 处方CMC-Na75g、乙醇215g、丙二醇215g、消肿止痛酊药材渗漉液5300ml、樟脑 55g、薄荷脑55g、纯化水适量、对羟基苯甲酸乙酯2. Og
制备方法 按实施3的药材处方和方法制得消肿止痛酊药材渗液漉，取药材渗漉液，回收乙 醇，减压浓縮至约1000g，作为药材浓縮液，备用；将樟脑、薄荷脑溶解于215g乙醇中，备用； 取对羟基苯甲酸乙酯与CMC-Na加入丙二醇中，研磨均匀，形成分散体；将樟脑、薄荷脑乙醇 溶液加入以上分散体中，搅拌；再将药材浓縮液在不断搅拌下缓慢加入，混合，搅拌使成凝 胶剂，最后加适量纯化水调节凝胶稠度，制成2200g，分装，即得。
实施例5 : 处方CMC-Na 65g、消肿止痛酊药材渗漉液5300ml、樟脑55g、薄荷脑55g、苯甲酸 8. Og、纯化水适量
制备方法 按实施3的药材处方和方法制得消肿止痛酊药材渗液漉，取消肿止痛酊药材渗漉 液，部分回收乙醇，至药液体积约2100g，作为药材浓縮液，备用；将樟脑、薄荷脑加入以上 浓縮药液中，搅拌使溶解；再取CMC-Na加入，搅拌混合；在不断搅拌下缓慢加入纯化水适 量，使逐渐增稠制成凝胶剂；最后加入苯甲酸，搅拌混匀，制成2600g，分装，即得。
实施例6: 处方HPMC 820g、无水乙醇5500g、甘油1360g、消肿止痛酊药液6000ml、纯化水加 至规定量、山梨醇40. Og
制备方法 将甘油加入无水乙醇中，搅拌混合，再取HPMC加入以上溶液中，再加入消肿止痛 酊药液，搅拌混合，最后不断搅拌下缓慢加入纯化水，使逐渐增稠制成凝胶剂，再加入山梨 醇，混匀，制成27000g，分装，即得。
实施例7: 处方HPMC 27g、无水乙醇200g、甘油60g、消肿止痛酊药材渗漉液5300ml、樟脑 55g、薄荷脑55g、苯甲酸钠3. Og
制备方法 按实施3的药材处方和方法制得消肿止痛酊药材渗液漉，取药材渗漉液，回收乙 醇，减压浓縮至约1000g，作为药材浓縮液，备用；将樟脑、薄荷脑溶解于乙醇中，备用；取 HPMC与苯甲酸钠置甘油中研磨使分散均匀；将以上乙醇溶液，加入基质分散物中，搅拌；最 后在不断搅拌下缓慢加入药材浓縮液，使逐渐增稠制成凝胶剂，制成1400g，分装，即得。
实施例8: 处方CMC-Na 200g、 HPMC 80g、消肿止痛酊药液6000ml、纯化水加至规定量
制备方法 取CMC-Na与HPMC，边研磨边加入消肿止痛酊剂药液，搅拌均匀，不断搅拌并缓慢 加入纯化水至规定量，使成凝胶剂，制成8000g，分装，即得。
实施例9: 处方卡波姆94012g、消肿止痛酊药材渗漉液5300ml、樟脑55g、薄荷脑55g、乙醇
13170g、三乙醇胺适量、山梨酸3g
制备方法 按实施3的药材处方和方法制得消肿止痛酊药材渗液漉，取药材渗漉液，回收乙 醇，减压浓縮至约1000g，放冷，过滤，滤液作为药材浓縮液，备用；将樟脑、薄荷脑及以上过 滤滤渣溶解于乙醇中，备用；取卡波姆置以上药材浓縮液中，静置24小时，再用高速均质机 乳匀；加入乙醇溶液，搅拌混匀；最后不断搅拌下，添加三乙醇胺，使逐渐增稠制成凝胶剂， 再加入山梨酸，混匀，制成1300g，分装，即得。
实施例10 : 处方卡波姆940105g、消肿止痛酊药材渗漉液5300ml、樟脑55g、薄荷脑55g、乙醇 420g、丙二醇1680g、NaOH(lmol/L)适量、纯化水16800g、尼泊金丁酯10. 0g
制备方法 按实施3的药材处方和方法制得消肿止痛酊药材渗液漉，取药材渗漉液，回收乙 醇，减压浓縮至约1000g，作为药材浓縮液，备用；将樟脑、薄荷脑溶解于乙醇中，再与丙二 醇混匀，备用；取卡波姆置8400g纯化水中，使充分溶胀，高速均质，作为基质；于基质中依 次加入乙醇溶液和药材浓縮液，搅拌混匀；不断搅拌下，缓慢加入NaOH溶液，使逐渐增稠制 成凝胶剂，再逐渐加入余下的8400g纯化水，最后加入尼泊金丁酯，混匀，制成21000g，分 装，即得。
权利要求
一种消肿止痛凝胶制剂，其特征在于，该凝胶制剂由如下成分组成中药活性成份5％～95％、凝胶基质0.5％～5.0％和其它适宜的药用辅料，其中，中药活性成份由下列重量份药材的乙醇提取物木香20-55份、防风40-50份、荆芥40-80份、细辛35-70份、五加皮35-70份、桂枝20-50份、牛膝35-60份、川芎25-60份、徐长卿35-55份、白芷50-150份、莪术30-70份、红杜仲60-150份、大罗伞80-250份、小罗伞60-120份、两面针90-300份、黄滕70-200份、栀子80-300份、三棱50-120份、沉香20-50份，及樟脑30-80份、薄荷脑45-90份组成。
2. 根据权利要求1的凝胶剂，所说的中药活性成份由下列重量份的药材木香47份、 防风47份、荆芥47份、细辛47份、五加皮47份、桂枝47份、牛膝47份、川芎47份、徐长卿 47份、白芷70份、莪术47份、红杜仲70份、大罗伞100份、小罗伞70份、两面针100份、黄 滕95份、栀子100份、三棱70份、沉香`32. 5份乙醇提取物，及樟脑55份、薄荷脑55份组成。
3. 根据权利要求2的凝胶剂，所说的中药活性成份为消肿止痛酊原酊剂溶液。
4. 根据权利要求1 3的凝胶剂，所说的中药活性成份中乙醇含量为0% 65%。
5. 根据权利要求l的凝胶剂，所说的凝胶基质选自羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维 素、卡波姆中的一种或几种，优选羧甲基纤维素钠。
6. 根据权利要求5的凝胶剂，所说的羧甲基纤维素钠，其含量为0.5% 5.0% ;所说 的羟丙基甲基纤维素，其含量为1. 0% 4. 0% ;所说的卡波姆，其含量为0. 5% 3. 5。
7. 根据权利要求5或6的凝胶剂，所说的羧甲基纤维素钠，其粘度范围为300 1200mPa. S(2X水溶液)，优选800 1200mPa. S (2%水溶液)。
8. 根据权利要求1的凝胶剂，所说的其它适宜的药用辅料，包括水、透皮促进剂、保湿 剂、防腐剂、酸碱调节剂、抗氧化剂或它们的混合物。
9. 一种权利要求1的消肿止痛凝胶制剂的制备方法，其过程包括 称取凝胶基质，逐渐加入中药活性成份的乙醇溶液，并不断搅拌，再缓慢加入纯化水至规定量，搅拌使成凝胶剂，再添加其它适宜的药用辅料，分单剂量包装，即得；其中，中药活 性成份的乙醇溶液，其乙醇含量为20-65%。
10. —种权利要求1的消肿止痛凝胶制剂的制备方法，其过程包括a) 称取凝胶基质如CMC-Na，加入樟脑与薄荷脑的乙醇溶液，搅拌，使凝胶基质分散均 匀，得到基质分散液；b) 在上步的基质分散液中加入中药活性成份，搅拌使成凝胶剂，加入适量纯化水调节 凝胶黏稠度，再添加其它适宜的药用辅料，分单剂量包装，即得。
11. 一种权利要求1的消肿止痛凝胶制剂的制备方法，其过程包括a) 称取凝胶基质，加入适量乙醇，搅拌；或将凝胶基质加入保湿剂(甘油、丙二醇等) 溶液中，研磨，使凝胶基质充分分散，搅拌均匀，得到基质分散液；b) 将中药活性成份缓慢加入到上述基质分散液中，搅拌使成凝胶剂，加入适量纯化水 调节凝胶黏稠度，再添加其它适宜的药用辅料，分单剂量包装，即得。
12. 权利要求9-ll所述的任一方法，凝胶基质为羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基甲 基纤维素(HPMC)、卡波姆中的一种或几种，优选羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。
13. 根据权利要求1的凝胶剂，所说的中药活性成份可以是消肿止痛酊原酊剂药液，或 者是通过除樟脑、薄荷脑外的原药材采取乙醇渗漉法或浸渍提取，进行部分或全部回收乙醇后所得的浓縮药液或浸膏，然后与樟脑、薄荷脑的乙醇溶液混合获得的药液。
14.如权利要求1 8所述的任一消肿止痛凝胶制剂，其特征在于该凝胶样制剂中， 乙醇占整个制剂重量的百分比不超过55%，优选重量百分比为35% 45%。
全文摘要
本发明涉及一种消肿止痛凝胶制剂，该凝胶主要由消肿止痛酊剂药液、凝胶基质、其它药用辅料组成。其特点在于辅料用量小，稳定性好。该凝胶制剂，发挥局部作用，功能为舒筋活络，消肿止痛，用于跌打损伤，风湿骨痛，无名肿毒，腮腺炎肿痛。该凝胶优点在于，其滞留时间长，故作用更持久，处方工艺简单，生产成本低，工业化生产可操作性强。
文档编号A61K31/122GK101757522SQ20081023337
公开日2010年6月30日 申请日期2008年12月17日 优先权日2008年12月17日
发明者任运强, 刘泽荣, 张涛, 樊斌, 聂进, 邓杰 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司