专利名称：一种血管内采样微透析探针的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种生物医学微透析装置技术领域，是一种血管内采样用微 透析探针。
背景技术：
微透析装置是以小分子和水能通过透析膜、顺浓度梯度进行扩散而大分子物 质不能透过透析膜为基础而设计的一种生物活体取样装置。当将透析膜探针植入 动物体内固定区域后，体外微量泵使灌流液流经探针，组织中被测物质透过透析 膜沿浓度差扩散进入灌流液，并达到一种动态平衡，通过测定流出液中待测物质 的浓度，研究组织细胞外液中待测物的水平及变化过程。
微透析探针是微透析装置的核心，有多种形式，按其构造大致分为四类(1)
同心圆探针(concentric cannula probe)，柔性探针(flexible probe)，分流探针(shunt probe)，线性探针(linearprobe)。其中同心圆探针较为常用，并具有以下优点-首先探针的内径较小，对组织的损伤较小；另外因为存在盲端，使得同心圆探针 便于植入，所以同心圆探针可以用于脂肪、静息肌肉、肝脏、胃肠道等多处采样， 尤其适用于血液、脊髓、脑室、关节腔等部位。
现有的商品化的实验用同心圆探针(concentric cannula probe)，均由国外公 司生产，如美国CMA公司的CMA20 Eiite型和日本EICOM公司的A-l-X-Y系 列探针，均由前端封口的透析膜管、固定长度的外套管、插至透析膜管顶部的进 液管、插至外套管中部的出液管和在出液管、进液管、外套管交界处的固定器组 成。根据实验中遇到的具体情况，发现这些探针存在以下几方面的不足首先， 因为固定器的存在，导致这些探针可植入的长度被固定，无法根据需要进行调节， 例如CMA20 Elite探针的可植入长度仅为2.4cm，而对于体重为200-220g的SD 大鼠来说，微透析采样测定血液内小分子化合物(如药物)浓度时，须将探针经 右侧颈外静脉插至右心房，探针的植入长度应为3.0-3.5cm,但现有探针达不到
3这一要求，这就限定了实验动物种属和体重的选择。其次，外套管的外径仅比透 析膜的外径大0.22mm，外径差值过小，导致透析膜很容易与血管壁接触，影响 交换，进而影响回收率。第三，CMA20 Elite探针的透析膜截留分子量为20,000 道尔顿，截留分子量范围较大，如果将该探针所收集样品仅用于小分子的药物浓 度测定，则样品中分子量较大的内源性物质会对测定结果产生干扰。第四，微透 析采样技术往往需结合超高效液相(UHPLC)等快速分析系统，这是该技术的 优势，然而由于UHPLC色谱柱的柱体积较小，若样品中所含杂质过多，会造成 色谱柱的质量超载，从而影响分析效率和效果。
国内目前还没有商品化的微透析探针。 一种专利号为96228271.5的"微透析 探针"，由透析膜管、内管、外套管、直角弯形的流出管以及位于内管、外套管、 直角弯形的流出管三者连接处的外套壳组成，内管亦即进液管，直角弯形的流出 管亦即出液管。该探针存在以下几点不足首先，因为直角弯形的流出管和外套 壳存在，使得该探针与上述该类探针具有相同的特点，即植入长度被固定，限制 了其使用的范围；其次，该探针的透析膜前端的封口采用封口胶粘贴的方式，抗 冲击能力较弱，长时间浸于液体中容易发生渗漏，影响探针寿命。
发明内容
本实用新型的目的是提供一种探针植入长度可调节、透析膜前端抗冲击力 强、可防止渗漏、截留分子量较小的血管内采样用微透析探针。
本实用新型微透析探针由透析膜管、连接管、外套管、出液管和进液管组成。 外套管套于进液管外，其前端与连接管通过粘合剂粘合相接，尾端通过粘合剂与
出液管相接，透析膜管通过粘合剂粘合固定于连接管的前端，透析膜管的顶端 封口；进液管是一根具有一定刚性和柔性的石英毛细管，其弹性好，可以自由弯 曲，用于输入透析液，其置于由透析膜管、连接管、外套管组成的管腔内，进液 管的顶端开口处靠近透析膜管顶端；出液管与进液管通过粘合剂粘合固定于外套 管尾端并呈人字状分叉。其特征之一在于外套管的外壁上设有表示长度的刻度， 以便于调节探针植入深度；其特征之二在于透析膜管的前端采用丝线结扎加以封 口，再用封口胶粘贴丝线结头，这样既增加了透析膜管前端的抗冲击能力，长时间浸于液体中不容易发生渗漏，延长探针寿命，而且用封口胶粘贴丝线结头可防 止丝线结头松解和结头对植入的影响；其特征之三在于透析膜截留分子量为
5000道尔顿，截留分子量范围小，可减少大分子量杂质的干扰，从而减少色谱 柱的质量超载，有利于采用快速的UHPLC-MS分析系统检测；其特征之四在于 透析膜管有效长度可以根据需要选择，范围为2-30mm，从而扩大了探针的适用 范围；其特征之五在于透析膜管与外套管之间通过连接管连接，拉大了外套管内 径与透析膜管外径之差，透析膜管不容易与血管壁接触，有利于透析交换。使用 时，按常规将探针植入血管的相应部位，用微量泵将灌流液通过进液管灌入探针， 灌流液由透析膜管前端向后流经连接管、外套管和出液管，进入接于出液管管口 的收集管中，就可测定流出液中待测物质的浓度。
本实用新型整体呈线形，具有一定刚性和柔性，弹性好，可以自由弯曲，便 于探针的植入和采样，植入长度可以调节，扩大了探针的适用范围，大、小型动 物的血管内采样均可使用。透析膜前端采用结扎封口技术，密封性好，抗冲击能 力强，长时间浸于液体内不易渗漏，延长探针的使用寿命。
图l:本实用新型微透析探针纵剖面结构示意图
具体实施方式现结合附图和实施例对本实用新型作详细描述。
本实用新型微透析探针由透析膜管l、连接管2、外套管3、出液管4和进液 管5组成。外套管3套于进液管5外，其前端与连接管通过粘合剂粘合相接，尾 端通过粘合剂与出液管4相接，透析膜管1通过粘合剂粘合固定于连接管2的 前端，透析膜管1的顶端封口；进液管5是一根具有一定刚性和柔性的石英毛细 管，其弹性好，可以自由弯曲，其置于由透析膜管l、连接管2、外套管3组成 的管腔内，进液管的顶端开口处靠近透析膜管顶端；出液管与进液管通过粘合剂 粘合固定于外套管尾端呈人字状分叉，其特征之一在于外套管的外壁上设有表示 长度的刻度，以便于调节探针植入深度；其特征之二在于透析膜管1的前端采用 丝线结扎加以封口，再用封口胶粘贴丝线结头；其特征之三在于透析膜管截留分 子量为5000道尔顿；其特征之四在于透析膜管有效长度可以根据需要选择，范 围为2-30mm，从而扩大了探针的适用范围；其特征之五在于透析膜管与外套管之间通过连接管连接，拉大了外套管内径与透析膜管外径之差，透析膜管不容 易与血管壁接触，有利于透析交换。 实施例1:大鼠右心房用微透析探针
本实用新型微透析探针总长llcm,透析膜1材料为再生纤维素，有效长度 10mm，内径0.2mm，外径0.22mm，截留分子量5,000道尔顿。透析膜管顶端封 口的结扎线为医用锦纶单丝线，结扎后涂封口胶氰基丙烯酸酯固定残留丝线两 端，用于透析膜管l、连接管2、外套管3、出液管4和进液管5之间粘合固定 的粘合剂为氰基丙烯酸酯。连接管2采用涂有聚酰亚胺保护层的石英管，内径 0.25mm,外径0.35mm，长度20mm。外套管3为聚丙烯毛细管，内径0.5mm, 外径0.8mm，长度40mm。进液管5外壁涂有聚酰亚胺保护层，外径0.15mm, 内径O.lmm，长度10cm，进液管5的顶端距离透析膜管顶端lmm。外套管3外 壁表示长度的刻度为0 40 mm。 实施例2:兔右心房用微透析探针
本实用新型微透析探针总长30cm,透析膜1有效长度30mm，内径0.2mm, 外径0.22mm，外套管3长度150mm，外壁表示长度的刻度为0 150 mm。其 余同实施例1。
本实用新型可以根据需要制成不同的规格型号。
权利要求1. 一种血管内采样微透析探针，其特征在于由透析膜管(1)、连接管(2)、外套管(3)、出液管(4)和进液管(5)组成，外套管(3)套于进液管(5)外，其前端与连接管通过粘合剂粘合相接，尾端通过粘合剂与出液管(4)相接，透析膜管(1)通过粘合剂粘合固定于连接管(2)的前端，透析膜管(1)的顶端采用丝线结扎加以封口，再用封口胶粘贴丝线结头；进液管(5)是一根具有一定刚性和柔性的石英毛细管，其置于由透析膜管(1)、连接管(2)、外套管(3)组成的管腔内，其顶端开口处靠近透析膜管顶端，出液管与进液管通过粘合剂粘合固定于外套管尾端并呈人字状分叉。
2. 按权利要求1所述的血管内采样微透析探针，其特征在于外套管的外壁上 设有表示长度的刻度。
3. 按权利要求1或2所述的血管内采样微透析探针，其特征在于透析膜管(1)的截留分子量为5000道尔顿。
4. 按权利要求1或2所述的血管内采样微透析探针，其特征在于透析膜管(1 ) 的有效长度为2-30mm。
5. 按权利要求3所述的血管内采样微透析探针，其特征在于透析膜管(1)的 有效长度为2-30mm。
专利摘要本实用新型涉及一种生物医学微透析装置技术领域，是一种血管内采样用微透析探针。由透析膜管(1)、连接管(2)、外套管(3)、出液管(4)和进液管(5)组成，其特征在于1)外套管的外壁上设有表示长度的刻度，以便于调节探针植入深度；2)透析膜管的前端采用丝线结扎加以封口，密封性好，抗冲击能力强，长时间浸于液体内不易渗漏，延长探针的使用寿命；3)透析膜管截留分子量范围小，可减少大分子量杂质的干扰；4)透析膜管之间通过连接管连接，拉大了外套管内径与透析膜管外径之差，透析膜管不容易与血管壁接触，有利于透析交换。本实用新型整体呈线形，具有一定刚性和柔性，弹性好，可以自由弯曲，便于探针的植入和采样，植入长度可以调节，扩大了探针的适用范围。
文档编号A61B5/15GK201286706SQ20082015472
公开日2009年8月12日 申请日期2008年10月31日 优先权日2008年10月31日
发明者雪 丁, 刘艳霞, 吕维玲, 孙创斌, 朱全刚, 胡晋红 申请人:中国人民解放军第二军医大学