专利名称：人抗淀粉样蛋白抗体、组合物、方法和用途发明背景的制作方法
人抗淀粉样蛋白抗体、组合物、方法和用途
背景技术：
优先权串请本申请要求于2007年10月15日提交的美国临时专利申请号60/979，954的优先权并将该专利全文以引用的方式并入本文。
背景技术：
本发明涉及对至少一种β -淀粉样蛋白(淀粉样蛋白)或其片段有特异性的抗体，包括其特定部分或变体在内，以及抗独特型抗体，和编码这种抗淀粉样蛋白抗体的核酸、互补核酸、载体、宿主细胞，及其制备和使用方法，包括治疗制剂、给药和装置在内。相关领域 阿尔茨海默病(AD)是退行性脑疾病，其临床特征是渐进性的记忆、认知、推理、判断和情感稳定性的丧失，这种丧失会逐渐导致重度精神衰退并最终死亡。AD是老年人中进行性精神障碍(痴呆)的非常常见的病因，并且被认为是美国第四大最常见的医学死因。已经在世界范围内的人种和种族中观察到AD，并且AD代表了当前和将来的主要公共健康问题。据估计仅在美国该疾病当前影响约2到3百万人。AD目前是不能治愈的。目前已知没有治疗方法能够有效防止AD或逆转其症状和病程。患有AD的个体的脑显示出称作老年(或淀粉样蛋白)斑、淀粉样蛋白血管病(淀粉样蛋白在血管中沉积)和神经原纤维缠结的特征性病变。通常可在AD患者中在对于记忆和认知功能重要的人脑几个区域中发现大量这些病变，尤其是淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结。在多数没有临床AD的老年人的脑中也发现较少数的处于更局限的解剖学分布的这些病变。患有21号染色体三体性(唐氏综合征)、弥散性Lewy体病和具有荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA-D)的个体的大脑也是以淀粉样蛋白斑和淀粉样蛋白血管病为特征。淀粉样蛋白斑的主要组分是多种淀粉样蛋白_β (Αβ)肽，它们由β_淀粉样蛋白前体蛋白质(APP)的切割产生。尽管在过去在科学上关于斑和缠结是阿尔茨海默病的原因还是仅为阿尔茨海默病的结果方面存在着激烈的争论，但最近的发现表明淀粉样蛋白斑是病因前体或者因子。具体来讲，已经发现Αβ肽的产生可由编码淀粉样蛋白前体蛋白质的基因的突变所致，该淀粉样蛋白前体蛋白质当被正常加工时是不会不产生Αβ肽的。对淀粉样蛋白前体蛋白质基因中导致家族性、早发作性阿尔茨海默病的突变的鉴定，是淀粉样蛋白代谢为该疾病致病过程的重要事件的最有力证明。目前认为，APP蛋白质的正常(非致病性)加工是通过“α-分泌酶”切割来进行，α-分泌酶在所述蛋白质的Αβ肽区域的氨基酸16和17之间切割。还据信，致病性加工部分上是通过“ β -分泌酶”进行，β -分泌酶在所述前体蛋白质的Αβ肽区域的氨基末端切割。还认为β淀粉样蛋白与其他神经障碍和某些心血管疾病潜在相关。因此，需要提供克服一个或多个这些问题的抗淀粉样蛋白抗体或片段，以及对已知的抗体或其片段的改进。
发明内容
本发明提供分离的人的或嵌合的、人源化的和/或CDR移植的抗淀粉样蛋白抗体、免疫球蛋白、其片段、切割产物和其他特定部分和变体，以及抗淀粉样蛋白抗体组合物、编码核酸或互补核酸、载体、宿主细胞、组合物、制剂、装置、转基因动物、转基因植物，以及它们的制备和使用方法，这在本文中结合本领域已知的进行描述并得以实现。本发明还提供至少一种如本文描述的分离的抗淀粉样蛋白抗体。根据本发明的抗体包括任何这样的含蛋白质或肽的分子，所述分子包含免疫球蛋白分子的至少一部分，例如但不限于，至少一个配体结合部分(LBP)，例如但不限于，重链或轻链的互补决定区(OTR)(如包含SEQ ID NO :42-47中的至少一者)或其配体结合部分、重链或轻链可变区(如包含SEQ IDNO 1-30中的至少一者的10-125个连续氨基酸的至少一者，或至少一个如表I中所述的FR1、FR2、FR3、FR4或其片段，还任选包含如2004年6月17日提交的PCT申请No. US04/19783的
图1_41所提供的至少一个置换、插入或缺失)、重链或轻链恒定区(如包含SEQ ID NO :31-41中的至少一者的10-384个连续氨基酸的至少一者，或至少一个如表I所述的CHl、铰链I、铰链2、铰链3、铰链4、CH2、CH3或其片段，还任选包含如2004年6月 17日提交的PCT申请No. US04/19783的图1_41所提供的至少一个置换、插入或缺失)、构架区，或它们的任何可整合进本发明抗体中的部分。本发明的抗体可包括或来源于任何哺乳动物，例如但不限于人、小鼠、兔、大鼠、啮齿类动物、灵长类动物或它们的任何组合等等。在一个方面，本发明提供包含编码特异性抗淀粉样蛋白抗体(包括其至少一个特定序列、结构域、部分或变体)的多核苷酸、与该多核苷酸互补或杂交的分离的核酸分子。本发明还提供包含所述抗淀粉样蛋白抗体核酸分子的重组载体、包含此类核酸和/或重组载体的宿主细胞，以及制备和/或使用此类抗体核酸、载体和/或宿主细胞的方法。本发明还提供至少一种抗淀粉样蛋白抗体或特定的部分或变体，其包含至少一种淀粉样蛋白结合序列和SEQ ID NO :1-41中的至少一者的至少10-384个连续氨基酸，或至少一个如表I中所述的FRl、FR2、FR3、FR4、CHl、铰链I、铰链2、铰链3、铰链4、CH2、CH3或其片段，还任选包含如2004年6月17日提交的PCT申请NO.US04/19783的图1-41所提供的或本领域已知的至少一个置换、插入或缺失。优选的是，通过将O-连接的糖基化位点(例如但不限于Val-Xaa-Ser)转变为N-连接的糖基化位点(例如但不限于Asn-Xaa-Ser或Gln-Xaa-Ser)而使这种抗体在表达、纯化和/或稳定性方面得以改善。本发明为这种抗体提供这种改良(如丙氨酸)或O-糖基化位点(例如但不限于序列Val-Xaa-Ser)可替换为N-糖基化位点(例如Asn-Xaa-Ser或Gln-Xaa-Ser),这可能是优选的,例如但不限于在序列表中给出的如下残基进行=Val-Xaa-Ser (O-糖基化位点)改变为N-糖基化位点Asn-Xaa-Ser或在本文所公开的或本领域已知的任何其他合适的位置进行。本发明的至少一种抗体结合至少一种特定的表位,该表位是至少一种淀粉样蛋白蛋白质、亚基、片段、部分或它们的任何组合所特有的。所述至少一个表位可包含至少一个包含所述蛋白质的至少一个部分的抗体结合区域，所述表位优选由所述蛋白质的至少一个部分(例如但不限于，所述蛋白质的至少一个功能性结构域、胞外结构域、可溶性结构域、亲水性结构域、外部结构域或细胞质结构域，或它们的任何部分)的至少1-5个氨基酸构成。所述至少一种抗体可任选包含至少一个互补性决定区(⑶R)(例如，重链或轻链可变区的⑶R1、⑶R2或⑶R3)的至少一个特定部分，并且任选还包含至少一个恒定或可变构架区或其任何部分。所述至少一种抗体氨基酸序列可进一步任选包含如本文所述或本领域已知的至少一个特定置换、插入或缺失。本发明还提供如本文中描述的至少一种分离的抗淀粉样蛋白抗体，其中所述抗体具有至少一种活性，例如但不限于一种已知的淀粉样蛋白测定。因而根据已知的方法可以筛选抗淀粉样蛋白抗体的相应活性，例如但不限于，针对淀粉样蛋白的至少一种生物活性。
本发明进一步提供至少一种针对本发明的至少一种淀粉样蛋白抗体的淀粉样蛋白抗独特型抗体。抗独特型抗体包括任何这样的包含蛋白质或肽的分子，所述分子包含免疫球蛋白分子的至少一部分，例如但不限于至少一个配体结合部分(LBP)(例如但不限于重链或轻链的互补决定区(CDR)或其配体结合部分)、重链或轻链可变区、重链或轻链恒定区、构架区或它们的任何可整合进本发明的抗体中的部分。本发明的抗体可包括或来源于任何哺乳动物，例如但不限于，人、小鼠、兔、大鼠、啮齿类动物、灵长类动物等。在一个方面，本发明提供包含编码至少一种淀粉样蛋白抗独特型抗体(包括其至少一个特定序列、结构域、部分或变体)的多核苷酸、与该多核苷酸互补或杂交的分离的核酸分子。本发明进一步提供包含所述淀粉样蛋白抗独特型抗体编码核酸分子的重组载体、包含此类核酸和/或重组载体的宿主细胞以及制备和/或使用此类抗独特型抗体核酸、载体和/或宿主细胞的方法。本发明还提供至少一种用于在宿主细胞中表达至少一种抗淀粉样蛋白抗体或淀粉样蛋白抗独特型抗体的方法，其包括如本文所述在其中至少一种抗淀粉状抗体以可检测和/或可回收的量表达的条件下培养宿主细胞。本发明还提供至少一种组合物，其包含(a)如本文所述的分离的抗淀粉样蛋白抗体编码核酸和/或抗体；和(b)合适的载体或稀释剂。根据已知载体或稀释剂，载体或稀释剂可任选为可药用的。该组合物可任选进一步包含至少一种另外的化合物、蛋白质或组合物。本发明还提供至少一种抗淀粉样蛋白抗体的方法或组合物，其用于在细胞、组织、器官、动物或患者中和/或在如本领域所知和/或如本文所述的关联状况发展之前、之后或期间施用治疗有效量，以调节或治疗至少一种淀粉样蛋白相关状况。本发明还提供至少一种递送治疗或预防有效量的至少一种根据本发明的抗淀粉样蛋白抗体的组合物、装置和/或方法。本发明进一步提供至少一种抗淀粉状抗体的方法或组合物，其用于在细胞、组织、器官、动物或患者中和/或在如本领域所知和/或如本文所述的关联状况发展之前、之后或期间诊断至少一种淀粉样蛋白相关状况。本发明还提供至少一种递送至少一种根据本发明的抗淀粉样蛋白抗体的组合物、装置和/或方法，以进行诊断。在一个方面，本发明提供至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个包含SEQ ID NO 48A-I和/或49A-M中的至少一者的可变区。在另一方面，本发明提供至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体，其包含(i)SEQ ID NO 42-44的所有重链互补决定区(CDR)氨基酸序列；或(ii)SEQ ID NO :45-47的所有轻链CDR氨基酸序列。
在另一方面，本发明提供至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个具有SEQ ID NOS :42-47中的至少一者的氨基酸序列的重链或轻链⑶R。在一个方面，本发明提供至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个包含SEQ ID NO 59或60的可变区。在另一方面，本发明提供至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体，其包含(i)SEQ ID NO 53-55的所有重链互补决定区(CDR)氨基酸序列；或(ii)SEQ ID NO :56-58的所有轻链CDR氨基酸序列。在另一方面，本发明提供至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个具有SEQ ID NO 53-58中的至少一者的氨基酸序列的重链或轻链⑶R。在一个方面，本发明提供至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个人⑶R，其中所述抗体特异性地结合至少一个表位，所述表位选自SEQ ID N0:50的 氛基酸 2-7、3-8、33-42 或 34-40。在另一方面，本发明提供至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个人⑶R，其中所述抗体特异性结合至少一个包含SEQID NO 50的至少1_3至整个氨基酸序列的表位。所述至少一种抗体还可任选具有至少一种下列性质⑴以选自至少10_9M、至少ΙΟ,Μ、至少10_ηΜ或至少10_12Μ中的至少一者的亲和力结合淀粉样蛋白；和/或(ii)基本中和至少一种淀粉样蛋白蛋白质的至少一种活性。还提供的是编码至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体的分离的核酸；包含该分离的核酸的分离的核酸载体，和/或包含该分离的核酸的原核或真核宿主细胞。宿主细胞可任选为选自COS-1、C0S-7、HEK293、BHK21、CHO、BSC-I,Hep G2、653、SP2/0、293、HeLa、骨髓瘤或淋巴瘤细胞或它们的任何衍生细胞、无限增殖化细胞或转化细胞中的至少一者。还提供的是生产至少一种抗淀粉样蛋白抗体的方法，其包括在使得该淀粉样蛋白抗体以可检测或可回收的量表达的体外、体内或原位条件下翻译该抗体编码核酸。还提供的是包含至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体和至少一种可药用载体或稀释剂的组合物。该组合物可任选还包含有效量的至少一种选自以下至少一者的化合物或蛋白质可检测的标记或报道分子、抗感染药物、心血管(CV)系统药物、中枢神经系统(CNS)药物、自主神经系统(ANS)药物、呼吸道药物、胃肠(GI)道药物、激素药物、用于体液或电解质平衡的药物、血液学药物、抗瘤药、免疫调节药物、眼用、耳用或鼻用药物、局部用药物、营养药物等、TNF拮抗剂、抗风湿药、肌肉松弛药、麻醉药、非类固醇抗炎药(NTHE)、止痛药、麻醉剂、镇静剂、局部麻醉剂、神经肌肉阻滞剂、抗微生物剂、抗牛皮癣剂、皮质类固醇、合成代谢类固醇、促红细胞生成素、免疫剂(immunization)、免疫球蛋白、免疫抑制剂、生长激素、激素替代药、放射性药物、抗抑郁药、抗精神病药、兴奋剂、哮喘药物、β激动剂、吸入类固醇、肾上腺素或类似物、细胞因子或细胞因子拮抗剂。本发明还提供特异结合本发明的至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体的抗独特型抗体或片段。还提供的是在细胞、组织、器官或动物中诊断或治疗淀粉样蛋白相关状况的方法，包括(a)将包含有效量的至少一种本发明的分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体的组合物与所述细胞、组织、器官或动物接触或给予所述细胞、组织、器官或动物。该方法可任选还包括每1-24小时、1-7天、1-52周、1-24个月、1-30年(或其中的任何范围或数值)使用
O.001-50mg/千克细胞、组织、器官或动物的有效量。该方法可任选还包括通过至少一种选自以下的方式进行接触或给予，所述方式选自肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速浓注(bolus)、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内或经皮。该方法可任选进一步包括在(a)接触或给予之前、同时或之后，给予至少一种包含有效量的至少一种选自以下至少一者的化合物或蛋白质的组合物抗感染药物、心血管(cv)系统药物、中枢神经系统(CNS)药物、自主神经系统(ANS)药物、呼吸道药物、胃肠(GI)道药物、激素药物、用于体液或电解质平衡的药物、血液学药物、抗肿瘤药物、免疫调节药物、眼用药物、耳用药物或鼻用药物、局部用药物、营养药物等。该方法可任选还包括在(a)接触或给予之前、同时或之后给予至少一种包含有效量的至少一种选自以下至少一者的化合物或蛋白质的组合物可检测标记物或报道物、TNF拮抗剂、抗风湿药、肌肉松弛剂、麻醉药、非类 固醇抗炎药(NTHE)、止痛药、麻醉剂、镇静剂、局部麻醉剂、神经肌肉阻滞剂、抗微生物剂、抗牛皮癣剂、皮质类固醇、合成代谢类固醇、促红细胞生成素、免疫剂、免疫球蛋白、免疫抑制齐IJ、生长激素、激素替代药、放射性药物、抗抑郁药、抗精神病药、兴奋剂、哮喘药物、β激动齐U、吸入类固醇、肾上腺素或类似物、细胞因子或细胞因子拮抗剂。还提供的是包含至少一种本发明的分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体的医疗器械，其中所述器械适用于通过至少一种选自以下的方式接触或给予所述至少一种抗淀粉样蛋白抗体肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速浓注(bolus)、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内或透皮。还提供的是用于人用药物或诊断用途的制品，其包括包装材料和容器，容器装有溶液或冻干形式的至少一种本发明的分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体。所述制品可任选包括将所述容器作为肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速浓注、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内或经皮递送装置或系统的组件。还提供的是用于生产本发明的至少一种分离的哺乳动物抗淀粉样蛋白抗体的方法，其包括提供能以可回收的量表达该抗体的宿主细胞或转基因动物或转基因植物或植物细胞。本发明还提供至少一种由上述方法制备的抗淀粉样蛋白抗体。本发明进一步提供本文描述的任何发明。
具体实施例方式本发明提供分离的、重组的和/或合成的抗淀粉样蛋白人、灵长类动物、啮齿类动物、哺乳动物、嵌合、人源化或CDR移植抗体和针对所述抗体的淀粉样蛋白抗独特型抗体，以及包含至少一种编码至少一种抗淀粉样蛋白抗体或抗独特型抗体的多核苷酸的组合物和编码核酸分子。本发明还包括但不限于，制备和使用此类核酸和抗体及抗独特型抗体的方法，包括诊断和治疗组合物、方法和装置。本文所用的“抗β -淀粉样蛋白抗体”、“抗淀粉样蛋白抗体”、“抗淀粉样蛋白抗体部分”或“抗淀粉样蛋白抗体片段”和/或“抗淀粉样蛋白抗体变体”等包括任何这样的含蛋白质或肽的分子，所述分子包含免疫球蛋白分子的至少一部分，例如但不限于，重链或轻链的至少一个互补决定区(CDR)或其配体结合部分、重链或轻链可变区、重链或轻链恒定区、构架区或它们的任何部分，或淀粉样蛋白受体或结合蛋白的至少一个可整合进本发明抗体中的部分。此类抗体还任选影响特定配体，例如但不限于其中此类抗体体外、原位和/或体内调节、减少、增加、拮抗、激动、缓和、减轻、阻断、抑制、消除和/或干扰至少一种淀粉样蛋 白活性或结合，或淀粉样蛋白受体活性或结合。作为非限制性例子，本发明的合适的抗淀粉样蛋白抗体、特定部分或变体可结合至少一种淀粉样蛋白或其特定部分、变体或结构域。合适的抗淀粉样蛋白抗体、特定部分或变体还可任选影响至少一种淀粉样蛋白活性或功能，例如但不限于RNA、DNA或蛋白质合成、淀粉样蛋白释放、淀粉样蛋白受体信号传导、膜淀粉样蛋白切割、淀粉样蛋白活性、淀粉样蛋白产生和/或合成。抗体可包括至少一个⑶R、至少一个可变区、至少一个恒定区、至少一条重链(如Y1^ Υ2> Υ3> Y 4> μ > a ^ α 2> δ , ε )、至少一条轻链(如K和λ)或它们的任何部分或片段中的一者或多者，并且可还包含链间和链内二硫键、铰链区、可由铰链区分开的糖基化位点，以及重链和轻链。轻链通常具有约25Kd的分子量，重链通常在50K-77Kd的范围内。轻链可以两种不同的形式或同种型(K和λ)存在，其可与任何重链类型组合。所有轻链都具有至少一个可变区和至少一个恒定区。IgG抗体被认为是典型的抗体结构，在轻链中具有两个链内二硫键(一个在可变区，一个在恒定区)，在重链中具有4个链内二硫键，并且这些键包围约60-70个氨基酸的肽环区，该环区在链中构成约110个氨基酸的“结构域”。IgG抗体可以分成四类IgGl、IgG2、IgG3和IgG4。每种免疫球蛋白类型具有不同的功能。下表概述每种免疫球蛋白类型和亚类的物理化学性质的报导例子。
性质IgGl IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgAl IgA2 SIgA IgD IgE
重链Yl Y I Y I Y I μ α I α 2 α /δ E
α 2
平均血清浓 9 3 05 Γδ Γ0 05 0050030.00005 度(mg/ml)
沉降常数7s 7s 7s 7s 19s 7s 7s Hs 7s 8s
分子量146 146 170 146 970 160 160 385 184 188
(X103)
半衰期^30 ^30FTo ^30 5~l5FloFlo Γ Γ I-To
(天)
权利要求
1.至少一种分离的人淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个包含SEQIDNO :48A-I和SEQID NO 49A-M中至少一者的至少一条重链和至少一条轻链的可变区。
2.至少一种分离的人淀粉样蛋白抗体，其包含(i)SEQID NO :42-44中至少一者的重链互补决定区(OTR)氨基酸序列的至少两个；或(ii)SEQ ID NO 45-47中至少一者的轻链⑶R氨基酸序列的至少两个，并且还包含至少一个选自CHI、CH2、CH3或CH4的人重链或轻链恒定区片段。
3.至少一种分离的人淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个具有SEQIDN0:48A和SEQ IDNO J-49A-M中至少一者的氨基酸序列的重链或轻链⑶R。
4.至少一种分离的人淀粉样蛋白抗体，其结合的淀粉样蛋白多肽区域与如下的抗体相同该抗体包含至少一个具有SEQ ID NO 42-47中至少一者的氨基酸序列的重链或轻链⑶R，并且还包含至少一个选自CHI、CH2、CH3或CH4的人重链或轻链恒定区片段。
5.至少一种分离的人淀粉样蛋白抗体，其包含至少一个包含SEQIDNO :481和49M的至少一条重链和至少一条轻链的可变区，并且还包含至少一个选自CHI、CH2、CH3或CH4的人重链或轻链恒定区片段。
6.根据权利要求1-5任一项所述的淀粉样蛋白抗体，其中所述抗体以至少一种选自以下的亲和力结合淀粉样蛋白至少10_9M、至少ΙΟ,Μ、至少10_ηΜ或至少10_12Μ。
7.根据权利要求1-5任一项所述的淀粉样蛋白抗体，其中所述抗体基本上调节至少一种淀粉样蛋白多肽的至少一种活性。
8.一种分离的核酸，其编码至少一种根据权利要求1-10任一项所述的分离的人淀粉样蛋白抗体。
9.一种分离的核酸载体,其包含根据权利要求8所述的分离的核酸。
10.一种原核宿主细胞或真核宿主细胞,其包含根据权利要求8所述的分离的核酸。
11.根据权利要求8所述的核酸，其中所述核酸选自SEQID Ν0:51-52。
12.一种用于产生至少一种淀粉样蛋白抗体的方法，其包括在使得所述淀粉样蛋白抗体以可检测或可回收的量表达的体外、体内或原位条件下翻译根据权利要求8所述的核酸。
13.—种组合物，其包含至少一种具有至少一个人⑶R的根据权利要求1-5任一项所述的分离的人淀粉样蛋白抗体和至少一种可药用载体或稀释剂，其中所述抗体特异性结合至少一个包含SEQ ID NO 50的至少1_3至整个氨基酸序列的表位。
14.根据权利要求13所述的组合物，其还包含至少一种选自以下至少一者的化合物或多肽可检测标记或报道分子、TNF拮抗剂、抗感染药物、心血管(CV)系统药物、中枢神经系统(CNS)药物、自主神经系统(ANS)药物、呼吸道药物、胃肠(GI)道药物、激素药物、用于体液或电解质平衡的药物、血液学药物、抗肿瘤药物、免疫调节药物、眼用药物、耳用药物或鼻用药物、局部用药物、营养药物、细胞因子或细胞因子拮抗剂。
15.一种抗独特型抗体或片段，其特异性结合至少一种根据权利要求1-5任一项所述的淀粉样蛋白抗体。
16.一种诊断或治疗细胞、组织、器官或动物中的淀粉样蛋白相关状况的方法，包括 (a)使包含有效量的至少一种根据权利要求1-5任一项所述的抗体的组合物与所述细胞、组织、器官或动物接触或将其给予所述细胞、组织、器官或动物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述有效量为O.001-50mg/千克所述细胞、组织、器官或动物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述接触或所述给予是通过至少一种选自以下的方式进行肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速浓注、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内或透皮。
19.根据权利要求16所述的方法，其还包括在所述(a)接触或给予之前、同时或之后，给予至少一种包含有效量的至少一种选自以下至少一者的化合物或多肽的组合物可检测标记或报道分子、抗感染药物、心血管(CV)系统药物、中枢神经系统(CNS)药物、自主神经系统(ANS)药物、呼吸道药物、胃肠(GI)道药物、激素药物、用于体液或电解质平衡的药物、血液学药物、抗肿瘤药物、免疫调节药物、眼用药物、耳用药物或鼻用药物、局部用药物、营养药物、细胞因子或细胞因子拮抗剂。
20.一种医疗装置，其包含至少一种根据权利要求1-5任一项所述的淀粉样蛋白抗体，其中所述装置适于通过至少一种选自以下的方式接触或给予所述至少一种淀粉样蛋白抗体肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速浓注、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内或透皮。
21.一种用于人医药或诊断用途的制品，其包括包装材料和容器，所述容器包含溶液或冻干形式的至少一种根据权利要求1-5任一项所述的淀粉样蛋白抗体。
22.权利要求21所述的制品，其中所述容器是肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速浓注、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内或透皮递送装置或系统的组件。
23.一种用于产生至少一种根据权利要求1-5任一项所述的分离的人淀粉样蛋白抗体的方法，其包括提供能够以可回收的量表达所述抗体的宿主细胞或转基因动物或转基因植物或植物细胞。
24.至少一种淀粉样蛋白抗体，其通过根据权利要求23所述的方法产生。
25.本文描述的任何发明。
全文摘要
本发明涉及至少一种新型人抗淀粉样蛋白抗体，包括编码至少一种抗淀粉样蛋白抗体的分离的核酸、载体、宿主细胞、转基因动物或植物以及制备和使用它们的方法，包括治疗组合物、方法和装置。
文档编号A61K38/00GK102762220SQ200880121003
公开日2012年10月31日 申请日期2008年10月15日 优先权日2007年10月15日
发明者G·拉赫纳桑, H·姜, L·博罗斯迪娜-伯奇, S-Y·S·雍 申请人:森托科尔奥索生物科技公司, 詹森药业有限公司