专利名称：夏枯草提取物在制备治疗失眠药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属中药技术领域，涉及一种夏枯草提取物在制备治疗失眠药物方面的新用途。
背景技术：
夏枯草(SpicaPrunellea)为唇形科夏枯草属植物夏枯草(/V""e//ea化/gan's L.)的干燥果穗。传统医 学认为，夏枯草性味苦辛寒，入肝胆经，具有清热解毒、软坚散结的功效。现代药理学研究发现夏枯草具 有降血压、降血糖、抗菌、抗病毒、细胞毒、抗炎和免疫调节以及抗肿瘤等多种活性。临床上，夏枯草在 治疗高血压、糖尿病、乳腺增生、结核、肝炎、肿瘤和失眠等方面有广泛的应用。分离和分析化学研究发 现夏枯草中含有三萜类、甾醇类、黄酮类、苯丙素类、酚酸类、糖类及挥发油类等多种化学成分,其中以 熊果酸、齐墩果酸为主的三萜类成分和以迷迭香酸、咖啡酸为主的酚酸类成分含量较多，是夏枯草的主要 活性成分。熊果酸具有抗炎镇痛、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗肝损伤等多种生物活性，迷迭香酸具有抗菌、 抗病毒、抗炎和免疫调节、抗氧化等多种活性。夏枯草总皂苷与降压作用有关，此外还具有明显的抗艾滋 病毒作用；夏枯草多糖具有显著的免疫刺激作用；夏枯草中的鞣质可能是其抗HIV-lgp41的6-螺旋束构型 的主要活性成分；夏枯草水提物200mg/ml对HIV-1蛋白酶有显著抑制作用，还有免疫调节活性；夏枯草 醇提物具有抗肾上腺素致血糖升高的作用，还具有抗炎和免疫抑制等活性。中国专利CN101040905A公开 了一种用夏枯草制备的降血糖药物，其中的夏枯草总三萜酸含量大于等于50%。专利CN1331488C公开了一 种夏枯草提取物在制备治疗风湿性关节炎药物中的应用及其制备方法。专利CN101317883A公开了一种夏 枯草活性部位在制备治疗结肠癌药物中的应用及其制备方法，该提取物为水饱和正丁醇提取物。专利 CN1012474012A公开了夏枯草属植物提取物的组合物、制备方法及其药物用途，该组合物可用于制备治疗 乳腺增生、甲状腺、肺结核、冠心病、心绞痛、高血压、高血糖病、宫颈糜烂及光谱抗菌药物。专利 CN101347502A提供了夏枯草的两种有效组分及其制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用。
用夏枯草治疗失眠在我国古代就有相关记载，《重庆堂随笔》记载夏枯草"散结之中兼有和阳养阴之 功效，失血后不寐者服之即寐"。《本经疏证》记载夏枯草能"通阴阳，…治不眠"。现代临床上用夏枯草 复方治疗失眠也取得了不错的疗效。但至今只见直接用夏枯草治疗失眠，未见关于夏枯草提取物的镇静、 催眠作用的研究报道，尤其未见报道夏枯草醇提物在制备治疗失眠药物中的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种夏枯草醇提物在制备治疗失眠药物或用作调节睡眠保健食品中的新用途。 本发明所述夏枯草醇提物通过以下方法制得以夏枯草药材为原料，用乙醇提取，滤过，醇提液浓縮
回收乙醇，所得浸膏用石油醚脱脂，滤过，得固体，干燥即得。
上述夏枯草醇提物的镇静、催眠活性测试结果表明，该提取物具有明显的镇静、催眠作用，能用于治 疗失眠。
在应用于制备治疗失眠药物时，以夏枯草醇提物为活性成分，以常规的制剂工艺，单独使用或与其他 药物配合制备成在临床上可以使用的任一剂型的药物。
具体实施例方式
实施例l、取夏枯草药材100g，以药材8倍量的95%乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，醇提液 浓縮回收乙醇，所得浸膏用石油醚(3(TC 60'C)脱脂，滤过，固体于5(TC烘箱中干燥2小时，得到夏枯 草醇提物3. 27g。
实施例2、取夏枯草药材100g，以药材10倍量的80%乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，醇提 液浓縮回收乙醇，所得浸膏用石油醚(3(TC 6(TC)脱脂，固体于5(TC烘箱中干燥2小时，得到夏枯草醇 提物3. 93g。
实施例3、取夏枯草药材100g,以药材12倍量的60%乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，醇提 液浓縮回收乙醇，所得浸膏用石油醚(3(TC 6(TC)脱脂，固体于60。C烘箱中干燥2小时，得到夏枯草醇 提物4. 76g。
用行为药理学实验方法对夏枯草醇提物的镇静、催眠活性进行测试。 药效实施例1、镇静药效学实验
通过对小鼠自主活动的影响考察受试药物的镇静活性。 1、实验材料 1. 1药品与试剂
夏枯草醇提物批号071207，配制成生药浓度为lg/mL的生理盐水溶液备用。
地西泮(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批号051030):配制成0.2mg/mL浓度的生理盐水溶液。
生理盐水湖南科伦制药有限公司，国药准字H51021158。
1.2动物
健康KM小鼠，体重20士2g，雌雄各半，由江苏大学实验动物中心提供。 1.3仪器
YLS—1A多功能小鼠自主活动记录仪，山东省医学科学院。
1、 4统计方法
数据用SAS6.12统计软件进行处理，结果用^ ±s表示，用组间？-检验比较各给药组与对照组之间差 异的显著性。*代表p<0.05，表示该给药组与对照组比较差异显著；**代表p<0.01，表示该给药组与对 照组比较差异非常显著，***代表？<0.001,表该给药组与对照组比较差异十分显著。
2、 实验方法
实验前8小时小鼠禁食进水，实验时随机分为空白对照组、阳性对照组和受试药物组，每组10只， 雌雄各半；各组给药体积以0.4mL/20g计，灌胃给药。阳性对照组给药地西泮(给药量按4mg/kg计)。给 药30min后将小鼠放入自主活动记录仪的活动箱中，适应3min后记录5min内小鼠的活动次数，得自由 活动次数(即每只小鼠的平均活动次数)。
自主活动抑制率(％)=(空白组活动次数一药物组活动次数)/空白组活动次数X100。/。
3、 实验结果
表l为对小鼠自主活动的影响情况，可见，夏枯草醇提物对小鼠自主活动的抑制率为36.56%,对小鼠 自主活动的抑制作用与空白组比较差异显著，与阳性对照组效果相当。表l夏枯草醇提物对小鼠自主活动的影响(n=10)
组别 自主活动次数(Ls) 抑制率(％) 空白对照组 67條19.50 ^
阳性对照组 41.7±23.0 37.68*
夏枯草醇提物 42.5±18.06 36.56*
与空白组相比，*尸<0.05
4、结论
夏枯草醇提物具有明显的镇静作用。 药效学实验例2、催眠药效学实验
通过对戊巴比妥钠小鼠睡眠的协同作用考察受试药物的催眠活性。 1、实验材料 1. 1药品与试剂
夏枯草醇提物批号071207,配制成生药浓度为lg/mL的生理盐水溶液备用。
戊巴比妥钠serva公司，上海化学试剂分装厂，产品批号84-06-12，配制成0.75mg/mL和2.0mg/mL 两个浓度的生理盐水溶液备用。
生理盐水湖南科伦制药有限公司，国药准字H51021158。 1.2动物
健康KM小鼠，体重20士2g，雌雄各半，由江苏大学实验动物中心提供。
1. 3统计方法
数据用SAS6.12统计软件进行处理，结果用；±s表示，用组间f-检验比较各给药组与对照组之间差 异的显著性。*代表p<0.05,表示该给药组与对照组比较差异显著；"代表p〈0.01,表示该给药组与对 照组比较差异非常显著，***代表？<0.001，表示该给药组与对照组比较差异十分显著。
2、 实验方法
2.1延长睡眠时间实验
实验前8小时小鼠禁食进水，实验时随机分为空白组和受试药物组，每组10只，雌雄各半；各组给 药体积以0.4mL/20g计，灌胃给药。各给药组给药30min后和空白对照组一起腹腔注射阈上剂量(35rag/kg) 的戊巴比妥钠。以给药后小鼠反正反射消失达lmin为入睡指标，反正反射消失至恢复所经历的时间为睡 眠时间，记录各组小鼠的睡眠时间，得睡眠时间(即每只小鼠的平均睡眠时间)。
2.2增加入睡只数实验
实验前8小时小鼠禁食进水，实验时随机分为空白对照组和受试药物组，每组10只，雌雄各半；各 组给药体积以0.4mL/20g计，灌胃给药。各给药组给药30min后和空白组一起腹腔注射阈下剂量(20mg/kg) 的戊巴比妥钠，以给药后15min内小鼠反正反射消失达lmin为入睡指标，观察记录各组小鼠入睡只数。
53、实验结果
表2为夏枯草醇提物的催眠实验结果，可见醇提物对阈上剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间有延长作用， 且与空白组相比差异显著，且能明显增加阔下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡只数，表明夏枯草醇提物对戊巴比 妥钠的协同作用显著。
表2夏枯草醇提物的催眠作用(n=10)
组别睡眠时间(x±s， min)入睡只数
空白对照组16.67±9.110
夏枯草醇提物29.50±4.20*7
与空白组相比，*户<0.054、结论
夏枯草醇提物具有明显的催眠作用。
权利要求
1、夏枯草提取物在制备治疗失眠药物中的用途，其特征在于可用来制备治疗失眠类药物或用作制备调节睡眠的保健食品。
2、 权利要求1所述的夏枯草提取物通过以下方法制得夏枯草药材用乙醇提取，滤过，合并醇提液，浓 縮回收乙醇，所得浸膏用石油醚脱脂，滤过，得固体，干燥即得。
全文摘要
本发明属中药技术领域，涉及一种夏枯草醇提物在制备治疗失眠药物方面的新用途。以夏枯草为原料经乙醇提取，用石油醚对乙醇提取物浸膏进行脱脂，制得夏枯草醇提物。镇静、催眠药效学实验结果表明，该夏枯草醇提物具有明显的镇静、催眠活性，可以用作制备治疗失眠的药物，也可以用作制备调节睡眠的保健食品。在治疗失眠时，以夏枯草醇提物作为活性成分，单独使用或与其它药物配合制备成在临床上可以使用的任一剂型的药物。
文档编号A61K36/536GK101507751SQ200910030210
公开日2009年8月19日 申请日期2009年3月17日 优先权日2009年3月17日
发明者仰榴青, 吴向阳, 岐 张, 赵江丽, 邹艳敏 申请人:江苏大学