专利名称：中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂，具体涉及一种具有清热解毒、凉血活血、 开窍醒脑的中药微乳鼻腔喷雾剂，属于药物技术领域。
背景技术：
传统的丸剂在脑血管疾病急救中存在以下缺点①药物受到胃肠道中酶的破坏作用和肝 脏首过作用；②难以突破血脑屏障，难以迅速有效地治疗脑内疾病。
鼻腔给药系统(nasal drug deliveery system NDDS)是指在鼻腔内使用，经鼻粘膜吸收而 发挥局部或全身作用的制剂。人体鼻内的总容积是15ml，鼻粘膜面积为150cm2，鼻粘膜上有 众多的纤毛，可增加药物吸收的有效面积。药物经鼻腔毛细管吸收后，直接进入体循环，而 不经过肝系统，避免了肝脏的首过效应，因而，是药物吸收的良好部位、
鼻腔作为给药部位，其药物吸收与其他部位相比具有以下特点(1)鼻粘膜上有众多的 细微绒毛，可显著增加药物吸收的表面积，同时上皮细胞膜下有许多丰富的毛细血管，故药 物能迅速吸收。(2)药物吸收后直接进入体循环，无肝脏首过效应，鼻粘膜中蛋白水解酶活 性低，对在胃肠液与胃肠壁膜中易代谢的或首过效应很大的肽类与蛋白质类药物是有效的给 药途径。(3)鼻粘膜比其他部位的人体粘膜如胃肠道、口腔及阴道等的通透性更高，药物可 以很好地吸收。(4)给药方便，以喷入方式给药，患者可自行完成。
专利号01101993.X"纳米醒脑静制剂及其制备方法"是以麝香、郁金、冰片、栀子四味中 药材直接纳米化制得的制剂，该方法缺乏中医理论的指导，没有考虑到各味中药材中不同成 分的特殊性，实用价值不大。
专利号200410097167.0"—种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法"是以麝香、 郁金、冰片、栀子等四味中药为主药，配以多种辅料制成的滴丸剂；专利号200610072942.6"醒 脑静固体分散体药物组合物及其制剂和制备方法"是以麝香、郁金挥发油、郁金总姜黄素、冰 片、栀子总甙等为主药，配以多种辅料制成的分散体制剂，如滴丸、胶囊、片剂等；上述 剂型均为口服药物制剂，而口服制剂，尤其是中药口服制剂服用后均存在着溶解时限长、溶 出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接 影响了治疗效果；同时口服制剂在制备过程中工艺复杂，生产成本高，从而导致用药成本随 之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会健康水平。
专利号200510077199.9"—种纳米醒脑静注射制剂及其制备方法"是以麝香、郁金、冰片、
栀子四味药材为基础的中药注射剂；但中药注射剂稳定性较差，储存一定时间后会出现pH值改变、外观色泽变深甚至出现浑浊和沉淀等现象，严重影响药物的安全性；同时，中药注 射剂因含有蛋白、多糖、多肽等物质，提取纯度不够，成分相互作用，含有助溶剂、增容剂 等因素容易导致过敏的发生；且注射剂使患者的顺应性降低，使用受到一定的限制。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种具有清热解毒，凉血活血，开窍醒脑 之功能，天然无毒、安全、高效、可生物降解，临床上用于各种脑血管疾病，特别对于意 识障碍、重症颅脑损伤、脑出血、脑梗死及药物中毒等中枢性昏迷疾病，亦可用于抢救急危 症患者的通过鼻粘膜脑靶向给药的中药开窍醒脑药物-中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂。
本发明的另一个目的是提供中药开转醒脑微乳鼻腔喷雾剂的制备方法。
中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂是通过鼻途径脑靶向给药的鼻粘膜释药制剂；本发明由麝 香、冰片、郁金、栀子等中药采用中药现代化微乳技术精制而成，具有清热解毒，凉血活血， 开窍醒脑之功能。本发明以中医理论为指导，麝香气味芳香，性善走窜，具有较强的开窍通 闭作用，为醒神回苏要药。冰片辛苦微寒，通诸穷而散郁火，也是很好的鼻粘膜促渗透剂， 与麝香相伍用于醒神开窍；栀子泄三焦之火，清热凉血，利湿解毒；郁金辛苦性寒，活血止 痛，行气解郁，凉血清心。四药合用，具有芳香开窍、醒神止痛、清热解毒等作用。
本发明以中医理论为指导，经过多次反复摸索总结出的组方，它由以下重量配比的组分 制备而成
人工麝香10-20份、冰片2-8份、郁金30-40份、栀子40-50份、聚氧乙烯一9一月桂醚 10-20份、硫代月桂醇5-8份、蛋黄磷脂l-6份、卵磷脂l-4份、豆磷脂2-10份、维生素E2-4 份、精制大豆油10-30份、1,2-丙二醇10-20份、甘油10-15份、胆酸2-4份、乙醇适量、纯 化水适量、香精适量和抛射剂适量。
所述的香精为药用香精。
所述的抛射剂为国家允许使用的药用抛射剂。
所述的喷雾剂剂型为气雾剂或喷雾剂。
一种中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂的制备方法，包括以下步骤
(1) 取郁金30-40份、栀子40-50份研碎，加入纯化水1500ml蒸馏，收集蒸馏液1000ml;
(2) 将人工麝香10-20份研成细末，待用；将冰片2-8份研成细末，待用；
(3) 量取提取液，力n 1,2-丙二醇10-20份、甘油10-15份，加热使澄清，继续加热、搅 拌使温度达到62'C并保持恒定；
(4) 取冰片细末、蛋黄磷脂l-6份、卵磷脂l-4份、豆磷脂2-10份，加适量无水乙醇使 其溶解，然后加精制大豆油10-30份、维生素E 2-4份、胆酸2-4份，加热搅拌使温度达到60°C并保持恒定；
(5) 恒温下将步骤(3)所得溶液缓慢滴加到步骤(4)所得溶液中，同时均匀搅拌，滴 加完毕加入聚氧乙烯一9一月桂醚10-20份、硫代月桂醇5-8份，然后加同温的纯化水定容， 继续搅拌约15min得初乳；
(6) 初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过0.22pm滤膜，得终乳；
(7) 灌装、封口、添加抛射剂、包装得中药开穷醒脑微乳鼻腔喷雾剂或气雾剂。 本发明相对于现有技术的有益效果是
(1) 醒脑静微乳鼻腔喷雾剂通过鼻途径实现脑靶向给药，免受胃肠道中酶的破坏和避免 了肝脏对药物的首过作用；同时可突破血脑屏障，能够起到迅速发挥作用，并且给药方便， 第一时间实现抢救目的。 '
(2) 应用微乳纳米粒创新技术制成的乳剂作为药物载体，在体内具有选择性分布并且能 相对地起到缓释长效的作用，提高药物的疗效，降低毒副反应，具有实用价值。
(3) 采用鼻粘膜滲透促进剂新技术，能有效地改善鼻粘膜对处方中中药主要成分的吸收， 提高生物利用度。
具体实施例方式
以下通过具体实施例对本发明作进一步说明，应该理解的是，这些实施例仅用于说明本 发明，并不限制本发明的范围。 实施例1
(1) 取郁金30份、栀子40份研碎，加入纯化水1500ml蒸馏，收集蒸馏液1000ml;
(2) 将人工麝香10份研成细末，待用；将冰片2份研成细末，待用；
(3) 量取提取液，加1，2-丙二醇10份、甘油10份，加热使澄清，继续加热、搅拌使温 度达到62'C并保持恒定；
(4) 取冰片细末、蛋黄磷脂1份、卵磷脂1份、豆磷脂2份，加适量无水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油10份、维生素E2份、胆酸2份，加热搅拌使温度达到6(TC并保持恒定；
(5) 恒温下将第3步所得溶液缓慢滴加到第4步所得溶液中，同时均匀搅拌，滴加完毕 加入聚氧乙烯一9一月桂醚10份、硫代月桂醇5份，然后加同温的纯化水定容，继续搅拌约 15min得初乳；
(6) 初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过0.22^!11滤膜，得终乳；
(7) 灌装、封口、添加抛射剂、包装得中药开转醒脑微乳鼻腔喷雾剂。
实施例2(1 )取郁金35份、梶子45份研碎，加入纯化水1500ml蒸馏，收集蒸馏液1000ml;
(2) 将人工麝香15份研成细末，待用；将冰片4份研成细末，待用；
(3) 、量取提取液，加1,2-丙二醇15份、甘油15份，加热使澄清，继续加热、搅拌使 温度达到62'C并保持恒定；
(4) 取冰片细末、蛋黄磷脂3份、卵磷脂1份、豆磷脂3份，加适量无水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油15份、维生素E2份、胆酸2份，加热搅拌使温度达到6(TC并保持恒定；
(5) 恒温下将第3步所得溶液缓慢滴加到第4步所得溶液中，同时均匀搅拌，滴加完毕 加入聚氧乙烯一9一月桂醚15份、硫代月桂醇5份，然后加同温的纯化水定容，继续搅拌约 15min得初乳； '
(6) 初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过0.22pm滤膜，得终乳；
(7) 灌装、封口、添加抛射剂、包装得中药开穷醒脑微乳鼻腔喷雾剂。
实施例3
(1) 取郁金40份、栀子50份研碎，加入纯化水1500ml蒸馏，收集蒸馏液1000ml;
(2) 将人工麝香20份研成细末，待用；将冰片8份研成细末，待用；
(3) 量取提取液，力卩1,2-丙二醇20份、甘油15份，加热使澄清，继续加热、搅拌使温 度达到62'C并保持恒定；
(4) 取冰片细末、蛋黄磷脂6份、卵磷脂4份、豆磷脂10份，加适量无水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油30份、维生素E4份、胆酸4份，加热搅拌使温度达到6(TC并保持恒定；
(5) 恒温下将第3步所得溶液缓慢滴加到第4步所得溶液中，同时均匀搅拌，滴加完毕 加入聚氧乙烯一9一月桂醚20份、硫代月桂醇8份，然后加同温的纯化水定容，继续搅拌约 15min得初乳；
(6) 初乳过0.80nm滤膜后，过纳米机，过0.22pm滤膜，得终乳；
(7) 灌装、封口、添加抛射剂、包装得中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂。
实施例4
(1) 取郁金40份、栀子45份研碎，加入纯化水1500ml蒸馏，收集蒸馏液1000ml;
(2) 将人工麝香15份研成细末，待用；将冰片6份研成细末，待用；
(3) 量取提取液，力卩1,2-丙二醇IO份、甘油15份，加热使澄清，继续加热、搅拌使温 度达到62"C并保持恒定；
(4) 取冰片细末、蛋黄磷脂1份、卵磷脂4份、豆磷脂8份，加适量无水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油30份、维生素E3份、胆酸4份，加热搅拌使温度达到60'C并保持恒定；
(5) 恒温下将第3步所得溶液缓慢滴加到第4步所得溶液中，同时均匀搅拌，滴加完毕加入聚氧乙烯一9一月桂醚10份、硫代月桂醇8份，然后加同温的纯化水定容，继续搅拌约 15min得初乳；
(6) 初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过0.22nm滤膜，得终乳；
(7) 灌装、封口、添加抛射剂、包装得中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂。
实施例5
(I)取郁金40份、栀子50份研碎，加入纯化水1500ml蒸馏，收集蒸馏液IOOOml;
(2) 将人工麝香10份研成细末，待用；将冰片2份研成细末，待用；
(3) 量取提取液，加1,2-丙二醇10份、甘油10份，加热使澄清，继续加热、搅拌使温 度达到62"C并保持恒定； '
(4) 取冰片细末、蛋黄磷脂6份、卵磷脂1份、豆磷脂2份，加适量无水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油30份、维生素E2份、胆酸2份，加热搅拌使温度达到6(TC并保持恒定；
(5) 恒温下将第3步所得溶液缓慢滴加到第4步所得溶液中，同时均匀搅拌，滴加完毕 加入聚氧乙烯一9一月桂醚20份、硫代月桂醇5份，然后加同温的纯化水定容，继续搅拌约 15min得初乳；
(6) 初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过022pm滤膜，得终乳；
(7) 灌装、封口、添加抛射剂、包装得中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂。
权利要求
1.一种中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂，其特征在于它由以下重量配比的组分制备而成人工麝香10-20份、冰片2-8份、郁金30-40份、栀子40-50份、聚氧乙烯-9-月桂醚10-20份、硫代月桂醇5-8份、蛋黄磷脂1-6份、卵磷脂1-4份、豆磷脂2-10份、维生素E 2-4份、精制大豆油10-30份、1，2-丙二醇10-20份、甘油10-15份、胆酸2-4份、乙醇适量、纯化水适量、香精适量和抛射剂适量。
2. 根据权利要求1所述的一种中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂，其特征在于所述的香精 为药用香精。
3. 根据权利要求1所述的中药开穷醒脑微乳鼻腔喷雾剂，其特征在于所述的抛射剂为 国家允许使用的药用抛射剂。
4. 根据权利要求1所述的中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂，'其特征在于所述的喷雾剂剂 型为气雾剂或喷雾剂。
5. —种用于制备权利要求1所述的中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂的方法，其特征在于 包括以下步骤(1 )取郁金30-40份、栀子40-50份研碎，加入纯化水1500ml蒸馏，收集蒸馏液1000ml;(2) 将人工麝香10-20份研成细末，待用；将冰片2-8份研成细末，待用；(3) 量取提取液，力Q 1，2-丙二醇10-20份、甘油10-15份，加热使澄清，继续加热、搅 拌使温度达到62'C并保持恒定；(4) 取冰片细末、蛋黄磷脂l-6份、卵磷脂l-4份、豆磷脂2-10份，加适量无水乙醇使 其溶解，然后加精制大豆油10-30份、维生素E 2-4份、胆酸2-4份，加热搅拌使温度达到60°C 并保持恒定；(5) 恒温下将步骤(3)所得溶液缓慢滴加到步骤(4)所得溶液中，同时均匀搅拌，滴 加完毕加入聚氧乙烯一9一月桂醚10-20份、硫代月桂醇5-8份，然后加同温的纯化水定容，继续搅拌约15min得初乳；(6) 初乳过0.8(Him滤膜后，过纳米机，过0.22pm滤膜，得终乳；(7) 灌装、封口、添加抛射剂、包装得中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂或气雾剂。
全文摘要
本发明涉及一种中药开窍醒脑微乳鼻腔喷雾剂及其制备方法，本发明是由人工麝香10-20份、冰片2-8份、郁金30-40份、栀子40-50份、聚氧乙烯-9-月桂醚10-20份、硫代月桂醇5-8份、蛋黄磷脂1-6份、卵磷脂1-4份、豆磷脂2-10份、维生素E 2-4份、精制大豆油10-30份、1，2-丙二醇10-20份、甘油10-15份、胆酸2-4份、乙醇适量、纯化水适量、香精适量和抛射剂适量组成；具有清热解毒，凉血活血，开窍醒脑之功能，天然无毒、安全、高效、可生物降解，临床上用于各种脑血管疾病，特别对于意识障碍、重症颅脑损伤、脑出血、脑梗死及药物中毒等中枢性昏迷疾病有效；该药物通过鼻途径实现脑靶向给药，可突破血脑屏障，能够起到迅速发挥作用，同时给药方便。
文档编号A61P25/00GK101596300SQ20091004078
公开日2009年12月9日 申请日期2009年7月3日 优先权日2009年7月3日
发明者周小萍, 林文辉, 林柳清, 蒋宇亮 申请人:广东同德药业有限公司