专利名称：一种复方丹参膜缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方丹参缓释片。
技术背景复方丹参是一个现代方剂，药物处方由丹参浸膏、三七、冰片组成，活血 化瘀，理气止痛。丹参活血定痛，三七活血补气，冰片引经佐使，相辅相成， 对心血管疾病有很好的强心、活血、调脂、降压、止痛等多靶点的功效，是临床治疗冠心病、胸闷、心绞痛的常用中药处方。《中国药典》1985年版、1995 年版、2000年版及2005年版均有收载。但存在服用次数多(每天3次)和量 稍大(每次3片)等不便缺点。另根据近年文献报道，丹酚酸B是复方丹参 片方中主要组分丹参治疗心血管疾病的最重要成分，它在人体中分布半衰期和 消除半衰期均很短，分别为0.10 0.14h与0.98 1.48h，连续给药后，药物在体 内没有蓄积，12h内药物基本已从体内消除，疗效不能持久。从药代动力学角 度看缓释制剂具有提高生物利用度，减少给药次数、峰谷血药浓度波动小、胃 肠道刺激反应轻、疗效持久安全等优点。因此，开发复方丹参缓释片可提高和 延长药物疗效；能够减少用药次数，提高患者顺应性；峰谷血药浓度平稳波动 小，减少不良反应。 发明内容本发明的目的是提供一种丹酚酸含量高、采用膜缓释控制药物释放、生物 利用度高的复方丹参膜缓释片。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种复方丹参膜缓释片，包括片芯和包衣液，所述片芯主要包括如下组分 和重量百分数丹参提取物 67.5%~82.5% 丹酚酸B 8.5%~22% 三七 8°/Q 22% 冰片 0.10%~0.15% 余量为辅料； 所述包衣液包括如下组分和重量百分数 乙基纤维素 1.0~5.0% 乳糖 3.5~8.5% 邻苯二甲酸二丁酯 0.3% 0.8% 余量为乙醇水溶液。 在上述复方丹参膜缓释片中，片芯优选如下组分和重量百分数 丹参提取物 67.5°/。~77% 丹酚酸B 8.5%~18% 三七 8%~15% 冰片 0.10%~0.15% 乙基纤维素 1.0 5.0% 乳糖 3.5 8.5% 邻苯二甲酸二丁酯 0.3%~0.8% 余量为辅料。在上述复方丹参膜缓释片中，所述乙醇水溶液优选为体积百分比60%的乙醇水溶液。在上述复方丹参膜缓释片中，所述辅料优选为滑石粉。 在上述复方丹参膜缓释片中，乳糖是作为膜控缓释的致孔剂。 上述复方丹参膜缓释片的制备方法，包括如下步骤(下述乙醇水溶液的百分数是指体积百分比)(1) 片芯的制备对丹参分三次进行提取，第一次加95%乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮至相对密度1.30 (55 60°C);第二次加50%乙醇回流1.5小时， 滤过；第三次加水回流2小时，滤过，浓縮至相对密度1.40 (55 60°C)，与 第一次的浓縮液合并，混匀，制成相对密度为1.35 1.39(55。C)的丹参清膏；将三七粉碎成细粉，与丹参清膏拌匀，于真空干燥箱中减压干燥；将第二 次提取液回收乙醇，加水稀释，将其流过大孔树脂柱，浓縮至相对密度1.40(55 60°C),于真空干燥箱中减压干燥；与乳糖，混合均匀，制粒；恒温干 燥后整粒，制得复方丹参颗粒；将冰片研细，与上述复方丹参颗粒混匀压片，加入滑石粉，压片，得到复 方丹参缓释片芯；(2) 复方丹参膜缓释片的制备将乳糖、乙基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯和乙醇水溶液混合，制成包衣液； 将复方丹参缓释片芯和包衣液制备复方丹参膜缓释片。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果本发明采用特有配方和制备 工艺，制备得到的缓释制剂提高了药物有效成分丹酚酸B含量，使单剂量组 合物每片含丹酚酸B50。/。以上，通过膜缓释技术控制药物释放，提高生物利用度和延长药物疗效，减少给药次数、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激反应轻、 疗效持久安全等优点。
具体实施方式
(下述乙醇水溶液的百分数是指体积百分比) 实施例14.5kg丹参分三次进行提取，第一次加95%乙醇回流1.5小时，滤过，滤 液回收乙醇，浓縮至相对密度1.30 (55 60°C);第二次加50%乙醇回流1.5 小时，滤过；第三次加水回流2小时，滤过，浓縮至相对密度1.40 (55 60 °C)，与第一次的浓縮液合并，混匀，制成相对密度为1.35 1.39(55"C)的丹参清膏。将1.4kg三七粉碎成细粉，过80目筛，与丹参清膏拌匀，于真空干燥箱 中减压干燥，打粉过80目筛。将第二次提取液回收乙醇，加水稀释，将其流 过大孔树脂柱，浓縮至相对密度1.40 (55 60°C),于真空干燥箱中减压干燥; 与乳糖(都已粉碎并过80目筛)，混合均匀，制粒；在6(TC恒温干燥后整粒， 制得复方丹参颗粒。将80g冰片研细，过80目筛，与上述颗粒混匀压片，加 入滑石粉，压片，得到直径10mm，片中含有50mg以上丹酚酸B的复方丹参 缓释片芯。将180g乙基纤维素(EC)， 540g乳糖，60g邻苯二甲酸二丁酯(DBP)，与 60%乙醇至IO升的混合，进行包衣。释放度试验为24.03% (2小时)，58.71%(6小时)，84.77%(12小时)。 实施例24.2kg丹参分三次进行提取，第一次加95%乙醇回流1.5小时，滤过，滤 液回收乙醇，浓縮至相对密度1.30 (55 6(TC);第二次加50%乙醇回流1.5 小时，滤过；第三次加水回流2小时，滤过，浓縮至相对密度1.40 (55 60 °C)，与第一次的浓縮液合并，混匀，制成相对密度为1.35 1.39(55X:)的丹参清膏。将1.41kg三七粉碎成细粉，过80目筛，与丹参清膏拌匀，于真空干燥箱 中减压干燥，打粉过80目筛。将第二次提取液回收乙醇，加水稀释，将其流 过大孔树脂柱，浓縮至相对密度1.40 (55 60°C),于真空干燥箱中减压干燥; 与乳糖(都已粉碎并过80目筛)，混合均匀，制粒；在6(TC恒温干燥后整粒， 制得复方丹参颗粒。将80g冰片研细，过80目筛，与上述颗粒混匀压片，加 入滑石粉，压片，得到直径10mm，片中含有50mg以上丹酚酸B的复方丹参 缓释片芯。将220g乙基纤维素(EC)， 660g乳糖，72g邻苯二甲酸二丁酯(DBP)，与 60%乙醇至IO升的混合，进行包衣。释放度试验为23.60% (2小时)，59.24%(6小时)，85.52%(12小时)。
权利要求
1.一种复方丹参膜缓释片，其特征在于包括片芯和包衣液，所述片芯主要包括如下组分和重量百分数丹参提取物 67.5％～82.5％丹酚酸B 8.5％～22％三七8％～22％冰片0.10％～0.15％余量为辅料；所述包衣液包括如下组分和重量百分数乙基纤维素1.0～5.0％乳糖 3.5～8.5％邻苯二甲酸二丁酯 0.3％～0.8％余量为乙醇水溶液。
2.如权利要求1所述的复方丹参膜缓释片，其特征在于所述片芯主要包括 如下组分和重量份数丹参提取物 67.5%~77% 丹酚酸B 8.5%~18% 三七 8%~15% 冰片 0.10°/。~0.15% 乙基纤维素 1.0 5.0%乳糖 3.5~8.5%邻苯二甲酸二丁酯 0.3% 0.8%余量为辅料。
3. 如权利要求1所述的复方丹参膜缓释片，其特征在于所述乙醇水溶液为 体积百分比60%的乙醇水溶液。
4. 如权利要求1所述的复方丹参膜缓释片，其特征在于所述辅料为乳糖和滑石粉。
5. 权利要求1所述的复方丹参膜缓释片的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1) 片芯的制备对丹参分三次进行提取，第一次加95%乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回 收乙醇，浓縮至相对密度1.30 (55 6(TC);第二次加50%乙醇回流1.5小时， 滤过；第三次加水回流2小时，滤过，浓縮至相对密度1.40 (55 60°C)，与 第一次的浓縮液合并，混匀，制成相对密度为1.35 1.39(55"C)的丹参清膏；将三七粉碎成细粉，与丹参清膏拌匀，于真空干燥箱中减压干燥；将第二 次提取液回收乙醇，加水稀释，将其流过大孔树脂柱，浓縮至相对密度1.40 (55 60°C)，于真空干燥箱中减压干燥；与乳糖，混合均匀，制粒；恒温干 燥后整粒，制得复方丹参颗粒；将冰片研细，与上述复方丹参颗粒混匀压片，加入滑石粉，压片，得到复 方丹参缓释片芯；(2) 复方丹参膜缓释片的制备将乳糖、乙基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯和乙醇水溶液混合，制成包衣液； 将复方丹参缓释片芯和包衣液制备复方丹参膜缓释片。
全文摘要
本发明公开了一种复方丹参膜缓释片及其制备方法，复方丹参膜缓释片包括片芯和包衣液，所述片芯主要包括如下组分和重量百分数丹参提取物67.5％～82.5％，丹酚酸B8.5％～22％，三七8％～22％冰片0.10％～0.15％，余量为辅料；包衣液包括如下组分和重量百分数乙基纤维素1.0～5.0％，乳糖3.5～8.5％，邻苯二甲酸二丁酯0.3％～0.8％，余量为乙醇水溶液。本发明采用特有配方和制备工艺，制备得到的缓释制剂提高了药物有效成分丹酚酸B含量，使单剂量组合物每片含丹酚酸B50％以上，通过膜缓释技术控制药物释放，提高生物利用度和延长药物疗效，减少给药次数、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激反应轻、疗效持久安全等优点。
文档编号A61K36/537GK101618071SQ200910040419
公开日2010年1月6日 申请日期2009年6月22日 优先权日2009年6月22日
发明者叶婉兰, 浩 张, 胜 曾, 朱尔佳, 梁召麟, 谭载友 申请人:广东药学院;广东一力集团制药有限公司