专利名称：：一种治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明公开了一种治疗冠心病、心绞痛的中药，还涉及到该药物的制备方法，及在降血脂、降血糖等方面的应用。
背景技术：
：心血管疾病如冠心病、心绞痛是人类疾病和死亡的主要原因，占总死亡率的三分之一，是中国疾病死亡率的第一死因。随着人民生活水平的提高，患心血管疾病的人群日益扩大，患者需长期或终身服务，给社会和家庭带来巨大压力。郁金(curcumaaromaticasalisb)为多年生宿根草本，根茎肉质肥大，黄色；根末端膨大成长卵形块根，分布于我国南部和西南部。郁金的根茎含挥发油，其中的主要成分为姜黄烯(1-curcumene)、倍半萜烯醇、樟脑、莰烯，尚含姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄酮等成分，近代药理研究证明，姜黄素具有降血脂作用，但未见报道有治疗冠心病、心绞痛的作用，郁金的挥发油具有开窍等作用。
发明内容本发明的目的是提供一种具有治疗冠心病、心绞痛并有降血脂、降血糖作用的药物。本发明的另一目的是提供上述治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法。本发明提供的一种治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物是以中药材郁金(curcumaaromaticasalisb.)的根茎为主要原料制成的中药制剂，所述制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊或注射剂等，优选制剂为软胶囊、滴丸剂、注射剂。本发明提供的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法包括如下几种方法一将干燥郁金根茎粉碎、过筛后，然后装胶囊制成胶囊剂，或制成散剂或丸剂。方法二将干燥郁金根茎粉碎、过筛后，添加合适辅料，用50-80%乙醇制粒，然后制成片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。方法三将干燥郁金根茎用6-12倍水煎煮，煎液浓縮，所得稠膏浓縮干燥，然后制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。方法四将干燥郁金根茎用6-12倍水煎煮，煎液用60-90%乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥，粉碎后制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或软胶囊。方法五将干燥郁金根茎用6-12倍的50-75%乙醇提取或渗漉，取提取液或渗漉液，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎后制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或软胶囊。方法六将干燥郁金根茎用6-12倍的50-75%乙醇提取或渗漉，取提取液或渗漉液，回收乙醇，所得稠膏加水沉淀，滤去沉淀并浓縮、干燥、粉碎后制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或软胶囊。方法七将干燥郁金根茎用6-12倍的50-75%乙醇提取或渗漉，取提取液或渗漉液，回收乙醇，得稠膏，.药渣加6-12倍水煎煮，水煎液浓縮后与上述稠膏混匀，共同干燥粉碎后制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂或软胶囊。方法八将干燥郁金根茎先提取挥发油，挥发油用e-环糊精溶液包合，药渣加水煎煮，煎液浓缩，所得稠膏干燥、粉碎，与挥发油包合物混匀，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊或注射剂。方法九将干燥郁金根茎先提取挥发油，挥发油用P-环糊精溶液包合，药渣加水煎煮，煎液浓缩，所得稠膏加乙醇沉淀，回收乙醇，稠膏干燥、粉碎，与挥发油包合物混匀，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊或注射剂。本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性加入适合药物可接受的载体，这些可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸，蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温-80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的药物是以中药材郁金的根茎部分为原料制成的，经药效学试验证明，对冠心病、心绞痛的治疗效果显著，同时还具有明显的降血脂和降血糖作用。可制成治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物。具体实施方式实施例1称取郁金根茎200g,粉碎、过IOO目筛，然后装胶囊或压制成片，制成胶囊剂或片剂。所得制剂口服，2g/次，3次/天。实施例2称取郁金根茎100g，粉碎、过100目筛，加淀粉糊精适量，70%乙醇制粒，然后装胶囊或压制成片，分别制成胶囊剂或片剂。所得制剂口服，2g/次，3次/天。实施例3称取干燥郁金根茎200g，加8倍水煎煮。取上清液浓縮，浓縮所得稠膏干燥、粉碎，加淀粉适量。用糊精制粒，然后压制成片剂；或装胶囊，或直接装袋成颗粒剂。所得制剂口服，相当于生药2g/次，3次/天。实施例4称取郁金根茎200g，加8倍重量水煎煮。煎液浓缩，用75%乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎。加淀粉适量，用糊精制粒，装胶囊或压制成片，分别制成胶囊剂或片剂。所得制剂口服，相当于生药2g/次，3次/天。实施例5称取干燥郁金根茎200g，加6倍量的70%乙醇提取。取提取液，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎。加淀粉适量，用糊精制粒，然后压制成片剂；或装胶囊，或直接装袋成颗粒剂。所得制剂口服，相当于生药2g/次，3次/天。实施例6称取郁金根茎200g，加6倍乙醇提取，取提取液，回收乙醇，所得稠膏加水沉淀，滤去沉淀并浓縮、干燥粉碎。加淀粉适量，用1%的纤维素制粒，然后压制成片或装胶囊，分别制成胶囊剂或片剂、滴丸剂。所得制剂口服，相当于生药2g/次，3次/天。实施例7称取郁金根茎200g，加6倍70%乙醇提取，取提取液，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎。药渣加8倍水煎煮，煎液浓縮、干燥粉碎。与前述稠膏混匀后，加糊精淀粉，制粒然后压制成片或装胶囊、滴制成丸，分别制成片剂、胶囊剂或滴丸剂。所得制剂口服，相当于生药2g/次，3次/天。实施例8称取郁金根茎200g，提取挥发油，挥发油用e-环糊精包合。药渣加8倍水煎煮，煎液浓縮、干燥粉碎。与挥发油混匀，加适量添加剂，制成颗粒剂，胶囊剂、片剂或滴丸剂。所得制剂口服，相当于生药2g/次，3次/天。实施例9称取郁金根茎200g,提取挥发油，挥发油用羟丙基甲基纤维素包合。药渣加水煎煮，煎液浓縮。稠膏与挥发油包合物混匀，加注射用水，制成注射液。或加甘露醇，制成冻干粉。所得制剂注射用，相当于生药6g/次，l次/天。药效学试验及研究为了验证本发明中药制剂的治疗效果，申请人特对其进行了以下实验研究一、对心肌缺血损伤的保护作用方法1、动物手术和冠状动脉结扎法SD大鼠，2%戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，仰卧位固定。以心电图机记录II导联心电图监测心脏情况。颈前正中切开，行气管插管，接人工呼吸机，频率为55次/分，潮气量20ml/kg。分离一侧股静脉供给药用。在胸左侧第五肋间处切开胸壁并沿胸骨左缘2mm处切断第四和第五肋骨，剪开心包膜，暴露心脏，于左冠状动脉前降支下穿1根0/3号缝合线，结扎缝合线造成心肌缺血，缺血4h后处死大鼠。2、心肌梗塞范围测定法在冠脉结扎线下，平行于冠状沟，等厚地将心室肌横切成5片，将5片心肌置于硝基四氮唑蓝(N—BT)染液中，振摇染色15min后取出，正常心肌染为暗蓝色，梗塞区心肌则不着色。在解剖镜下分离梗塞区，分别称重，以梗塞区心肌重量占心肌重量的百分比(％)作为衡量梗塞范围的指标。表1实验分绍<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>试验结果大鼠冠脉结扎后造成心肌缺血，缺血后4h心肌梗死，模型组梗塞区/全心和梗塞区/左心室的百分比分别为21.88±2.15%，29.14±3.04%。郁金粉末及其乙醇提取物可明显减小缺血所致大鼠心肌损伤心肌梗塞区范围，梗塞区/全心、梗塞区/左心室的百分比分别为16.56±1.95%、22.29±2.05%和和16.06±1.79%、20.93±2.22%，地奥心血康组梗塞区/全心、梗塞区/左心室的百分比为24.72±2.38%、18.84±2.20%。郁金乙醇提取物作用稍强于郁金粉末。结果详见表2。表2对冠脉结扎大鼠心肌缺血损伤的影响(±SD,n=8)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。结论郁金及其乙醇提取物对大鼠心肌缺血损伤有保护作用。二、降血脂作用方法选60只健康雄性SD大鼠，按血清总胆固醇(TC)水平随机选10只作为空白组，喂饲基础饲料，其余50只为高脂造模型组，喂饲高脂饲料3周，模型建立后，按TC水平随机分成5组(10只/组)模型组、本发明制剂低剂量组、本发明制剂屮剂量组、本发明制剂高剂量组、洛伐他汀组，继续喂饲高脂饲料的同时，进行分组分剂量给药(给药剂量见表3)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>试验结果:喂词高脂词料3周后，高脂造模型组血清TC、TG、LDL-C水平显著升高(p<0.01)，HDL-C显著下降(pO.05);给药3周后，与模型组相比，各给药组TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C比值、AI和apoB水平降低，并且均有显著性差异(pO.Ol或p<0.05)，本发明高剂量组、洛伐他汀组HDL-C水平升高，有显著性差异(p<0.05)，各给药组apoAI水平升高，但无显著性差异(p>0.05);各给药组SOD升高，有显著性差异(p<0.05或p〈0.01)，各给药组MDA降低，有显著性差异(p〈0.05或pO.01)。(见表4、表5和表6)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注①与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01;②与洛伐他汀组比较，AP<0.05,AAP<0.01;表5本发明制剂给药后各组大鼠apoAI、apoB的比较(x令s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。表6本发明制剂给药后各组大鼠血清SOD、MDA的比较(x命s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注①与模型组比较，*P<0.05,**P<0.01;②与洛伐他汀组比较，AP<0.05，AAP<0.01;结论本发明中药有明显的降血脂和抗氧化作用。三、降血糖作用探讨本发明中药对糖尿病(DM)模型鼠血糖水平的影响，并初步探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠，随机留取10只为空白组，其余大鼠以链脲佐菌素(STZ)诱导成糖尿病模型，随机分为糖尿病组、胰岛素注射液、本发明制剂低剂量组、本发明制剂中剂量组、本发明制剂高剂量组(给药剂量见下表)，灌胃给药8周后检测各组大鼠体重、血糖和糖化血红蛋白的变化。采用免疫组化法分析各组药物对实验性糖尿病大鼠胰岛P细胞、a细胞病理形态的影响。表7大鼠分组及给药剂量<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>试验结果与模型组比较，本发明低剂量组、本发明中剂量组、本发明高剂量组体重增加，血糖值和糖化血糖血红蛋白含量均显著降低，胰岛e细胞增加显著(p<0.05)，但对胰岛a细胞影响不大。(见表8-表11)表8本发明制<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>190.3±4.47'与模型组相比较，*P<0.05，**P<0.01。表9本发明制剂对STZ所致糖尿病大鼠血糖水平的影响(；土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与模型组相比较，**P<0.01。表10给药8周后对STZ所致糖尿病大鼠糖化血糖蛋白的影响(5±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与模型相比较，*P<0.05，**P<0.01。表11各组大鼠胰岛P细胞阳性表达变化的比较(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与模型相比较，p<0.05。结论本发明药物能稳定且有效地降低链脲霉素诱导的1型糖尿病大鼠的血糖，其降糖机制可能与增加胰岛e细胞有关。权利要求1、一种治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物，其特征在于它是以中药材郁金的根茎为主要原料制成的中药制剂。2、根据权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物，其特征在于所述中药制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊或注射剂。3、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎粉碎、过筛后，然后装胶囊制成胶囊剂，或制成散剂或丸剂。4、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎粉碎、过筛后，添加合适辅料，用50-80%乙醇制粒，然后制成片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。5、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎用6-12倍水煎煮，煎液浓縮，所得稠膏浓縮干燥，然后制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。6、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎用6-12倍水煎煮，煎液用60-90%乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥，粉碎后制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或软胶囊。7、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎用6-12倍的50-75%乙醇提取或渗漉，取提取液或渗漉液，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎后制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或软胶囊。8、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎用6-12倍的50-75%乙醇提取或渗漉，取提取液或渗漉液，回收乙醇，所得稠膏加水沉淀，滤去沉淀并浓縮、干燥、粉碎后制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或软胶囊。9、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎用6-12倍的50-75%乙醇提取或渗漉，取提取液或渗漉液，回收乙醇，得稠膏；药渣加6-12倍水煎煮，水煎液浓縮后与上述稠膏混匀，共同干燥粉碎后制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂或软胶囊。10、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎先提取挥发油，挥发油用e-环糊精溶液包合，药渣加水煎煮，煎液浓缩，所得稠膏干燥、粉碎，与挥发油包合物混匀，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊或注射剂。11、权利要求1所述的治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物的制备方法，其特征在于将干燥郁金根茎先提取挥发油，挥发油用e-环糊精溶液包合，药渣加水煎煮，煎液浓縮，所得稠膏加乙醇沉淀，回收乙醇，稠膏干燥、粉碎，与挥发油包合物混匀，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软s^^ait剂。全文摘要本发明公开了一种治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物，它是以中药材郁金(curcumaaromaticasalisb.)的根茎为主要原料制成的，经药效学试验证明，对冠心病、心绞痛的治疗效果显著，同时还具有明显的降血脂和降血糖作用。可制成治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物。文档编号A61P9/00GK101584842SQ200910040310公开日2009年11月25日申请日期2009年6月17日优先权日2009年6月17日发明者刘华钢,张恩德,黄景华申请人:广东八加一医药有限公司