一种治疗腹痛泻的中药组合物及其制备方法

专利名称：一种治疗腹痛泻的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其是指一种治疗腹痛泻的中药组合物，本发明还涉及该 中药组合物的制备方法。
背景技术：
急性腹泻是指由多种不同原因引起的肠道急性弥漫性炎症，表现为排便次数增多(超过3 次/日)，排粪量增加(超过200g/天)，粪质稀薄(含水量超过85%)，且病史短于3周。本 病为常见急症之一，四季皆可发生，夏秋之际发病率高。引起腹泻的原因有感染性和非感染 性，急性腹泻多数为感染性腹泻，其常见病原菌有病毒、细菌、真菌和寄生虫等。在上述各 种感染因素的作用下，肠壁的吸收和分泌失去平衡，肠道分泌增加、吸收不良和运动加速， 从而出现腹泻，可导致水、电解质和酸碱平衡紊乱；肠粘膜受到损伤、完整性遭到破坏时， 还可见腹泻时兼有粘液脓血便，部分可伴有发热等。
目前西医多以对症支持治疗为主，纠正水、电解质紊乱和酸碱平衡失调，使用止泻药， 针对具体的致病微生物使用抗感染治疗。 一般治疗静脉补充5%-10%葡萄糖盐水及其他相关 电解质。对症治疗必要时注射止吐药(如氯丙嗪)；解痉药(山莨菪碱、阿托品)；止泻药 (思密达、易蒙停、止汚宁)。抗菌治疗对于感染性腹泻，可适当选用有针对性的抗菌素 治疗，如黄连素、庆大霉素、诺氟沙星。
中医学方面，急性腹泻属"泄泻"、"暴泻"、"腹痛"范畴，其病位在肠，与脾胃有 关，《景岳全书*泄泻》谓"泄泻之本，无不由于脾胃"。病因多与感受外邪、饮食失节 有关，急性腹泻多发生在夏秋之际，暑邪当令，暑为阳邪，其性炎热，暑多挟湿。外感暑湿 之邪，或饮食失节致脾胃失健，均可影响脾胃的运化功能，脾主升清、胃主降浊的功能失调， 以及脾主运化水谷功能失健，水谷并走于下入大肠而作泄泻。如《素问 阴阳应象大论》谓 "清气在下，则生飱泄，……湿胜则濡泄。"故本病的主要病机为大肠湿热、清气不升，中 药治疗上以清热利湿、升清止泻为主要治法。如肠胃适胶囊、香连丸等。

发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种具有清热利湿，升清止泻功效，用于治 疗腹痛泻的中药组合物。
本发明的另一目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。
本发明的前一目的是这现实现的 一种治疗腹痛泻的中药组合物，它是由下述重量百分 比的中药原料制成的药剂救必应25 50%、功劳木12 30%、番石榴叶12 30%、葛根18 35%。
上述的一种治疗腹痛泻的中药组合物，其中各中药原料的重量百分比优选为:救必应30 40%、功劳木15 25%、番石榴叶15 25%、葛根20 30%。
上述的一种治疗腹痛泻的中药组合物，其中所述的药剂是片剂、颗粒剂、小丸剂、微丸 剂、口服液或胶囊剂中的任意一种。
上述的一种治疗腹痛泻的中药组合物，其中所述的药剂以微丸剂为佳，特别是包衣的微 丸剂更佳。
本发明的药剂选用具有浓郁岭南特色的中草药组方配伍，具有清热利湿，升清止泻的功 效，用于急性胃肠炎引起的腹痛泻。处方由救必应、功劳木、番石榴叶、葛根组成。方中救 必应性寒味苦，清热利湿、解毒止痛，常用其治疗脾胃湿热所致的腹泻、腹痛、胃痛、呕吐 等多种病证，恰中急性腹泻之病机关键，故为君药；番石榴叶性甘、涩，味平，涩肠止泻、 收敛止血，用其配伍救必应来广泛用于治疗腹泻、痢疾等有很好的效果；功劳木性寒味苦， 归肝、胃、大肠经，清热燥湿、泻火解毒；番石榴叶、功劳木有辅助君药加强清热化湿止泻 的作用，故为臣药。葛根性凉味甘、辛，归脾、胃经，升阳止泻、退热生津，《本草新编》 载"葛根辛甘性平，轻扬升发，入阳明经，能鼓舞胃气上行，生津止渴，兼入脾经，开腠 发汗，解肌退热，为治脾胃虚弱、泄泻之圣药"。其轻扬升发，既可主阳明之表、又可解肌 表之邪，能升津液、起阴气而治下利，配合君药、臣药以加强治疗作用，故为佐使药。以上 诸药合用，针对大肠湿热、清气不升的病机，选用救必应、番石榴叶等具有浓郁岭南特色的 中草药来组方配伍，清利、收涩、燥湿、升提治泻之法并施，共奏清热利湿、升清止泻之功。
目前中药领域通常将药剂制成片剂、小丸剂、颗粒剂或是胶囊剂，但是存在口感差、溶 散时限长、利用度低，容易受湿、热环境的影响等缺点；而微丸剂属现代丸剂发展方向之一， 为市场较受欢迎的剂型，具有服用方便，溶散时限短，疗效发挥快，在胃内分布面积大，生 物利用度高；流动性好，大小均匀，易于分装；受湿、热、空气的影响小；贮存方便，且生 产工艺简单，便于机械化操作等优点，故制成微丸剂型。
本发明的后一目的是这样实现的 一种治疗腹痛泻的中药组合物的制备方法，包括以下 歩骤(1)按各原料重量百分比称重，备用(2)将救必应、功劳木、番石榴叶、葛根四味， 用6(m乙醇回流提取二次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.20 1.30/60°C 的稠膏；(3)将稠膏干燥得干膏，粉碎成干膏粉，备用；(4)取上述干膏粉加入常用辅料， 制成微丸剂。
上述的制备方法中，制成的微丸剂，还可以经包衣后制得包衣的微丸剂。 上述的一种治疗腹痛泻的中药组合物的制备方法，其中步骤(2)中第一次加6倍量乙醇，第二次加5倍量乙醇，每次加热回流提取2.5小时。
上述的一种治疗腹痛泻的中药组合物的制备方法，其中步骤(4)中所述的微丸剂常用辅 料为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、羧甲基淀粉钠、 聚维酮、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化硅、硬 脂酸镁等的其中之一或它们的组合。
本发明在保证处方的安全性和有效性前提下，采用中药现代化工艺，将其制成微丸，增 加了药物的稳定性，吸收好，提高了该中药的生物利用度，适用人群广泛，患者服用方便， 包衣的微丸剂还可掩盖药物的不良气味，使其更能符合现代人的用药需求和习惯。
具体实施例方式
实施例1
本发明药物的干膏粉制备之一
配方救必应2250g、功劳木1200g、番石榴叶1200g、葛根1500g 制备方法
(1)按各原料重量百分比称重，备用；(2)将救必应、功劳木、番石榴叶、葛根四味， 用60%乙醇提取二次，第一次加6倍量，第二次加5倍量，每次提取2. 5小时，滤过，合并 滤液，回收乙醇，浓縮成相对密度为1.20 1.30/60'C的稠膏；(3)将稠膏通过真空干燥得 干膏，粉碎成干膏粉约1250g。
实施例2
本发明药物的干膏粉制备之二
配方救必应2500g、功劳木750g、番石榴叶750g、葛根1000g 制备方法与实施例1相同，收干膏粉约1000g。 实施例3
配方救必应2500g、功劳木1000g、番石榴叶1000g、葛根1750g 制备方法与实施例l相同，收干膏粉约1200g。 实施例4
配方救必应1800g、功劳木1000g、番石榴叶1000g、葛根1200g 制备方法与实施例l相同，收干膏粉约1000g。 实施例5
配方救必应2000g、功劳木900g、番石榴叶900g、葛根1550g 制备方法与实施例l相同，收干膏粉约1000g.
本发明的药物可以制成常用的口服剂型，如将制成的适量干膏混合粉与常用片剂辅料混合，制粒，压制成片剂；或与常用颗粒剂辅料混合，制粒，分装成颗粒剂；或与常用胶囊辅 料混合，制粒，分装，制成胶囊剂；或与常用丸剂辅料混合，制成小丸；或者将干膏混合粉 加水稀释，再加入常用防腐剂和矫味剂，以水补足全量制成口服液。本发明药物的最优剂型 是与常用微丸剂辅料混合，制成微丸剂。其中片剂的常服用量为每日三次，每次2 4片；颗 粒剂的常服用量为每日三次，每次1 2袋；胶囊剂的常服用量为每日三次，每次2 4粒； 小丸剂的常服用量为每日三次，每次1 2袋；所制得的微丸的服用量每日三次；每次1~ 2袋。
实施例6
本发明微丸剂丸芯的制备之一
配方干膏粉1. 0份、淀粉0. 5份、羧甲基淀粉钠0. 25份、微晶纤维素 0. 75份、 乙醇适量。
制备方法将干膏粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素分别粉碎成细粉后，按比例混 合均匀，得总混合粉；取1/3量总混合粉加适量乙醇，制成适宜软材，制粒，将湿颗粒放入 糖衣机中，启动设备，待丸种滚圆后，调整各参数，使之处于最佳流化状态，开启喷枪，喷 入乙醇作粘合剂，微丸润湿后，将余下的混合粉均匀加入到糖衣机中，泛制成丸，此时要注 意微丸的状态调整喷液量和加粉量，泛制微丸，取出干燥，筛分，即得丸芯。
制备微丸常用的辅料有微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨 醇、蔗糖、羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维 素、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁等等。
实施例7
本发明微丸剂丸芯的制备之二
配方干膏粉1.0份、淀粉0.5份、羧甲基淀粉钠0.25份、微晶纤维素 0.75份、 乙醇适量。
制备方法将干膏粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素分别粉碎成细粉后，按比例混 合均匀，得总混合粉；取总混合粉加适量乙醇，制成适宜软材，软材经挤出机挤出药条，药 条置于滚圆机内滚圆，制成微丸，取出干燥，筛分，即得丸芯。
实施例8
本发明微丸剂丸芯的制备之三
配方干膏粉1.0份、淀粉1.6份、羧甲基淀粉钠0.4份、微晶纤维素1.0份、乙醇适量。
制备方法与实施例7相同。实施例9
本发明包衣微丸剂的制备
将实施例7制备得的丸芯进行包衣，以达到防潮、掩味、美观的效果，优选的包衣处方 为含药丸芯1.0份、胃溶型欧巴代0.05份、纯化水0.22份。
制备方法取纯化水，在不断搅拌状态下，缓缓加入欧巴代，配制成水分散体，连续搅 拌45分钟至分散均匀，将含药丸芯放入包衣机中，调整转速和进风温度，然后启动喷枪喷入 包衣液，喷完包衣液，改吹冷风干燥，待微丸温度降至室温后取出，即得。
本发明的包衣材料不限于欧巴代，还可以是羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤 维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、卡波普、聚乙烯醇、 聚乙二醇、聚乙烯吡咯垸酮或其他合适的薄膜衣材料，还可以加入适合的辅料，如枸橼酸三 乙酯、三乙酸甘油酯、邻苯二酸二甲酯、蓖麻油、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚山梨酯80、 二氧 化硅、滑石粉、丙二醇、色素、钛白粉或其他合适的材料。
实验例1
药效实验
本发明的中药组合物能够抗拮蓖麻油、番泻叶所致的小鼠腹泻，减少腹泻次数，延迟排 稀便的潜伏时间，有明显的止泻作用；对小鼠小肠推进率及新斯的明引起的小鼠小肠运动亢 进有明显的抑制作用；能够抑制正常离体肠的自发运动，使其蠕动频率变慢，幅度减少，且 对乙酰胆碱引起的家兔离体肠管痉挛有解痉作用；能够明显减少醋酸致小鼠的扭体次数和提 高小鼠痛域值，具有明显的镇痛作用；还能够减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀度、抑制化学物质 导致的小鼠腹腔毛细血管通透性的增高和炎性物质的渗出并有良好的解热作用；对金黄色 葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌等有不同程度的抑制作用。以上药理试验表明本发明的中药 组合物具有止肚泻、解痉止痛、抗菌、消炎、解热的作用，为临床用于治疗急性胃肠炎引起 的腹痛泻提供实验根据。
实验例2
急性毒性实验
应用小鼠进行急性毒性实验表明与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续 观察14天，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。给药当天及给药后14天内，未 见动物死亡，提示该药急性毒性低，临床用药安全。
实验例3
长期毒性实验
选用SD大鼠80只，雌雄各半，按体重随机分成4组，即对照组、本发明中药组合物低、
7中、高给药组。每组20只。各组每天灌胃给药一次，连续给药l个月后，处死对照组、低、 中、高剂量组大鼠各10只(雌雄各半)，共40只；恢复期(停药2周)处死对照组、低、中、 高剂量组大鼠各10只。试验期间观察动物的外观、 一般行为、体重变化、摄食量、饮水量， 给药后l个月和停药2周(恢复期)进行血液学和血清生化、脏器系数、病理组织学等指标 检査。试验结果表明各组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、体重增长均无异常变 化；三个剂量组及对照组在给药l个月后血液学检查、血液生化学检査均在正常范围，组间 无显著差异；各剂量组脏器系数与对照组比较无差异，主要脏器组织未见与药物相关的病理 学变化。上述指标停药2周后也未见改变。根据试验结果表明本发明中药组合物低、中、 高三个剂量连续1个月给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观 察也未见延迟性毒性反应，提示本品临床应用的剂量安全性较高。 实验例4
特征病例
病例一
刘某，男，26岁，2007年4月22日初诊。主诉腹痛，腹泻3天。患者自述3天前因 饮食不慎而致腹痛、腹泻，日下四五次，随即服氟哌酸，腹泻次数减少，但腹部胀痛如故， 转请中医治疗。刻诊腹痛肠鸣，胃脘胀满，大便稀，泻而不爽，日3次，饮食减少，倦怠乏 力，口苦，舌苔微腻，脉弦数。查大便常规，白细胞+。诊断:急性肠炎。辨证:大肠湿热，传 导失司。治法清热利湿，升清止泻。处方救必应12g、番石榴叶10g、功劳木10g、葛根 10g，服药2剂则腹痛止而泄泻除。
病例二
丁某，女，16岁，于2004年8月20日就诊。诉腹泻、腹痛2d。 2d前吃甜瓜后即出现腹痛、 腹泻，4 5次/d，伴胸脘烦热，肛门灼热，口渴，舌红苔黄，脉数。辨证属大肠湿热(急性 肠炎)。治宜清热利湿，升清止泻。处方救必应16g、番石榴叶10g、功劳木8g、葛根8g。 1 剂/d，水煎服，服药3剂，痛、泻、烦、渴皆除，疾病痊愈。
病例三
张某，女,32岁，于2006年6月12日开始腹泻、腹痛，3天后就诊。患者3天前因食不洁之物 起病，腹泻黄色水样便，伴腹痛，以脐周为甚，肛门灼热、舌质红、苔黄腻，自服"氟哌酸 0.2， tid"症状无好转，体查脐周压痛(+ ),查大便常规WBC+十。诊为急性肠炎。辨证 属大肠湿热(急性肠炎)。治宜清热利湿，升清止泻。处方救必应15g、番石榴叶8g、功劳 木8g、葛根12g。 1剂/d，水煎服，服药3剂。并嘱患者多饮水。治疗3天后，症状消失，复査 大便常规正常。病例四
徐某某，男，22岁，2006年12月6日初诊。患者素有肝疾，刻下便溏，腹胀不舒，口苦 纳减，脉弦滑，苔黄腻。辨证属大肠湿热(急性肠炎)。治宜清热利湿，升清止泻。处方 救必应18g、番石榴叶10g、功劳木10g、葛根12g。水煎服，3剂泻止。
病例五
王某，男，6岁，2005年8月15日就诊。泄泻不己4天。4天前因天气炎热，母亲忧患儿中暑， 多喂些冷饮以解渴，遂患泄泻，发热躁闹，肠鸣漉漉，排蛋花样稀水便，日下10余次，频吐 不食，烦渴少尿，经用体液疗法及抗生素，氢化考的松等药未效。诊得神疲形瘦，烦燥不安， 唇红口干，口揭频饮，肠鸣漉漉，排便呈喷射性，粪便呈蛋花样稀水状，色黄有热臭气，肛 门樱红，苔薄黄膩、舌红，脉濡数，指纹红。证属暑湿内侵，暴注下迫。治宜清热利湿，升 清止泻。处方救必应15g、番石榴叶8g、功劳木10g、葛根10g。水煎服，4剂泻止。
权利要求
1.一种治疗腹痛泻的中药组合物，其特征在于它是由下述重量百分比的中药原料制成的药剂救必应25～50％、功劳木12～30％、番石榴叶12～30％、葛根18～35％。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗腹痛泻的中药组合物，其特征在于，各中药原料的重 量百分比是救必应30 40%、功劳木15~25%、番石榴叶15 25%、葛根20 30%。
3. 根据权利要求1或2所述的一种治疗腹痛泻的中药组合物，其特征在于，所述的药剂 是片剂、颗粒剂、微丸剂、口服液、小丸剂或胶囊剂中的任意一种。
4. 根据权利要求3所述的一种治疗腹痛泻的中药组合物，其特征在于，所述的药剂是微 丸剂。
5. 根据权利要求4所述的一种治疗腹痛泻的中药组合物，其特征在于，所述的微丸剂为 包衣的微丸剂。
6. 根据权利要求4所述的一种治疗腹痛泻的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以 下步骤(1)按各原料重量百分比称重，备用；(2)将救必应、功劳木、番石榴叶、葛根四 味，用60%乙醇回流提取二次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓縮成相对密度为1.20~1.30/60°C 的稠膏；(3)将稠膏干燥得干膏，粉碎成干膏粉，备用；(4)取上述干膏粉加入常用辅料， 制成微丸剂。
7. 根据权利要求5所述的一种治疗腹痛泻的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以 下步骤(1)按各原料重量百分比称重，备用；(2)将救必应、功劳木、番石榴叶、葛根四 味，用60%乙醇回流提取二次，滤过，合并滤液，回收乙醇,浓縮成相对密度为L20 1.30/60'C 的稠膏；(3)将稠膏干燥得干膏，粉碎成干膏粉，备用；(4)取上述干膏粉加入常用辅料， 制成微丸剂，包衣即得。
8. 根据权利要求6或7所述的一种治疗腹痛泻的中药组合物的制备方法，其特征在于， 步骤(2)中第一次加6倍量乙醇，第二次加5倍量乙醇，每次加热回流提取2.5小时。
9. 根据权利要求6或7所述的一种治疗腹痛泻的中药组合物的制备方法，其特征在于， 歩骤(4)中所述的微丸剂辅料为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山 梨醇、蔗糖、羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤 维素、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁等的其中之一或它们的组合。
全文摘要
本发明公开了一种治疗腹痛泻的中药组合物及其制备方法，是由25～50％救必应、12～30％功劳木、12～30％番石榴叶、18～35％葛根制成的药剂。方法是(1)称重；(2)救必应、功劳木、番石榴叶、葛根用乙醇回流提取二次，合并滤液制成稠膏；(3)将稠膏干燥，粉碎成干膏粉；(4)干膏粉加入适当的常用辅料，制成微丸剂。本发明的中药组合物对因急性胃肠炎引起的腹痛泻具有显著效果。
文档编号A61P1/00GK101590112SQ200910040530
公开日2009年12月2日 申请日期2009年6月24日 优先权日2009年6月24日
发明者招翠微, 峰 朱 申请人:广州固志医药科技有限公司