专利名称：一种以右旋托哌酮为活性成分的药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明为一种以右旋托哌酮为主要成分的药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
托哌酮(TolperisoneHydrochloride)，化学名为 2-甲基-1-(4-甲基苯
基)-3-(1_哌啶基)-1_丙酮酸盐。结构式如下 托哌酮为脑代谢改善药，系维生素B6的衍生物，能促进脑内葡萄糖及氨基酸代 谢，增加颈动脉血流量，改善脑血流量和脑生物电活动；对边缘系统和网状结构亦有刺激作 用，可以有效改善失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化等症状；也可用于改善脑动脉 硬化、老年痴呆性精神症状。临床可用于治疗闭塞性血管病，如动脉硬化、血管内膜炎等；还 适用于中风后遗症、脑性麻痹症、脊髓末梢神经疾患等。对各种脑血管疾病引起的头痛、眩 晕、失眠、肢体麻木、记忆力减退、耳鸣等症状也有一定疗效。如脑动脉硬化、动脉硬化、血管 内膜炎等；中风后遗症、脑性麻痹症、痉挛性脊髓麻痹症、肌萎缩性侧硬化症、及各类神经末 梢疾患等；中枢性肌肉痉挛引起的疼痛；各类脑血管疾病引起的头痛、眩晕、面部潮红、肢 体麻木、记忆力减退及耳聋等的治疗。本发明为一种右旋托哌酮为主要成分的药物组合物，其特征在于它是以右旋托 哌酮为活性成分，与药学上可接受的辅料经一定的制剂工艺而形成的稳定的药物制剂。本 发明的目的在于提供一个新化合物的制剂，而此新化合物为右旋托哌酮，并非为传统的托 哌酮外消旋体。在上市的同类的样品中，活性成分多为托哌酮外消旋体，我公司发现将两个外消 旋体分开，而右旋体较消旋体表现出更优的疗效和更低的毒付作用。将右旋托哌酮制成各 种药学上的制剂与原外消旋体比较，表现出较好的疗效，同时稳定性与原处方类似。所述右旋托哌酮进一步包括其药学上可接受的盐，包括但不限于氨基酸盐(赖氨 酸)、水杨酸、次水杨酸、癸酸、棕榈酸、十一烯酸、庚酸、琥珀酸、烟酸、硝酸、亚硝酸、硫酸、枸 橼酸、己酸、柠檬酸、亚硫酸、叶酸、亚叶酸、左亚叶酸、十二烷硫酸、十八碳三烯酸、萘磺酸、 苯丙酸、苯乙酸、戊酸、环戊丙酸、月桂酸、泛酸、抗坏血酸、乳酸、糠酸、丙烯酸、特种氨基酸、 半琥珀酸、苯丁酸、多烯酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸、丙酸、盐酸、磷酸、马来酸、 枸橼酸、富马酸、酒石酸、L-酒石酸。该右旋托哌酮或其盐还包括其相应的水合物
发明内容
每单位剂量中右旋托哌酮的用量(以托哌酮计)为10-1000mg。以右旋托哌酮为活性成分的药用组合物通过一定的制剂工艺可以制成以下剂型 片剂，胶囊剂，口服溶液，糖浆剂，软膏剂，贴剂，小容量注射液，大容量注射液，冻干粉针，无 菌粉等剂型，通过口服、外用、及注射途径给药。
具体实施例方式
实施例1盐酸右旋托哌酮片处方 制备方法将盐酸右旋托哌酮过80目筛，备用；将微晶纤维素、交联聚维酮、胶态二氧化硅、 预胶化淀粉、硬脂酸镁其中，充分混合均勻，粉末直接压片，即得。实施例2 盐酸右旋托哌酮胶囊剂处方 制备方法将盐酸右旋托哌酮过80目筛，备用。取淀粉置60度烘箱中烘烤6个小时，与右旋 托哌酮混合均勻，灌装2号胶囊，即得。实施例3 盐酸右旋托哌酮咀嚼片剂处方 制备方法将盐酸右旋托哌酮等原辅料分别过80目筛，备用；取托哌酮、山梨醇、甘露醇混合 均勻，加入5%PVP-k 30乙醇溶液，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入三氯蔗糖、 香精混合均勻，压片，即得。实施例4盐酸右旋托哌酮颗粒处方 制备方法将盐酸右旋托哌酮、蔗糖、甘露醇过80目筛，备用。取托哌酮与甘露醇充分混合均 勻，加入蔗糖粉，混合均勻，取液体香精，加入至适量的95%乙醇中，以此为粘合剂，制软材， 14制粒，60°C烘干，14目整粒，分装，即得。 实施例5盐酸右旋托哌酮注射剂处方 制备方法取3000ml注射用水，加入NaCl，搅拌溶解，加入右旋托哌酮，搅拌溶解，以盐酸及 氢氧化钠溶液调节PH值至合适的范围，以注射用水定容至5000ml，分装至安瓿瓶中，每瓶 为5ml或10ml，封口即得。实施例6 盐酸右旋托哌酮注射用冻干粉处方 制备方法取3000ml注射用水，加入甘露醇，搅拌溶解，加入右旋托哌酮，搅拌溶解，用盐酸 溶液及氢氧化钠溶液调节PH值至合适的范围，以注射用水定容至4000ml，分装至合适的西 林瓶中，每瓶4ml或8ml，半加塞，冻干，真空压盖。压铝盖，即得。 实施例7 盐酸右旋托哌酮糖浆
计) 制备方法量取处方量的纯化水与丙二醇，搅拌均勻，加入主药，加热至60°C搅拌使完全溶 解。加入处方量的枸橼酸、枸橼酸钠搅拌至完全溶解。取处方量的乙醇，加入尼泊金甲酯及 丙酯，搅拌使溶解，将乙醇溶液加入药液中，搅拌均勻。加入处方量的香精，搅拌均勻。将此 药液用0. 8的微孔滤膜滤过，然后加入单糖浆至总量即可。实施例8 盐酸右旋托哌酮口服溶液 制备方法量取处方量的3000ml纯化水，加入处方量的枸橼酸、枸橼酸钠搅拌至完全溶解。 加入处方量的主药搅拌溶解，加入三氯蔗糖及苯甲酸使溶解，加入纯化水至总量，分装至口 服液瓶中即可。
权利要求
本发明为一种以右旋托哌酮为主要成分的药物组合物，其特征在于它是以右旋托哌酮为活性成分，与药学上可接受的辅料经一定的制剂工艺而制成的药用制剂。
2.权利要求1所述的活性成分，其特征在于，该活性成分为右旋托哌酮或其药学上可 接受的盐或其水合物。
3.权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，每单位剂量中右旋托哌酮的用量(以托 哌酮计)为10-1000mg。
4.权利要求2所述的右旋托哌酮药学上可接受的盐，其特征在于，包括但不限于氨基 酸盐(赖氨酸)、水杨酸、次水杨酸、癸酸、棕榈酸、十一烯酸、庚酸、琥珀酸、烟酸、硝酸、亚硝 酸、硫酸、枸橼酸、己酸、柠檬酸、亚硫酸、叶酸、亚叶酸、左亚叶酸、十二烷硫酸、十八碳三烯 酸、萘磺酸、苯丙酸、苯乙酸、戊酸、环戊丙酸、月桂酸、泛酸、抗坏血酸、乳酸、糠酸、丙烯酸、 特种氨基酸、半琥珀酸、苯丁酸、多烯酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸、丙酸、盐酸、 磷酸、马来酸、枸橼酸、富马酸、酒石酸、L-酒石酸。
全文摘要
本发明涉及一种以右旋托哌酮为主要成分的药物组合物。它是以右旋托哌酮与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的药物制剂。使用单一光学异构体的托哌酮可以取得比消旋体更好的疗效以及更低的毒副作用，本发明右旋托哌酮药物组合物质量稳定、可控、安全有效。
文档编号A61K31/4453GK101869564SQ20091008223
公开日2010年10月27日 申请日期2009年4月21日 优先权日2009年4月21日
发明者不公告发明人 申请人:北京利乐生制药科技有限公司