专利名称：罗红霉素缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种罗红霉素缓释片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
技术背景
罗红霉素(Roxithromycin)即红霉素A的衍生物，是14元环大环内酯类化合物。 罗红霉素的抗菌谱包括金葡菌、表葡菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、军团 菌、杜氏嗜血杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、沙眼衣原体、淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌等， 对衣原体、支原体及军团菌特别有效。此外，由于罗红霉素离子化程度低，脂溶性高，因此在 组织细胞内的药物浓度和血药浓度较高，体内分布广，半衰期长，副作用轻微，易于耐受。与 普通大环内酯类抗生素相比，不仅保留了红霉素等大环内酯类抗生素共有抗菌活性，对敏 感菌的抗菌活性比红霉素有显著提高，而且具有对酸稳定性和口服吸收性良好，给药剂量 和给药次数均少，抗菌谱广，抗菌活性强，血药浓度高且维持时间长，不良反应少等优点。缓释制剂是通过适当方法，延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程， 以达到延长药物作用时间的一类制剂。与一般制剂相比，缓释剂具有以下优点1、服用方 便，一般制剂常需一日数次服药，而缓释制剂通常只需一日服用1-2次；2、缓释制剂较一般 制剂作用缓慢，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血液浓度的 忽高忽低；3、缓释制剂的毒副作用较一般制剂小。
发明内容
本发明的目的是提供一种罗红霉素缓释片及其制备方法。本发明罗红霉素缓释片由如下重量份的原辅料药制成罗红霉素150乳糖9-40羟丙甲基纤维素2. 5-15. 5滑石粉3_510%聚乙烯吡 咯烷酮无水乙醇溶液50-100硬脂酸镁1. 0-1. 5 ；优选地，本发明药物是由如下重量份的原辅料药制成罗红霉素150乳糖9羟丙甲基纤维素15. 5滑石粉510%聚乙烯吡咯烷酮无 水乙醇溶液100硬脂酸镁1.5;优选地，本发明药物是由如下重量份的原辅料药制成罗红霉素150乳糖40羟丙甲基纤维素2. 5滑石粉310%聚乙烯吡咯烷酮无 水乙醇溶液50硬脂酸镁1.0优选地，本发明药物是由如下重量份的原辅料药制成罗红霉素150乳糖25羟丙甲基纤维素9滑石粉410%聚乙烯吡咯烷酮无水 乙醇溶液75硬脂酸镁1.3优选地，本发明药物是由如下重量份的原辅料药制成罗红霉素150乳糖13羟丙甲基纤维素13滑石粉3. 510%聚乙烯吡咯烷酮无 水乙醇溶液88硬脂酸镁1.2优选地，本发明药物是由如下重量份的原辅料药制成
罗红霉素150乳糖25羟丙甲基纤维素9滑石粉410%聚乙烯吡咯烷酮无水 乙醇溶液80硬脂酸镁1.4优选地，本发明药物是由如下重量份的原辅料药制成罗红霉素150乳糖30羟丙甲基纤维素10滑石粉4. 510%聚乙烯吡咯烷酮无 水乙醇溶液95硬脂酸镁1.1
本发明的另一目的是提供罗红霉素缓释片的制备方法，方法如下按比例准确称取所有原辅料，将罗红霉素原料与乳糖、羟丙甲基纤维素混合均勻， 加10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液，继续混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，于40-65°C 干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得。本发明罗红霉素缓释片体外释放实验方法如下取本品，照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录XD第一法)，，利用溶出 度测定装置(中国药典2005年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(1 — 1000)为溶剂 (50mg规格，溶剂量为600ml)，转速为每分钟100转，依法操作，在1，4和8小时分别取溶液 IOml (并及时补充等量溶剂)，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂稀释成Iml中约含 80 yg的溶液，取上述溶液5ml，加硫酸溶液(75 — 100) 5ml，摇勻，放置30分钟，冷却后，照 紫外_可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在482nm的波长处分别测定 吸收度；另取本品10片，研细，精密称取适量(相当于平均片重)，加乙醇适量溶解，用上述 溶剂稀释，滤过，取续滤液适量，按标示量用上述溶剂稀释成Iml中约含80 μ g的溶液，同法 测定。分别计算每粒在不同时间的释放量，得出本品每片在1，4，8小时的释放量应分别为 标示量的10% -30%,40% -70%和75%以上，均应符合规定。本发明所述罗红霉素缓释片的原辅料重量比例及制备方法是经过大量严格筛选 试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得 到的，经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本发明原辅料比例合理，制备工艺稳定，成 品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于缓释片的制剂指导原则要求。
具体实施例方式下述实施例用于举例说明本发明罗红霉素缓释片的制备，但其不能对本发明的范 围构成任何限制。实施例1原辅料重量罗红霉素150克乳糖9克羟丙甲基纤维素15. 5克滑石粉5克10%聚乙烯 吡咯烷酮无水乙醇溶液100克硬脂酸镁1.5克制备方法按比例准确称取所有原辅料，将罗红霉素原料与乳糖、羟丙甲基纤维素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液，继续混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，于40°C 干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得。体外释放实验结果如下 所得缓释片在1，4和8小时的释放量均符合规定。实施例2原辅料重量罗红霉素150克乳糖40克羟丙甲基纤维素2. 5克滑石粉3克10%聚乙烯 吡咯烷酮无水乙醇溶液50克硬脂酸镁1.0克制备方法按比例准确称取所有原辅料，将罗红霉素原料与乳糖、羟丙甲基纤维素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液，继续混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，于65°C 干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得。体外释放实验结果如下 所得缓释片在1，4和8小时的释放量均符合规定。实施例3原辅料重量罗红霉素150克乳糖25克羟丙甲基纤维素9克滑石粉4克10%聚乙烯吡 咯烷酮无水乙醇溶液75克硬脂酸镁1.3克制备方法按比例准确称取所有原辅料，将罗红霉素原料与乳糖、羟丙甲基纤维素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液，继续混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，于45°C 干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得。体外释放实验结果如下 所得缓释片在1，4和8小时的释放量均符合规定。实施例4原辅料重量罗红霉素150克乳糖13克羟丙甲基纤维素13克滑石粉3. 5克10%聚乙烯 吡咯烷酮无水乙醇溶液88克硬脂酸镁1. 2克制备方法
按比例准确称取所有原辅料，将罗红霉素原料与乳糖、羟丙甲基纤维素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液，继续混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，于50°C 干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得。体外释放实验结果如下 所得缓释片在1，4和8小时的释放量均符合规定。实施例5原辅料重量罗红霉素150克乳糖25克羟丙甲基纤维素9克滑石粉4克10%聚乙烯吡 咯烷酮无水乙醇溶液80克硬脂酸镁1.4克制备方法按比例准确称取所有原辅料，将罗红霉素原料与乳糖、羟丙甲基纤维素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液，继续混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，于55°C 干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得。体外释放实验结果如下 所得缓释片在1，4和8小时的释放量均符合规定。实施例6原辅料重量罗红霉素150克乳糖30克羟丙甲基纤维素10克滑石粉4. 5克10%聚乙烯 吡咯烷酮无水乙醇溶液95克硬脂酸镁1. 1克制备方法按比例准确称取所有原辅料，将罗红霉素原料与乳糖、羟丙甲基纤维素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液，继续混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，于60°C 干燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得。体外释放实验结果如下 所得缓释片在1，4和8小时的释放量均符合规定。
权利要求
一种罗红霉素缓释片，其特征在于该缓释片的原辅料重量份比例为罗红霉素150 乳糖9-40 羟丙甲基纤维素2.5-15.5 滑石粉3-510％聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液50-100 硬脂酸镁1.0-1.5。
2.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释片，其特征在在于该缓释片的原辅料重量份比 例为罗红霉素150乳糖9羟丙甲基纤维素15. 5滑石粉5 10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液100硬脂酸镁1. 5。
3.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释片，其特征在在于该缓释片的原辅料重量份比 例为罗红霉素150乳糖40羟丙甲基纤维素2. 5滑石粉3 10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液50硬脂酸镁1. 0。
4.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释片，其特征在在于该缓释片的原辅料重量份比 例为罗红霉素150乳糖25羟丙甲基纤维素9滑石粉4 10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液75硬脂酸镁1. 3。
5.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释片，其特征在在于该缓释片的原辅料重量份比 例为罗红霉素150乳糖13羟丙甲基纤维素13滑石粉3. 5 10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液88硬脂酸镁1. 2。
6.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释片，其特征在在于该缓释片的原辅料重量份比 例为 罗红霉素150乳糖25羟丙甲基纤维素9滑石粉4 10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液80硬脂酸镁1. 4。
7.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释片，其特征在在于该缓释片的原辅料重量份比 例为罗红霉素150乳糖30羟丙甲基纤维素10滑石粉4. 5 10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液95硬脂酸镁1. 1。
8.根据权利要求1-7任一项所述的罗红霉素缓释片的制备方法，其特征在于该缓释片 是经过如下步骤制得的按比例准确称取所有原辅料，将罗红霉素原料与乳糖、羟丙甲基纤维素混合均勻，加入 10%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液，继续混合制成适宜软材，过筛制成颗粒，于40-65°C干 燥，整粒，加入滑石粉与硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得。
全文摘要
本发明提供了一种罗红霉素缓释片及其制备方法，本发明药物含有罗红霉素、缓释剂、粘合剂、润滑剂等辅助成分。制备工艺采用湿法制粒，颗粒烘干、整粒后，加入适量润滑剂混匀，压片即得。本发明药物是安全有效的抗生素药，缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减少，服用更加方便的优点。
文档编号A61K31/7048GK101862303SQ200910082159
公开日2010年10月20日 申请日期2009年4月17日 优先权日2009年4月17日
发明者安军永, 李向军, 王超, 田书彦, 郑立发 申请人:北京以岭生物工程有限公司