专利名称：：含硝氯酚的兽用复方缓释驱虫药的制作方法
技术领域：
：本发明属于兽医临床上用于治疗和预防畜禽体内外寄生虫病的广谱抗寄生虫兽药。
背景技术：
：畜禽寄生虫病是困扰畜牧养殖业发展的常见疾病，病原种类多，分布范围广，可引起各种畜禽慢性消耗性疾病及传染性疾病，不仅影响畜禽的正常生长发育，而且极大地降低了畜禽产品的质量、数量，使畜牧养殖业的经济效益严重受损。因此，使用有效的抗寄生虫药物定期驱虫和杀虫，是畜禽寄生虫综合防治中一个重要环节，对发展畜牧业和养殖业具有重要的实践意义。畜禽常见寄生虫病有胃肠道线虫病、吸虫病、绦虫病和畜禽体外蜱、虱、疥螨等外寄生性昆虫病，有时呈多种寄生虫混合感染，造成寄生虫多寄生现象，由于寄生虫多寄生现象非常普遍，给寄生虫的防治带来极大不便，而目前传统防治寄生虫的药物，大都驱虫谱比较单一，驱虫谱较窄，单一用药易发生驱虫不彻底，常需多次服药，尤其并发吸虫的多寄生混合感染，单一用药更是无能为力
发明内容本发明的目的是提供一种含硝氯酚的兽用复方缓释驱虫药，以解决现有畜牧业养殖中畜禽寄生虫混合感染、多重感染的问题。本发明原料中的组成和重量百分含量为硝氯酚占10-50%、驱虫药占3-20%、缓释骨架材料10-40%，加入粘合剂至总量为100%，驱虫药选自伊维菌素、阿维菌素或阿苯达唑中的一种,缓释骨架材料为羟丙基甲基纤维素，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。本发明原料中优选重量百分含量为硝氯酚占40%、驱虫药占4%、缓释骨架材料40%，加入粘合剂至总量为100%。根据长期市场考察和基层临床资料的收集分析，认识到在广大基层临床寄生虫病防治中存在用量大，重复用药，疗效不确定的问题，经过各类驱虫药疗效对比，药理分析，配伍分析，资料查询,选用安全性及稳定性高的抗吸虫药物硝氯酚与其它广谱驱虫药进行复合,加入缓释材料制成复方缓释驱虫制剂，达到对寄生虫成虫及各龄幼虫的驱杀。本发明对牛羊胃肠道线虫、肝片吸虫、体外寄生虫等多种寄生虫有理想的驱杀作用，效果优于单方抗寄生虫药，一次服用驱杀多种常见寄生虫，使用方便，操作简单。临床上可驱除动物体常发的毛圆科、圆形科、后圆科、小杆科、蛔科、尖尾科、毛首科及网尾科的各类线虫，囊虫、各类吸虫及肺线虫，及各属线虫不同寄生阶段包括幼虫，此外对寄生于畜禽体表的多种外寄生虫如蜱、螨、虱、蚤、蝇、蛆等也有驱杀作用。本发明具有以下特点1、驱虫广谱，覆盖畜禽常发多种寄生虫多种门类。2、缓释效果好，对寄生虫各龄幼虫全面驱杀，驱净率达97.5%以上。3、使用方便。4、节省治疗成本。本品能预防畜禽体内寄生虫引起的春乏死亡及体重损失，是牛羊等动物春秋驱虫的理想抗寄生虫药物。本发明经甘肃农业大学动物医学院临床疗效试验如下试验一1、材料与方法(1)试验药物硝氯酚-伊维菌素片，批号20040601，武威红牛农牧科技有限公司生产，供临床试验使用；伊维菌素注射液，中牧股份成都药械厂提供，批号20040301;左旋咪唑，山东省某动物药品厂生产，批号20031203。(2)试验动物选用甘肃省榆中县某养羊场临床症状明显、粪便虫卵检査感染消化道线虫严重的280只绵羊作为试验对象羊只日龄不一，有种公羊、母羊和青年羊，试验羊采食正常。(3)试验分组在同一饲养条件下，将试验绵羊随机分为4组，每组70只，A组为药物治疗组，B，C组为药物对照组，D组为空白对照组。(4)给药方法A组按0.3mg/kg体重剂量口服硝氯酚-伊维菌素片;B组按0.2mg/kg体重剂量一次性肌肉注射伊维菌素注射液；C组按7.5mg/kg体重剂量口服左旋咪唑；D组为空白对照组，不给药。2、试验结果(1)疗效判定方法。d)临床观察分别从每组随机选出5只山羊测其体温、脉搏和呼吸数，取其平均值，试验前后进行对比。②虫卵检査于投药前ld，用MeMaster's法计数计算每克粪便中的消化道线虫虫卵数(EPG)投药后第10天和第21天重新计数EPG，算出20只绵羊驱虫前、驱虫10天后、驱虫21天后的线虫虫卵平均值，并计算虫卵减少率和虫卵转阴率。虫卵减少率二[(试验前平均EPG值一试验后平均EPG值)/试验前平均EPG值」X100%虫卵转阴率=(试验动物转阴头数/供试动物数)X100%②试验结果A、B、C组的药物给药后无不良反应，绵羊体温、脉搏和呼吸数正常，食欲、饮水、排粪、排尿均无异常，精神状态良好第21天观察，原来消瘦、贫血、下痢的绵羊膘情明显好转排出的粪便呈粒状，食欲增强，被毛光亮。各组绵羊粪便中驱虫前、驱虫10天后、驱虫21天后的消化道线虫虫卵平均值及投药后的虫卵减少率和虫卵转阴率，详见下表-试验一表治疗绵羊消化道线虫临床试验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>结果表明按中剂量0.3mg/kg体重剂量口服本发明药物硝氯酚-伊维菌素片能够有效驱除绵羊消化道线虫，疗效明显优于B组对照组按0.2mg/kg体重剂量一次性肌肉注射伊维菌素注射液和C组按7，5mg/kg体重剂量口服左旋咪唑片，差异极显著(P<0.01)。试验二1、材料与方法(1)实验动物甘肃省武威市几个养羊厂共计6群319只，经粪便虫卵沉淀法检査选取确有肝片吸虫感染的山羊120只，未感染肝片吸虫羊20只，共计140只。其中雄性62只，雌性78只；体重15-40kg;年齡0.5-3岁。(2)实验药物治疗药物硝氯酚-伊维菌素片，由本公司研制，批号为20040601，对照药物丙硫苯咪唑片，云南省昆明市振华兽药厂出品，批号为20040312，规格是50mg/片，推荐剂量为口服，10mg/kg。(3)实验方法d)虫卵检査分别前用药前ld和用药后7d，14d，21d，自山羊直肠采粪，用沉淀虫卵进行定量检査。即将新采集的羊粪称重，加少许水用玻璃棒或木筷捣碎，再加水适量摇匀，80目筛过滤，滤液反复沉淀洗涤至澄清透明，倾去上清液，量取下沉物体积，摇匀后用吸管加于2个lmL或4个0.5mL虫卵计数室中，于显微镜计数，以公式EPG二N+VXL+G计算每克粪便虫卵数。其中N为2个lmL或4个0.5mL虫卵计数室中的虫卵总数；L为下沉物体积；G为所称粪便克数；V为计数室总体积3X1或4X0.5。②虫体检査于用药后21天剖杀各组实验山羊，或对死亡山羊进行剖检，检査并记录肝胆系统及肠道的肝片吸虫情况。2、试验结果(1)驱虫率计算分别以下列三公式分别计算各组实验羊的精计驱虫率、粗计驱虫率和驱净率。精计驱虫率=(给药前虫卵数一给药后虫卵数)+给药前虫卵数乂100%粗计驱虫率二(对照组平均残留虫体数一实验组平均残留虫体数)+对照组平均残留虫体数X10096驱净率=(驱净虫体动物数+全部实验动物数)X100%(2)治疗分组在第1次粪检虫卵计数的基础上，将120只己确认有肝片吸虫感染和20只没有感染肝片吸虫的山羊编号，分为4组，阳性对照组，阴性对照组各20只，药物组各50只。具体结果见下表试验二表治疗绵羊肝片吸虫临床试验组另lj动物数量驱净数驱净率(％)平均感染强度驱虫率药物对照组(丙硫苯咪唑〉5035700.3072.3试验组(口服本发明)504692本氺0.0597林健康对照组(不给药〉10结果表明硝氯酚-伊维菌素片按0.3mg/kg体重剂量口服，驱净率和粗计驱虫率分别为92%，97%;和阳性对照组比较具有极显著差异(P<0.01),较目前临床上常用的丙硫苯咪唑要好。试验三1、材料和方法(1)试验药物硝氯酚-伊维菌素片，本公司研制，批号:20040601。伊维菌素片(2mg/片)中农华威公司提供，批号:20031202(2)试验动物牛系兰州市某羊牛个体户饲养，牛头部、背部、腹部、腹股沟部被毛脱落，牛随处摩擦，有的皮肤己擦破出血—，经检验自然感染疥螨。从中选择30头(另有数头犊牛为哺乳牛所带，不做数据统计。)典型者，随机分组供试。(3)试验方法O)分组和投药:供试病牛随机分为三组.做上不同标记。第一组10头牛(育肥牛)为硝氯酚-伊维菌素片组.按每千克体重0.3mg口服。用药后第7天，重复用药一次。第二组10头牛(育肥牛)为伊维菌素组.按每千克体重0.2mg，口服。用药后第7天，重复用药一次。第三组10头牛为对照组(试验期间隔离饲养)不做治疗。②驱虫效果观察:试验过程中观察牛临床症状包括奇痒、患部病灶变化、饮7食欲、精神状况等.用药前第0天)、用药后第7,14，21，28天，逐头在耳后、四肢内侧、背部、腹部、腹股沟的病健交界处用解剖刀沾取50%的甘油水溶液垂直于皮肤刮取皮屑，直到渗血为止，将少许皮屑置于载玻片上。滴加50%的甘油水溶液，加盖玻片，显微镜下检查。若未发现虫体，将皮屑放于10%的氢氧化钠溶液，加热煮沸IOMin，每分钟2000转离心5Min取沉淀在显微镜下检査。若未发现虫体，则判断为阴性；若发现虫体则判断为阳性。试验期间各组牛饲养管理相同，同时各牛舍在用药后第4,7,10天，对地面彻底打扫，墙面用石灰水彻底粉刷。处理观察结果并计算虫体转阴率，公式如下虫体转阴率(%)=(驱虫后虫体转阴牛头数/驱虫前虫体阳性牛头数)X100%2、试验结果各试验组在驱虫前.牛头部、颈部、背部被毛脱落.大的直径有25cm，小的如1角硬币大小.皮肤有红色疤疹.牛奇痒随处摩擦.有的皮肤己擦破出血—.多处皮肤结痴、硬固，形成皱褶和龟裂.饮食欲不佳.消瘦.被毛粗乱、逆立、无光泽。试验组分别使用硝氯酚-伊维菌素片和伊维菌素后，第2天牛摩擦明显减少.第7天后牛摩擦情况几乎消失.随后病灶逐渐缩小.痴皮逐渐脱落.至用药后第28天皮肤己经有新毛长出。皮屑中病原检査。第一次使用硝氯酚-伊维菌素片和伊维菌素后第7天，两组均有牛检出病原，但虫体都是幼虫。第14，21，28天的三次检查都没有发现病原(检査结果见下表)。牛治疗前后疥螨检查结果(阳性/阴性)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>试验表明，第一组取硝氯酚-伊维菌素片按0.3mg/kg体重剂量口服，第7天重复用药一次，第一次用药后第14，21，28天虫体转阴率都可达到100%。可见，硝氯酚-伊维菌素片对牛疥螨具有很好的驱杀作用。甘肃农业大学动物医学院结论经过临床试验证实，由武威红牛农牧科技有限公司研制生产的硝氯酚-伊维菌素复方片(虫螨快克)，对家畜相应的寄生虫病能起到有效的防治作用，以其驱虫广谱，操作简便，疗效显著，而优于同类产品。具体实施方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1"硝氯酚+阿维菌素"配方型制法称取硝氯酚50%(W/W)、阿维菌素5W(W/W)和羟丙基甲基纤维素20呢(W/W)分别过80目筛，按等量递加法混匀，以聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液为粘合剂25《(W/W)制成片剂，每片含硝氯酚125mg，阿维菌素12.5mg。使用方法内服吞服或碾碎拌料一次量每lkg体重牛、羊0.3mg(按阿维菌素计)。避光、密闭，在阴凉处保存。病例武威市清源镇畜牧兽医站接诊本乡刘某饲养17头肉牛，经诊断患有皮肤痒螨，牛体骚动不安，有磨痒嘶咬现象，且皮毛大面积脱落，用药前从病牛身上刮取皮屑做显微检査，确诊为黄牛螨病，选用我厂生产的复方硝氯酚片("硝氯酚+阿维菌素"配方型)，用药1天后，14头肉牛搔痒症状明显减轻，并于7天后以相同的剂量再次投服，继续观察。28天后，所有肉牛已基本査不出治的痒螨，死螨已少见。此时，病牛均康复并长出新毛，56天后，继续检査，患牛完全康复，并未检出活螨。实施例2"硝氯酚+阿苯达唑"配方型制法称取硝氯酚10%(W/W)、阿苯达唑20%(￥/\0和羟丙基甲基纤维素20呢(W/W)分别过80目筛，按等量递加法混匀，以聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液为粘合剂5(m(W/W)制成片剂，每片含硝氯酚25mg，阿苯达唑50mg。使用方法内服吞服或碾碎拌料一次量每lkg体重牛、羊1015mg(按阿苯达唑计)。避光、密闭，在阴凉处保存。病例武威市下双乡某养羊大户绵羊秋季驱虫，使用我厂研制的复方硝氯酚片("硝氯酚+阿苯达唑"配方型)做临床试验，所选27只绵羊在试验前都有不同程度的寄生虫感染症状，不时喷嚏、撞墙、摇头、嘶咬，经直肠粪便检査，每克粪便平均检出虫卵852个，诊断为绵羊消化道线虫和吸虫并发多重感染，部分羊只拉稀严重，被毛粗乱，膘情严重下降，以每10公斤体重口服一片的剂量服用复方硝氯酚片7天后，羊只停止拉稀，采食量回升，12天后，毛色变白变亮，膘情好转，粪便每克检出虫卵4个，在本试验中所试验羊只均未见毒副作用，结果表明复方硝氯酚片对一次性驱杀多种绵羊寄生虫效果十分显著。实施例3"硝氯酚+伊维菌素"配方型制法称取硝氯酚30%(W/W)、伊维菌素3^(W/W)和羟丙基甲基纤维素4096(W/W)分别过80目筛，按等量递加法混匀，以聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液为粘合剂279^W/W)制成片剂，每片含硝氯酚75mg，伊维菌素7.5mg。使用方法内服吞服或碾碎拌料一次量每lkg体重牛、羊0.3mg(按伊维菌素计)。避光、密闭，在阴凉处保存。病例武威市某养羊大户绵羊秋季驱虫，使用我厂研制的复方硝氯酚片("硝氯酚+伊维菌素"配方型)做临床试验，所选38只绵羊在试验前都有不同程度的寄生虫感染症状，不时喷嚏、撞墙、摇头、嘶咬，经直肠粪便检查，每克粪便平均检出虫卵713个，诊断为绵羊消肝片吸虫多重感染，部分羊只拉稀严重，被毛粗乱，膘情严重下降，以每10公斤体重口服一片的剂量服用复方硝氯酚片7天后，羊只停止拉稀，采食量回升，12天后，毛色变白变亮，膘情好转，粪便每克检出虫卵4个，在本试验中所试验羊只均未见毒副作用，结果表明复方硝氯酚片对一次性驱杀多种绵羊寄生虫效果十分显著。实施例4"硝氯酚+伊维菌素"配方型制法称取硝氯酚40%(W/W)、伊维菌素4呢(W/W)和羟丙基甲基纤维素4(^(W/W)分别过80目筛，按等量递加法混匀，以聚乙烯吡咯垸酮无水乙醇溶液为粘合剂169i(W/W)制成片剂，每片含硝氯酚100mg，伊维菌素10mg。使用方法内服吞服或碾碎拌料一次量每lkg体重牛、羊0.3mg(按伊维菌素计)。避光、密闭，在阴凉处保存。病例武威市某养羊大户绵羊春季驱虫，使用我厂研制的复方硝氯酚片("硝氯酚+伊维菌素"配方型)做临床试验，所选23只绵羊在试验前都有不同程度的寄生虫感染症状，经直肠粪便检査，每克粪便平均检出虫卵671个，诊断为绵羊消化道线虫和吸虫并发多重感染，部分羊只拉稀严重，被毛粗乱，膘情严重下降，以口服本品7天后，羊只停止拉稀，采食量回升，12天后，毛色变白变亮，膘情好转，粪便每克检出虫卵4个，在本试验中所试验羊只均未见毒副作用，结果表明硝氯酚-伊维菌素片对一次性驱杀多种绵羊寄生虫效果十分显著。10权利要求1、一种含硝氯酚的兽用复方缓释驱虫药，其特征在于原料中的组成和重量百分含量为硝氯酚占10-50％、驱虫药占3-20％、缓释骨架材料10-40％，加入粘合剂至总量为100％，驱虫药选自伊维菌素、阿维菌素或阿苯达唑中的一种，缓释骨架材料为羟丙基甲基纤维素，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。2、根据权利要求l所述含硝氯酚的兽用复方缓释驱虫药，其特征在于原料中的组成和重量百分含量为硝氯酚占40%、驱虫药占4%、缓释骨架材料40%，加入粘合剂至总量为100%。全文摘要本发明公开了一种含硝氯酚的兽用复方缓释驱虫药，以解决现有畜牧业养殖中畜禽寄生虫混合感染、多重感染的问题。本发明原料中的组成和重量百分含量为硝氯酚占10-50％、驱虫药占3-20％、缓释骨架材料10-40％，加入粘合剂至总量为100％，驱虫药选自伊维菌素、阿维菌素或阿苯达唑中的一种，缓释骨架材料为羟丙基甲基纤维素，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。本品具有以下特点1.驱虫谱广，覆盖畜禽常发多种寄生虫多种门类。2.缓释效果好，对寄生虫各龄幼虫全面驱杀，驱净率达97.5％以上。3.使用方便。4.节省治疗成本。本品能预防畜禽体内寄生虫引起的春乏死亡及体重损失，是牛羊等动物春秋驱虫的理想抗寄生虫药物。文档编号A61K31/7048GK101664417SQ20091011745公开日2010年3月10日申请日期2009年9月8日优先权日2009年9月8日发明者樊建华申请人:武威红牛农牧科技有限公司