专利名称：具有抗癌活性的生物碱及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及从萝摩科(Ascl印iadaceae)鹅绒藤属多年生草本植物老瓜头 (Cynanchum komarrovii)中分离到的具有抗癌活性的生物碱，尤其是具有抗癌活性的生物 碱及其制备方法和应用。
背景技术：
肿瘤是以细胞分裂、细胞死亡和细胞与细胞及细胞与机制相互作用严重失调为特 征的一类疾病，严重威胁着人类的健康和生命，因恶性肿瘤而引起的死亡是仅次于心脑血 管疾病的人类第二大死因。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗(通常称为化疗或化学治疗) 等，但是很大程度上仍以化学治疗为主。化疗能治愈一部分肿瘤或延长病人的生命，所以抗 肿瘤药物在肿瘤的治疗中占有越来越重要的地位。但是，传统的抗肿瘤药物缺乏对癌症细 胞和正常细胞的选择性，因而产生许多严重的毒副反应，所以肿瘤的化疗远不够理想。随着生活水平的提高，人们对于癌症的治疗预期有所提高，希望在治愈癌症的同 时，人的健康不受到很大的影响。因此，开发新型的、能选择性地作用于肿瘤细胞而对正常 细胞没有毒性的抗肿瘤药物显得尤为迫切。以天然产物研究为基础，同时结合活性筛选从天然产物，尤其是中草药中发现活 性良好的先导化合物是创制新药的源泉，也是世界医药界关注的热点。老瓜头(Cynanchumkomarrovii)，又称牛心朴子，萝摩科(Asclepiadaceae)鹅绒 藤属多年生草本植物，在我国分布于宁夏、内蒙古、陕西、甘肃、青海等地，主要生长在荒漠 和半荒漠草场、沙质平原、半固定沙丘、干河床等沙漠与黄土丘陵的过渡地带，常大量散生 或聚生成丛，是退化草场的主要标志。在民间，老瓜头有活血、抗炎、止痛的药用记载；现代 药理研究已证明，老瓜头具有镇痛、抗炎和抑菌作用，对呼吸系统常见病的咳、痰、喘症状可 有缓解治疗作用。
发明内容
本发明的目的之一是提供三种具有抗癌活性的生物碱，其具有明显的抗肝、肺、或 血液肿瘤作用。本发明的另一个目的是提供一种生物碱活性部位的制备方法。本发明的另一个目的是提供一种上述生物碱在制备抗肝、肺、或血液肿瘤药物中 的应用。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是
4Antofine,淡黄色方晶，分子式为C23H25N03。 一种具有抗癌活性的生物碱，其结构式如下
权利要求
一种具有抗癌活性的生物碱，其结构式如下F200910117383XC0000011.tif
2.如权利要求1所述的具有抗癌活性的生物碱，其特征在于其为Antofine，淡黄色方晶，分子式为C23H25NO315
3.一种具有抗癌活性的生物碱，其结构式如下
4.如权利要求3所述的具有抗癌活性的生物碱，其特征在于其为 14-hydroxyantofine,淡黄色无定型粉末，分子式为C23H25N04。
5.一种具有抗癌活性的生物碱，其结构式如下
6.如权利要求5所述的具有抗癌活性的生物碱，其特征在于其为A^-antofine，淡 黄色无定型粉末，分子式为C23H23NO315
7.一种具有抗癌活性的生物碱活性部位的制备方法，包括如下步骤a、取老瓜头(Cynanchumkomarrovii)植物地上部分切段，用有机溶剂浸泡后，提取液 待用；b、将提取液在20-70°C下减压浓缩至密度为1.20-1. 30g/mL，用体积百分比浓度为 1-2%稀无机酸洗涤，洗液用有机溶剂萃取至无生物碱阳性反应，萃取液在20-70°C下减压 浓缩至密度为1. 20-1. 30g/mL，浓缩液沉淀24-96小时，沉淀部分即为生物碱活性部位；c、或将提取液在20-70°C下减压浓缩至密度为1.20-1. 30g/mL后，用硅胶柱层析分离， 氯仿-甲醇10 O到5 5，合并氯仿-甲醇9 1到6 4部分，即为生物碱活性部位；或者用弱极性大孔吸附树脂分离精制，其所用大孔吸附树脂为GDX系列、XAD系列、 Diaion系列、HPD系列、D系列、或AB系列中各型号中的任意一种，即将提取液通过弱极性大 孔吸附树脂，用2-8倍柱体积量的蒸馏水洗脱，再用体积百分比浓度为50-95%乙醇洗脱， 洗脱部分即为生物碱活性部位；或者用弱酸性阳离子树脂分离精制，其所用弱酸性阳离子树脂为羧甲基型或磷酸基型 中各型号中的任意一种，即将提取液在20-70°C下减压浓缩至密度为1. 20-1. 30g/mL后，将 浓缩液通过弱酸性阳离子树脂柱，用体积百分比浓度为1-5%的氨水洗脱，即为生物碱活性 部位。
8.如权利要求7所述的具有抗癌活性的生物碱活性部位的制备方法，其特征在于其 中步骤a中切段的宽度为0. 5-1厘米，浸泡温度为20-100°C，浸泡时间为1-240小时，有机 溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、和氯仿中的任意一种，或任意几种以任意比例的混合。
9.如权利要求7所述的具有抗癌活性的生物碱活性部位的制备方法，其特征在于其 中步骤b中稀无机酸是盐酸或硫酸，有机溶剂是氯代烷烃、乙酸乙酯、或甲苯。
10.权利要求1、3、或5所述生物碱在制备抗肝、肺、或血液肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及从萝摩科(Asclepiadaceae)鹅绒藤属多年生草本植物老瓜头(Cynanchum komarrovii)中分离到的具有抗癌活性的生物碱，尤其是具有抗癌活性的生物碱及其制备方法和应用，其主要为3个化合物Antofine、14-hydroxyantofine、Δ11，12-antofine，这三种生物碱在生物碱活性部位中的比例为65-80％，三种生物碱之间的比例为35-45％∶30-45％∶10-25％。本发明提供了一种具有抗癌活性的含菲骈吲哚里西定类生物碱，运用体外抗肿瘤活性筛选体系进行活性评价，发现本发明所提供的含菲骈吲哚里西定类生物碱能有效地抑制BEL-7402人肝癌细胞、A549人肺癌细胞、MOLT-4人白血病细胞的生长。老瓜头作为一种野生植物资源，利用时可以不影响其防风固沙。
文档编号A61K36/27GK101962381SQ20091011738
公开日2011年2月2日 申请日期2009年7月24日 优先权日2009年7月24日
发明者杨晋, 祁利民 申请人:北方民族大学